«Детская школа искусств» Мошенского муниципального района

Захарова 3 класс: ГДЗ по математике 3 класс рабочая тетрадь Захарова Юдина

Содержание

ГДЗ Математика 3 класс Захарова, Юдина

Вот и позади целых 2 класса учебы в школе! Впереди новые знания, которые пригодятся теперь не только в будущем году, но и станут основой всего, что придется изучать в дальнейшей учебе. В 3 классе ученикам предстоит более детальное изучение математики, а также некоторых предметов, которые граничат с этой наукой (геометрия, алгебра), математические операции со сложными числами, уравнениями и задачами, подготовка к Всероссийской проверочной работе.

Чем поможет наша книга

Решебник к пособию «Математика 3 класс Рабочая тетрадь Захарова, Юдина Перспективная начальная школа Академкнига» поможет не только ученикам в проверке полученных знаний, самостоятельному выполнению домашнего задания, повторении пройденного материала и изучению нового, но также и их родителям для контроля качества знаний ребенка и помощи в домашней работе. Пособие также пригодится педагогам для систематизации классной работы.

После обучения математике с помощью решебника третьеклассник:

  • Научится разбираться в предмете.
  • Догонит упущенные темы.
  • Улучшит успеваемость.
  • Повысит интерес к дисциплине.

Рабочая тетрадь и ГДЗ в совокупности окажутся полезным инструментом для развития навыков ребенка. Ученик младших классов будет получать новую информацию, опираясь на правильные ответы, тем самым знания будут усваиваться быстрее.

Какова структура пособия

Данный решебник представлен в 2 частях, каждая имеет по 86-88 страниц, на которых находятся ответы в зависимости от того, как они находятся в учебнике.

Ответы на подобные задания ждут ученика:

  • Сформулируй задачу;
  • Дополни круговую схему;
  • Реши задачу;
  • Изобрази числа на данном луче.
  • Заполни таблицы.
  • Увеличь каждую из длин, результат запиши в метрах и сантиметрах.

Учебное пособие полностью соответствует нормативам ФГОС. Сборник «ГДЗ по Математике 3 класс Рабочая тетрадь Захарова Академкнига» можно найти как на прилавках в печатном виде, так и онлайн в электронном, книгу удобно просматривать с компьютера, планшета или смартфона.

Преимущества именно нашего пособия

С пособием каждый ученик справится с подготовкой к любому тесту. Что больше всего понравится из ГДЗ:

  1. Нестандартный подход к решению задач, при этом соответствующий школьной программе.
  2. Упражнения, которые положительно повлияют на наблюдательность и память.
  3. Полное соответствие расположения задач и их решений, точно, как в учебнике.

С «ГДЗ по Математике 3 класс Рабочая тетрадь Захарова Академкнига» родителю не придется тратить много времени на проверку домашней работы своего чада, теперь все просто и доступно!

Математика. 3 класс. Рабочая тетрадь. В 3-х частях. Часть 2 - Захарова О.А., Юдина Е.П. | 978-5-494-02769-6

Стоимость товара может отличаться от указанной на сайте!
Наличие товара уточняйте в магазине или по телефону, указанному ниже.

г. Воронеж, ул. Плехановская, д. 33

8 (473) 252-57-43

г. Воронеж, ул. Ленинский проспект д.153

8 (473) 223-17-02

г. Воронеж, ул. Хользунова, д. 35

8 (473) 246-21-08

г. Россошь, пр. Труда, д. 26А

8 (47396) 5-28-07

г. Лиски, ул. Коммунистическая, д.7

8 (47391) 2-22-01

г. Воронеж, ул. Пушкинская, 2

8 (473) 300-41-49

г. Липецк, ул.Стаханова,38 б

8 (4742) 78-68-01

ГДЗ по математике 3 класс рабочая тетрадь Захарова О.А. Перспективная начальная школа

Рабочая тетрадь по математике для 3 класса авторы Захарова О.А. и Юдина Е.П.(Перспективная начальная школа) используется в общеобразовательных учреждениях, лицеях, школах с углубленным изучением данного предмета. Она одобрена ФГОС и входит в образовательную программу, включающую в себя также учебник и методическое пособие. Нередко при выполнении задачек у третьеклассника возникают проблемы, ведь сложность проходимых уроков начинает серьезно увеличиваться. Из-за пропусков занятий или других проблем ученик может отставать от своих сверстников, получать плохие отметки, испытывать затруднения при рассмотрении задач в рамках Д/З. Если подобное происходит, лучшее решение – воспользоваться подробным и актуальным

ГДЗ .

Преимущества решебника:
Готовые ответы постоянно проверяются, выкладываются фото, соответствующие обновленному изданию; все результаты разработаны профессионалами, в них нет ошибок и они помогут глубже усвоить материал; шанс быстро и бесплатно улучшить понимание курса; доступ с любого устройства при наличии интернета.

ГДЗ рекомендуется применять в следующих ситуациях:
ребенок отстает от одноклассников; из-за прогулов, отъезда, болезни или конфликтов было пропущено множество новых тем; наблюдаются проблемы с оценками за домашнюю работу или ответы у доски; необходимо повысить средний балл по рассматриваемой дисциплине; нет возможности обратиться к репетитору или нет времени разбираться с направлением самостоятельно.

Онлайн решебник позволяет сэкономить ресурсы при контроле домашней работы, освобождает время для семейных дел или освоения других тем. Используя представленный сборник, ребенок сможет выполнять упражнения гораздо скорее, благодаря чему беспрепятственно посещать дополнительные кружки. Простая навигация на сайте помогает найти нужный номер за несколько секунд и притенить его без особых проблем.

ГДЗ к учебнику по математике за 3 класс Чекин А.Л. можно посмотреть здесь.

ГДЗ к тетради для самостоятельной работы по математике за 3 класс Чуракова Р. Г. можно посмотреть здесь.

ГДЗ к тетради для проверочных и контрольных работ по математике за 3 класс Чуракова Р. Г. можно посмотреть здесь.

ГДЗ по математике 3 класс рабочая тетрадь Захарова О.А., Юдина Е.П.

Данная дисциплина всегда являлась одной из самых сложных наук, изучаемых в школе. И причиной неуспеваемости по ней в среднем звене и старших классах является некачественная подготовка в начальной школе. ГДЗ по математике 3 класс рабочая тетрадь Захарова 1, 2, 3 часть поможет исправить эту неприятную тенденцию и избавить от трудностей младших школьников.

Невозможно недооценить значимость этого предмета в школьном образовании. Без устойчивых базовых знаний станет проблематичным изучение физики и химии в старших классах. Высокие баллы на госэкзаменах по предмету станут отличным преимуществом при поступлении в другие учебные заведения.

Польза ГДЗ по математике для рабочей тетради за 3 класс Захаровой (1, 2, 3 часть)

Возрастные особенности учащихся начальной школы часто не позволяют уверенно осваивать дисциплину. Непонимание материала, отсутствие родительской помощи при выполнении домашнего задания приводит к накоплению пробелов в знаниях. Не допустить этого поможет отличное учебное пособие – решебник. Именно с его помощью учебный процесс станет простым и понятным каждому третьекласснику.

Онлайн-сборник – это личный репетитор для третьеклассников, не требующий значительной траты времени и средств. Он содержит подробные готовые решения и ответы ко всем упражнениям и задачам учебника. Благодаря им, ребята смогут:

  • пошагово отследить принцип решения задач;
  • выполнить задания самостоятельно и проверить себя;
  • найти ошибки и исправить их;
  • разобраться с наиболее проблемными темами;
  • качественно выполнить домашнюю работу;
  • подготовиться к проверочным работам.

Учебная программа регулярно меняется и усложняется. Современным школьникам все больше приходится рассчитывать дома на собственные силы и возможности, ведь родители редко могут помочь с домашними заданиями. Сборник ГДЗ раз и навсегда решит проблемы учащихся, благодаря своим уникальным особенностям:

  • регулярный онлайн-доступ с компьютера или смартфона;
  • удобные навигация и поиск по номерам упражнений;
  • простая и понятная для восприятия форма изложения.

Третьеклассникам больше не нужно беспокоиться о проблемах, связанных с непониманием материала на уроке или пропуске занятий по болезни. Ведь занятия с

решебником по математике к рабочей тетради для 3 класса (авторы: Захарова О. А., Юдина Е. П.) поможет им достичь лучших результатов.

Г м захарова математика 3 клас

Скачать г м захарова математика 3 клас rtf

Здесь вы найдете рабочая тетрадь по Математике 3 класса Часть 1, 2, 3, авторы: Захарова О.А., Юдина Е.П., от издательства: Академкнига. ГДЗ содержит все ответы на вопросы и поможет Вам правильно выполнить домашнее задание. ГДЗ к учебнику по математике за 3 класс Чекин А.Л. можно скачать здесь. Авторы: Захарова О.А., Юдина Е.П. Онлайн ответы к рабочей тетради по математике за 3 класс авторов Захаровой О.А., Юдиной Е.П. года издания. Сборник по структуре делится на две части, каждая из которых состоит из 95 готовых заданий.

На страницах пособия ученикам предоставляются ответы с объяснениями ко всем задачам и упражнениям. Математика 3 класс Рабочая тетрадь Перспективная начальная школа Захарова, Юдина «Академкнига».

Зачастую обучение в школе проходит не так гладко, как хотелось бы большинству родителей. Да это и не удивительно, учитывая сложность учебной программы. Поэтому учащимся может весьма пригодится решебник к учебнику «Математика 3 класс Рабочая тетрадь, авторы: Захарова, Юдина» от издательства Академкнига, которое входит в серии УМК «Перспективная начальная школа».

В сборнике подробно приводятся решения всех заданий, которые так же сопровождаются условиями. ГДЗ «Математика 3 класс Рабочая тетрадь, автор. ГДЗ к тетради для самостоятельной работы часть 1, 2 по математике за 3 класс авторов Захарова, Юдина года издания. На этой странице вы можете посмотреть решения заданий с любой страницы рабочей тетради.

Выберите страницу и вы перейдете в раздел с готовыми ответами к конкретной странице рабочей тетради. Решебник к пособию «Математика 3 класс Рабочая тетрадь Захарова, Юдина Перспективная начальная школа Академкнига» поможет не только ученикам в проверке полученных знаний, самостоятельному выполнению домашнего задания, повторении пройденного материала и изучению нового, но также и их родителям для контроля качества знаний ребенка и помощи в домашней работе.

Пособие также пригодится педагогам для систематизации классной работы. После обучения математике с помощью решебника третьеклассник: Научится разбираться в предмете. Догонит упущенные темы.

Математика 3 класс Рабочая тетрадь Перспективная начальная школа Захарова, Юдина «Академкнига». Математические навыки. Основы математических знаний закладываются в младших классах. Приобретенные знания и умения ученик должен применять к решению задач и выполнению простых расчетов. В начальной школе математика дает понятие о формах и размерах, учит как ориентироваться в пространстве, выполнять логические действия. То есть математика учит детей развивать мышление и думать.

Осваивая эти умения, ребенок может в полной мере осваивать окружающий его мир. Дополнительное пособие. Здесь размещены ответы к рабочей тетради по математике за третий класс авторов Захарова О.А., Юдина Е.П. года выпуска. Самые популярные решебники и рабочие тетради с готовыми домашними заданиями по всем школьным предметам доступно у нас на сайте. Ответы. Ответы на задания по математике за третий класс к рабочей тетради Захарова О.А., Юдина Е.П. Выберите номер страницы рабочей тетради.

Захарова О.А., Юдина Е.П. Математика: тетради для самостоятельной работы №1 и №2. 3 класс. – М.: Академкнига/Учебник, Учебно-методические пособия для учителя. 1. Чекин Математика: Методическое пособие для учителя. 1, 2, 3, 4 класс- М.: Академкнига/Учебник, 2. Захарова О. А. Проверочные работы по математике и технология организации коррекции знаний учащихся (1 – 4 классы).

Методическое пособие – М.: Академкнига/Учебник. 3. Примерная программа по учебным предметам. Стандарты второго поколения. М.: «Просвещение», г. 4. Программа «Перспективная начальная школа» - М.: Академкнига/У.

fb2, doc, djvu, txt

Похожее:

  • Відповіді до книжки з німецької мови 6 клас сотникова
  • Готова контрольна робота з української літератури 6 клас
  • Вправа 281 рідна мова
  • Решебник з біології 7 клас нова програма
  • Презентація чорне і азовське море 1 класс
  • ГДЗ решебник по математике 3 класс Захарова, Юдина рабочая тетрадь Академкнига

    Математика 3 класс

    Серия: Перспективная начальная школа.

    Тип пособия: Рабочая тетрадь

    Авторы: Захарова, Юдина

    Издательство: «Академкнига»

    Математика – без преувеличения, важнейший предмет: без нее невозможно изучить большинство наук, с которыми ученик сталкивается на протяжении своей школьной жизни. Если останутся непонятыми разделы математики в начале обучения, то более сложный материал станет настоящей катастрофой в следующие годы обучения, а избежать экзаменов по этому предмету невозможно – алгебра является обязательной дисциплиной для сдачи на ГИА и ЕГЭ. Безусловно, третьекласснику еще рано задумываться об экзаменах, но осваивать азы науки – важнейшая задача.

    Надежный помощник - решебник Захаровой

    Родители зачастую при проверке домашних заданий допускают серьезную ошибку - когда их ребенок не может правильно выполнить задачу, они вместо полноценного объяснения алгоритма работы сами решают упражнение, считая, что достаточно посмотреть, как это делается и знания надежно отложатся в памяти. К сожалению, ничего подобного не происходит. Ребенок видит, как легко и быстро взрослые находят правильное решение, но его собственный уровень знаний от этого отнюдь не повышается. Результат - непонятные темы, низкие отметки и страх перед контрольными проверками в классе. Именно для помощи в подобной ситуации и разрабатывается универсальный помощник ученика и его родителей - решебник к пособию «Математика 3 класс Рабочая тетрадь Перспективная начальная школа Захарова, Юдина (Академкнига)».

    Что включено в пособие

    Пособие достаточно объемно, состоит из трех частей. Ученикам предлагаются задания и подробные ответы к ним по всему курсу математики третьего класса:

    1. Основы геометрии - площадь простых фигур.
    2. Какие бывают меры длины.
    3. Последовательность чисел.

    Издание дополнено таблицами и чертежами, которые выполнены в соответствии с возрастной категорией.

    Какую помощь оказывает ГДЗ

    Перед родителями стоит очень важная задача – объяснить своему ребенку, что решебник не является шпаргалкой. Это – персональный консультант, который поможет тому ученику, который готов работать самостоятельно. В этом случае перед третьеклассникам открываются возможности:

    • с минимальными затратами времени поддерживать стабильную успеваемость;
    • быстро, но качественно выполнять домашнее задание;
    • самостоятельно выявлять и устранять пробелы в знаниях.

    Родители при помощи решебника могут с легкостью осуществлять ненавязчивый контроль успехов своего ребенка.

    Захарова заступилась за украинку Магучих после ее фото с Ласицкене :: Футбол :: РБК Спорт

    Ранее легкоатлетки Ярослава Магучих и Мария Ласицкене сделали совместное фото. На Украине это вызвало острую реакцию

    Читайте нас в

    Новости Новости

    Фото: Getty Images

    Официальный представитель МИД Мария Захарова высказалась о произошедшей ситуации с украинской легкоатлеткой Ярославой Могучих, которая сделала совместную фотографию с российской прыгуньей в высоту Марией Ласицкене. Она назвала тех, кто устроил волну травлю в социальных сетях, «настоящими врагами Украины».

    «Украинскую спортсменку вызовут в Минобороны из-за фото с россиянкой Ласицкене в Токио. А еще в украинском оборонном ведомстве сказали, что подобные фотографии могут стать «обьектом информационных спецопераций врага». Жаль, не добавили, что враг — это тот, кто начал на Украине травлю своей же спортсменки за эту фотографию», — написала Захарова в своем Telegram.

    «Вот они и есть настоящие враги Украины. А наши спортсмены показывают класс мирового масштаба, демонстрируя чистый спорт без политики и интриг», — подчеркнула Захарова.


     

    Магучих выиграла бронзу на Олимпиаде в Токио, которая завершилась в воскресенье. Ласицкене стала чемпионкой Игр. После соревнований спортсменки сделали совместное фото, из-за которого на украинку обрушилась волна негатива в соцсетях. Заместитель министра обороны Украины Анна Маляр пообещала провести с Магучих беседу, попросив критиков перестать резко реагировать в адрес спортсменки.

    Запись в facebook пользователя Анна Маляр

    Между Россией и Украиной напряжены отношения из-за территориальных разногласий. В 2014 году полуостров Крым вошел в состав России по результатам референдума, Украина результаты голосования не признала. Также с 2014 года на Донбассе проходят вооруженные столкновения между украинской армией и сторонниками признания самопровозглашенных республик ДНР и ЛНР.

     

    Автор

    Григорий Гуреев

    Заключенный в тюрьму критик Кремля Накануне акции протеста заявил, что не планирует покончить жизнь самоубийством

    МОСКВА (Рейтер) - Заключенный в тюрьму критик Кремля Алексей Навальный заявил в пятницу, что хотел бы, чтобы стало известно, что у него нет планов покончить жизнь самоубийством в тюрьме. послание поддержки своим последователям накануне протестов, которые власти считают незаконными.

    ФОТО ФАЙЛА: Лидер российской оппозиции Алексей Навальный выступает в ожидании судебного заседания в отделении милиции в Химках, Россия, 18 января 2021 года, на этом кадре из видео, полученного из социальных сетей.Предоставлено Instagram @ NAVALNY / Social Media via REUTERS / Files / File Photo

    Навальный был задержан в воскресенье после того, как впервые улетел домой после отравления нервно-паралитическим веществом военного класса, к которому, по словам Навального, был применен его трусы агентами госбезопасности.

    44-летний адвокат в московской тюрьме в ожидании решения четырех юридических дел, которые он описывает как сфабрикованные, обвиняет президента Владимира Путина в заказе его покушения на убийство. Путин отверг это, утверждая, что Навальный является частью U.С. поддержал грязную кампанию по его дискредитации.

    Союзники Навального планируют общенациональные акции протеста в субботу, чтобы попытаться заставить Кремль отдать приказ о его освобождении.

    Власти возбудили уголовное дело против организаторов акций протеста, обвинили союзников Навального в попытке незаконно побудить несовершеннолетних к участию и предупредили, что участники рискуют заразиться COVID-19.

    Навальный в сообщении в Instagram через своего адвоката сказал, что хочет, чтобы люди знали, что его физическое и психическое здоровье хорошее.

    «На всякий случай объявляю, что не планирую ни вешаться на оконной решетке, ни резать себе вены или горло заточенной ложкой», - говорится в сообщении.

    «Я очень осторожно использую лестницу. Мне каждый день измеряют давление, оно как у космонавта, поэтому внезапный сердечный приступ исключен. Я точно знаю, что за пределами моей тюрьмы есть много хороших людей и что помощь придет », - написал он.

    Власти дали понять, что будут подавлять субботние протесты.

    В пятницу суды Москвы приговорили пресс-секретаря Навального к девяти дням тюрьмы, дали другому союзнику 10 суток и оштрафовали еще на 250 000 рублей за незаконные призывы к участию в митингах.

    Сторонники Навального за пределами Москвы также стали жертвами нападений, и Россия заявила, что TikTok и другие социальные сети удалили так называемые незаконные сообщения, пропагандирующие протесты.

    Мария Захарова, пресс-секретарь министерства иностранных дел, заявила в Facebook: «Когда несовершеннолетних приглашают на (политические) митинги, не ждите ничего хорошего.Потому что детей втягивают в политические баталии, когда все остальные варианты не работают, а это значит, что идеологи этого процесса готовы на все для достижения своих целей ».

    Отчетность Эндрю Осборна; Редактирование Джайлза Элгуда

    Frontiers | Недостаточность витамина D у детей и подростков с избыточным весом и ожирением

    Введение

    Профилактика ожирения - одна из важнейших проблем современной медицинской науки, поскольку скорость увеличения распространенности ожирения во всем мире указывает на пандемию (1, 2).В 2010 году осложнения, связанные с избыточным весом и ожирением, привели к смерти не менее 4 миллионов человек в мире, к снижению качества жизни у 4% населения каждый год и 4% населения стали инвалидами (3) . По данным ВОЗ за 2014 год, 39% населения мира страдали от избыточного веса и 13% - от ожирения, от избыточного веса / ожирения страдали 43 миллиона детей в возрасте до 5 лет, и, по оценкам, это количество увеличится до 60 миллионов детей во всем мире на 2020 год (2).Распространенность дефицита и недостаточности витамина D у пациентов с избыточной массой тела и ожирением колеблется от 5,6% в Канаде (4) до 96,0% в Германии (5).

    В последние годы резко возрос интерес к изучению роли витамина D в организме человека. Это связано с тем, что накапливались и вновь проявляются не только костные (кальциемические) эффекты витамина D, но и совершенно новые эффекты - некостные (некальциемические) (6). Согласно современным представлениям, дефицит витамина D связан с повышенным риском сахарного диабета, артериальной гипертензии, сердечной недостаточности, заболеваний периферических артерий, острого инфаркта миокарда, различных форм рака, аутоиммунных и воспалительных заболеваний, снижения иммунной защиты и повышения смертности (7 ).Витамин D играет важную роль в регуляции гомеостаза глюкозы, механизмов секреции инсулина и воспаления, связанного с ожирением (8). Беременные женщины, цветные люди (чернокожие, выходцы из Латинской Америки и лица с повышенной пигментацией меланина кожи), дети и взрослые с ожирением, а также дети и взрослые, которые практикуют воздержание от прямого солнечного света, подвергаются особенно высокому риску (9). Эти исследования являются результатом понимания того, что витамин D не является витамином в классической интерпретации. Это стероидный прегормон с аутокринным, паракринным и эндокринным действием, который посредством ферментативных процессов последовательно превращается в организме в биологически активные метаболиты, которые воздействуют на различные органы и ткани посредством геномных и негеномных эффектов.

    Распространенность избыточной массы тела и ожирения у детей и подростков

    Диагностика и определение ожирения у детей - сложная задача. Ожирение не определяется стандартным порогом, как для взрослых. Вместо этого измерения сравниваются с эталонной популяцией. Диагноз ожирения у детей обычно устанавливается путем расчета индекса массы тела (ИМТ). Затем значения ИМТ наносятся на графики роста с учетом возраста и пола (10). Центры по контролю за заболеваниями чаще всего определяют избыточный вес при ИМТ 85-95 процентилей и выше или равном 95 процентилю для ожирения (11).Согласно определению Всемирной организации здравоохранения избыточный вес составляет 85–97 процентилей, а ожирение больше или равно 97 процентилям (12).

    Четыре страны, являющиеся лидерами по распространенности детского ожирения в мире: Греция, США, Италия и Мексика (13). Большинство детей и подростков с избыточным весом и ожирением проживают в экономически развитых странах, этот список возглавляют США. Распространенность ожирения среди американских детей и подростков резко выросла в период с 1970 по 2000 год (с 6.От 5 до 18,0% у детей и от 5,4 до 18,4% у подростков), и в настоящее время остается примерно на том же уровне (4). В настоящее время подсчитано, что 30% детей в Северной Америке имеют избыточный вес или страдают ожирением (14).

    В экономически развитых странах Северной Европы (Дания, Швеция, Норвегия) распространенность ожирения среди детей остается примерно на том же уровне среди коренных жителей и очень значительно увеличивается среди иммигрантов (15).

    Неуклонный рост распространенности ожирения среди детей в настоящее время наблюдается в странах со средним и низким уровнем доходов.Эти страны идут по пути, пройденным экономически развитыми странами 40 лет назад, поскольку распространенность ожирения среди их педиатрического населения быстро растет. Ведущей страной в этом списке является Китай, где показатели распространенности ожирения среди девочек и мальчиков увеличились с 0,45 и 0,16% соответственно в 1985 году до 18,16 и 6,58% соответственно в 2014 году (16). В странах Восточной Европы (Болгария, Хорватия, Чешская Республика, Венгрия, Латвия, Литва и др.), Российской Федерации и Турции распространенность ожирения (включая избыточную массу тела) находится в диапазоне 14.4–19,2% среди мальчиков и 11,8–17,6% среди девочек (17).

    Взаимосвязь между витамином D и жировой тканью

    Недостаточность витамина D и чрезмерное накопление жира имеют взаимно отрицательные эффекты в результате чрезмерных метаболических процессов, ферментативных нарушений на фоне пониженной активности альфа-гидроксилазы, ключевого фермента биотрансформации кальциферола в печени с жировой инфильтрацией, что приводит к накопление неактивных форм и снижение биодоступности витамина D (8, 18).

    При ожирении витамин D влияет на секрецию инсулина, чувствительность тканей к инсулину и системное воспаление. Прямые и паракринные эффекты витамина D приводят к активации VDR в бета-клетках поджелудочной железы, экспрессии CYP27B1 и локальному синтезу 1,25 (OH) 2 D (18, 19).

    Секреция инсулина и чувствительность тканей к инсулину являются механизмами, зависящими от Ca 2+ , в то время как витамин D регулирует внутриклеточные концентрации Ca 2+ и его прохождение через мембраны.Кроме того, витамин D положительно влияет на экспрессию рецепторов инсулина в периферических клетках и противодействует системному иммунному ответу, модулируя экспрессию и активность цитокинов (20, 21).

    Таким образом, влияние жировой ткани на метаболизм витамина D, с одной стороны, и его патогенная роль в механизмах развития ожирения, с другой стороны, тесно взаимосвязаны и представляют собой взаимозависимые процессы.

    В многочисленных исследованиях анализировались концентрации кальцифедиола, которые могут быть снижены при ожирении.Одна «лишняя» единица ИМТ, как известно, вызывает снижение концентрации 25 (OH) D на 1,15% (22). В частности, анализ, проведенный с участием 58 подростков с ожирением, показал, что увеличение веса жира на 1% было связано со снижением уровня кальцифедиола в сыворотке на 1,15 ± 0,55 нмоль / л (23).

    Нет единого мнения относительно того, почему уровни кальцифедиола снижаются у людей с ожирением. Первая (и наиболее популярная) точка зрения состоит в том, что жировая ткань абсорбирует жирорастворимый витамин D (24). Некоторые доступные данные показывают, что концентрации 25 (OH) D в сыворотке показывают сильную обратную корреляцию с объемом жира и более слабую обратную корреляцию с ИМТ (22).

    Другая гипотеза объясняет низкие концентрации 25 (OH) D тем фактом, что люди с ожирением ведут малоподвижный образ жизни и менее активны физически, что влечет за собой уменьшение воздействия солнечного света и эндогенного синтеза витамина D (25).

    Другие взаимосвязанные гипотезы также кажутся оправданными, в частности, что метаболизм витамина D и синтез 25 (OH) D нарушены в результате стеатоза печени, развивающегося при ожирении (26), и что высокие уровни лептина и IL-6 ухудшают 25 ( Синтез OH) D путем воздействия на рецепторы VDR (27).

    Жировая ткань и воспаление жировой ткани

    По мере увеличения массы тела и положительного энергетического баланса количество жировой ткани неизбежно увеличивается, а ее распределение, клеточный состав и функции изменяются. Увеличение объема жировой ткани в организме приводит к физиологическим изменениям, гипертрофии адипоцитов (не гиперплазии), эктопическому отложению жира, гипоксии и хроническому стрессу, что в конечном итоге приводит к нарушению секреции адипокина. Именно гипертрофия адипоцитов играет ключевую роль в потере чувствительности клеток к инсулину (28).Гипертрофические адипоциты секретируют провоспалительные факторы (лептин, ИЛ-6, ИЛ-8), поскольку продукция инсулиночувствительных адипокинов (адипонектин и ИЛ-10) снижается (29).

    Адипокины синтезируются адипоцитами и влияют на углеводный и жировой обмен. Исследования in vitro продемонстрировали, что Ca 2+ и 1,25 (OH) 2 D регулируют экспрессию адипокинов в висцеральной жировой ткани, что приводит к предположению, что витамин D оказывает модулирующее действие на экспрессию гены, ответственные за секрецию лептина и адипонектина.Исследования белкового спектра, проведенные у детей с ожирением, как с дефицитом витамина D, так и без недостаточности витамина D, выявили прямое влияние кальцитриола на повышение уровня адипонектина, что привело к выводу, что адипонектин является ключевым посланником во взаимном влиянии витамина D и прогрессирующего ожирение у детей. По мнению большинства авторов, адипокины (лептин, адипонектин) являются важными предикторами нарушения чувствительности к инсулину, что косвенно снижает глюконеогенез в печени, увеличивает транспорт глюкозы в мышцы, коррелирует со снижением уровня витамина D и показывает обратную зависимость от инсулинорезистентность (29, 30).

    Адипокины включают адипонектин, лептин, фактор некроза опухоли (TNF-альфа), ингибитор активатора плазминогена типа I, трансформирующий фактор роста (TGF) типа I и резистин (30). Адипокины регулируют гомеостаз жиров, влияя на аппетит (количество потребляемой пищи), липидный и углеводный обмен, ремоделирование сосудов и чувствительность к инсулину (30).

    Жировая ткань и ее влияние на воспаление жировой ткани

    Жировая ткань неоднородна и содержит предшественники адипоцитов (преадипоциты), нервные окончания, кровеносные сосуды и лейкоциты.Весь комплекс называется «стромальная сосудистая фракция».

    В 2003 г. Xu et al. (31) продемонстрировали, что ожирение связано с большим количеством макрофагов в стромальной сосудистой фракции жировой ткани. Миграция макрофагов происходит в результате нарушения функционирования жировой ткани и повышенных концентраций свободных жирных кислот (32), продукции адипоцитами белков хемоаттрактанта-1 и интегрина альфа-4, способствующих адгезии макрофагов к эндотелиальной стенке и их последующему прохождению через эндотелиальный барьер (33).Другой хемоаттрактант, LTB4, способствует накоплению нейтрофилов в жировой ткани. Он также вырабатывается адипоцитами в результате чрезмерного потребления энергии (34). Макрофаги накапливаются в висцеральном пуле жировой ткани. Макрофаги, мигрирующие в жировую ткань, становятся дифференцированными в направлении, зависящем от объема жировой ткани и, следовательно, от концентрации адипокинов, образующихся в жировой ткани. Избыток жировой ткани связан с патологической М1-трансформацией (дифференцировкой) макрофагов.Классическая трансформация макрофагов М1 развивается под влиянием Т1-хелперных клеток и гамма-интерферона или побочных продуктов бактерий. M1-макрофаги являются провоспалительными факторами, секретирующими TNF-альфа и IL-1-бета, они обладают огромным фагоцитарным и бактерицидным потенциалом (35). Напротив, клетки Th 2 секретируют IL-4, IL-10, IL-13 и способствуют трансформации макрофагов через путь M2. M2-макрофаги обладают противопаразитарным действием, способствуют восстановлению и ремоделированию тканей и секретируют противовоспалительный медиатор IL-10 (36).Накопление макрофагов в жировой ткани и их воспалительная активность, наряду с измененным балансом про- и противовоспалительных цитокинов, является ключевым элементом патогенеза сахарного диабета 2 типа, цереброваскулярных нарушений и неалкогольной жировой болезни печени у пациентов с ожирение (32, 37).

    Взаимодействие клеток иммунной системы в здоровой жировой ткани и при ожирении показано на рисунке 1.

    Рисунок 1 . Роль иммунной системы в здоровой жировой ткани и ожирении (37, 38).

    Т-хелперы типа 2 продуцируют противовоспалительные интерлейкины IL-4, IL-10 и IL-13, которые активируют трансформацию макрофагов M2. Трансформация макрофагов M2 всегда стимулируется Т-регуляторными клетками и эозинофилами и опосредуется IL-4. M2-макрофаги секретируют другие противовоспалительные медиаторы, IL-10, которые поддерживают чувствительность тканей к инсулину.

    При ожирении Т-хелперы типа 1 стимулируют трансформацию М1-макрофагов интерфероном-гамма; есть также повышенное содержание других иммунных клеток, B-клеток, которые синтезируют иммуноглобулин.В результате сохраняется инсулинорезистентность. Клетки CD8 способствуют накоплению макрофагов и увеличивают экспрессию провоспалительных генов. Это приводит к накоплению макрофагов вокруг мертвых адипоцитов, что приводит к образованию короноподобных структур. M1-трансформированные провоспалительные макрофаги секретируют TNF-альфа, IL-1-бета и маркер CD11c.

    Инсулинорезистентность, связанная с ожирением, сопровождается повышенным уровнем провоспалительных цитокинов, таких как TNF-альфа, IL-6 и IL-1-бета (36).Провоспалительные цитокины активируют внутриклеточные воспалительные пути, что приводит к активации N-концевой киназы Jan-1 (JNK1) и ингибированию киназы-бета каппа-B (IKK-бета). Продукты активации внутриклеточных цитокинов снижают чувствительность рецепторов к инсулину, вызывая тем самым развитие инсулинорезистентности. Активация киназы при ожирении демонстрирует, насколько тесно взаимосвязаны метаболические и иммунные процессы в жировой ткани. Характерно, что JNK1 и IKK-beta представляют собой киназы, активируемые наследственным иммунным ответом, опосредованным Toll-подобными рецепторами (TLR), которые могут стимулироваться липополисахаридами, пептидогликанами, двухцепочечной РНК и другими микробными компонентами (рисунок 2) (36).

    Рисунок 2 . Различные сигнальные пути, стимулирующие или подавляющие воспалительные сигналы (зеленые стрелки указывают на активацию, красные стрелки показывают ингибирование) (36, 37).

    Jan N-терминальная киназа-1 (JNK1) и ингибитор бета-субъединицы киназы каппа-B ядерного фактора (IKK-бета) являются воспалительными сигнальными путями, которые способствуют резистентности к инсулину. Активация любого из путей приводит к фосфорилированию серина, белка, образующего субъединицу рецептора инсулина 1, тем самым противодействуя эффектам инсулина.IKK-бета также фосфорилирует ингибитор ядерного фактора каппа-B (NF-kB), позволяя последнему перемещаться в ядро, связываться с ДНК и активировать медиаторы воспаления. JNK1 также способен стимулировать транскрипцию воспалительных генов в сочетании с фактором активации транскрипции белка-1 (AP-1). Толл-подобный рецептор-4 (TLR 4), который обычно связывает липополисахариды (LPS) и насыщенные жирные кислоты (FA), способствует активации JNK1 и IKK-бета. Эндоплазматический ретикулум (ЭР) и стресс стимулируют ФА.Избыток питательных веществ и микрогипоксия приводят к развернутому белковому ответу (UPR). UPR состоит из трех основных путей: фермент, требующий инозитола (IRE) -1, протеинкиназа, РНК-подобная киназа эндоплазматического ретикулума (PERK) и активирующий фактор транскрипции (ATF) альфа, все они приводят к активации JNK1 и IKK-бета. . Гипоксия также активирует фактор транскрипции, индуцируемый гипоксией фактор-1-альфа (HIF-1α), который индуцирует экспрессию различных генов-мишеней. С другой стороны, чувствительность к инсулину способствует активации рецептора жирных кислот омега-3 (GRP120), который ингибирует JNK1 и IKK-бета.PPAR-гамма также увеличивает чувствительность к инсулину, воздействуя на факторы NF-kB и AP-1 и последующую экспрессию воспалительных генов (36).

    Влияние витамина D на иммунную систему множественное и разностороннее (39). Влияние витамина D на различные элементы иммуноопосредованного воспаления представлено на Рисунке 3 (39–42).

    Рисунок 3 . Влияние витамина D на врожденный и приобретенный иммунный ответ (39–42).

    Механизм действия витамина D при ожирении

    Витамин D, синтезированный в коже или проглоченный с пищей, попадает в системный кровоток и проходит 2 стадии гидроксилирования.Первая стадия протекает в печени с образованием 25 (OH) D3, вторая стадия - в почках с образованием 1,25 (OH) 2D. Этот активный метаболит обеспечивает основные классические (кальциемические) эффекты, фосфорно-кальциевый метаболизм с паратироидным гормоном, а при взаимодействии с рецепторами VDR (рецептора витамина D) в тканях - некальциемические эффекты (43). Активный метаболит витамина D влияет на почки, регулируя ренин-ангиотензин-альдостероновую систему (РААС), модулирует врожденный и приобретенный иммунитет, оказывает влияние на жировую ткань и бета-клетки поджелудочной железы, изменяет чувствительность клеток к инсулину и улучшает липидный баланс. профиль.В результате его воздействия на поджелудочную железу и, в частности, на бета-клетки, увеличивается экспрессия рецепторов инсулина и повышается чувствительность к инсулину. В жировой ткани витамин D противодействует глюконеогенезу, повышает концентрацию холестерина ЛПВП, способствует изменению профиля адипокина и повышает уровень лептина. Витамин D обладает важным некальциемическим действием, изменяя риск сахарного диабета 2 типа и изменяя профиль секреции адипокина, не снижая и не влияя на массу тела (44).Секреция инсулина зависит от ряда факторов, включая кальций (45). Витамин D влияет на функцию белка кальбиндина и действует как модулятор высвобождения инсулина, стимулированного деполяризацией, путем перераспределения внутриклеточного кальция (46). Витамин D влияет на чувствительность к инсулину посредством ряда механизмов: стимулируя экспрессию генов чувствительности к инсулину (19, 47), взаимодействуя с рецептором VDR, расположенным в ядре клетки. В результате увеличивается транскрипционная активность гена рецептора инсулина, увеличивая общее количество рецепторов инсулина, не изменяя при этом их сродство (48).1,25 (OH) 2 D может также увеличивать чувствительность к инсулину путем активации дельта рецептора, активируемого пролифератором пероксисом (45). Недостаточность витамина D также приводит к повышению концентрации гормона паращитовидной железы, снижению чувствительности к инсулину, активации липогенеза и увеличению жировой массы (49). Витамин D косвенно влияет на инсулинорезистентность через РААС (50).

    1,25 (OH) 2 D после связывания рецептора образует гетеродимер с ретиноидным рецептором X (RXR) и перемещается в ядро, где этот комплекс взаимодействует со специфическими участками ДНК, называемыми витамин D-чувствительными элементами.За счет дополнительных взаимодействий с корегуляторными белками комплекс VDR-RXR регулирует примерно 3% генома человека (51).

    VDR как член суперсемейства рецепторов стероидных гормонов, он играет важную роль в модуляции иммунного ответа и воспаления посредством связывания с его контрлигандом витамином D. Комплекс витамина D и его рецептор контролируют секрецию инсулина В-клетками (52, 53 ). Сообщается, что VDR экспрессируется в подкожной жировой ткани и висцеральной жировой ткани человека (54) и в адипоцитах молочной железы человека (55).VDR широко распространены в нескольких тканях организма, полиморфизм их генов может влиять на риск метаболических нарушений, связанных с витамином D, и может регулировать эффективность рецептора в соответствии со статусом витамина D (56, 57). В первую очередь 4 полиморфизма VDR, включая SNP rs10735810 FoKI и 3 дополнительных (rs7975232 ApaI, rs1544410 BsmI и rs731236 TaqI), были проанализированы в отношении генетической предрасположенности к ожирению; однако результаты противоречивы (56). Сейчас есть исследования, подтверждающие как положительную, так и отрицательную взаимосвязь.Исследование Correa-Rodríguez M в Испании, проведенное среди молодых людей европеоидной расы (58), Hasan et al. (59) исследование взрослых арабов, проживающих в Объединенных Арабских Эмиратах; Rahmadhani R из Малайзии (60) не продемонстрировал надежной связи с ожирением, но обнаружил связь с компонентами метаболического синдрома, сниженным уровнем витамина D, инсулинорезистентностью (60), а также Fokl и Bsml - с систолическим артериальным давлением (59). Ruiz-Ojeda в обзоре 1020 делает следующие выводы: ожирение сообщает, что ассоциации с полиморфизмом VDR могут быть связаны либо с прямым влиянием витамина D на дифференцировку и метаболизм адипоцитов, либо с косвенным эффектом, вызванным модуляцией секреции инсулина (56).

    Действие витамина D на воспаление при ожирении складывается из следующих компонентов: In vitro , 1,25 (OH) 2D подавляет хроническое воспаление, вызванное ожирением, активный метаболит витамина D 1,25 (OH) 2D. ингибирует провоспалительные цитокины ИЛ-1β, ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-12 (39–42, 44, 61), снижает воспалительную активность в адипоцитах (62) и уменьшает воспаление в висцеральной жировой ткани, не уменьшая в подкожно-жировой клетчатке (62, 63). У людей с ожирением снижена активность протеинкиназы, активируемой аденозинмонофосфатом, и она тесно связана с воспалением жировой ткани.Аденозинмонофосфат-активируемая протеинкиназа усиливает сиртуин 1 за счет увеличения отношения НАД / НАДН и снижает инфильтрацию и воспаление макрофагами жировой ткани, оба были предложены в качестве ключевых регуляторов для предотвращения ожирения и связанной с ожирением метаболической дисфункции (64). Пятилетнее обсервационное исследование у пациентов с избыточным весом и ожирением выявило снижение уровня TNF-альфа у людей с нормальным содержанием витамина D, а также уменьшение воспаления жировой ткани (65). В свою очередь, TNF-α регулирует активность трех miR (miR-146a, miR-150 и miR-155) в адипоцитах (66).Витамин D оказывает противовоспалительное действие, опосредованное ингибированием сигнальных путей NF-κB и митоген-активируемой протеинкиназы (66), снижая экспрессию толл-подобных рецепторов (67). Последние представляют собой трансмембранные белки, запускающие классические каскадные реакции, приводящие к активации TNF-альфа (68). Активный метаболит витамина D влияет на регуляцию NF-kB, основного фактора транскрипции TNF-альфа; он также блокирует дифференцировку дендритных клеток и подавляет пролиферацию лимфоцитов (69). In vitro , 1,25 (OH) 2 D регулирует дифференцировку макрофагов, подавляет IL-6 и увеличивает уровень фактора мРНК, влияющего на трансформацию макрофагов (70).

    Обладая иммунорегуляторным действием, витамин D помогает модулировать иммунный ответ в адипоцитах (54), изменяя концентрацию и профили секреции адипокинов (71), подавляет синтез адипонектина (72) и увеличивает синтез лептина (73). Исследование NHANES III (74) продемонстрировало, что уровни кальцидиола в сыворотке выше 21 нг / мл помогают снизить концентрацию С-реактивного белка.Витамин D противодействует системному воспалительному эффекту у пациентов с диабетом 2 типа с помощью ряда механизмов. 1,25 (OH) 2 D защищает бета-клетки поджелудочной железы от цитокин-индуцированного апоптоза, влияя на экспрессию и активность цитокинов (69). Взаимные эффекты недостаточности витамина D и ожирения специфичны в том, что, помимо аномальных параметров регуляции глюкозы (75, 76), повышенных значений HOMA-индекса, дислипидемии (77, 78) и повышенного систолического артериального давления (77), страдающие дети имеют повышенный риск развития атеросклероза в раннем возрасте (79).

    Исследование, проведенное в Российской Федерации группой исследователей под руководством И.Л. Никитиной и оценивавшее действие витамина D у пациентов с избыточной массой тела и ожирением, дало данные, свидетельствующие о том, что недостаточность витамина D у таких детей усугубляет инсулинорезистентность и способствует нарушению липидного профиля ( 80).

    Один из последних метаанализов, в котором изучалась связь между добавлением витамина D и системным воспалением у пациентов с сахарным диабетом 2 типа, продемонстрировал, что добавление холекальциферола с пищей помогает добиться значительного снижения активности воспаления, а также подтвердил данные, показывающие, что достаточное количество Уровни витамина D помогают снизить концентрацию С-реактивного белка и TNF-альфа, снизить СОЭ, концентрацию лептина (73).

    Рисунок 4 демонстрирует механизм действия витамина D на различные патогенные элементы при ожирении (44, 81–83).

    Рисунок 4 . Механизм действия витамина D при ожирении (44, 81–83).

    Распространенность недостаточности витамина D у детей и подростков с избыточным весом и ожирением

    Связь между недостаточностью витамина D и ожирением широко исследовалась у взрослых. Крупнейший метаанализ, проведенный китайскими исследователями в 2015 году, продемонстрировал высокий риск развития недостаточности витамина D (84).

    Метаанализ, в который вошли 15 исследований (3867 человек с ожирением и 9342 здоровых человека), продемонстрировал выраженную разницу в распространенности недостаточности витамина D среди пациентов с ожирением, OR (95%) составил 3,70 (2,33–5,06) (Рисунок 5). .

    Рисунок 5 . Лесной график между дефицитом витамина D и ожирением (84).

    Распространенность недостаточности витамина D у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением изучена достаточно подробно, но специальных метаанализов не проводилось.В таблице 1 приведены данные о распространенности недостаточности витамина D в группах детей с избыточным весом и ожирением по регионам, а также о достаточности или недостаточности витамина D.

    Таблица 1 . Распространенность недостаточности витамина D в группах детей с избыточным весом и ожирением по регионам и недостаточность или недостаточность витамина D.

    Анализируя данные, представленные в таблице 1, можно сделать вывод, что распространенность недостаточности витамина D в группах детей с избыточной массой тела и ожирением очень высока.Распространенность недостаточности витамина D будет еще выше, если порог недостаточности витамина D будет повышен до 75 нмоль / л (30 нг / мл), как рекомендовано Национальным эндокринным обществом США (107).

    Это заставляет северные страны с низким уровнем солнечного облучения, которые могут страдать от дефицита витамина D, обогащать продукты витамином D, как продемонстрировано в некоторых исследованиях в Канаде (85), и рекомендовать профилактическое использование холекальциферола в высоких дозах и в течение длительного периода времени. длительный период, что продемонстрировано на популяции здоровых детей в Архангельске (Российская Федерация) (108), но детям с избыточным весом по-прежнему уделяется недостаточное внимание (101).

    Дозы витамина D для детей с избыточным весом и ожирением

    Не существует общепринятой дозы, универсально рекомендованной для лечения недостаточности витамина D у детей с избыточным весом и ожирением. Ряд индивидуальных рекомендаций доступен как часть национальных согласованных документов по лечению недостаточности витамина D или включен в ряд проспективных исследований. В частности, «Национальная программа по недостаточности витамина D у детей и подростков в Российской Федерации: современные подходы к лечению» рекомендует определять концентрацию кальцифедиола в сыворотке крови у детей с избыточной массой тела или ожирением либо назначать максимальных профилактических доз, когда такое измерение невозможно (109).

    Комитет по питанию Французского педиатрического общества рекомендует вводить однократные дозы витамина D 80 000 МЕ и однократные дозы 100 000 МЕ в зимние месяцы (ноябрь и февраль) для детей с ожирением в возрасте 5–10 лет или непрерывное добавление в течение возрастного интервала 1–10 лет (110).

    Эндокринное общество США, опубликовавшее в 2011 году руководство по оценке, лечению и профилактике дефицита витамина D, рекомендовало двукратное увеличение терапевтической дозы холекальциферола для пациентов с избыточным весом и ожирением и установление целевого уровня кальцифедиола на уровне 75 нмоль / год. L (30 нг / мл) с последующим переходом на поддерживающую дозу (107).Рекомендуемая терапевтическая доза для здоровых детей в возрасте 1–18 лет составляет 2000 МЕ / день в течение 6 недель или 50 000 МЕ один раз в неделю в течение 6 недель, а рекомендуемая поддерживающая доза находится в диапазоне 600–1000 МЕ / день.

    В одно из исследований было включено 18 подростков с ожирением (средний ИМТ: 32,2 кг / м 2 ) и 18 подростков без ожирения (средний ИМТ: 20,1 кг / м 2 ), которые получали холекальциферол 2000 МЕ / день в течение определенного периода. 12 недель, а затем был определен уровень 25 (OH) D.Недостаточность и дефицит витамина D (<75 ммоль / л и <30 нг / мл соответственно) диагностировали у 78,0 и 61,0% пациентов соответственно. После 12-недельной терапии концентрации кальцифедиола нормализовались у 89,0% здоровых людей и только у 50,0% подростков с ожирением. В своем заключении исследователи рекомендуют увеличить дозу для подростков с ожирением (111).

    В другом исследовании, проведенном с участием 68 подростков с ожирением (средний ИМТ: 38,0 кг / м 2 2 ), введение витамина D 50 000 IIU один раз в неделю в течение 6-8 недель позволило нормализовать концентрацию 25 (OH) D только у 28 человек. .0% подростков, в то время как повторный курс такой же продолжительности и с тем же уровнем дозы не привел к значительным изменениям у остальных 72,0% (112).

    Исследование, проведенное в Российской Федерации (Санкт-Петербург) Никитиной И.Л., в котором участвовали дети с ожирением (средний ИМТ: 29,6 кг / м 2 2 ), выявило низкие концентрации витамина D (<75 нмоль / л, <30 нг / мл) у 92,0% пациентов. Прием холекальциферола 1500 МЕ / день в течение 3 месяцев с последующим приемом 2000 МЕ / день в течение 3 месяцев помог нормализовать концентрацию кальцифедиола у 41 пациента.0% детей. Уровни кальцифедиола нормализовались в течение первых 3 месяцев, а последующий прием добавок в более высоких дозах в течение того же периода времени не повлиял на уровень недостаточности витамина D (80).

    Резюме и заключение

    Наблюдаемые во всем мире высокие показатели избыточной массы тела и ожирения, а также недостаточность витамина D - это тесно взаимосвязанные проблемы современной медицины, которые указывают на пандемию и оказывают пагубное воздействие на здоровье больших групп пациентов.

    Чрезмерная масса тела приводит к накоплению жировой ткани, нарушению функции адипоцитов, развитию гипертрофии адипоцитов и изменению профиля секреции адипокинов. Эти изменения приводят к миграции и трансформации макрофагов и развитию воспаления жировой ткани. В результате этого воспаления синтез провоспалительных цитокинов (TNF-альфа, IL-6 и IL-1β) увеличивается, и развивается инсулинорезистентность.

    Витамин D оказывает модулирующее действие на экспрессию генов, ответственных за секрецию лептина и адипонектина. In vitro , метаболиты 25 (OH) D ингибируют хроническое иммуноопосредованное воспаление путем подавления продукции провоспалительных цитокинов IL-1β, IL-6 и IL-8.

    Долгосрочное наблюдение за пациентами с ожирением, получающими добавку витамина D, выявило улучшение воспаления жировой ткани, которое было результатом ингибирования активности TNF-альфа. Добавление витамина D пациентам с сахарным диабетом 2 типа помогает снизить концентрацию С-реактивного белка и TNF-альфа, снизить СОЭ и повысить концентрацию лептина.

    Распространенность недостаточности витамина D среди детей и подростков с ожирением чрезвычайно высока: 96,0% в Германии, 78,4% в США и до 92,0% в Российской Федерации.

    Несмотря на достигнутый консенсус в отношении необходимости лечения недостаточности витамина D у пациентов с ожирением, нет единой точки зрения относительно дозировки и продолжительности приема холекальциферола, подходящих для приема добавок витамина D. Имеющиеся в настоящее время данные о лечении недостаточности витамина D у детей и подростков с ожирением противоречивы; однако в подавляющем большинстве случаев эти данные позволяют не только повысить уровень кальцифедиола, но и положительно повлиять на углеводный и липидный обмен, а также на секрецию адипокинов.

    Авторские взносы

    ИЗ: начальник нашей группы; ЛК: механизм действия витамина D при ожирении; ВК: влияние витамина D на врожденный и приобретенный иммунный ответ; ИН: распространенность недостаточности витамина D у детей и подростков с избыточным весом и ожирением, дозы витамина D у детей с избыточным весом и ожирением; SM: распространенность недостаточности витамина D у детей и подростков с избыточным весом и ожирением, дозы витамина D у детей с избыточным весом и ожирением; SD: распространенность недостаточности витамина D у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением; АК: жировая ткань и ее влияние на аутоиммунное воспаление; РА: распространенность недостаточности витамина D у детей и подростков с избыточной массой тела и ожирением; МС: взаимосвязь между витамином D и жировой тканью; В: жировая ткань и аутоиммунное воспаление; GK: влияние витамина D на уровень адипокинов и особенности метаболизма у детей с избыточным весом и ожирением; AL: распространенность избыточной массы тела и ожирения у детей и подростков.

    Заявление о конфликте интересов

    Авторы заявляют, что исследование проводилось при отсутствии каких-либо коммерческих или финансовых отношений, которые могут быть истолкованы как потенциальный конфликт интересов.

    Благодарности

    Мы выражаем признательность и благодарим всю нашу команду.

    Список литературы

    1. Finucane MM, Stevens GA, Cowan MJ, Danaei G, Lin JK, Paciorek CJ, et al. Национальные, региональные и глобальные тенденции индекса массы тела с 1980 года: систематический анализ обследований состояния здоровья и эпидемиологических исследований с участием 960 стран-лет и 9,1 миллиона участников. Ланцет (2011) 377: 557–67. DOI: 10.1016 / S0140-6736 (10) 62037-5

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    2. де Онис М., Блёсснер М., Борги Э. Глобальная распространенность и тенденции избыточного веса и ожирения среди детей дошкольного возраста. Am J Clin Nutr. (2010) 92: 1257–64. DOI: 10.3945 / ajcn.2010.29786

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    3. Лим С.С., Вос Т., Флаксман А.Д., Данаи Г., Сибуя К., Адаир-Рохани Х. и др.Сравнительная оценка риска бремени болезней и травм, связанных с 67 факторами риска и кластерами факторов риска в 21 регионе, 1990–2010 гг .: систематический анализ для исследования глобального бремени болезней 2010 г. Lancet (2012) 380: 2224–60 . DOI: 10.1016 / S0140-6736 (12) 61766-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    5. Рот К.Л., Эльферс К., Кратц М., Хофнэгл А.Н. Дефицит витамина D у детей с ожирением и его связь с инсулинорезистентностью и адипокинами. Дж. Обес . (2011) 2011: 495101. DOI: 10.1155 / 2011/495101

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    6. Плудовски П., Холик М.Ф., Грант В.Б., Константинович Дж., Маскаренхас М.Р., Хак А. и др. Рекомендации по добавлению витамина D. J Стероид Biochem Mol Biol. (2018) 175: 125–135. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2017.01.021

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    7. Reis AF, Hauache OM, Velho G. Эндокринная система витамина D и генетическая предрасположенность к диабету, ожирению и сосудистым заболеваниям.Обзор доказательств. Diabetes Metab. (2005) 31: 318–25. DOI: 10.1016 / S1262-3636 (07) 70200-8

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    10. Тайсон Н., Фрэнк М. Определения детского и подросткового ожирения в связи с ИМТ, варианты оценки и лечения. Лучшая практика Res Clin Obstet Gynaecol. (2018) 48: 158–64. DOI: 10.1016 / j.bpobgyn.2017.06.003

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    12.Врачи-диетологи Канады, Канадское педиатрическое общество, Колледж семейных врачей Канады, Общественные медсестры Канады, Секер Д. Содействие оптимальному мониторингу роста детей в Канаде: использование новых диаграмм роста ВОЗ. Can J Diet Pract Res. (2010) 71: e1–3. DOI: 10.3148 / 71.1.2010.54

    CrossRef Полный текст

    13. Давила-Торрес Дж., Гонсалес-Искьердо Дж. Дж., Баррера-Крус А. Ожирение в Мексике. Rev Med Inst Mex Seguro Soc. (2015) 53: 240–9.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    14.Робертс К.С., Шилдс М., де Гро М., Азиз А., Гилберт Дж. Избыточный вес и ожирение у детей и подростков: результаты Канадского исследования показателей здоровья за 2009–2011 гг. Медицинский представитель . (2012) 23: 37–41.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    15. de Wilde JA, Verkerk PH, Middelkoop BJ. Тенденции к снижению и стабилизации распространенности избыточного веса и ожирения среди голландских, турецких, марокканских и южноазиатских детей в возрасте от 3 до 16 лет в период с 1999 по 2011 год в Нидерландах. Arch Dis Child (2014) 99: 46–51. DOI: 10.1136 / archdischild-2013-304222

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    16. Чжан Ю., Чжао Дж., Чу З., Чжоу Дж. Рост распространенности избыточного веса и ожирения у детей в прибрежной провинции Китая. Pediatr Obes. (2016) 11: e22–6. DOI: 10.1111 / ijpo.12070

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    17. Бодзар Е.Б., Жакай А. Последние тенденции детского ожирения и избыточного веса в странах Восточной и Центральной Европы с переходной экономикой. Ann Hum Biol. (2014) 41: 263–70. DOI: 10.3109 / 03014460.2013.856473

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    18. Zeitz U, Weber K, Soegiarto DW, Wolf E, Balling R, Erben RG. Нарушение секреторной способности инсулина у мышей, лишенных функционального рецептора витамина D. FASEB J. (2003) 17: 509–11. DOI: 10.1096 / fj.02-0424fje

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    19. Maestro B, Davila N, Carranza MC, Calle C.Идентификация элемента ответа на витамин D в промоторе гена рецептора инсулина человека. J Стероид Biochem Mol Biol. (2003) 84: 223–30. DOI: 10.1016 / S0960-0760 (03) 00032-3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    21. Райт, округ Колумбия, Хакер К.А., Холлоши Дж. О., Хан Д.Х. И Ca2 +, и AMPK опосредуют стимуляцию транспорта глюкозы за счет мышечных сокращений. Диабет (2004) 53: 330–5. DOI: 10.2337 / диабет.53.2.330

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    22.Вималесваран К.С., Берри Д.Д., Лу К., Тикканен Э., Пилз С., Хираки Л.Т. и др. Причинно-следственная связь между ожирением и статусом витамина D: двунаправленный менделевский рандомизационный анализ нескольких когорт. PLoS Med. (2013) 10: e1001383. DOI: 10.1371 / journal.pmed.1001383

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    23. Кредиторы С.М., Фельдман Х.А., Фон Шевен Э., Меревуд А., Суини С., Уилсон Д.М. и др. Связь показателей жировых отложений со статусом и дефицитом витамина D среди подростков с ожирением. Am J Clin Nutr. (2009) 90: 459–67. DOI: 10.3945 / ajcn.2008.27275

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    25. Флорез Х., Мартинес Р., Чакра В., Стрикман-Штайн Н., Левис С. Упражнения на открытом воздухе снижают риск гиповитаминоза D у людей с ожирением. J Стероид Biochem Mol Biol. (2007) 103: 679–81. DOI: 10.1016 / j.jsbmb.2006.12.032

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    26. Targher G, Bertolini L., Scala L, Cigolini M, Zenari L., Falezza G, et al.Связь между концентрацией 25-гидроксивитамина D3 в сыворотке крови и гистологией печени у пациентов с неалкогольной жировой болезнью печени. Nutr Metab Cardiovasc Dis. (2007) 17: 517–24. DOI: 10.1016 / j.numecd.2006.04.002

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    27. Дринчич А.Т., Армас Л.А., Ван Дист Е.Е., Хини Р.П. Объемное разведение, а не секвестрация, лучше всего объясняет низкий уровень витамина D при ожирении. Ожирение (2012) 20: 1444–8.DOI: 10.1038 / oby.2011.404

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    29. Klöting N, Fasshauer M, Dietrich A, Kovacs P, Schön MR, Kern M, et al. Инсулиночувствительное ожирение. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2010) 299: E506–15. DOI: 10.1152 / ajpendo.00586.2009

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    30. Mantzoros CS, Magkos F, Brinkoetter M, Sienkiewicz E, Dardeno TA, Kim SY, et al. Лептин в физиологии и патофизиологии человека. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2011) 301: E567–84. DOI: 10.1152 / ajpendo.00315.2011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    31. Xu H, Barnes GT, Yang Q, Tan G, Yang D, Chou CJ, et al. Хроническое воспаление жира играет решающую роль в развитии инсулинорезистентности, связанной с ожирением. J Clin Invest. (2003) 112: 1821–30. DOI: 10.1172 / JCI200319451

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    32.Altintas MM, Azad A, Nayer B, Contreras G, Zaias J, Faul C, et al. Тучные клетки, макрофаги и короноподобные структуры отличают подкожный жир от висцерального жира у мышей. J Lipid Res. (2011) 52: 480–8. DOI: 10.1194 / мл. M011338

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    33. Kosteli A, Sugaru E, Haemmerle G, Martin JF, Lei J, Zechner R, et al. Снижение веса и липолиз способствуют динамическому иммунному ответу в жировой ткани мышей. J Clin Invest. (2010) 120: 3466–79. DOI: 10.1172 / JCI42845

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    34. Фераль С.С., Нилс Дж. Г., Куммер С., Слепак М., Олефски Дж. М., Гинзберг М. Х. Блокада передачи сигналов интегрина α4 улучшает метаболические последствия ожирения, вызванного диетой с высоким содержанием жиров. Диабет (2008) 57: 1842–51. DOI: 10.2337 / db07-1751

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    35. Чакрабарти С.К., Вен И, Добриан А.Д., Коул Б.К., Ма К., Пей Х. и др.Доказательства активации воспалительных путей липоксигеназы в висцеральной жировой ткани тучных крыс Zucker. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2011) 300: E175–87. DOI: 10.1152 / ajpendo.00203.2010

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    37. Сляднев С.А., Корой П.В. Метаболический синдром и неалкогольная жировая болезнь печени. Новости медицины Северного Кавказа (2013) 8: 86–7. DOI: 10.14300 / mnnc.2013.08052

    CrossRef Полный текст

    38.Goerdt S, Politz O, Schledzewski K, Birk R, Gratchev A, Guillot P и др. Альтернативная или классическая активация макрофагов. Патобиология (1999) 67: 222–6. DOI: 10.1159 / 000028096

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    39. Захарова И.Н., Малявская С.И., Творогова Т.М., Васильева С.В., Дмитриева Ю.А., Пщеничникова И.И. Метаболический синдром у детей и подростков. Определение. Диагностические критерии. Медицинский Совет (2016) 16: 103–9.DOI: 10.21518 / 2079-701X-2016-16-103-109

    CrossRef Полный текст

    42. Кристакос С., Дхаван П., Верстуйф А., Верлинден Л., Кармелиет Г. Витамин D: метаболизм, молекулярный механизм действия и плейотропные эффекты. Physiol Rev. (2016) 96: 365–408. DOI: 10.1152 / Physrev.00014.2015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    43. Фокс С. Физиология человека , 12-е изд. Нью-Йорк, штат Нью-Йорк: компании McGraw-Hill (2011).

    Google Scholar

    44.Эль-Хадж Фулейхан Г. Может ли солнечный витамин растопить жир? Метаболизм (2012) 61: 603–10. DOI: 10.1016 / j.metabol.2011.12.006

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    45. Сергеев И.Н., Ротен ВБ. 1,25-Дигидроксивитамин D3 вызывает колебания внутриклеточного кальция в линии бета-клеток поджелудочной железы. Эндокринология (1995) 136: 2852–61. DOI: 10.1210 / endo.136.7.7789310

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    46. Суи К., Шермерхорн Т., Нода М., Сурана М., Ротен В.Б., Мейер М. и др.Кальбиндин-D (28k) контролирует [Ca (2 +)] (i) и высвобождение инсулина. Доказательства получены на мышах, нокаутированных по кальбиндин-d (28k), и на линиях бета-клеток. J Biol Chem. (1999) 274: 34343–9. DOI: 10.1074 / jbc.274.48.34343

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    47. Хоссейн М.Дж., Левинсон А., Джордж Д., Канас Дж., Кумар С., Балагопал ПБ. Статус витамина D и сердечно-сосудистый риск при ожирении: влияние физической активности у подростков, не получавших витамин D. Расстройство отношений метаболического синдрома. (2018) 16: 197–203. DOI: 10.1089 / met.2017.0171

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    48. Данлоп Т.В., Вяйсянен С., Франк С., Мольнар Ф., Синкконен Л., Карлберг С. Дельта-ген рецептора, активируемого пролифератором пероксисом человека, является основной мишенью для 1альфа, 25-дигидроксивитамина D3 и его ядерного рецептора. J Mol Biol. (2005) 349: 248–60. DOI: 10.1016 / j.jmb.2005.03.060

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    49.Kong J, Li YC. Молекулярный механизм ингибирования адипогенеза 1,25-дигидроксивитамином D3 в клетках 3T3-L1. Am J Physiol Endocrinol Metab. (2006) 290: E916–24. DOI: 10.1152 / ajpendo.00410.2005

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    50. Эннс Дж. Э., Тейлор К. Г., Захрадка П. Вариации генов адипокинов AdipoQ, Lep и LepR связаны с риском метаболических заболеваний, связанных с ожирением: модулирующая роль взаимодействия генов и питательных веществ. J Obes. (2011) 2011: 168659. DOI: 10.1155 / 2011/168659

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    51. Бульон Р., Кармелиет Дж., Верлинден Л., ван Эттен Э., Верстуйф А., Людерер Х. Ф. и др. Витамин D и здоровье человека: уроки мышей с нулевым рецептором витамина D. Endocr Rev. (2008) 29: 726–76. DOI: 10.1210 / er.2008-0004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    52. Кнект П., Лааксонен М., Маттила С., Харкянен Т., Марниеми Дж., Хелиёваара М. и др.Витамин D в сыворотке и последующее возникновение диабета 2 типа. Эпидемиология (2008) 19: 666–71. DOI: 10.1097 / EDE.0b013e318176b8ad

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    53. Кескин М., Куртоглу С., Кендирчи М., Атабек М.Э., Язичи С. Оценка модели гомеостаза более надежна, чем соотношение глюкоза / инсулин натощак и количественный индекс проверки чувствительности к инсулину для оценки инсулинорезистентности среди детей и подростков с ожирением. Педиатрия (2005) 115: e500–3.DOI: 10.1542 / педс.2004-1921

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    55. Чинг С., Кашинкунти С., Нихаус М.Д., Зинсер Г.М. Адипоциты молочных желез биоактивируют 25-гидроксивитамин D 3 и передают сигнал через рецептор витамина D 2 , модулируя рост эпителиальных клеток молочных желез. J Cell Biochem. (2011) 112: 3393–405. DOI: 10.1002 / jcb.23273

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    56. Руис-Охеда Ф.Дж., Ангита-Руис А., Лейс Р., Агилера К.М.Генетические факторы и молекулярные механизмы взаимосвязи витамина D и ожирения. Ann Nutr Metab. (2018) 73: 89–99. DOI: 10.1159 / 0004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    57. Uitterlinden AG, Fang Y, Van Meurs JB, Pols HA, Van Leeuwen JP. Генетика и биология полиморфизмов рецепторов витамина D. Gene (2004) 338: 143–56. DOI: 10.1016 / j.gene.2004.05.014

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    58.Корреа-Родригес М., Каррильо-Авила Дж. А., Шмидт-Рио Валле Дж., Гонсалес-Хименес Е., Варгас С., Мартин Дж. И др. Анализ генетической ассоциации полиморфизмов генов рецепторов витамина D и фенотипов, связанных с ожирением. Gene (2018) 640: 51–6. DOI: 10.1016 / j.gene.2017.10.029

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    59. Хасан Х.А., Абуодех Р.О., Муда ВАМБВ, Мохамед Х.Дж.Б., Самсудин А.Р. Ассоциация полиморфизмов гена рецептора витамина D с метаболическим синдромом и его компонентами у взрослых арабов из Объединенных Арабских Эмиратов. Диабетический синдром метаболизма. (2017) 11 (Приложение 2): S531–7. DOI: 10.1016 / j.dsx.2017.03.047

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    60. Рахмадхани Р., Захаран Н.Л., Мохамед З., Мой FM, Джалалудин М.Ю. Связь между полиморфизмом VDR BsmI и риском дефицита витамина D, ожирения и инсулинорезистентности у подростков, проживающих в тропической стране. PLoS ONE (2017) 12: e0178695. DOI: 10.1371 / journal.pone.0178695

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

    63.Рой П., Надо М., Валле М., Беллманн К., Маретт А., Черноф А. и др. Витамин D снижает вызванное ЛПС высвобождение цитокинов в жировой ткани сальника у женщин, но не у мужчин. Стероиды (2015) 104: 65–71. DOI: 10.1016 / j.steroids.2015.08.014

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    64. Chang E, Kim Y. Недостаточность витамина D усугубляет инфильтрацию макрофагов жировой ткани и снижает активность AMPK / SIRT1 у крыс с ожирением. Питательные вещества (2017) 9: E338. DOI: 10.3390 / nu

    38

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

    65.Ольшанецка-Глинианович М., Чудек Дж., Коцелак П., Шромек А., Загорска-Маркевич Б. Изменения жировых отложений и активность системы фактора некроза опухоли α - последующее 5-летнее исследование. Метаболизм (2011) 60: 531–6. DOI: 10.1016 / j.metabol.2010.04.023

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    66. Каркени Э., Боннет Л., Маркоторчино Дж., Турниар Ф., Астье Дж., Йе Дж. И др. Витамин D ограничивает экспрессию связанной с воспалением микроРНК в адипоцитах in vitro и in vivo : новый механизм регуляции воспаления с помощью витамина D. Эпигенетика (2018) 13: 156–162. DOI: 10.1080 / 15592294.2016.1276681

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    67. Калтон Е.К., Кин К.Н., Ньюсхолм П., Соарес М.Дж. Влияние уровня витамина D на воспалительный статус: систематический обзор исследований иммунных клеток. PLoS ONE (2015) 10: e0141770. DOI: 10.1371 / journal.pone.0141770

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    68. Фарханги М.А., Месгари-Аббаси М., Гаджилуян Г., Намени Г., Шахаби П.Воспаление жировой ткани и окислительный стресс: улучшающие эффекты витамина D. Воспаление (2017) 40: 1688–97. DOI: 10.1007 / s10753-017-0610-9

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    69. Gysemans CA, Cardozo AK, Callewaert H, Giulietti A, Hulshagen L., Bouillon R, et al. 1,25-Дигидроксивитамин D3 модулирует экспрессию хемокинов и цитокинов в островках поджелудочной железы: значение для профилактики диабета у мышей, не страдающих ожирением. Эндокринология (2005) 146: 1956–64. DOI: 10.1210 / en.2004-1322

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    70. Sun X, Zemel MB. Кальцитриол и кальций регулируют выработку цитокинов и взаимодействие адипоцитов и макрофагов. J Nutr Biochem. (2008) 19: 392–9. DOI: 10.1016 / j.jnutbio.2007.05.013

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    71. Gannagé-Yared MH, Chedid R, Khalife S, Azzi E, Zoghbi F, Halaby G. Витамин D в связи с факторами метаболического риска, чувствительностью к инсулину и адипонектином у молодого населения Ближнего Востока. Eur J Endocrinol. (2009) 160: 965–71. DOI: 10.1530 / EJE-08-0952

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    72. Лоренте-Себриан С., Эрикссон А., Данлоп Т., Мейхерт Н., Дальман И., Астрем Г. и др. Дифференциальные эффекты 1альфа, 25-дигидроксихолекальциферола на продукцию МСР-1 и адипонектина в белых адипоцитах человека. Eur J Nutr. (2012) 51: 335–42. DOI: 10.1007 / s00394-011-0218-z

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    73.Mousa A, Naderpoor N, Teede H, Scragg R, de Courten B. Добавка витамина D для улучшения хронического воспаления низкой степени у пациентов с диабетом 2 типа: систематический обзор и метаанализ рандомизированных контролируемых исследований. Nutr Ред. (2018) 76: 380–94. DOI: 10.1093 / Nutrit / nux077

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    74. Амер М., Кайюм Р. Взаимосвязь между 25-гидроксивитамином D в сыворотке и С-реактивным белком у бессимптомных взрослых (из непрерывного Национального исследования здоровья и питания с 2001 по 2006 год). Am J Cardiol. (2012) 109: 226–30. DOI: 10.1016 / j.amjcard.2011.08.032

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    75. Пасифико Л., Анания С., Осборн Дж. Ф., Ферраро Ф., Бончи Е., Оливеро Е. и др. Низкие уровни 25 (OH) D3 связаны с общим ожирением, метаболическим синдромом и гипертонией у детей и подростков европеоидной расы. Eur J Endocrinol. (2011) 165: 603–11. DOI: 10.1530 / EJE-11-0545

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    76.Олсон М.Л., Маалуф Н.М., Оден Д.Д., Белый ПК, Хатчисон М.Р. Дефицит витамина D у детей с ожирением и его связь с гомеостазом глюкозы. J Clin Endocrinol Metab. (2012) 97: 279–85. DOI: 10.1210 / jc.2011-1507

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    77. Эрол М., Бостан Гайрет Ö, Гамильчикан С., Кан Э, Йигит ОЛ. Дефицит витамина D и инсулинорезистентность как факторы риска дислипидемии у детей с ожирением. Arch Argent Pediatr. (2017) 115: 133–9.DOI: 10.5546 / aap.2017.eng.133

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    78. Никитина И.Л., Тодиева А.М., Ильина М.Н., Буданова М.В., Васильева Т.Ю., Каронова Т.Л. Опыт приема добавок витамина D - возможно ли повлиять на метаболический и сердечно-сосудистый риск у детей с ожирением? Артериальная гипертензия (2015) 21: 426–35. DOI: 10.18705 / 1607-419X-2015-21-4-426-435

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    79. Атабек М.Э., Эклиоглу Б.С., Акюрек Н., Альп Х.Связь между уровнем витамина D и риском сердечно-сосудистых заболеваний у детей и подростков с ожирением. J Pediatr Endocrinol Metab. (2014) 27: 661–6. DOI: 10.1515 / jpem-2013-0379

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    80. Никитина ИЛ, Тодиева АМ, Каронова ТЛ. Метаболические риски у детей с ожирением и дефицитом витамина D. Practical Med. (2017) 5: 48–52.

    Google Scholar

    81. Гати А., Куидхи С., Марракчи Р., Эль Гаайед А., Курда Н., Деруич А. и др.Ожирение и рак почек: роль адипокинов в конфликте опухоль-иммунная система. Онкоиммунология (2014) 3: e27810. DOI: 10.4161 / onci.27810

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст

    82. Альхури Н., Картер-Кент С., Элиас М., Фельдштейн А.Е. Атерогенная дислипидемия и риск сердечно-сосудистых заболеваний у детей с неалкогольной жировой болезнью печени. Clin Lipidol. (2011) 6: 305–14. DOI: 10.2217 / clp.11.19

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    84.Яо Ю., Чжу Л., Хэ Л., Дуань Ю., Лян В., Не З. и др. Метаанализ взаимосвязи между дефицитом витамина D и ожирением. Int J Clin Exp Med . (2015) 8: 14977–84.

    PubMed Аннотация | Google Scholar

    85. Мунасингхе Л.Л., Юань Й., Уиллоуз Н.Д., Фаут Е.Л., Эквару Дж.П., Вейгелерс П.Дж. Дефицит и достаточность витамина D среди канадских детей, проживающих в высоких широтах, после пересмотра RDA потребления витамина D в 2010 году - ИСПРАВЛЕНИЕ. Br J Nutr. (2017) 117: 1052–4. DOI: 10.1017 / S0007114517000861

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    86. Делвин Е.Е., Ламберт М., Леви Е., О'Лафлин Дж., Марк С., Грей-Дональд К. и др. Статус витамина D умеренно связан с гликемией и показателями липидного обмена у франко-канадских детей и подростков. J Nutr. (2010) 140: 987–91. DOI: 10.3945 / jn.109.112250

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    87.Макдональд К., Годзюк К., Яп Дж., ЛаФранс Р., Ансарян М., Хакк А. и др. Статус витамина D, кардиометаболический, печеночный и психический статус у тучной молодежи, посещающей педиатрический центр контроля веса. J Pediatr Gastroenterol Nutr. (2017) 65: 462–6. DOI: 10.1097 / MPG.0000000000001598

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    88. Валле-Леал Дж, Лимон-Армента Дж, Серрано-Осуна Р., Лопес-Моралес С.М., Альварес-Бастидас Л. Активная форма витамина D у детей с избыточным весом и ожирением на северо-западе Мексики. Bol Med Hosp Infant Mex. (2017) 74: 413–8. DOI: 10.1016 / j.bmhimx.2017.07.004

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    89. Censani M, Hammad HT, Christos PJ, Schumaker T. Дефицит витамина D, связанный с маркерами сердечно-сосудистых заболеваний у детей с ожирением. Glob Pediatr Health (2018) 5: 2333794X17751773. DOI: 10.1177 / 2333794X17751773

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    90.Smotkin-Tangorra M, Purushothaman R, Gupta A, Nejati G, Anhalt H, Ten S. Распространенность недостаточности витамина D у детей и подростков с ожирением. Дж Педиатр Эндокринол Метаб . (2007) 20: 817–23. DOI: 10.1515 / JPEM.2007.20.7.817

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    91. Ашраф А., Альварес Дж, Саенс К., Гауэр Б., Маккормик К., Франклин Ф. Пороговое значение для воздействия дефицита витамина D на метаболизм глюкозы у тучных афроамериканских подростков женского пола. Дж Клин Эндокринол Метаб . (2009) 94: 3200–6. DOI: 10.1210 / jc.2009-0445

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    93. Алемзаде Р., Кихлер Дж., Бабар Г., Калхун М. Гиповитаминоз D у детей и подростков с ожирением: связь с ожирением, чувствительностью к инсулину, этнической принадлежностью и сезоном. Метаболизм (2008) 57: 183–91. DOI: 10.1016 / j.metabol.2007.08.023

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    94.Wakayo T, Whiting SJ, Belachew T. Дефицит витамина D связан с избыточным весом и / или ожирением среди школьников в Центральной Эфиопии: перекрестное исследование. Питательные вещества (2016) 8: 190. DOI: 10.3390 / nu8040190

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    95. Плеснер Дж. Л., Даль М., Фонвиг С. Е., Нильсен ТРХ, Клоппенборг Дж. Т., Педерсен О. и др. Ожирение связано с дефицитом витамина D у датских детей и подростков. J Pediatr Endocrinol Metab. (2018) 31: 53–61. DOI: 10.1515 / jpem-2017-0246

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    96. Moschonis G, Androutsos O, Hulshof T, Dracopoulou M, Chrousos GP, Manios Y. Недостаточность витамина D у младших школьников связана с инсулинорезистентностью независимо от ожирения. Исследование здорового роста. Детский диабет (2018) 19: 866–73. DOI: 10.1111 / pedi.12678

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    97.Лагунова З., Поройнику А.С., Линдберг Ф.А., Акснес Л., Моан Дж. Статус витамина D у норвежских детей и подростков с избыточной массой тела. Детский диабет (2011) 12: 120–6. DOI: 10.1111 / j.1399-5448.2010.00672.x

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    98. Дура-Траве Т., Галлинас-Викториано Ф., Чуэка-Гиндулен М.Дж., Берраде-Зубири С. Распространенность гиповитаминоза D и связанных с ним факторов у тучных испанских детей. Nutr Diabetes (2017) 7: e248.DOI: 10.1038 / nutd.2016.50

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    100. Радхакишун Н., ван Влит М., фон Розенстиль И., Вейер О., Диамант М., Бейнен Дж. И др. Высокая распространенность недостаточности / дефицита витамина D у голландских детей с полиэтническим ожирением. Eur J Pediatr. (2015) 174: 183–90. DOI: 10.1007 / s00431-014-2378-3

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    101. Малявская С.И., Лебедев А.В., Кострова Г.Н.Компоненты метаболического синдрома у детей и подростков с разным уровнем витамина D: кросс-секционное исследование. Curr Pediatr. (2017) 16: 213–9. DOI: 10.15690 / vsp.v16i3.1731

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    102. Никитина И.Л., Тодиева А.М., Каронова Т.Л., Гринева Е.Н. Взаимосвязь уровня 25 (OH) D, адипоцитокинов и метаболических нарушений у детей с ожирением. Перевод медицины . (2013) 3: 37–46.

    103. Мотлагзаде Ю., Саярифард Ф., Аллахверди Б., Раббани А., Сетудех А., Саярифард А. и др.Оценка статуса витамина D и реакции на витамин D3 у иранских детей с ожирением и без ожирения. J Trop Pediatr. (2016) 62: 269–75. DOI: 10.1093 / tropej / fmv091

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    104. Хор Г.Л., Чи В.С., Шариф З.М., Пох Б.К., Арумугам М., Рахман Дж. А. и др. Высокая распространенность недостаточности витамина D и ее связь с ИМТ к возрасту среди детей начальной школы в Куала-Лумпуре, Малайзия. BMC Public Health (2011) 11:95.DOI: 10.1186 / 1471-2458-11-95

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    105. Erdönmez D, Hatun S, Cizmecioglu FM, Keser A. Нет связи между статусом витамина D и инсулинорезистентностью в группе старшеклассников. Дж Клин Рес Педиатр Эндокринол . (2011) 3: 198–201. DOI: 10.4274 / jcrpe.507

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    106. He Y, Cai M, Huang X. Распространенность недостаточности / дефицита витамина D среди детей дошкольного возраста с избыточным весом и ожирением в районе Юэлу города Чанша. Чжун Нан Да Сюэ Сюэ Бао И Сюэ Бань (2017) 42: 565–9. DOI: 10.11817 / j.issn.1672-7347.2017.05.014

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    107. Холик М.Ф., Бинкли Н.С., Бишофф-Феррари Х.А., Гордон С.М., Хэнли Д.А., Хини Р.П. и др. Оценка, лечение и профилактика дефицита витамина D: руководство по клинической практике эндокринного общества. J Clin Endocrinol Metab. (2011) 96: 1911–30. DOI: 10.1210 / jc.2011-0385

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    108.Захарова И.Н., Мальцев С.В., Боровик Т.Е., Яцык Г.В., Малявская С.И., Вахлова И.В. и др. Недостаточность витамина D у детей младшего возраста в России: результаты многоцентрового когортного исследования РОДНИЧОК (2013–2014 гг.). Curr Pediatr. (2014) 13: 30–4. DOI: 10.15690 / vsp.v13i6.1198

    CrossRef Полный текст | Google Scholar

    109. Намазова-Баранова Л.С., Захарова И.Н., Громова О.А., Мальцев С.В., Боровик Т.Е., Плудовски П.и др. Национальная программа по борьбе с недостаточностью витамина D у детей и подростков в Российской Федерации: современные подходы к лечению .Москва: Союз педиатров России: Педиатр (2018).

    Google Scholar

    110. Vidailhet M, Mallet E, Bocquet A, Bresson JL, Briend A, Chouraqui JP, et al. Витамин D: по-прежнему актуален для детей и подростков. Позиционный документ Комитета по питанию Французского педиатрического общества. Arch Pediatr. (2012) 19: 316–28. DOI: 10.1016 / j.arcped.2011.12.015

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    111.Агирре Кастанеда Р., Надер Н., Уивер А., Сингх Р., Кумар С. Ответ на добавление витамина D3 у тучных и не страдающих ожирением кавказских подростков. Horm Res Paediatr. (2012) 78: 226–31. DOI: 10.1159 / 000343446

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    112. Harel Z, Flanagan P, Forcier M, Harel D. Низкий статус витамина D среди подростков с ожирением: распространенность и реакция на лечение. J Здоровье подростков (2011) 48: 448–52. DOI: 10.1016 / j.jadohealth.2011.01.011

    PubMed Аннотация | CrossRef Полный текст | Google Scholar

    Россия осуждает новые санкции, называя их «враждебным антироссийским выпадом»

    Женщина с собакой покидают Красную площадь в центре Москвы 24 сентября 2020 года.

    ЮРИЙ КАДОБНОВ | AFP | Getty Images

    Москва отвергла новые санкции, введенные в отношении нее США поздно вечером во вторник, назвав ограничения, введенные администрацией президента Джо Байдена, «враждебными».

    Министерство иностранных дел России вчера вечером заявило, что будет принимать ответные меры против того, что, по его словам, было «контрпродуктивным» актом, который еще больше обострил двусторонние отношения.

    «Это всего лишь предлог для продолжающегося неприкрытого вмешательства в наши внутренние дела, и мы этого не примем», - заявила пресс-секретарь МИД России Мария Захарова.

    «Основываясь на принципе взаимности, мы ответим, но не обязательно симметрично».

    Она добавила, что санкции потерпят неудачу: «Любые надежды на что-то навязать России посредством санкций или иного давления терпели неудачу в прошлом и потерпят неудачу сейчас.Однако она не уточнила, как Россия может отреагировать.

    Комментарии прозвучали после того, как в прошлом году США ввели дополнительные санкции в отношении России за предполагаемое отравление лидера оппозиции Алексея Навального. Вашингтон ввел ограничения в отношении семи высокопоставленных российских чиновников и 14 организаций. "на основе их деятельности по распространению оружия массового уничтожения и деятельности в области химического оружия", - заявил Госдепартамент США.

    Навальный, яростный критик президента России Владимира Путина, был отравлен нервно-паралитическим веществом военного класса "Новичок". в августе.Навального доставили в Германию, где он лечился, и выздоровел после отравления. Кремль отрицал свою причастность к отравлению, которое, по утверждению Навального, было политически мотивированным.

    По возвращении Навального в Россию из Германии в январе, он был немедленно задержан и обвинен в нарушении его условного срока по предыдущему условному приговору.

    На последующем судебном заседании в начале февраля Навальный утверждал, что не мог присутствовать на заседании, поскольку после отравления находился в коме.Тем не менее, он был приговорен к 3,5 годам тюремного заключения с вычетом 10 месяцев за время, проведенное под домашним арестом.

    США и ЕС воздержались от введения санкций после вынесения приговора, призывая к немедленному освобождению Навального. Однако оба были вынуждены действовать из-за отсутствия движения Кремля.

    США координировали санкции с ЕС, который во вторник принял собственные ограничительные меры, наложив санкции на четырех высокопоставленных правительственных чиновников, которые, по их словам, «несут ответственность за серьезные нарушения прав человека» и причастны к «произвольному аресту, судебному преследованию и вынесению приговора Навальному».«Ограничения возникли в дополнение к другим мерам, введенным в октябре прошлого года, когда он ограничил поездки и заморозил активы шести российских чиновников и одного юридического лица.

    Государственный секретарь Энтони Блинкен заявил во вторник, что США послали« четкий сигнал о том, что Россия применение химического оружия и нарушение прав человека имеют серьезные последствия ». Но некоторые не думают, что эти меры зашли достаточно далеко, чтобы удержать Россию от подобных злоупотреблений в будущем.

    Россия уже действует под санкциями за аннексию Крыма в 2014 году. Украина, 2016 г.S. вмешательство в выборы и отравление Новичком в 2018 году бывшего шпиона и двойного агента Сергея Скрипаля в Великобритании

    Тимоти Эш, старший стратег по развивающимся рынкам в Bluebay Asset Management, назвал последние санкции «полной шуткой» и сказал, что они не повредили Россия, ссылаясь на рост курса рубля как на знак того, что «рынок нравится, считая, что это очень мягкие санкции».

    «Администрация Байдена с самого начала посылает Москве слабый сигнал о том, что она не готова нести расходы по противодействию российской агрессии», - сказал он в комментариях по электронной почте, добавив: «Запад должен понять, что мы должны быть готовы. признать, что противодействие российской агрессии - это цена.

    Следующий шаг России теперь с нетерпением ожидаем, хотя официальный представитель МИД Мария Захарова заявила, что Россия не будет бороться с огнем.

    «Несмотря на энтузиазм США по поводу санкций, мы будем продолжать последовательно и решительно отстаивать наши национальные интересы и давать отпор любая агрессия. Мы призываем наших коллег не играть с огнем », - сказала она.

    « Если США не готовы к справедливому и разумному диалогу, это их выбор ».

    Возможности обобщенного подхода DKI для оценки глиомы мозга

    Резюме

    Цель Точная дифференциация степени глиомы головного мозга является важной клинической проблемой.Мощный неинвазивный подход, основанный на диффузионной МРТ, уже продемонстрировал свою применимость при стратификации степени глиомы. Однако традиционный тензор диффузии (DTI) и визуализация эксцесса (DKI) продемонстрировали умеренную чувствительность и эффективность при оценке глиомы. В настоящей работе мы применяем обобщенный подход DKI (gDKI), чтобы оценить его диагностическую точность и потенциальное применение при классификации глиомы.

    Методы Скалярные показатели диффузии были получены у 50 пациентов с глиомами разной степени тяжести, подтвержденных гистологическими исследованиями после биопсии или хирургического вмешательства.Все пациенты были разделены на две группы с глиомами низкой и высокой степени злокачественности: II степени по сравнению с III и IV степенью соответственно. Для сравнения обученные радиологи сегментировали ткань мозга на три области с солидной опухолью, отеком и нормальным белым веществом. Для каждого региона мы оценили стандартные показатели и показатели gDKI, включая карты DTI.

    Результаты Мы обнаружили высокую корреляцию между показателями DKI и gDKI в глиоме высокой степени злокачественности. Кроме того, показатели gDKI позволили ввести дополнительную меру для дифференциации глиомы на основе корреляции между традиционным и обобщенным подходами.Как стандартные, так и обобщенные показатели DKI показали количественные карты неоднородности опухоли и поведения отека. Подход gDKI продемонстрировал в значительной степени такую ​​же чувствительность и специфичность при дифференцировке глиомы от низкого до высокого уровня, что и в случае обычного метода DKI.

    Заключение Визуализация обобщенного диффузного эксцесса позволяет дифференцировать глиомы низкой и высокой степени злокачественности на том же уровне, что и обычная DKI. Кроме того, gDKI демонстрирует более высокий контраст ткани между опухолью и здоровой тканью и, таким образом, может вносить свой вклад в качестве дополнительного источника информации о гетерогенности опухоли.

    Введение

    Первичная глиома головного мозга - это широко распространенный тип интрааксиальных опухолей головного мозга, встречающийся примерно в четверти диагностированных случаев опухоли [1]. Классификация опухолей головного мозга выполняется в соответствии со степенями, введенными Всемирной организацией здравоохранения (ВОЗ) [2], которые объединяют гистопатологические и молекулярные характеристики в комплексную характеристику опухоли. В результате глиомы упорядочиваются по степени от I до IV в зависимости от агрессивности и злокачественности опухоли.И диагноз опухоли, и ее степень могут быть надежно подтверждены гистопатологическим анализом ткани опухоли, полученной в результате инвазивной процедуры, такой как биопсия или хирургическое вмешательство. Однако неинвазивная оценка злокачественности опухоли необходима для клинического лечения, планирования операции и оценки выживаемости. В частности, это относится к случаям опухоли низкой степени злокачественности, когда такие оценки способствуют эффективности лечения и, как следствие, улучшают качество жизни пациентов. Магнитно-резонансная томография (МРТ) предлагает широкий спектр подходов к визуализации тканей для клинических целей, позволяющих обнаруживать и локализовать аномалии мозга с определенной степенью специфичности.Тем не менее, традиционные методы МРТ, такие как структурная визуализация T 1 / T 2 с контрастными веществами или без них или магнитно-резонансная спектроскопия, демонстрируют ограниченную чувствительность и специфичность для дифференцировки глиомы мозга [3], [4].

    Диффузионно-взвешенная визуализация (DWI) продемонстрировала свое превосходство в качестве неинвазивного метода визуализации мозга и применялась во множестве клинических условий [5], [6], [7]. Диффузионная тензорная визуализация (DTI) [8], наиболее часто используемый подход DWI, также использовалась для оценки опухолей многими исследовательскими группами [9], [10], [11].В свою очередь, визуализация диффузного эксцесса (DKI) [12] является мощным расширением традиционного метода DTI, позволяющего оценить степень негауссовой диффузии в ткани мозга путем оценки кумулянта более высокого порядка расширения диффузионного сигнала [13]. Отклонение диффузии молекул воды от поведения свободной диффузии или гауссова распределения вызвано сложной организацией ткани мозга, где клеточные и нейритные барьеры изменяют распределение вероятности диффузии воды.Этот феномен особенно важен для обнаружения и оценки опухоли головного мозга из-за повышенной сложности тканей в результате высокой скорости пролиферации раковых клеток, повышенной васкуляризации опухолевой ткани, наличия отека, а также некроза. DKI широко используется при визуализации мозга [14], [15], [16], в частности, для дифференциации опухолей [17], [18], [19], [20], [21]. Несмотря на то, что DKI продемонстрировала довольно многообещающие результаты в случае классификации глиомы, скалярные показатели эксцесса, такие как средний эксцесс, по-прежнему не имеют точной и надежной классификации глиомы в случае как низкой (т.е. глиомы I и II) и глиомы высокой степени (глиомы III и IV) [18], [22], [23].

    В настоящем исследовании мы адаптировали метод обобщенного эксцесса (GK) [24] для дифференциации глиомы, чтобы оценить, а также добавить дополнительную информацию и, таким образом, повысить точность классификации глиомы. Преимущество члена третьего порядка кумулянтного расширения диффузионного сигнала было продемонстрировано для дифференциации глиом низкой и высокой степени злокачественности вместе с применением традиционного подхода эксцесса (СК).Чтобы подчеркнуть преимущество визуализации DKI для оценки глиомы, мы одновременно применили показатели DKI и DTI, полученные на основе подходов CK и GK. Следовательно, целью настоящего исследования было изучить значение обобщенных показателей DKI для оценки степени глиомы.

    Материалы и методы

    Пациенты

    50 взрослых пациентов (средний возраст: 44 ± 13 лет, минимальный возраст: 24 года, максимальный возраст: 70 лет; соотношение мужчин и женщин: 30/20) с исходным диагнозом глиомы были набраны в в нашем учреждении и прошли обследование с помощью МРТ перед биопсией, операцией, лучевой или химиотерапией.Диагноз глиомы и степени тяжести по классификации ВОЗ [25] был подтвержден гистологическим и иммуногистохимическим исследованиями каждого пациента после МРТ.

    В исследование были включены 19 пациентов с глиомой II степени, 8 пациентов с глиомой III степени и 23 пациента с глиомой IV степени. Группа пациентов с глиомой-II состояла из 6 человек с олигоастроцитомой, 1 пациента с олигодендроглиомой, 1 пациента с гемистоцитарной астроцитомой, 11 пациентов с диффузной астроцитомой. Группу пациентов с глиомой-III составили 7 человек с анапластической астроцитомой, 1 человек с анапластической олигоастроцитомой.Группа пациентов с глиомой-IV состояла из 22 пациентов с мультиформной глиобластомой и 1 пациента с глиосаркомой.

    Imaging

    Все пациенты прошли МРТ-исследование с помощью сканера 3T GE (SignaHDxt) с использованием 8-канальной катушки с фазированной решеткой для головы. Протокол визуализации включал преконтрастные T 2 -взвешенные последовательности FLAIR и диффузионно-взвешенные последовательности, а затем пост-контрастные T 1 -взвешенные изображения с контрастным веществом на основе гадолиния. Параметры, характерные для последовательности анатомической визуализации, были следующими: T 1 - взвешенное: FOV = 240 мм 2 , TE / TR = 3500/8800 мс, разрешение 1 мм 3 ; T 2 -взвешенный FLAIR: FOV = 240 мм 2 , TE / TR = 120/9500 мс, разрешение 1 × 1 × 5 мм 3 ; диффузионно-взвешенное изображение: FOV = 240 мм 2 , TE / TR = 102.8/10000 мс, разрешение 3 мм 3 , b -значения = 0, 1000 и 2500 с / мм 2 с 60 кодирующими направлениями диффузии, направления не были компланарны и равномерно распределены по единичной сфере. Диффузионная визуализация была получена с использованием последовательности планарной визуализации однократного эхо-эха.

    Анализ изображений

    Перед оценкой скалярных показателей диффузии необработанные данные диффузии были скорректированы с учетом искажений изображения в соответствии с оптимизированным конвейером [26], т.е.е. для шума [27] и искажений в виде звона Гиббса [28], вихретоковые искажения, включая артефакты движения перегородки, были исправлены с помощью утилиты eddy от FSL [29], [30], [31]. Обычные метрики DKI, такие как средний, осевой, радиальный эксцесс и анизотропия эксцесса (MK, AK, RK и KA, соответственно), были оценены с использованием итеративного взвешенного метода наименьших квадратов [32] и получены с помощью дополнительных мер DTI, известных как фракционная анизотропия ( FA), средний коэффициент диффузии (MD), коэффициент осевой диффузии (AD) и коэффициент радиальной диффузии (RD).Обычные метрики DKI были получены из разложения кумулянта второго порядка в следующем виде [12]: где b - диффузионный вес, D - коэффициент диффузии, S 0 - сигнал без диффузионных весов и K - диффузионный эксцесс. Правое выражение определяется как F 1 . Обобщенные параметры DKI оценивались с использованием собственных скриптов MATLAB (The MathWorks, Натик, Массачусетс, США), включая члены третьего порядка [24]: где α - регулирующая переменная.В случае α = 1 последнее уравнение приводит к стандартному выражению DKI F 1 . В настоящей работе мы использовали оптимизированное значение α на уровне 2/7 [24]. Впоследствии расчетные скалярные карты диффузии для обоих случаев обычного и обобщенного эксцесса были выровнены и интерполированы на анатомическое изображение, взвешенное по T 1 , для каждого пациента с использованием алгоритма интерполяции кубическим сплайном и аффинного преобразования. Два независимых радиолога вручную очертили три области интереса для каждого субъекта: опухоль, отек и нормальное внешнее белое вещество (NAWM) с использованием трех контрастов МРТ: T 1 -взвешенный, T 2 -взвешенный, и карта MD, рассчитанная с помощью подхода CK. .Примеры изображений глиом низкой и высокой степени злокачественности с 3 вышеупомянутыми интересующими областями представлены на рисунках 1 и 2 соответственно.

    Рисунок 1.

    Пример глиом низкой степени злокачественности с отмеченными областями интересов: красный - опухоль, зеленый - отек, синий - NAWM. Все карты уже выровнены и интерполированы на изображение, взвешенное по T 1 . а) карта среднего коэффициента диффузии с масками; б) T 1 - взвешенное изображение с контрастным веществом; c) T 2 - взвешенное изображение с контрастным веществом; г) T 2 - взвешенное изображение без контрастного вещества; e) карта среднего коэффициента диффузии, полученная с помощью обычного метода эксцесса; f) карта среднего коэффициента диффузии, полученная с помощью метода обобщенного эксцесса; g) средняя карта эксцесса, полученная с помощью традиционного подхода к эксцессу; h) Карта среднего эксцесса, полученная с помощью метода обобщенного эксцесса

    Рисунок 2.

    Пример глиом высокой степени злокачественности с отмеченными областями интересов: красный - опухоль, зеленый - отек, синий - NAWM. Все карты уже выровнены и интерполированы на изображение, взвешенное по T 1 . а) карта среднего коэффициента диффузии с масками; б) T 1 - взвешенное изображение с контрастным веществом; c) T 2 - взвешенное изображение с контрастным веществом; г) T 2 - взвешенное изображение без контрастного вещества; e) карта среднего коэффициента диффузии, полученная с помощью обычного метода эксцесса; f) карта среднего коэффициента диффузии, полученная с помощью метода обобщенного эксцесса; g) средняя карта эксцесса, полученная с помощью традиционного подхода к эксцессу; h) карта среднего эксцесса, полученная с помощью метода обобщенного эксцесса

    Статистический анализ

    Статистический анализ проводился с использованием проекта R (http: // r-project.org) и собственные скрипты MATLAB. Некоторые воксели среди карт пациентов содержали искаженные метрики диффузии, полученные из тензоров DTI и DKI. Чтобы предотвратить любую статистическую погрешность в анализе, мы исключили такие вокселы из рассмотрения, используя неравенства: MK <0 и MK> 3, для обоих подходов CK и GK. Средние значения и стандартные отклонения всех показателей диффузии были рассчитаны для областей опухоли, отека и NAWM. Эти значения использовались для дифференциации глиомы низкой и высокой степени злокачественности и оценивались с помощью U-критерия Манна-Уитни-Уилкокса со статистической значимостью, равной 0.05 уровень. Величина эффекта была рассчитана с помощью Cohen's d , чтобы оценить величину различий между условиями / группами. Корреляции между обычными и обобщенными метриками DKI были оценены с использованием модели линейной регрессии: y = k 0 + k 1 x и пакет stat из проекта R Project. Анализ рабочих характеристик приемника (ROC) был выполнен с использованием пакета pROC , чтобы вычислить площадь под кривой (AUC) для оценки характеристик диффузионной модели для дифференциации опухолей.Квадраты коэффициентов корреляции Пирсона оценивались с помощью пакета stat из проекта R .

    Результаты

    На рисунках 1 и 2 представлены наглядные примеры ручных масок трех областей, то есть опухоли, отека и NAWM, вместе с примерами карт MD и MK для пациентов с глиомой низкой и высокой степени злокачественности, оцененных CK и Подходит Г.К. Все карты представлены в взвешенном пространстве T 1 с пространственной интерполяцией диффузионных карт. Вкратце, мы можем видеть, что визуальное качество карт MD между подходами CK и GK очень похоже.В свою очередь, как уже было показано в [24], контраст тканей для карт DKI, например МК, выше для ГК подход. Квадратные выбросы вокселей на рис. 1 и 2 являются результатом проблем с подгонкой из-за зашумленного диффузионного сигнала. Эти воксели были исключены из анализа.

    На рисунках 3 и 4 представлены корреляции показателей диффузии, полученные с помощью разложений сигналов CK и GK. На рисунке 3 показаны только показатели DTI, то есть FA, MD, AD и RD с соответствующими значениями R-квадрата, которые в случае линейных корреляций совпадают с квадратами коэффициентов корреляции Пирсона (см. Таблицу 1).На рис. 4 представлены только показатели DKI, т. Е. KA, MK, AK и RK с соответствующими значениями R-квадрата (см. Табл. 1). Диаграммы разброса оценивались по вокселу для масок опухолей только из глиом низкой и высокой степени злокачественности соответственно. Короче говоря, линейные корреляции между оценками CK и GK выше для глиомы высокой степени злокачественности по сравнению с глиомой низкой степени злокачественности. Этот эффект присутствует для всех показателей DTI. В случае метрик DKI он применяется только для метрик KA и AK. Интересно, что метрики MK и RK имеют две линейно зависимые подгруппы вокселей (см., Например, рис.4: LGG), которые сливаются по мере увеличения злокачественности глиомы (см. Рис. 4: HGG).

    Таблица 1.

    Результаты линейных корреляций между показателями диффузии, полученными с помощью подходов CK и GK (см. Рис. 3 и 4). Линейная модель: y = b 0 + b 1 · x , R-квадрат - это коэффициент детерминации, также совпадающий с квадратом коэффициента корреляции Пирсона. LGG - глиома низкой степени, HGG - глиома высокой степени.

    Рисунок 3.

    Воксельная корреляция метрик тензора диффузии между обычным и обобщенным подходами эксцесса. Скалярные показатели относятся к опухолевым маскам в глиомах низкой и высокой степени злокачественности для всех пациентов. Столбцы графика представляют собой осевую, радиальную и среднюю коэффициенты диффузии и фракционную анизотропию, соответственно.

    Рисунок 4.

    Воксельная корреляция показателей диффузионного эксцесса между обычным и обобщенным подходами эксцесса. Скалярные показатели относятся к опухолевым маскам в глиомах низкой и высокой степени злокачественности для всех пациентов.Столбцы графика представляют собой осевой, радиальный и средний эксцесс и фракционную анизотропию эксцесса, соответственно.

    На рисунке 5 мы представляем прямоугольные диаграммы усредненных по маске показателей диффузии, оцененных с помощью подходов CK и GK. Средние значения были выполнены для каждой области интереса, такой как опухоль, отек и NAWM для каждого пациента. Коробчатые диаграммы структурированы как пары уровней рентабельности инвестиций и глиомы. Для каждой пары глиом низкой и высокой степени злокачественности мы выполнили U-тест Манна-Уитни-Уилкокса, чтобы проверить значимость (p <0.05) различия между степенями глиомы во всех регионах, включая опухоль, отек и NAWM. Не было значительных различий между показателями диффузии глиомы низкой и высокой степени злокачественности для отека, и не было различий между показателями GK RD для NAWM. Однако для областей опухоли, как показателей CK, так и GK, за исключением KA и FA, мы выявили значительную разницу для глиом низкой и высокой степени злокачественности (отмечены звездочкой на рис. 5). В случае показателей FA подход GK не выявил значимых различий между степенями глиомы.Величины эффекта для различий в показателях диффузии, обнаруженные методами CK и GK, суммированы в таблице 2. Для показателей DTI величина эффекта велика для обоих подходов эксцесса, в то время как для показателей DKI дифференциация имеет очень большой размер эффекта, за исключением GK- производная метрика РК. Мы также выполнили парное сравнение показателей CK и GK, отмеченных голубым цветом фона, для выявления значимых различий (p <0,05) между показателями CK-GK. Интересно, что для всех показателей DKI и ROI наблюдалась значительная разница между показателями CK и GK.Однако для метрик DTI значительная разница была обнаружена только для регионов NAWM для метрик FA, MD и RD.

    Таблица 2.

    Величина эффекта значимых различий между глиомами низкой и высокой степени злокачественности, обнаруженных с помощью показателей диффузии, полученных с помощью CK и GK (см. Рис. 5). Величина эффекта оценивается с помощью Cohen d .

    Рисунок 5.

    Ящичковые диаграммы усредненного тензора диффузии и показателей эксцесса в различных регионах: опухоль, отек и нормально появившееся белое вещество.Скобки, отмеченные звездочкой, показывают значительную (p <0,05) разницу между глиомами низкой и высокой степени злокачественности для показателей диффузии. Зеленый цвет фона подчеркивает значительную разницу между метриками диффузии для обычного и обобщенного подходов.

    Крайне важно провести сравнение подходов CK и GK с точки зрения их чувствительности и специфичности. Эти результаты представлены на рисунке 6. Оба подхода продемонстрировали высокую чувствительность и специфичность для различения низкой и высокой глиомы с незначительной разницей между подходами CK и GK.Расчетная чувствительность, специфичность, граница и площадь под кривыми (AUC) приведены в таблице 3.

    Таблица 3.

    Эффективность дифференциации для показателей диффузии, оцененных с помощью подходов CK и GK. Представлены значения AUC ROC (см. Рис. 6), пороговое значение, чувствительность и специфичность.

    Рисунок 6.

    Рабочие кривые приемника (ROC) для традиционного (CK) и обобщенного эксцесса (GK) подходов для дифференциации глиом низкой и высокой степени злокачественности. Планки погрешностей демонстрируют обнаруженную чувствительность и специфичность обоих методов.

    Обсуждение

    В настоящем исследовании мы оценили два подхода к диффузионной визуализации, основанные на обычном и обобщенном расширениях эксцесса.Скалярные метрики, основанные на подходе GK, продемонстрировали более высокую линейную корреляцию с показателями, полученными с помощью CK, для глиомы высокой степени злокачественности и сравнимую чувствительность и специфичность в дифференцировке глиомы между глиомами низкой и высокой степени злокачественности. В свою очередь, показатели скалярной диффузии, основанные на подходе GK, показали более яркие контрасты опухоли и перитуморального отека по сравнению со здоровой тканью, что позволило клиницистам лучше визуализировать распространение опухоли в среде здоровой ткани мозга.

    Дифференциация степени опухоли представляет собой проблему для многих методов визуализации, таких как МРТ, КТ или ПЭТ.Это связано с необходимостью количественной параметризации, позволяющей оценить как повреждение здоровой ткани мозга в результате агрессивного роста опухоли, так и степень злокачественности этого процесса. Это особенно сложно из-за множественных форм проявления опухоли, включая набухание клеток, пролиферацию микрососудов, неоднородность опухоли, наличие некроза. Таким образом, диффузионная МРТ предоставляет два уровня оценки опухоли, то есть легко интерпретируемые скалярные карты и чувствительность этих карт к микрометровому масштабу изменений ткани.Таким образом, визуализация диффузного эксцесса является отличным инструментом для исследования опухоли головного мозга, позволяя оценить качественные и количественные различия между разными степенями глиомы и их динамику.

    Разница между обычными и обобщенными оценками эксцесса определяется дробным множителем α и квадратичным членом эксцесса в уравнении. (2). Интересно, что разброс в распределении между метриками DTI (см. Рис. 3) довольно низок и не зависит от степени глиомы.Однако в случае скалярных карт эксцесса (см. Рис. 4), в частности для MK и RK, наблюдается более сильный разброс значений в корреляциях с низкими показателями глиомы. Такой тип поведения распределения может указывать на два различных типа организации ткани, присутствующих на ранних стадиях опухоли глиомы: здоровая ткань головного мозга в состоянии покоя и сильно гетерогенная опухоль. По мере увеличения злокачественности глиомы гетерогенная опухолевая ткань становится доминирующей из-за агрессивного роста, что приводит к более высокой корреляции между показателями CK и GK, т.е.е. член квадратичного эксцесса может управлять этим эффектом. Мы видим, что показатели MK и RK, полученные из GK, более чувствительны к гетерогенности опухоли в глиоме низкой степени злокачественности. Следовательно, разница в разбросе данных между показателями CK и GK, в частности, в показателях эксцесса, может предоставить нам дополнительную информацию о степени глиомы. Примечательно, что эта информация доступна только для воксальной оценки, когда типичная дифференциация степени глиомы выполняется для усредненных по региону показателей диффузии.

    Эта гипотеза подтверждается значительными различиями между метриками CK и GK для метрик эксцесса в отличие от метрик DTI (см.рис.5). Для показателей эксцесса значимые различия между значениями, полученными от CK и GK, были обнаружены во всех регионах: опухоль, отек и NAWM. С другой стороны, показатели DTI продемонстрировали значительные различия только для нормально выглядящей ткани мозга, вероятно, из-за различных областей мозга, выбранных в качестве NAWM, и сильной зависимости пациентов от возраста. Таким образом, член квадратичного эксцесса сильно влияет на скалярные метрики эксцесса, в то время как он не влияет на метрики DTI.

    Очень важно оценить общие изменения мозга, связанные со степенью опухоли в соответствии со здоровой тканью.Все показатели DTI (FA, MD, AD и RD) продемонстрировали свой потенциал в качестве биомаркера степени глиомы, за исключением карт FA, полученных из GK (см. Таблицы 2 и 3). Значения MD, AD и RD показывают более низкую диффузионную способность в глиоме высокой степени злокачественности для обоих подходов CK и GK. В свою очередь, показатели диффузии для глиом как низкой, так и высокой степени злокачественности продемонстрировали более высокую диффузионную способность по сравнению со значениями NAWM. Этот эффект может быть связан с повреждением здоровой ткани по мере увеличения внеклеточного пространства, сопровождаемого одновременным процессом микроваскуляризации в опухолевой ткани.Интересно, что ткань глиомы низкой степени злокачественности сохраняет более высокую диффузионную способность по сравнению с тканью глиомы высокой степени злокачественности, вероятно, из-за повышенной скорости пролиферации клеток в глиоме высокой степени злокачественности, то есть появления большего количества клеточных барьеров, ограничивающих диффузию воды.

    Скалярные карты эксцесса демонстрировали те же тенденции, что и показатели DTI, для низкой и высокой дифференциации глиомы и контраста между областями опухоли и здоровой ткани. Примечательно, что КА не выявила значимых различий между глиомами низкой и высокой степени злокачественности.Тем не менее, показатели MK, AK и RK продемонстрировали более низкие значения эксцесса при глиоме низкой степени злокачественности в отличие от глиомы высокой степени злокачественности и здоровой ткани (см. Рис. 5).

    Мы не обнаружили существенных различий в областях отека ни для глиом низкой, ни для высокой степени злокачественности. В то же время показатели отека показали близкий диапазон значений эксцесса и DTI с глиомой высокой степени злокачественности, что позволяет предположить, что организация перитуморальной ткани более сложна, чем свободная диффузия воды. Этот эффект может быть вызван сжатием окружающих клеток и покоящейся микроструктурой здоровой ткани.Однако эта гипотеза должна быть проверена и исследована с различными типами процессов распространения глиомы, такими как уровень клеточной инфильтрации, который требует измерений диффузии с высоким разрешением.

    В качестве ограничения исследования следует отметить не оптимальный выбор регулирующей переменной α. Более точная модель, подобранная к микроструктуре опухоли [33], может повысить осуществимость метода GK и его эффективность в случае классификации глиомы. Кроме того, передовые методы диффузии, включая быстрый эксцесс [34], взвешивание изотропной диффузии [35], [36], [37] и многомерное диффузионное изображение [38], [39], могут помочь клиницистам выполнять надежные, быстрые и неинвазивные дифференцировка глиомы.Мы планируем внедрить и применять эти подходы для исследований и лечения пациентов в будущем.

    В заключение, визуализация обобщенного диффузного эксцесса представляет собой дополнительный источник информации, позволяющий дифференцировать глиомы низкой и высокой степени злокачественности на том же уровне, что и обычная DKI. Подход GK показал более высокий контраст ткани и, таким образом, предлагает более чувствительные скалярные карты неоднородности ткани глиомы.

    Доступность данных

    данные не передаются

    Декларация

    Финансирование

    Эта работа была частично поддержана Исследовательским советом Норвегии (249795).

    Конфликт интересов

    Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

    Этическое разрешение

    Все процедуры, выполненные в исследовании с участием людей, соответствовали этическим стандартам институционального и / или национального исследовательского комитета, а также Хельсинкской декларации 1964 года и ее более поздним поправкам или сопоставимым этическим стандартам.

    Информированное согласие

    Информированное согласие было получено от всех отдельных участников, включенных в исследование.

    Министр иностранных дел Германии оказывает давление на Москву, чтобы прояснить отравление Навального

    Министр иностранных дел Германии дал понять, что Берлин будет настаивать на новых санкциях против России, если Москва не сможет объяснить отравление критика Кремля Алексея Навального, и отверг утверждения Москвы о том, что Берлин затягивает расследование.

    Хайко Маас начал речь дня в интервью, опубликованном 6 сентября, поскольку немецкие официальные лица обозначили жесткую позицию в отношении России, которая отрицала причастность к отравлению и которая позже в тот же день обвинила власти Германии в нежелании сотрудничать с Москвой.

    По словам Мааса, есть «несколько указаний» на то, что за отравлением стоит Россия.

    «Если в ближайшие дни Россия не поможет прояснить, что произошло, мы будем вынуждены обсудить ответ с нашими союзниками», - цитирует Мааса Bild am Sonntag.

    Пресс-секретарь МИД России Мария Захарова позже заявила, что Россия будет сотрудничать в расследовании отравления, но сообщила телекомпании «Россия-24», что «берлинской стороне необходимо продемонстрировать оперативные действия.«

    В последующих комментариях телекомпании ARD от 6 сентября Маас назвал обвинение со стороны России «дымовой завесой», добавив, что нет причин отказываться от сотрудничества с Россией по этому вопросу.

    В своем интервью Bild am Sonntag Маас также сообщил о возможном изменении политики Германии в отношении почти готового газопровода к Балтийскому морю, известного как Nord Stream 2.

    Канцлер Ангела Меркель ранее отвергла идею о том, что дело Навального должно быть связано с «Северным потоком-2», по которому газ из России будет поставляться в Германию.

    Меркель находилась под давлением США и других западных стран с требованием отказаться от этого плана.

    Маас подчеркнул, что остановка трубопровода нанесет ущерб многим немецким и европейским компаниям, но сказал, что это не исключает других узконаправленных санкций.

    «Когда мы думаем о санкциях, они должны быть как можно более адресными», - сказал он.

    Германия 2 сентября заявила, что токсикологические тесты предоставили «недвусмысленное доказательство» того, что тяжело больной Навальный был отравлен Новичком.

    Нервно-паралитический агент военного образца советского образца в прошлом находился в распоряжении военных властей и доступен только очень небольшой группе людей, сказал Маас.

    Новичок также использовался при нападении на российского двойного агента Сергея Скрипаля и его дочь в Великобритании в 2018 году.

    «Если бы российская сторона не участвовала в раскрытии преступления против Навального, это было бы еще одним свидетельством причастности государства», - сказал Маас.

    Российские власти отвергли обвинения Германии, но также отказались возбуждать уголовное дело по делу, заявив, что не было обнаружено никаких веских доказательств.

    В комментарии, опубликованном в Facebook, пресс-секретарь МИД России Мария Захарова заявила, что немецкие официальные лица не ответили на запрос о предоставлении информации, направленный Генеральной прокуратурой России.

    "Где эта срочность, на которой вы настаиваете?" - написала Захарова, обращаясь напрямую к Маасу. «Берлин тормозит расследование, к которому он призывает. Нарочно?»

    44-летний Навальный заболел во время полета из Сибири в Москву 20 августа, в результате чего самолет, на котором он летел, совершил вынужденную посадку в Омске, где он провел два дня в больнице перед тем, как его эвакуировали в Германию.

    Сейчас он находится на аппарате искусственной вентиляции легких и в искусственной коме в отделении интенсивной терапии больницы Шарите в Берлине.

    В Великобритании министр иностранных дел Доминик Рааб поддержал предупреждения Германии, заявив, что Россия обязана обеспечить, чтобы химическое оружие не применялось и не может применяться на ее территории.

    «Сейчас ясно, что у правительства России есть очень серьезные вопросы, на которые нужно ответить», - сказал он Sky News.

    4 сентября НАТО призвала Россию «в полной мере сотрудничать» с «беспристрастным международным» расследованием отравления, которое возглавит Организация по запрещению химического оружия.

    Генеральный секретарь Йенс Столтенберг сказал, что союзники по НАТО потребовали, чтобы Москва раскрыла свою программу «Новичок» организации, занимающейся химическим оружием.

    У России «теперь есть серьезные вопросы, на которые она должна ответить», - заявил Столтенберг на пресс-конференции.

    С сообщением Bild am Sonntag, ZDF и AFP

    Россия реагирует на доказательства отравления новичком в Британии с помощью классических маскировочных мер

    В среду, 5 сентября, британская полиция раскрыла имена и опубликовала фотографии двух русских мужчин, которые, по их словам, вылетели в Британию на выходных в марте, чтобы отравить бывшего российского шпиона Сергея Скрипаля и его дочь Юлию в городе Солсбери.Власти заявляют, что двое подозреваемых использовали нервно-паралитический агент российского производства «Новичок», чтобы отравить Скрипаля и дочь, которые выжили.

    Заявление столичной полиции - Новичок - Двое подозреваемых в нападении на Солсбери - Александр Петров и Руслан Боширов (без даты)

    Нил Басу, глава контртеррористической полиции Брэйтэн, сказал, что это нападение было «чрезвычайно изощренной» попыткой убийства. Премьер-министр Тереза ​​Мэй сообщила парламенту, что правительство пришло к выводу, что двое подозреваемых являются офицерами российской военной разведки ГРУ.

    Премьер-министр Великобритании Тереза ​​Мэй обращается к парламенту, говоря, что отравление Новичка было операцией российской разведки.

    «ГРУ - очень дисциплинированная организация с хорошо налаженной цепочкой подчинения, так что это не была мошенническая операция», - сказал Мэй. «Это почти наверняка было одобрено и вне ГРУ на высшем уровне российского государства».

    Российские власти, в том числе Министерство иностранных дел, высшие законодатели и контролируемые государством СМИ, ответили на британское заявление, используя классическую советскую военную стратегию маскировки , доктрину обмана, которая включает такие меры, как сокрытие, имитация с использованием приманок и т. Д. манекены, маневры обмана, отрицания и дезинформации.

    Леонид Слуцкий, председатель комитета по иностранным делам Государственной Думы, нижней палаты российского парламента, назвал британское расследование «антироссийской провокацией».

    »Великобритания продолжает массированную антироссийскую провокацию. В деле Скрипалей официально предъявлено обвинение людям, имена которых пока [нам] ничего не говорят. Сообщается, что они офицеры ГРУ. Это полная чушь », - сказал Слуцкий.

    МОСКВА - Леонид Слуцкий, председатель комитета Госдумы РФ по международным делам, Сергей Фадеичев / ТАСС, 21 марта 2018 г.

    Сайт Life.ru, известный своими связями с российской разведывательной службой ФСБ, издевался над расследованием, британским народом и их премьер-министром статьей под заголовком «Вы с ума сошли, Мэй?»

    Однако именно официальный представитель МИД России Мария Захарова с величайшим мастерством использовала искусство маскировки .

    Захарова выразила возмущение отказом Великобритании раскрыть важную для следствия информацию. Фактически это противоположно тому, что сделали британские власти: они предоставили всю информацию, которая может понадобиться Москве для установления личности двух подозреваемых.

    Российские власти могут пропустить фотографии двух подозреваемых через свою огромную базу данных по распознаванию лиц или проверить базу данных Министерства иностранных дел Захаровой на предмет выданных загранпаспортов. Есть и другие подробности, которые предоставляют России информацию для установления личности этих двух мужчин.

    Великобритания - Заявление столичной полиции - Новичок - подозреваемые Александр Петров и Руслан Боширов проходят паспортный контроль в лондонском аэропорту Хитроу в 19:28. 4 марта 2018 г.

    Отчет британской полиции включает данные о дате, времени и месте выезда двух подозреваемых из России. Это также показывает номер коммерческого рейса, который они совершили в Великобританию.

    «В 15:00 в пятницу, 2 марта, подозреваемые прибыли в аэропорт Гатвик, вылетев из Москвы рейсом SU2588 Аэрофлота», - говорится в отчете британской антитеррористической полиции.

    Рейс SU2588 Аэрофлота - это регулярный ежедневный прямой рейс из московского аэропорта Шереметьево в Гатвик в Лондоне.

    Россия - вид на терминал международного аэропорта Шереметьево в Москве.

    Международный аэропорт Шереметьево в Москве, крупнейший аэропорт России, согласно его официальной веб-странице, «оснащен новейшими системами безопасности: на входах и контрольно-пропускных пунктах есть металлодетекторы и рентгеновские лучи, микроволновые сканеры и современные датчики газа. Мы внедрили многоуровневую систему автоматического 100% досмотра багажа и аналитического видеонаблюдения, позволяющую обнаруживать потенциально опасные объекты по заданным параметрам.».

    Помимо проверки безопасности в аэропорту, каждый пассажир, выезжающий за границу, должен пройти таможенный контроль, который включает проверку проездных документов пассажиров, их собеседование и обыск как их вещей, так и людей. Перед прохождением таможенного контроля пассажиры должны пройти регистрацию на рейс.

    Таким образом, чтобы получить информацию, которую, по словам Захаровой, британские власти отказываются предоставить, все, что нужно сделать российским властям, - это проверить пассажирский манифест рейса Аэрофлота SU2588 от 2 марта 2018 года.

    Великобритания - Заявление столичной полиции - Новичок - небольшая стеклянная бутылка с надписью Nina Ricci Premier Jour с модифицированной насадкой содержала значительное количество новичка, найденного в мешке для мусора в частном доме.

    За несколько месяцев после отравления Скрипаля и его дочери Юлии, «Полиграф.инфо» опровергло более 40 различных заявлений Москвы, поставив под сомнение, действительно ли произошло преступление, с целью вызвать замешательство и недоверие к официальным агентствам и информации. они предоставляют общественности.Все это последовало за моделью классической маскировки

    Брифинг официального представителя МИД России Марии Захаровой

    Брифинг официального представителя МИД России Марии Захаровой, 3 сентября 2015 г.

    Межсуданские консультации в Москве

    В рамках российской инициативы по содействию нормализации отношений между Суданом и Южным Суданом и по приглашению министра иностранных дел Сергея Лаврова Москва будет принимать министра иностранных дел Республики Судан Ибрагима Ахмеда Гандура и министра иностранных дел и международных отношений. Сотрудничество Республики Южный Судан Мариал Бенджамин Барнаба, 9-11 сентября.

    Центральным событием их визита в Россию станет трехсторонняя встреча министров иностранных дел России, Судана и Южного Судана, а также двусторонние межсуданские консультации.

    Межсуданский министерский диалог в Москве беспрецедентен и показывает, что суданские и южносуданские партнеры серьезно заинтересованы в тесном сотрудничестве с Россией по вопросам, связанным с нормализацией отношений между Хартумом и Джубой. Надеемся, что в Москве министрам иностранных дел двух дружественных стран удастся добиться прогресса в достижении окончательного решения спорных вопросов в двусторонних отношениях, а также закрепить формат конструктивного диалога между Республикой Судан и Республикой. Южного Судана.

    Для успешного продвижения межсуданского урегулирования обе стороны должны настойчиво прилагать совместные усилия, в том числе посредством политического диалога на высшем и высоком уровнях, чтобы разблокировать «зависшие» вопросы. Это ключ к успеху. Россия и дальше будет этому энергично содействовать. На наш взгляд, эти усилия должны основываться на двусторонних соглашениях, подписанных в сентябре 2012 года, и на соответствующих резолюциях, одобренных Советом Безопасности ООН и Африканским союзом.

    Сергей Лавров проведет двусторонние переговоры с г-ном Гандуром и г-ном Барнабой, чтобы обсудить весь спектр российско-суданского и российско-южносуданского многоуровневого сотрудничества с прицелом на его дальнейшее расширение на взаимовыгодной и уважительной основе и в интересы обеспечения мира и социально-экономического развития стран и народов этого обширного африканского региона.

    Предстоящая 30-я сессия Совета ООН по правам человека

    30-я сессия Совета ООН по правам человека пройдет в Женеве с 14 сентября по 2 октября. В ее повестку дня входит широкий круг тематических и национальных вопросов.

    Будут обсуждены вопросы гендерного равенства, надлежащего управления, прав коренных народов, односторонних принудительных мер и воздействия проблемы наркотиков на права человека.

    Участники сессии также заслушают отчеты о ситуации в Корейской Народно-Демократической Республике, Сирии, Йемене, Судане, Шри-Ланке, Камбодже, Сомали, Центральноафриканской Республике и других странах.

    Как было решено на 29-й сессии, участники обсудят отчет Мониторинговой миссии по правам человека в Украине Верховного комиссара по правам человека.

    Мы по-прежнему считаем Совет по правам человека ведущим агентством ООН по правам человека. Мы считаем, что его ключевым принципом работы должно быть межгосударственное сотрудничество, основанное на уважении суверенного равенства. Надеемся на продуктивный деполитизированный диалог и взаимоприемлемые решения самых острых вопросов.

    Российскую делегацию возглавит постоянный представитель при ООН и других международных организациях в Женеве Алексей Бородавкин.

    Украина

    Урегулирование серьезного политического кризиса в Украине остается важнейшей международной проблемой. Россия считает это приоритетным.

    Сообщается, что 1 сентября Контактная группа провела очередную встречу в формате видеоконференции, в ходе которой представители России, Украины, ОБСЕ, Донбасса, Совместного центра по контролю и координации и Специальной мониторинговой миссии ОБСЕ Украина обсудила выполнение достигнутого сторонами соглашения о прекращении огня к началу нового учебного года.

    Мы удовлетворены тем, что количество нарушений режима прекращения огня снижается с 28 августа, при этом нарушений не было 1 сентября. В то же время мы отмечаем, что «режим молчания» должен оставаться в силе и в будущем.

    Следующее заседание Контактной группы намечено на 8 сентября. Цель - побудить всех участников подписать дополнение к Минскому Комплексу мер от 12 февраля по отводу танков и минометов под 120 мм и артиллерийских орудий под 100 мм, поскольку а также приложение о мерах проверки.

    Еще одна видеоконференция запланирована на 4 сентября для подготовки к предстоящему заседанию Контактной группы.

    Встреча министров иностранных дел "Нормандской четверки" готовится по согласованию с лидерами России, Германии и Франции. Россия внесла свои предложения по этому поводу. Надеемся, встреча состоится уже на следующей неделе.

    Безусловно, ключевым вопросом в урегулировании ситуации на юго-востоке Украины является ее политическая составляющая, а именно установление прямого диалога между Киевом и Донбассом и выполнение Минских договоренностей относительно конституционной реформы в Украине.

    В этом контексте важно повторить ключевые положения Минских соглашений, которые четко зафиксированы и не подлежат интерпретации, не говоря уже о искажении. Дело в том, что поправки в Конституцию Украины относительно статуса Донбасса должны быть согласованы с этими территориями и включать конкретные элементы децентрализации. Эти элементы включают, среди прочего, статус русского языка и особые экономические возможности для указанных регионов.Повторюсь, все это должно быть прописано в Конституции Украины, которая должна быть одобрена Донецком и Луганском.

    Однако вместо этого украинские власти включили в проект конституции фразу в так называемые временные положения, которые носят временный характер, о том, что в определенных частях Украины может быть установлена ​​особая процедура местного самоуправления. , определенных отдельным законом.

    Удивительно, что при обсуждении проекта конституционной реформы вместо того, чтобы продвигать общенациональные дебаты на Украине, по какой-то причине Киев снова начал указывать пальцем на российскую сторону, заявляя, что «Москва нервничает», «Кремль раздражен. конституционными поправками »,« МИД России отклонил украинскую конституционную реформу »и так далее.

    С полной ответственностью заявляем, что Москва хочет только одного, а именно мирного урегулирования ситуации на юго-востоке Украины и безоговорочного выполнения обязательств, взятых на себя Киевом по Минским соглашениям, включая выполнение подлинных, а не фиктивных реформа.

    Со своей стороны, в меру наших возможностей мы готовы и полны решимости оказать максимально возможную помощь в этом процессе.

    Что касается предстоящих местных выборов в Украине, в том числе на юго-востоке страны, то, как известно, выборы являются наиболее эффективным выражением воли народа, индикатором общественного настроения.Недемократично предотвращать это выражение, не говоря уже о запрете выборов.

    Обращаем внимание на то, что на фоне в целом более динамичного и конструктивного обсуждения ситуации в Украине на международных площадках в Киеве снова раздаются воинственные заявления; принимаются решения, направленные на эскалацию внутриукраинского конфликта; Есть попытки переложить ответственность за развязывание гражданской войны на юго-востоке страны на других и еще больше осложнить российско-украинские отношения.Таким образом, военная доктрина Украины, недавно одобренная Советом национальной безопасности и обороны, объявляет Россию главной угрозой для страны, и есть планы по переброске Вооруженных сил Украины на восток и юго-восток страны. Такая безответственная политика вряд ли поможет консолидации украинского общества.

    Также американо-украинские военно-морские учения в Черном море не способствуют установлению мира в регионе.

    Еще раз подчеркну, что крайне острый кризис в Украине может быть урегулирован только мирными средствами, основанными на добросовестном выполнении Минских соглашений всеми сторонами внутриукраинского конфликта, посредством консолидированных и скоординированных усилий международного сообщества.

    Россия к этому готова.

    Расследование крушения рейса Mh27 Malaysia Airlines и решение суда по иску редакцией CORRECT! V

    Россия привержена выполнению инициированной ею резолюции 2166 Совета Безопасности ООН. В этом документе подчеркивается необходимость проведения всеобъемлющего, независимого и тщательного международного расследования авиакатастрофы и обеспечения по его результатам привлечения к ответственности виновных в этом преступлении.

    Россия надеется на тщательное и беспристрастное международное расследование крушения Boeing Malaysia Airlines.

    При этом у России есть серьезные вопросы по этому поводу.

    Среди них тот факт, что доказательства скудны, а Россия лишена какой-либо значимой роли в расследовании. В частности, российским экспертам было отказано в равном и полном доступе к материалам, которыми располагала международная группа технических расследований и международная группа уголовных расследований.Украина не предоставила записи радиопереговоров между военными авиадиспетчерами, которые наблюдали за полетом Mh27 в день крушения, или данных о ракетных комплексах в украинской армии, их передвижениях в дни до и после крушения, а также о пусках ракетных комплексов. ракеты класса "земля-воздух" и "воздух-воздух". Остался необъяснимым и тот факт, что тогда украинские радиолокационные станции активизировали свою деятельность.

    Предложения России организовать международное расследование таким образом, чтобы сделать его максимально прозрачным с использованием механизмов Совета Безопасности ООН, были заблокированы.Неоднократные призывы России привлечь Совет к наблюдению за выполнением его Резолюции 2166 постоянно игнорировались. Генеральный секретарь ООН не сообщил Совету Безопасности о возможных вариантах поддержки расследования, несмотря на положения об этом в Резолюции 2166.

    Перечень вопросов по расследованию, который Россия неоднократно распространяла, в том числе в Совете Безопасности, остался без четкого ответа.

    Выводы экспертов компании «Алмаз-Антей», разработчика зенитно-ракетного комплекса «Бук», о катастрофе «Боинга» были категорически проигнорированы наряду с другими доказательствами, подтверждающими гипотезы, которые противоречат выдвигаемым Западом и Украиной.

    Более того, широкомасштабное наступление на Россию со стороны западных СМИ продолжается с безосновательными обвинениями в причастность к инциденту России. Таким образом, расследование проходит на крайне негативном фоне СМИ, что вызывает вопросы о том, возможно ли вообще независимое и беспристрастное расследование.Мы рассматриваем все эти события как давление на следственные органы.

    Об этом свидетельствует недавнее выступление ряда западных СМИ с репостами о том, что международное расследование получило доступ к фрагментам ракеты «Бук», которая якобы использовалась при крушении Boeing Malaysia Airlines. С этими новыми фрагментами возникает так много новых вопросов: откуда они взялись, почему информация о них появилась только сейчас, почему расследование, проводимое Нидерландами, отказывается полагаться на экспертизу Алмаз-Антей? В целом, доказывает ли что-нибудь, что эти фрагменты действительно пришли с места крушения?

    Принимая это во внимание, инициатива ряда западных стран по созданию международного трибунала по делу о катастрофе Mh27 в соответствии с резолюцией Совета Безопасности ООН в соответствии с главой 7 Устава ООН кажется преждевременной и контрпродуктивной.Имеющиеся примеры трибуналов в соответствии с главой 7 Устава ООН, МТБЮ (Международный уголовный трибунал по бывшей Югославии) и МУТР (Международный уголовный трибунал по Руанде) доказывают, что такие институты, как правило, неэффективны, дороги, занимают слишком много времени и требуют много времени. сильно политизирован и предвзят. Само собой разумеется, что любое судебное разбирательство по спорным результатам расследования обречено на провал. Россия твердо убеждена, что на данном этапе важнее всего провести расследование крушения Боинга, а не поспешно создавать международный трибунал любой ценой.

    Не так давно немецкий суд удовлетворил иск берлинской редакции новостей CORRECT! V против Министерства иностранных дел страны в связи с опасностями для гражданской авиации над Украиной после того, как Киев не закрыл воздушное пространство в районе боевых действий. в Донбассе. Это еще раз подтверждает давнее заявление России о том, что Украина несет большую часть вины за крушение Boeing Malaysia Airlines, поскольку ее власти не закрывали воздушное пространство в районе, где велись боевые действия.Таким образом, украинские власти виновны в виновной халатности в отношении управления воздушным движением над своей территорией, что привело к нарушению Чикагской конвенции 1947 года о международной гражданской авиации.

    Также стоит отметить, что, в отличие от большинства международного сообщества, национальный суд крупной западной державы (выступающей против России по украинскому вопросу и участвующей в антироссийской кампании санкций и пропаганды) не мог игнорировать тот факт, что Украина несет ответственность за инцидент с Боингом.

    Террористические атаки в Йемене

    Вчера террорист-смертник совершил террористический акт в шиитской мечети, расположенной в западном районе Саны, во время вечерней молитвы, в результате чего 32 человека погибли и 98 были ранены, сообщает йеменское информационное агентство Saba.

    Колонна Красного Креста попала под обстрел на дороге Сада-Сана, в результате чего погибли двое йеменцев.

    Мы выражаем нашу глубокую озабоченность этими двумя недавними террористическими атаками и выражаем соболезнования семьям и друзьям погибших.

    Мы призываем к немедленному прекращению насилия в Йемене между всеми конфликтующими сторонами и полностью поддерживаем мирные усилия Специального посланника Генерального секретаря ООН Исмаила ульд Шейха Ахмеда, направленные на преодоление йеменского кризиса.

    По сообщениям, группа ИГИЛ снова применила химическое оружие в Ираке и Сирии

    В последнее время из различных, в том числе правительственных, источников в ряде стран поступает много сообщений об использовании ядовитых веществ повстанцами ИГИЛ и другими террористическими группами против правительственных сил и гражданского населения в Ираке и Сирии.

    По сравнению с 2013 годом, когда антиправительственные силы впервые в Сирии применили отравляющие вещества в военных, террористических и провокационных целях, ситуация заметно ухудшилась. Использование исламистами отравляющих веществ в военных операциях приобрело массовый, систематический и трансграничный характер и теперь переходит на более сложный технологический уровень, на котором они могут разработать боевые химические отравляющие вещества оружейного качества. Мы знаем это из информации о том, что ИГИЛ получает доступ к документам о НИОКР по производству химического оружия, захват химических предприятий, а также о том, что ИГИЛ нанимает иностранных специалистов для работы по синтезу боевых отравляющих веществ.

    Существует риск распространения этой террористической деятельности за пределы Сирии и Ирака и, в худшем случае, за пределы региона Ближнего Востока.

    Вероятность того, что негосударственные субъекты, в первую очередь террористические группы, получат доступ к военно-химическому потенциалу, запрещенному соответствующей конвенцией, не только чрезвычайно опасна сама по себе, но также может дестабилизировать весь Ближний Восток.

    В этой связи мы считаем необходимым, чтобы Совет Безопасности ООН должным образом отреагировал на эти угрозы.ООН и ОЗХО больше не могут оставаться в стороне от трансграничной террористической деятельности, связанной с применением химического оружия.

    США усиливают военное присутствие в Европе под предлогом «российской угрозы»

    Приходится констатировать, что США продолжают разжигать идею «российской военной угрозы». Недавно министр обороны США Эштон Картер повторил это снова в целях разжигания страха. Посмотрим, как дела обстоят на самом деле. Все эти безосновательные обвинения в адрес России используются Вашингтоном для прикрытия переброски своих войск и военной техники в Европу и их сосредоточения за пределами наших границ.

    Пентагон неуклонно расширяет свое присутствие в Восточной Европе, включая страны Балтии. Там растет количество американских войск, самолетов и тяжелой бронетехники. Соответствующая инфраструктура расширяется. Военные корабли США почти всегда присутствуют в Черном море. Под руководством американского штаба на постоянной основе проводятся военные учения НАТО у границы с Россией, и Россию открыто называют потенциальным противником.

    Эштон Картер недавно заявил, что НАТО является «якорем глобальной безопасности.«Заявление о« глобальной »роли Североатлантического альянса было обнародовано открыто и официально. Откровенно говоря, этот« якорь »больше похож на камень на шее глобальной безопасности.

    Между тем ведется подготовка к размещению в Румынии в ближайшие месяцы и в Польше в 2018 году наземных американских противоракетных батарей, способных не только перехватывать ракеты, но и запускать крылатые ракеты. Кроме того, американские военные прочно закрепились на Украине, что является грубым нарушением Киевом пункта 10 Минских соглашений от 12 февраля.

    Эта тревожная тенденция имеет много общего с американской политикой эпохи холодной войны и носит разрушительный характер. Вашингтон и его союзники наносят прямой ущерб международной безопасности, не говоря уже о явном нарушении обязательств НАТО об ограничениях в размещении боевых сил на территориях новых членов НАТО.

    Конечно, при планировании обороны мы должны учитывать военные приготовления США против России, в том числе в Европе. Нас нельзя запугать. Международное общественное мнение о том, кто именно провоцирует напряженность, можно обмануть, но ненадолго.И опять же, зачем это делать? У нас есть настоящие глобальные кризисы, такие как рост международного терроризма и т. Д. Мы надеемся, что Вашингтон поймет, что такая политика неправомерна и ни к чему не приведет.

    Итальянские СМИ публикуют статьи о создании космического оружия

    Мы обратили внимание на статью, опубликованную 29 августа в итальянской ежедневной газете Avvenire, в которой утверждается, что Россия, Китай и Соединенные Штаты вступили в гонку за военное господство в космическом пространстве.У читателей статьи могло сложиться впечатление, что эту гонку возглавляли Россия и Китай, и Соединенные Штаты были вынуждены отреагировать на нее, чтобы не остаться позади.

    Фактически, предотвращение гонки вооружений в космическом пространстве - основная цель российской внешней политики. В 2004 году в одностороннем порядке мы взяли на себя обязательство не размещать первыми оружие в космосе. Мы продолжаем работать над тем, чтобы сделать эту инициативу глобальной. К нему уже присоединились десять стран. Тот факт, что в прошлом году была поддержана резолюция Генассамблеи ООН по данному вопросу, является подтверждением того, что наши усилия положительно оцениваются подавляющим большинством стран.Примечательно, что США были чуть ли не единственной страной, проголосовавшей против, тогда как члены ЕС воздержались.

    В дополнение к нашим усилиям по глобализации политического обязательства не размещать оружие в космосе первыми, мы вместе с нашими китайскими партнерами активно продвигаем идею подписания юридически обязывающего договора о предотвращении размещения оружия. в космосе. Мы добиваемся скорейшего начала переговоров по российско-китайскому проекту договора на Конференции по разоружению в Женеве.

    Наконец, с 2005 года по инициативе России и Китая Генеральная Ассамблея ООН ежегодно принимает резолюцию о мерах транспарентности и укрепления доверия в космическом пространстве.

    Кроме того, Россия неизменно поддерживала на сессиях Генассамблеи ООН ежегодную резолюцию Египта и Шри-Ланки о предотвращении гонки вооружений в космическом пространстве. Кстати, США вместе с двумя-тремя другими странами каждый раз голосуют против.

    Жалко, что итальянская газета занялась космической тематикой, не приложив особых усилий для выяснения международно-политических аспектов этого вопроса. Статья выиграла бы от этого, и читатели получили бы более полную и объективную картину.

    Информационная визовая система ЕС

    В дополнение к пресс-релизу от 20 июля, в котором сообщается, что 14 сентября 2015 года в России будет создана визовая информационная система ЕС (ВИС), мы сообщаем следующее.

    По данным представительства ЕС в Москве, почти все страны, подписавшие Шенгенское соглашение, сотрудничают с внешними поставщиками услуг для обеспечения эффективного сбора заявлений на получение визы на всей территории Российской Федерации. Во многих городах уже существуют совместные визовые центры, которые предоставляют услуги от имени нескольких стран Шенгенского соглашения. Кроме того, механизмы представительства (посредством которых консульство принимает заявления на получение шенгенской визы от имени других стран) были созданы в Екатеринбурге, Иркутске, Калининграде, Мурманске, Петрозаводске, Пскове, Советске и Санкт-Петербурге, а также в других городах.В то же время страны Шенгенской зоны готовы рассмотреть возможность открытия новых визовых центров.

    Миссия отмечает, что обслуживание в визовых центрах осуществляется в порядке очереди или по предварительной записи. По данным ЕС, независимо от того, какой вариант используется, заявители редко тратят более получаса на подачу своих заявлений, включая сбор отпечатков пальцев. Страны Шенгенского соглашения обязаны обеспечить возможность подачи заявления непосредственно в консульства для всех заявителей, но, как правило, по предварительной записи и в определенные часы работы.

    В соответствии с Визовым кодексом ЕС заявление на получение визы должно быть рассмотрено, и решение по нему должно быть принято консульством страны-участницы Шенгенского соглашения, в юрисдикции которой проживает заявитель. Тем не менее, страны Шенгенского соглашения, которые используют внешних поставщиков услуг, могут разрешить заявителям подавать визовые документы в визовый центр в любой точке страны, но пакет будет отправлен на рассмотрение в консульство, в юрисдикции которого проживает заявитель. Эта информация должна быть согласована с соответствующей страной-членом Шенгенского соглашения.

    В соответствии с Визовым кодексом ЕС, визовый сбор в визовом центре не может превышать 30 евро.

    ВИС используется всеми странами Шенгенского соглашения. После того, как отпечатки пальцев будут собраны при подаче заявления в любом Шенгенском консульстве в мире и сохранены в ВИС, консульства всех других стран Шенгенского соглашения получат к ним доступ (например, на основании номера визовой формы), и они будут скопированы для последующей визы. заявки в течение 59 месяцев. Консульства могут попросить заявителя повторно собрать его или ее отпечатки пальцев только в том случае, если есть разумные сомнения в личности заявителя или если копирование отпечатков пальцев технически невозможно.Заявителя также могут попросить снять отпечатки пальцев, если нет немедленного подтверждения того, что его или ее отпечатки пальцев были получены в течение последних пяти лет.

    Виртуальный секретариат БРИКС

    9 июля 2015 года на саммите БРИКС в Уфе был запущен сайт виртуального секретариата БРИКС.

    Виртуальный секретариат БРИКС - это бесплатный общедоступный ресурс, целью которого является всестороннее освещение деятельности ассоциации.Он действует как официальный сайт и источник достоверной информации о деятельности БРИКС.

    Лента новостей доступна на английском и русском языках. С момента запуска сайта на нем размещено более 500 новостей и аналитических материалов. СМИ в странах БРИКС, а также в других странах постоянно отслеживаются, и самые интересные материалы размещаются на сайте. Есть раздел о документах, принятых на саммитах и ​​министерских встречах БРИКС.

    Сайт виртуального секретариата БРИКС доступен по адресу: http: // infobrics.org /

    Из ответов на вопросы:

    Вопрос: Не могли бы вы прокомментировать недавнее заявление бывшего командующего войсками США в Ираке генерала Дэвида Петреуса, который посоветовал Вашингтону привлечь «умеренных» боевиков из группировки «Джабхат ан-Нусра» для присоединения к силам под командованием США. против так называемого Исламского государства? Это очень странное предложение, особенно от высокопоставленного офицера США.

    Мария Захарова: Я еще не видела этот отчет и не читала прямую цитату Давида Петреуса.

    Позиция России всегда была и остается последовательной и простой: террористов нельзя делить на «хороших» и «плохих». Безусловно, необходимо работать с представителями оппозиции, и этим мы занимаемся в Москве в контексте сирийского урегулирования. Но недопустимо делить террористов на «хороших парней», которых можно завербовать для смены режима, и «плохих парней», которых нужно убивать и преследовать. Это порочная практика, и не только потому, что она не соответствует высоким стандартам и противоречит международному праву.Это просто не работает и ведет в тупик.

    Есть великие теории и есть практика. Но если бы можно было привести хотя бы один пример успешного опыта наших американских коллег по сближению «нужных» и «полезных» и дистанцированию «вредных» террористов, если бы эта практика где-то срабатывала за последние несколько десятилетий ... в разных регионах мира (будь то Ближний Восток или Афганистан) это было бы замечательно. Но везде он терпел неудачу.Более того, были созданы колоссальные предпосылки для распространения международного терроризма по земному шару.

    Поэтому, когда дело касается «заигрывания» с террористами, выстраивания их в боевые порядки, движущиеся в нужном направлении, мы всегда предупреждали, что нужна особая осторожность, чтобы не попасться в ловушку, в которую наши американские коллеги, западные страны и те, кто их поддерживал в контексте разного рода нелегитимных коалиций, время от времени оказываются.Разделение террористов на «хороших» и «плохих» и заигрывание с ними - тупик.

    Вопрос: Не могли бы вы прокомментировать сообщения в СМИ о том, что Исламская партия Туркестана, террористическая организация, перемещает уйгуров из частей Китая, где террористическая активность также возрастает, в районы Сирии и Ирака, откуда проживают местные жители. депортированный.

    Мария Захарова: Что касается переселения граждан из разных стран и их вербовки в «Исламское государство», советую вспомнить известный тезис, что терроризм не имеет индивидуальной идентичности и границ; он объединяет преступников со всего мира независимо от их национальности, вероисповедания, гражданства и так далее.Люди готовы отказаться от самого святого и действовать под знаменами международных террористических организаций.

    Как известно, в ряды «Исламского государства» вступают люди из разных регионов. Заблуждение думать, что ИГИЛ объединяет только представителей Ближнего Востока и исламского мира. Среди членов этой группы есть представители Азии, Европы и всего мира, так как террористы активно используют методы пропаганды и средства массовой коммуникации. Остается только позавидовать, насколько эффективно они организуют свою информационную работу, используя все возможности, предоставляемые современными технологиями.Своими простыми лозунгами и примитивными идеями, которые близки сердцам многих негативно настроенных людей, они действительно заманивают людей со всего мира в свои сети.

    В этом нет никаких сомнений. Что касается дела, о котором вы упомянули, нам необходимо проверить эту информацию.

    Вопрос: Вчера в интервью Интерфаксу замглавы МИД Игорь Моргулов заявил, что вопрос Курильских островов в российско-японских переговорах по мирному договору закрыт.Означает ли это изменение позиции России?

    Мария Захарова: Спасибо за ссылку на интервью господина Моргулова "Интерфаксу". Я хотел бы отослать всех к этому интервью по затронутой вами проблеме. В нем недвусмысленно излагается позиция России, и мне нечего к этому добавить.

    Вопрос: Каков статус усилий по согласованию конкретных оппозиционных групп, которые будут вести переговоры с сирийскими властями? Сформированы ли четыре подгруппы для наблюдения за этим процессом? Как известно, были внесены предложения по конкретным оппозиционным группам, которые необходимо согласовать.Координирует ли Россия эти усилия с Саудовской Аравией, США или другими странами?

    Мария Захарова: Мне сложно говорить о статусе, потому что мы не выстраиваем наши контакты с Дамаском и различными сирийскими оппозиционными группировками поэтапно. Для нас это процесс, который включает как индивидуальные контакты с представителями определенной оппозиционной группы, так и усилия по установлению диалога между Дамаском и представителями оппозиционных групп.В этот процесс также входят переговоры с нашими зарубежными коллегами, которые являются крупными игроками в этом вопросе. Могу сказать, что эта работа интенсивная, что подтверждается графиком и интенсивностью контактов в Москве. В то же время мы также работаем с нашими зарубежными партнерами. Подтверждают это и недавние контакты заместителей министров иностранных дел России и США. Давайте говорить не о статусе, а об интенсивности. Интенсивность продолжающихся контактов дает повод для оптимизма относительно положительного исхода.

    Вопрос: Как известно, города Кефрая и Аль-Фуаа на окраине Идлиба на севере Сирии постоянно подвергаются боевым действиям и иногда оказываются в окружении. Какую роль мог бы сыграть Совет Безопасности ООН в это время? Существует риск того, что эти города будут полностью разрушены, а вооруженные оппозиционные группы, поддерживаемые Саудовской Аравией и Турцией, начнут геноцид. Что можно сделать, чтобы спасти эти города?

    Мария Захарова: Наши усилия являются частью предложения России о создании широкой коалиции для борьбы с террористической угрозой в этом регионе.Эта концепция была продвинута президентом Путиным и имеет две стороны - интеграцию и консолидацию усилий всех, кто борется с терроризмом на местах, и политический процесс. Наши усилия по урегулированию сирийского конфликта должны разворачиваться в рамках этой инициативы, что мы и делаем сейчас.

    Вопрос: Недавно в СМИ появилась информация о том, что Сирия якобы разместила на своей территории российские военные самолеты. Это правда?

    Мария Захарова: Я видела эту информацию и комментарии, предоставленные нашим Минобороны и пресс-секретарем президента.Оба отрицали эту информацию. Мне нечего добавить к этому.

    Повторюсь и подчеркну, что сенсационные заявления о расширении или, наоборот, сокращении военно-технического сотрудничества между Россией и Сирией звучат довольно часто. Мы видим, что эти публикации появляются в разных частях мира, и они всегда стараются извлечь из этого сенсацию. Во время наших брифингов, встреч с журналистами и во всех своих интервью я, как и высшие должностные лица нашего министерства, говорю, что мы никогда не делали из этого секрета.Частью нашей последовательной политики является оказание помощи официальному Дамаску в борьбе с террористической угрозой.

    Ранее, несколько лет назад, когда Россия призвала международное сообщество оказывать Сирии активную помощь в борьбе с терроризмом, к нам, к сожалению, не прислушались. Наши международные коллеги сказали нам, что террористической угрозы в Сирии нет. Как вы помните, западные страны строили свою политику, исходя из предположения, что это всего лишь очередная волна арабской весны и проявление демократической воли народа.Таким образом, протестующие якобы выражали недовольство властями. Мы сказали, что действительно были проблемы и недовольство политикой официального Дамаска в Сирии, и что раньше в этой стране не все делалось правильно. Как и в любой другой стране, в Сирии, возможно, есть что улучшить и реформировать. Однако мы пытались убедить международное сообщество в том, что имеем дело с террористической угрозой там. Спустя несколько лет болезнь, которую можно было искоренить в зародыше, приобрела нынешние масштабы.

    То, что вы наблюдаете сегодня в Европе, - это волновой эффект или, я бы сказал, прямой результат болезни, которую несколько лет назад пришлось лечить совместными международными усилиями. Тогда Россия была одна. Более того, уважаемые представители зарубежных СМИ всегда изображали нашу поддержку и помощь Дамаску как поддержку «кровавого режима». Когда мы сказали, что Европа подавится потоком беженцев из Сирии и международным терроризмом в любой конкретной форме, которую он может принять, никто нас не слушал и не верил нам.Это не повод для злорадства, поскольку мы лучше других понимаем, что у таких проблем нет границ. У них есть глобальные масштабы. Именно поэтому их называют «общими вызовами и угрозами».

    Хочу повторить, что Россия всегда оказывала и будет оказывать надлежащую помощь Сирии как государству-члену ООН в борьбе с террористической угрозой. Мы делаем это в полном соответствии с международным правом.

    Вопрос: Планирует ли Россия в ближайшее время расширить помощь христианам Сирии?

    Мария Захарова: Мы регулярно поднимаем вопрос защиты христиан на объектах различных международных организаций.Это один из важнейших вопросов в контексте сирийского урегулирования. Мы активно вовлечены в этот вопрос по разным направлениям и используем все наши возможности для его решения.

    Вопрос: Считает ли МИД Сирию достаточно безопасной для отправки туда мигрантов, которым отказано в статусе беженца в России?

    Мария Захарова: Я слышу огромное искажение фактов в вашем вопросе. Я предполагаю, что подразумевается, что как страна мы несем ответственность за все.

    Поскольку вы подняли проблему беженцев и Сирии, я хотел бы упомянуть страны, в которых эта проблема принимает катастрофические масштабы. Это не Россия. Как корреспондент BBC, вы, наверное, больше имеете дело с Россией, но я хотел бы вернуть вас в Европу. Каждый день я и, наверное, вы наблюдаете ужасающие сцены того, что происходит с потоками беженцев в Европе. Сегодня я видела, как женщины-беженки рожают детей прямо на улице. Представляю, в каких условиях у них были роды.Поезда идут штурмом. Все это напоминает ситуацию после Второй мировой войны. Масштабы пока не такие уж большие, но динамика и тенденции практически не изменились.

    Мы с удивлением и сильным беспокойством наблюдаем за очевидной беспомощностью ЕС перед потоками беженцев, прибывающих с Ближнего Востока и Северной Африки. Думаю, всем должно быть ясно, что этот беспрецедентный кризис беженцев является прямым следствием абсолютно безответственной, непродуманной политики смены политических режимов в регионе.Не все разделяют это мнение - многие до сих пор называют этих людей мигрантами, а не беженцами, что тоже своеобразно, или думают, что проблема беженцев не имеет ничего общего с политикой западных государств на Ближнем Востоке.

    Я начал записывать альтернативные мнения европейских представителей на этот счет, которые считаю разумными. Таким образом, федеральный канцлер Австрии Вернер Файманн считает, что лучше всего не только противодействовать торговле людьми, совершаемой организованными группами, но и активизировать усилия по прекращению боевых действий в конфликтных регионах.То, что мы говорим на протяжении многих лет, со временем проявляется в заявлениях европейских политиков. Кардинал госсекретаря Ватикана Пьетро Паролин заявил, что нынешняя трагедия (как он описал происходящее в Европе) носит глобальный характер и проблема сирийских беженцев особенно актуальна из-за продолжающихся боевых действий в Сирии.

    Министр иностранных дел Болгарии Даниэль Митов подчеркнул необходимость противодействия не только последствиям, но и первопричинам этого явления, в первую очередь, деятельности Исламского государства (ИГИЛ).

    Не думаю, что мне следует вспоминать историю образования ИГИЛ. Вы, наверное, знаете это и без меня. Г-н Митов выразил обеспокоенность тем, что все меры, которые были приняты до сих пор, не создали условий для ослабления ИГИЛ. Напротив, ИГИЛ продолжает расширять территорию, находящуюся под своим контролем, и создавать там свою квазигосударственную архитектуру. Подводя итог, можно сказать, что понимание коренных причин трагедии беженцев растет.

    Люди, бегущие в Европу, боятся оставаться в своих странах, охваченных боевыми действиями и антитеррористической борьбой, в результате которых эти государства переживают социально-экономическую деградацию.В этом контексте мы обеспокоены тем, что некоторые члены ЕС спешат использовать и продвигать термин «нелегальные мигранты» по отношению к этим людям. Согласно Конвенции ООН о статусе беженцев 1951 года и соответствующему протоколу 1967 года ситуация на Ближнем Востоке и в Северной Африке дает основание квалифицировать этих людей именно как беженцев.

    Таким образом, страны-члены ЕС берут на себя международные обязательства в отношении них. Мы обеспокоены неспособностью (я надеюсь, не нежеланием) ЕС принять эффективные меры по размещению этих людей и обеспечению их продуктами питания и медицинской помощью.Они пришли в Европу не по своей воле - их родные страны были или вот-вот будут разрушены и рухнут.

    Мы надеемся, что, соблюдая свои международные обязательства, страны ЕС не допустят дальнейшего нарушения прав беженцев и должным образом сосредоточатся на искоренении причин нынешнего кризиса.

    Что касается вашего замечания о том, что Россия что-то делает неправильно, я хотел бы напомнить вам цифры, которые вы можете найти в отношении усилий России по размещению более

    0 человек из Украины, более 400000 из которых квалифицированы как беженцы.Эти люди обеспечены жильем, питанием и пособиями. Все это мы делаем, и ни одна международная правозащитная организация не имеет претензий к России. Я думаю, Европа могла бы поучиться у России в этом отношении. Повторяю, для России вынужденные переселенцы и обустройство их жизней - не теория. Мы знаем, что это такое, из нашего собственного недавнего опыта - из истории, которая длится буквально год.

    Вопрос: На днях СМИ сообщили, что во время визита в Китай президент Путин обсудит открытие китайских консульств в Казани и Владивостоке.Когда откроются эти консульства и почему в этих двух городах? Каковы будут их стратегические цели?

    Мария Захарова: Мне нужно разобраться, это конкретная информация. Но я обязательно отвечу на ваш вопрос.

    Вопрос: Прокомментируйте, пожалуйста, визит министра иностранных дел Сергея Лаврова в Баку.

    Мария Захарова: Министр иностранных дел Сергей Лавров 1 сентября находился с рабочим визитом в Баку, в ходе которого встретился с президентом Азербайджана Ильхамом Алиевым.Итоги его визита освещены в пресс-релизе, размещенном на сайте МИД России. В своем вступительном слове перед встречей с Президентом Алиевым Сергей Лавров подробно остановился на цели своего визита и состоянии двусторонних отношений.

    Вопрос: Не могли бы вы прокомментировать план посланника ООН в Сирии Стаффана де Мистуры по созданию «инклюзивного переходного руководящего органа с полной исполнительной властью»?

    Мария Захарова: Мы рассматриваем план г-на Де Мистуры по созданию четырех тематических рабочих групп для решения четырех тематических областей сирийского урегулирования, включая борьбу с терроризмом, а также международной контактной группы как важный элемент согласованных усилий по запуску политический процесс в Сирии, основанный на Женевском коммюнике от 30 июня 2012 года.

    Практические шаги России по достижению этой цели, включая многочисленные контакты со многими сирийскими оппозиционными группировками, которые мы обсуждали сегодня, а также с ключевыми международными и региональными игроками, направлены на поддержку усилий Стаффана де Мистура, как это было согласовано на Совет Безопасности ООН.

    Считаем полезным, что посланник ООН в Сирии Стаффан де Мистура и его команда тесно сотрудничали с региональными сторонами, прежде всего с Дамаском.

    Начало диалога между сирийским правительством и оппозицией в соответствии с Женевским коммюнике имеет решающее значение для прекращения кровопролития и страданий сирийцев, а также для того, чтобы позволить им самостоятельно определять будущее своей страны.

    Мы внимательно следим за контактами посланника ООН в Сирии Стаффана де Мистура и анализируем его инициативы.

    Вопрос: Не могли бы Вы прокомментировать официально заявление замминистра иностранных дел Игоря Моргулова и позицию МИД по Южным Курилам?

    Мария Захарова: Игорь Моргулов - заместитель министра иностранных дел, и его заявления по любому аспекту двусторонних отношений следует считать официальными. Что касается официальных заявлений МИД, то не думаю, что мне нужно их комментировать.Предлагаю всем желающим прочитать интервью Игоря Моргулова "Интерфаксу".

    Вопрос: Что вы думаете о потенциально возможном резком обострении миграционного кризиса в Европе? Каковы шансы, что часть миграционных потоков достигнет России, несмотря на большие географические расстояния? Готова ли Россия принять беженцев?

    Мария Захарова: Мы реалисты. Мы ищем выход из кризиса беженцев в Европе, в том числе на международных площадках.Мы открыты к диалогу с нашими европейскими коллегами. Они неоднократно поднимали вопрос о сотрудничестве в этой сфере. Мы готовы к этому сотрудничеству. Мы готовы к согласованным усилиям по разработке соответствующих международно-правовых документов и к оказанию любой возможной помощи. Мы обязательно сделаем все возможное, чтобы облегчить страдания беженцев и помочь европейцам решить эту проблему. Об этом неоднократно говорил министр иностранных дел Сергей Лавров.

    Вопрос: Вы упомянули об опасности распространения химического оружия за пределы Ближнего Востока.Что сделала Россия, чтобы этого не допустить? Каковы планы России в борьбе с ИГИЛ?

    Мария Захарова: Как я уже сказал в последней части моего комментария о применении химического оружия террористами, мы считаем, что Совет Безопасности ООН должен реагировать на сообщения о предполагаемом применении или хранении химического оружия. Работа над этим вопросом сейчас ведется в ООН.

    .

    Добавить комментарий