«Детская школа искусств» Мошенского муниципального района

Рабочая тетрадь 2 класс моро волкова 2 часть: ГДЗ по Математике 2 класс рабочая тетрадь Моро часть 1, 2

Содержание

Математика. Рабочая тетрадь. 2 класс. В 2-х частях. Часть 2. ФГОС - Моро М.И., Волкова С.И. | 978-5-09-077053-8

Стоимость товара может отличаться от указанной на сайте!
Наличие товара уточняйте в магазине или по телефону, указанному ниже.

г. Воронеж, площадь Ленина, д.4

8 (473) 277-16-90

г. Липецк, проспект Победы, 19А

8 (4742) 22-00-28

г. Липецк, пл.Плеханова, д. 7

8 (4742) 47-02-53

г. Богучар, ул. Дзержинского, д.4

8 (47366) 2-12-90

г. Воронеж, ул. Г. Лизюкова, д. 66 а

8 (473) 247-22-55

г.Поворино, ул.Советская, 87

8 (47376) 4-28-43

г.

Воронеж, ул. Плехановская, д. 33

8 (473) 252-57-43

г. Воронеж, ул. Ленинский проспект д.153

8 (473) 223-17-02

г. Нововоронеж, ул. Ленина, д.8

8 (47364) 92-350

г. Воронеж, ул. Хользунова, д. 35

8 (473) 246-21-08

г.

Россошь, Октябрьская пл., 16б

8 (47396) 5-29-29

г. Россошь, пр. Труда, д. 26А

8 (47396) 5-28-07

г. Лиски, ул. Коммунистическая, д.7

8 (47391) 2-22-01

г. Белгород, Бульвар Народный, 80б

8 (4722) 42-48-42

г. Курск, пр. Хрущева, д. 5А

8 (4712) 51-91-15

г. Губкин, ул. Дзержинского,д. 115

8 (47241) 7-35-57

г.Воронеж, ул. Жилой массив Олимпийский, д.1

8 (473) 207-10-96

г. Калач, пл. Колхозного рынка, д. 21

8 (47363) 21-857

г. Воронеж, ул.Челюскинцев, д 88А

8 (4732) 71-44-70

г. Старый Оскол, ул. Ленина, д.22

8 (4725) 23-38-06

г. Воронеж, ул. Ростовская, д,58/24 ТЦ «Южный полюс»

8 (473) 280-22-42

г. Воронеж, ул. Пушкинская, 2

8 (473) 300-41-49

г. Липецк, ул.Стаханова,38 б

8 (4742) 78-68-01

г. Курск, ул.Карла Маркса, д.6

8 (4712) 54-09-50

г.Старый Оскол, мкр Олимпийский, д. 62

8 (4725) 39-00-10

г. Воронеж, Московский пр-т, д. 129/1

8 (473) 269-55-64

ТРЦ «Московский Проспект», 3-й этаж

г. Курск, ул. Щепкина, д. 4Б

8 (4712) 73-31-39

ГДЗ Математика 2 класс Моро, Волкова

На протяжении всей школьной жизни одним из самых нелюбимых занятий для многих школьников становится выполнение домашнего задания. Ежедневно им приходится делать сложный выбор между отдыхом или различными внеклассными занятиями и подготовкой по предметам. А если не успеваешь по какому-то из них, вовсе начинаются проблемы. В такие моменты хочется найти инструмент, который позволит миновать эти многочасовые потуги в поисках верного решения. Особенно, если мы говорим о царице наук

математике.

Быстрое решение домашних заданий

Как можно легко выполнять домашние задания, с минимальными затратами времени и сил? В этом может помочь решебник к пособию «Математика 2 класс Рабочая тетрадь Моро, Волкова Школа России Просвещение». Он содержит правильные ответы и готовые детально разобранные решения на все задачи к одноименной рабочей тетради. Имея под рукой столь ценный материал, выполнение домашнего задания из рутины превратится в легкую и доступную подготовку к урокам.

Особенности решебника

Выбрать для себя пособие можно по ряду причин. На фоне подобных изданий данный сборник отличает:

  1. Качество и проработка поданного материала, доступность изложения для учащихся младшей школы;
  2. Материал полностью соответствует требованиям школьной программы, а также учебному плану для 2 класса с учетом всех необходимых разделов;
  3. Возможность оперативного поиска необходимых ответов на заданные вопросы;
  4. Сочетание теоретического и практического материала;
  5. Возможность обеспечения идеальных условий для учеников, вне зависимости от уровня знаний и навыков в данном предмете.

Работаем с учебником

Стоит упомянуть, что пособие рекомендуется применять в следующих целях:

  • консультация;
  • самоконтроль;
  • проверка собственных ошибок.

Простое переписывание правильных ответов не гарантирует качественного усвоения учебного материала. Если вы примете решение воспользоваться решебником, необходимо обязательно проработать каждый отдельный элемент решения поставленного задания. Это поможет избежать и возникновения проблем в будущем, создать предпосылки для быстрого выполнения домашнего задания. Материал легко усваивается детьми, не создает проблем в процессе анализа, являясь лучшим вариантом среди всех возможных. Благодаря решебнику, родители смогут контролировать процесс подготовки ребенка к занятиям и контрольным работам и даже прийти на помощь в трудную минуту и объяснить логику решения любой задачи.

Ответы Гдз по рабочей тетради математика Моро Волкова 2 класс первая и 2 части online решение


Списываем решение по рабочей тетради с готовых домашних заданий по II кл первая и вторая часть М.И Моро Волкова

  Актуальный решебник с основными номерами по всем частям с обьяснением на 2019 -2020год

Наем репетитора по математике в младших классах решение совершенно не рациональное. Но что же делать, если и сами родители не имеют возможности помочь своему чаду справиться с трудностями в решении задачи или упражнения?
Отличным решением в этом случае и станет сборник гдз, где можно найти ответы на все задания и вопросы из печатной рабочей тетради за первое полугодие второго класса.


Решение GDZ рабочая тетрадь второй класс 1 и 2 часть авторов Моро Волкова решебник с ответами по всем страницамПомимо ответов, здесь можно найти и верный алгорим действий, используемых для получения правильного результата. В пособии компактно изложены все этапы расчета, что позволяет ребенку преодолеть трудность, не утратив при этом интереса к дальнейшему познанию.


Помощь в решении сложных задач, закрепление и повторение пройденного материала перед самостоятельной или проверочной работой. Вот лишь основные цели создания гдз.


Данное пособие содержит полный перечень всех задач, упражнений и примеров из рабочей тетради по математике автора Марии Моро за второе полугодие второго класса и ответов на них. При этом ответы представлены не престо числовым значением, а полноценным решением, которое может объяснить последовательность действий и причину выбора именно этого пути вычисления.


В первую очередь, решебники с ответами предназначены для родителей. С их помощью взрослые смогут не только объяснить ребенку трудную задачу или пример, но и проконтролировать выполнение задания школьником.

 Краткие ответы по решению заданий ГДЗ по рабочим тетрадям авторов Моро и Волковой С. И

 

ЧАСТЬ 1

 

 

Смотрим 2 ЧАСТЬ  с кратко записанным решением

 

 

 

 

 

(PDF) Словесные задачи в разных учебниках на начальном этапе обучения математике Сравнительный анализ

Словесные задачи в разных учебниках на начальном этапе обучения математике 47

Постановка математической задачи? Международное сравнительное исследование. В P. Felmer, E.

Pehkonen, & J. Kilpatrick (Eds.), Постановка и решение математических задач (стр. 3-

22). Спрингер, Чам.

Чепмен, О.(2006). Практика в классе для решения словесных задач по математике.

Образовательные исследования по математике, 62, 211–230.

Чикос К., Андраш С., Рауш А. и Шварц А. (2019). Математическое обучение и его

трудности в странах Восточной Европы. В A. Fritz, V. G. Haase, & P. ​​Räsänen

(Eds.), Международный справочник по трудностям математического обучения (стр. 145-163).

Хам, Швейцария: Шпрингер.

Чикос, К., Szitányi, J. Педагогические знания учителей в преподавании слов

стратегии решения проблем. ZDM Mathematics Education (2019).

https://doi.org/10.1007/s11858-019-01115-y

Csíkos, Cs. Ситани Дж., И Келемен Р. (2012). Эффект от использования рисунков в

«Развивающих детей». Решение математических задач со словами: эксперимент

с венгерскими учениками третьего класса. Образовательные исследования в области

Математика, 81, 47–65.

Csíkos, C., & Verschaffel, L. (2011). Математическая грамотность и применение

математических знаний. В B. Csapó & M. Szendrei (Eds.), Framework для

диагностической оценки математики (стр. 57–93). Будапешт: Nemzeti

Tankönyvkiadó.

Депапе Ф., Де Корте Э. и Вершаффель Л. (2010). Метакогнитивный подход учителей и эвристический подход

к решению словесных задач: анализ и влияние на убеждения и успеваемость учащихся

.ZDM - математическое образование, 42, 205–218.

Фан, Л., Сюн, Б., Чжао, Д., и Ню, В. (2018). Как проявляется культурное влияние

на

формирование учебников математики? Сравнительный пример из справочника

серии

между Шанхаем и Англией. ЗДМ, 50, 787–799.

Fan, L., Zhu, Y. Представление процедур решения задач: сравнительный взгляд на учебники по математике

Китая, Сингапура и США. Education Stud Math 66, 61–75 (2007).

https://doi.org/10.1007/s10649-006-9069-6

Фан, Л., Чжу, Ю. и Мяо, З. Исследование учебников в области математического образования: разработка

Статус и направления. ZDM Mathematics Education 45, 633–646 (2013).

https://doi.org/10.1007/s11858-013-0539-x

Грир, Б. (1997). Моделирование реальности в классах математики: на примере задач Word

. Обучение и обучение, 7, 293–307.

Гревхольм Б. (2009).Северное сотрудничество в исследованиях в области математического образования. Северные страны

Исследования в области математического образования, 14 (4), 89–100.

Биомолекулы | Бесплатный полнотекстовый | Влияние антоцианов на здоровье сосудов

Прием
18 здоровых взрослых комбинированные ACY и добавка бромелаина (BE) рандомизированный перекрестный дизайн;
Ящур, АД, ОДУ, частота пульса в состоянии покоя, кислородная полезная способность и утомляемость, измеренные до и после ПБ, а также прием плацебо
БЭ эффективен для улучшения функции эндотелия, АД, ОДУ и полезной способности кислорода [125]
14 пожилых людей 7-дневная капсула 2X 300 мг с 35% экстрактом черной смородины /
плацебо
Двойное слепое плацебо-контролируемое перекрестное исследование с периодом вымывания 28 дней Потребление ACY снижает
сонных артерий бедренная СПВ и центральное АД у пожилых людей; не влияет на липиды крови
[126]
19 пациентов в возрасте от 20 до 60 лет с метаболическим синдромом (MetS) 240 мл терпкого вишневого сока (богатого ACY) или изокалорийного контрольного напитка с плацебо, два раза в день в течение 12 недель одинарное слепое плацебо-контролируемое пилотное клиническое исследование в параллельных группах
PWV, плечевое и аортальное АД, AI и биомаркеры сердечно-сосудистого и метаболического здоровья, оцененные на исходном уровне и через 6 и 12 недель
нет значительные изменения гемодинамики и артериальной жесткости
более низкие окисленные липопротеины низкой плотности, растворимые молекулы адгезии сосудистых клеток-1 и общий холестерин после кислого вишневого сока, чем в контрольной группе
[127]
15 здоровых мужчин и женщин с избыточным весом и ожирением 200 мл апельсинового сока дважды в день) в течение 2 недель с периодом вымывания в течение 1 недели Первичный результат: ящур
благоприятное влияние на функцию эндотелия [12 0]
115 участников, возраст 63 ± 7 лет; 68% мужчин суточное потребление 1 чашки (150 г) черники
в течение 6 месяцев
двойное слепое параллельное РКИ; инсулинорезистентность, ящур, AI, липопротеидный статус и NO Улучшение сосудистой функции, липидного статуса и биоактивности NO [121]
41 участник в возрасте 25–84 лет Обеспечение 500 мл кровяного апельсинового сока 50 мг ACYs /
500 мл светловолосого апельсинового сока без ACY в течение 28 дней
открытая этикетка, перекрестное испытание с двумя группами;
общий, HDL- и LDL-холестерин, глюкоза, фруктозамин, NO, CRP, аортальное САД и ДАД или каротидно-бедренный и плечевой-голеностопный PWV
Не наблюдалось значительных различий между переменными, измеренными в начале и в конце каждого лечения период.Отсутствие эффекта может быть связано с умеренной концентрацией ACY в соке кровавого апельсина. [128]
14 здоровых взрослых мужчин и женщин Участники потребляли 200 г / день вареного пурпурного картофеля, содержащего 288 мг ACY. или белый картофель, содержащий незначительные ACY в течение 14 дней, разделенных 7-дневным периодом вымывания. СПВ, САД, ДАД, ЛПВП, ЛПНП, ТГ, глюкоза, инсулин и СРБ. PWV была значительно снижена после употребления пурпурного картофеля в течение 14 дней [22]
60 женщин в постменопаузе с гипертонией до и 1 стадии 8 недель, 25 г или 50 г лиофилизированного порошка клубники ( FDSP) двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое исследование в параллельных группах
BP, артериальная жесткость, супероксиддисмутаза (SOD) на исходном уровне, 4 и 8 недель
BP и артериальная жесткость улучшились в группе 25 г FDSP [ 129]
13 здоровых мужчин, возраст: 25 ± 4 года Экстракт новозеландской черной смородины (NZBC) (600 мг / день) / плацебо в течение 7 дней, разделенных 14-дневным вымыванием , двойной слепой, перекрестный дизайн,
Участники произвели изометрические максимальные произвольные сокращения (iMVC) и 120-секундную 30% iMVC четырехглавой мышцы: электромиография, ближняя инфракрасная спектроскопия, записи гемодинамики и УЗИ
Потребление экстракта NZBC нарушило сердечно-сосудистую систему ответ, насыщение мышц кислородом, мышечная активность и диаметр бедренной артерии четырехглавой мышцы, а также могут повысить работоспособность. Экстракт красных апельсинов, богатый ACYs, за 12 и 4 часа до погружения FMD Введение ACYs снижает вредные эндотелиальные эффекты рекреационного однократного погружения [124]
48 женщин в постменопаузе с гипертонией до и 1 стадии 8 недель, 22 г лиофилизированного порошка черники (BB) / контроль ежедневно Двойное слепое плацебо-контролируемое клиническое испытание
BP, PWV, CRP, NO и SOD на исходном уровне, 4 и 8 недель
Ежедневно BB снижает АД и артериальную жесткость, связанную с увеличением продукции NO [90]
25 мужчин и женщин в постменопаузе, 18–50 лет 6 недель, 250 г порошка BB / 9 0085 плацебо ежедневно АД, исследование сосудистой деятельности, образцы крови на исходном уровне и через 6 недель Прием ВВ в течение 6 недель увеличивает количество естественных клеток-киллеров и снижает AI, САД, ДАД у мужчин и женщин, ведущих малоподвижный образ жизни [111]
47 здоровых взрослых, 30–50 лет 6 недель, 30 мл кислого концентрата вишневого сока, разбавленного контрольным напитком, подобранным по воде / энергии BP, артериальная жесткость, CRP, общий холестерин, ЛПНП, способность плазмы снижать железо на исходном уровне и через 6 недель Концентрат терпкого вишневого сока не влияет на жесткость артерий, СРБ и маркеры сердечно-сосудистого риска, но повышает антиоксидантный статус [17]
21 здоровых мужчин 766, 1278 и 1791 мг полифенолов черники ( BBPP) / контроль 319, 637, 766, 1278, 1791 мг черники /
контроль
Двойное слепое контролируемое перекрестное испытание;
Ящур
Исследование зависимости от потребления, от исходного уровня до 1 часа
Ящур значительно увеличился через 1-2 и 6 часов после приема BBPP.Через 1 час после употребления ящур увеличивался в зависимости от дозы до 766 мг BBPP. Сосудистые преимущества связаны с циркулирующими фенольными метаболитами и активностью нейтрофилов НАДФН-оксидазы [130]
11 молодых, здоровых некурящих мужчин и 13 курильщиков добавка A (50 мг ACY черной смородины) и добавка B ( 50 мг антоциана черной смородины плюс витамин E Двойное слепое испытание;
Ящур и температура кожи
Пероральные добавки ACY и витамина E могут ослабить вызванную курением острую эндотелиальную дисфункцию и периферический кровоток у курильщиков [123]
44 пациента с ишемической болезнью сердца 480 мл клюквенного сока / плацебо в течение 4 недель BP, PWV, расширение плечевой артерии, опосредованное кровотоком, амплитуда цифрового пульса Хроническое потребление клюквенного сока снижает жесткость артерий, только при остром улучшение эндотелиальной вазодилататорной функции [56]
12 пациентов с гиперхом олестеринемия
150 лиц с гиперхолестеринемией
320 мг ACYs /
плацебо
320 мг ACYs /
плацебо
FMD до и после вмешательства на активацию сигнального пути NO-cGMP, улучшение липидов сыворотки и противовоспалительный эффект [72]
Субъекты с умеренным риском ишемической болезни сердца
240 мл гранатового сока / день (n- = 146) / контрольная группа (n = 143) до 18 месяцев IMT Не было замечено значительного влияния гранатового сока на скорость прогрессирования IMT.Замедление прогрессирования ТИМ было отмечено у пациентов с повышенным окислительным стрессом и нарушенным профилем ТГ / ЛПВП [131]
9 здоровых мужчин 17 мг / кг (-1) BCA
или плацебо
двойной слепой, плацебо контролируемое перекрестное исследование
NIRS, улучшение жесткости плеча.
ACY в плазме, измеренные до приема внутрь и через 1, 2 и 4 часа спустя
FBF значительно увеличились после приема BCA [119]

% PDF- 1.6 % 246 0 объект > эндобдж xref 246 124 0000000016 00000 н. 0000003755 00000 н. 0000003976 00000 н. 0000004105 00000 н. 0000004141 00000 п. 0000004377 00000 п. 0000004452 00000 н. 0000004612 00000 н. 0000004756 00000 н. 0000004916 00000 н. 0000005108 00000 п. 0000005253 00000 н. 0000005446 00000 н. 0000005590 00000 н. 0000005783 00000 н. 0000005927 00000 н. 0000006120 00000 н. 0000006264 00000 н. 0000006424 00000 н. 0000006569 00000 н. 0000006846 00000 н. 0000008036 00000 н. 0000009228 00000 п. 0000010426 00000 п. 0000011614 00000 п. 0000012457 00000 п. 0000012565 00000 п. 0000012675 00000 п. 0000012764 00000 п. 0000013034 00000 п. 0000013607 00000 п. 0000013773 00000 п. 0000014582 00000 п. 0000015199 00000 п. 0000015452 00000 п. 0000015949 00000 п. 0000016234 00000 п. 0000016777 00000 п. 0000018351 00000 п. 0000019976 00000 п. 0000021599 00000 н. 0000023231 00000 п. 0000024768 00000 п. 0000026242 00000 п. 0000027500 00000 п. 0000028962 00000 п. 0000030623 00000 п. 0000078011 00000 п. 0000087622 00000 п. 0000143326 00000 н. 0000146740 00000 н. 0000146995 00000 н. 0000147406 00000 н. 0000201240 00000 н. 0000256833 00000 н. 0000257096 00000 н. 0000257658 00000 н. 0000258131 00000 н. 0000258390 00000 н. 0000258805 00000 н. 0000266180 00000 н. 0000266219 00000 п. 0000302143 00000 п. 0000302182 00000 н. 0000302518 00000 н. 0000302607 00000 н. 0000302743 00000 н. 0000304374 00000 п. 0000304652 00000 н. 0000305118 00000 п. 0000306322 00000 н. 0000306541 00000 н. 0000306655 00000 н. 0000306964 00000 н. 0000307012 00000 н. 0000307255 00000 н. 0000307337 00000 н. 0000307419 00000 н. 0000307544 00000 н. 0000307616 00000 н. 0000307888 00000 н. 0000307961 00000 п. 0000308068 00000 н. 0000308179 00000 н. 0000308253 00000 н. 0000308391 00000 н. 0000308465 00000 н. 0000308620 00000 н. 0000308694 00000 п. 0000308807 00000 н. 0000308958 00000 п. 0000309107 00000 н. 0000309181 00000 п. 0000309370 00000 н. 0000309559 00000 н. 0000309708 00000 н. 0000309781 00000 н. 0000309892 00000 н. 0000310009 00000 н. 0000310307 00000 н. 0000310380 00000 н. 0000310612 00000 н. 0000310685 00000 н. 0000310855 00000 н. 0000310928 00000 н. 0000311060 00000 н. 0000311133 00000 н. 0000311206 00000 н. 0000311279 00000 н. 0000311353 00000 п. 0000311597 00000 н. 0000311671 00000 н. 0000311891 00000 н. 0000311965 00000 н. 0000312205 00000 н. 0000312279 00000 н. 0000312353 00000 н. 0000312427 00000 н. 0000312581 00000 н. 0000312655 00000 н. 0000312789 00000 н. 0000312863 00000 н. 0000312937 00000 н. 0000002776 00000 н. трейлер ] / Назад 1117402 >> startxref 0 %% EOF 369 0 объект > поток h ބ TklSe ~ zzVi ڞ; HA 貙, X`] N ݍ9 wQXMd

% PDF-1.5 % 1 0 объект > >> эндобдж 4 0 obj / CreationDate (D: 201

154402 + 03'00 ') / ModDate (D: 201

154402 + 03'00 ') /Режиссер >> эндобдж 2 0 obj > эндобдж 3 0 obj > эндобдж 5 0 obj > / ExtGState> / XObject> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] >> / Аннотации [37 0 R 38 0 R 39 0 R 40 0 ​​R 41 0 R 42 0 R 43 0 R 44 0 R 45 0 R 46 0 R] / MediaBox [0 0 595,32 841,92] / Содержание [47 0 R 48 0 R 49 0 R] / Группа> / Вкладки / S / StructParents 0 >> эндобдж 6 0 obj > / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] >> / MediaBox [0 0 595.32 841,92] / Содержание 50 0 руб. / Группа> / Вкладки / S / StructParents 8 >> эндобдж 7 0 объект > / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] >> / MediaBox [0 0 595,32 841,92] / Содержание 51 0 руб. / Группа> / Вкладки / S / StructParents 9 >> эндобдж 8 0 объект > / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] >> / MediaBox [0 0 595,32 841,92] / Содержание 52 0 руб. / Группа> / Вкладки / S / StructParents 10 >> эндобдж 9 0 объект > / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] >> / MediaBox [0 0 595.32 841,92] / Содержание 53 0 руб. / Группа> / Вкладки / S / StructParents 11 >> эндобдж 10 0 obj > / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] >> / MediaBox [0 0 595,32 841,92] / Содержание 55 0 руб. / Группа> / Вкладки / S / StructParents 12 >> эндобдж 11 0 объект > / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] >> / MediaBox [0 0 595,32 841,92] / Содержание 56 0 руб. / Группа> / Вкладки / S / StructParents 13 >> эндобдж 12 0 объект > / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] >> / MediaBox [0 0 595.32 841,92] / Содержание 57 0 руб. / Группа> / Вкладки / S / StructParents 14 >> эндобдж 13 0 объект > / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] >> / MediaBox [0 0 595,32 841,92] / Содержание 58 0 руб. / Группа> / Вкладки / S / StructParents 15 >> эндобдж 14 0 объект > / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] >> / MediaBox [0 0 595,32 841,92] / Содержание 60 0 руб. / Группа> / Вкладки / S / StructParents 16 >> эндобдж 15 0 объект > / ExtGState> / ProcSet [/ PDF / Text / ImageB / ImageC / ImageI] >> / MediaBox [0 0 595.32 841,92] / Содержание 61 0 руб. / Группа> / Вкладки / S / StructParents 17 >> эндобдж 16 0 объект > эндобдж 17 0 объект > эндобдж 18 0 объект > эндобдж 19 0 объект > эндобдж 20 0 объект > эндобдж 21 0 объект > эндобдж 22 0 объект > эндобдж 23 0 объект > эндобдж 24 0 объект > эндобдж 25 0 объект > эндобдж 26 0 объект > эндобдж 27 0 объект > эндобдж 28 0 объект > эндобдж 29 0 объект > эндобдж 30 0 объект > эндобдж 31 0 объект > эндобдж 32 0 объект > эндобдж 33 0 объект > эндобдж 34 0 объект > транслировать x1

Растительные полифенолы как пищевые антиоксиданты для здоровья и болезней человека

Oxid Med Cell Longev.2009 ноябрь-декабрь; 2 (5): 270–278.

Кафедра биохимии; Университет Аллахабада; Аллахабад, Индия

Автор, ответственный за переписку.

Поступило 6 июля 2009 г .; Пересмотрено 12 июля 2009 г .; Принято 13 июля 2009 г.

Эта статья цитировалась в других статьях в PMC.

Abstract

Полифенолы являются вторичными метаболитами растений и обычно участвуют в защите от ультрафиолетового излучения или агрессии со стороны патогенов. В последнее десятилетие проявился большой интерес к потенциальной пользе для здоровья растительных полифенолов в качестве антиоксиданта.Эпидемиологические исследования и связанные с ними метаанализы убедительно показывают, что длительное употребление диет, богатых растительными полифенолами, обеспечивает защиту от развития рака, сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, остеопороза и нейродегенеративных заболеваний. Здесь мы представляем знания о биологических эффектах растительных полифенолов в контексте их важности для здоровья человека.

Ключевые слова: полифенолы, антиоксиданты, биодоступность, болезни человека

Введение

Полифенолы - это природные соединения, которые в основном содержатся во фруктах, овощах, злаках и напитках.Фрукты, такие как виноград, яблоко, груша, вишня и ягоды, содержат до 200–300 мг полифенолов на 100 г сырой массы. Продукты, изготовленные из этих фруктов, также содержат в значительных количествах полифенолы. Обычно стакан красного вина, чашка чая или кофе содержит около 100 мг полифенолов. Зерновые, сухие бобовые и шоколад также способствуют поступлению полифенолов.1,2

Полифенолы являются вторичными метаболитами растений и обычно участвуют в защите от ультрафиолетового излучения или агрессии со стороны патогенов.3 В пищевых продуктах полифенолы могут способствовать горечи, терпкости, цвету, вкусу, запаху и устойчивости к окислению. К концу 20–90–349–90–350-го века эпидемиологические исследования и связанные с ними метаанализы убедительно показали, что длительное употребление диет, богатых растительными полифенолами, обеспечивает некоторую защиту от развития рака, сердечно-сосудистых заболеваний, диабета, остеопороза и нейродегенеративных заболеваний4,5 () . Полифенолы и другие пищевые фенолы вызывают растущий научный интерес из-за их возможного благотворного воздействия на здоровье человека.Этот обзор посвящен современному пониманию биологических эффектов пищевых полифенолов и их важности для здоровья и болезней человека.

Плейотропные полезные для здоровья эффекты диетических полифенолов растений: Полифенолы - это природные соединения, которые в основном содержатся во фруктах, овощах, злаках и напитках. Эти молекулы являются вторичными метаболитами растений и обычно участвуют в защите от ультрафиолетового излучения или агрессии со стороны патогенов, а также могут способствовать горечи и терпкости пищи.Исследователи выяснили, что эти молекулы являются очень хорошими антиоксидантами и могут нейтрализовать деструктивную реактивность нежелательных активных форм кислорода / азота, образующихся в качестве побочного продукта во время метаболических процессов в организме. Эпидемиологические исследования показали, что полифенолы обеспечивают значительную защиту от развития нескольких хронических заболеваний, таких как сердечно-сосудистые заболевания (ССЗ), рак, диабет, инфекции, старение, астма и т. Д.

Структура и классы полифенолов

Более 8000 полифенольных соединений имеют были идентифицированы у различных видов растений.Все фенольные соединения растений возникают из общего промежуточного продукта, фенилаланина, или его близкого предшественника, шикимовой кислоты. В первую очередь они встречаются в конъюгированных формах с одним или несколькими остатками сахара, связанными с гидроксильными группами, хотя также существуют прямые связи сахара (полисахарида или моносахарида) с ароматическим углеродом. Ассоциация с другими соединениями, такими как карбоновые и органические кислоты, амины, липиды и связь с другими фенолами, также обычна.6 Полифенолы можно разделить на разные группы в зависимости от количества фенольных колец, которые они содержат, и на основе структурных элементов. которые связывают эти кольца друг с другом.Основные классы включают фенольные кислоты, флавоноиды, стильбены и лигнаны. 2 иллюстрирует различные группы полифенолов и их химические структуры.

Химические структуры различных классов полифенолов. Полифенолы классифицируются на основе количества содержащихся в них фенольных колец и структурных элементов, связывающих эти кольца друг с другом. Их можно разделить на четыре класса; Фенольные кислоты, флавоноиды, стильбены и лигнаны. Фенольные кислоты подразделяются на гидроксилбензойную и гидроксилкоричную кислоты.Фенольные кислоты составляют около трети полифенольных соединений в нашем рационе и содержатся во всех растительных материалах, но особенно много во фруктах с кислым вкусом. Кофейная кислота, галловая кислота, феруловая кислота - некоторые распространенные фенольные кислоты. Флавоноиды являются наиболее распространенными полифенолами в рационе человека и имеют общую основную структуру, состоящую из двух ароматических колец, которые связаны вместе тремя атомами углерода, которые образуют оксигенированный гетероцикл. Биогенетически одно кольцо обычно возникает из молекулы резорцина, а другое кольцо происходит из шикиматного пути.Стилбены содержат два фенильных фрагмента, соединенных двухуглеродным метиленовым мостиком. Большинство стильбенов в растениях действуют как противогрибковые фитоалексины - соединения, которые синтезируются только в ответ на инфекцию или травму. Наиболее изученным стильбеном является ресвератрол. Лигнаны представляют собой дифенольные соединения, которые содержат структуру 2,3-дибензилбутана, которая образуется в результате димеризации двух остатков коричной кислоты.

Фенольные кислоты

Фенольные кислоты в большом количестве содержатся в пищевых продуктах и ​​делятся на два класса: производные бензойной кислоты и производные коричной кислоты.Содержание гидроксибензойной кислоты в съедобных растениях, как правило, низкое, за исключением некоторых красных фруктов, черной редьки и лука, концентрация которых может составлять несколько десятков миллиграммов на килограмм свежего веса.7 Гидроксикоричные кислоты встречаются чаще, чем гидроксибензойные кислоты, и состоят из главным образом p -кумариновая, кофейная, феруловая и синаповая кислоты.

Флавоноиды

Фавоноиды составляют наиболее изученную группу полифенолов. Эта группа имеет общую базовую структуру, состоящую из двух ароматических колец, связанных вместе тремя атомами углерода, которые образуют оксигенированный гетероцикл ().Было идентифицировано более 4000 разновидностей флавоноидов, многие из которых отвечают за привлекательный цвет цветов, плодов и листьев8. В зависимости от типа вовлеченного гетероцикла флавоноиды можно разделить на шесть подклассов: флавонолы, флавоны. , флаваноны, флаванолы, антоцианы и изофлавоны (). Индивидуальные различия внутри каждой группы возникают из-за различий в количестве и расположении гидроксильных групп и степени их алкилирования и / или гликозилирования.2 Кверцетин, мирицетин, катехины и т. Д. - одни из наиболее распространенных флавоноидов.

Химическая структура подклассов флавоноидов. В зависимости от типа гетероцикла флавоноиды делятся на шесть основных подклассов: флавонолы, флаваноны, флаванолы, флавоны, антоцианы и изофлавоны. Индивидуальные различия внутри каждой группы возникают из-за различий в количестве и расположении гидроксильных групп и степени их алкилирования и / или гликозилирования. Флавонолы (такие как кверцетин и кемпферол) имеют 3-гидроксипиран-4-онную группу на С-кольце.Флаваноны (такие как нарингенин и таксифолин) имеют ненасыщенную углерод-углеродную связь в С-кольце. У флаванолов (таких как катехины) отсутствуют как 3-гидроксильная группа, так и структура 4-она в С-кольце. Флавоны (такие как лютеолин) не имеют гидроксильной группы в 3-м положении на С-кольце. Антоцианы (такие как цианидин) характеризуются присутствием иона оксония на кольце C и, как следствие, сильно окрашены, а в изофлавонах (таких как генистеин) кольцо B присоединено к кольцу C в 3-положении. , а не во 2-м положении, как в случае с другими флавоноидами.

Стилбены

Стилбены содержат два фенильных фрагмента, соединенных двухуглеродным метиленовым мостиком. Встречаемость стильбенов в рационе человека довольно низкая. Большинство стильбенов в растениях действуют как противогрибковые фитоалексины - соединения, которые синтезируются только в ответ на инфекцию или травму. Одним из наиболее изученных, встречающихся в природе полифенолов-стильбенов является ресвератрол (3,4 ', 5-тригидроксистильбен), который в основном содержится в винограде. Красное вино, произведенное из винограда, также содержит значительное количество ресвератрола.

Лигнаны

Лигнаны представляют собой дифенольные соединения, которые содержат структуру 2,3-дибензилбутана, которая образуется в результате димеризации двух остатков коричной кислоты (). Некоторые лигнаны, такие как секоизоларицирезинол, считаются фитоэстрогенами. Самым богатым диетическим источником является льняное семя, которое содержит секоизоларицирезинол (до 3,7 г / кг сухого веса) и небольшое количество матирезинола.9

Распространение и содержание

Распределение фенольных соединений в растениях на тканевом, клеточном и субклеточном уровнях отсутствует. униформа.Нерастворимые фенольные соединения находятся в клеточных стенках, а растворимые фенольные соединения присутствуют в вакуолях растительных клеток.10 Некоторые полифенолы, такие как кверцетин, обнаруживаются во всех растительных продуктах; фрукты, овощи, злаки, фруктовые соки, чай, вино, настои и т. д., тогда как флаваноны и изофлавоны специфичны для определенных продуктов. В большинстве случаев продукты содержат сложные смеси полифенолов. Наружные слои растений содержат более высокие уровни фенольных соединений, чем те, что находятся в их внутренних частях.11 На содержание полифенолов в растениях влияет множество факторов, в том числе степень спелости во время сбора урожая, факторы окружающей среды, обработка и хранение.На содержание полифенолов в продуктах питания в значительной степени влияют факторы окружающей среды, а также эдафические факторы, такие как тип почвы, воздействие солнца, осадки и т. Д. Степень спелости значительно влияет на концентрацию и пропорции различных полифенолов. содержание кислоты уменьшается при созревании, тогда как концентрация антоцианов увеличивается. Многие полифенолы, особенно фенольные кислоты, непосредственно участвуют в реакции растений на различные виды стресса: они способствуют заживлению путем лигнификации поврежденных участков, обладают антимикробными свойствами, и их концентрация может увеличиваться после заражения.13

Еще одним фактором, который напрямую влияет на содержание полифенолов в продуктах питания, является хранение. Исследования доказали, что содержание полифенолов в продуктах питания изменяется при хранении, причиной этого является легкое окисление этих полифенолов.12 Реакции окисления приводят к образованию более или менее полимеризованных веществ, что приводит к изменению качества продуктов, особенно цвета и органолептические характеристики. Такие изменения могут быть полезными, как в случае с черным чаем, или вредными, как при потемнении фруктов.Хранение пшеничной муки приводит к заметной потере фенольных кислот14. После шести месяцев хранения мука содержала те же фенольные кислоты в качественном отношении, но их концентрации были на 70% ниже, чем в свежей. В отличие от этого, хранение в холодильнике оказывает незначительное влияние на содержание полифенолов в яблоках, грушах или луке15. Приготовление пищи также оказывает большое влияние на концентрацию полифенолов. Лук и помидоры теряют от 75% до 80% исходного содержания кверцетина после 15 минут кипячения, 65% после приготовления в микроволновой печи и 30% после жарки.16

Биодоступность полифенолов

Биодоступность - это доля питательного вещества, которая переваривается, всасывается и метаболизируется нормальными путями. Биодоступность каждого полифенола отличается, однако нет никакой связи между количеством полифенолов в пище и их биодоступностью в организме человека. Как правило, агликоны могут всасываться из тонкого кишечника; однако большинство полифенолов присутствует в пище в виде сложных эфиров, гликозидов или полимеров, которые не могут абсорбироваться в нативной форме.17 Перед абсорбцией эти соединения должны быть гидролизованы кишечными ферментами или микрофлорой толстой кишки. В процессе абсорбции полифенолы претерпевают обширную модификацию; фактически они конъюгированы в клетках кишечника, а затем в печени путем метилирования, сульфатирования и / или глюкуронизации.18 Как следствие, формы, попадающие в кровь и ткани, отличаются от тех, что присутствуют в пище, и очень трудно идентифицировать все метаболиты и оценить их биологическую активность.19 Важно отметить, что именно химическая структура полифенолов, а не их концентрация определяет скорость и степень абсорбции, а также характер метаболитов, циркулирующих в плазме. Наиболее распространенные полифенолы в нашем рационе не обязательно имеют самую высокую концентрацию активных метаболитов в тканях-мишенях; следовательно, биологические свойства полифенолов сильно различаются от одного полифенола к другому. Доказательством, хотя и косвенным, об их абсорбции через кишечный барьер является увеличение антиоксидантной способности плазмы после употребления продуктов, богатых полифенолами.20,21

Полифенолы также различаются по месту абсорбции у людей. Некоторые полифенолы хорошо всасываются в желудочно-кишечном тракте, а другие - в кишечнике или других частях пищеварительного тракта. В пищевых продуктах все флавоноиды, кроме флаванолов, существуют в гликозилированных формах. Судьба гликозидов в желудке пока не ясна. Большинство гликозидов, вероятно, сопротивляются кислотному гидролизу в желудке и, таким образом, попадают в неповрежденном виде в кишечник22, где могут абсорбироваться только агликоны и небольшое количество глюкозидов.Экспериментальные исследования, проведенные на крысах23, показали, что абсорбция на уровне желудка возможна для некоторых флавоноидов, таких как кверцетин, но не для их гликозидов. Более того, недавно было показано, что у крыс и мышей антоцианы абсорбируются из желудка.17,24

Было высказано предположение, что глюкозиды могут транспортироваться в энтероциты натрийзависимым переносчиком глюкозы SGLT1, а затем гидролизоваться цитозольным β -глюкозидаза. Однако влияние глюкозилирования на абсорбцию для изофлавонов менее очевидно, чем для кверцетина.12 Проантоцианидины отличаются от большинства других растительных полифенолов своей полимерной природой и высокой молекулярной массой. Эта особенность должна ограничивать их всасывание через кишечный барьер, а олигомеры, размер которых превышает тримеры, вряд ли будут абсорбироваться в тонком кишечнике в их нативных формах.17,25

Было обнаружено, что гидроксикоричные кислоты при попадании внутрь в свободной форме , быстро всасываются в тонком кишечнике и конъюгированы в виде флавоноидов.26 Однако эти соединения естественным образом этерифицируются в растительных продуктах, и этерификация ухудшает их всасывание, поскольку слизистая оболочка кишечника, печень и плазма не обладают эстеразами, способными гидролизовать хлорогеновую кислоту с высвобождением кофейной кислоты. , а гидролиз может осуществляться только микрофлорой толстой кишки.27 Хотя большая часть пойфенолов всасывается в желудочно-кишечном тракте и кишечнике, есть некоторые пойфенолы, которые не всасываются в этих местах. Эти полифенолы достигают толстой кишки, где микрофлора гидролизует гликозиды до агликонов и интенсивно метаболизирует эти агликоны до различных ароматических кислот.28

Агликоны расщепляются при открытии гетероцикла в разных точках в зависимости от их химической структуры и, таким образом, производят разные кислоты, которые являются далее метаболизируется до производных бензойной кислоты.После абсорбции полифенолы подвергаются нескольким процессам конгуляции. Эти процессы в основном включают метилирование, сульфатирование и глюкуронирование, представляющие собой процесс метаболической детоксикации, общий для многих ксенобиотиков, который облегчает их выведение с желчью и мочой за счет повышения их гидрофильности. Метилирование пойфенолов также довольно специфично, оно обычно происходит в C3-положении полифенола, но может происходить в C4'-положении: на самом деле заметное количество 4'-метилэпигаллокатехина было обнаружено в плазме человека после приема чая. .29 Ферменты, подобные сульфотрансферазам, катализируют перенос сульфатной части во время процесса сульфирования. Сульфатирование происходит в основном в печени, но положение сульфатирования полифенолов еще четко не определено.30 Глюкуронизация происходит в кишечнике и в печени, и самая высокая скорость конъюгации наблюдается в положении C3.31 Конъюгация механизмы высокоэффективны, и свободные агликоны обычно либо отсутствуют, либо присутствуют в низких концентрациях в плазме после приема питательных доз; Исключением являются катехины зеленого чая, агликоны которых могут составлять значительную долю от общего количества в плазме.32

Важно идентифицировать циркулирующие метаболиты, включая природу и положение конъюгированных групп в структуре полифенола, поскольку эти положения могут влиять на биологические свойства конъюгатов. Метаболиты полифенолов циркулируют в крови в связке с белками; в частности, альбумин представляет собой первичный белок, ответственный за связывание. Альбумин играет важную роль в биодоступности полифенолов. Сродство полифенолов к альбумину зависит от их химической структуры.33 Связывание с альбумином может иметь последствия для скорости выведения метаболитов и их доставки в клетки и ткани. Возможно, что поглощение метаболитов клетками пропорционально их несвязанной концентрации. Наконец, до сих пор неясно, должны ли полифенолы находиться в свободной форме, чтобы проявлять свою биологическую активность, или связанные с альбумином полифенолы могут проявлять некоторую биологическую активность.17,34

Накопление полифенолов в тканях является наиболее важной фазой. метаболизма полифенолов, потому что это концентрация, которая является биологически активной для проявления эффектов полифенолов.Исследования показали, что полифенолы способны проникать в ткани, особенно в те, в которых они метаболизируются, такие как кишечник и печень. Выведение полифенолов с их производными происходит с мочой и желчью. Было замечено, что сильно конъюгированные метаболиты с большей вероятностью выводятся с желчью, тогда как небольшие конъюгаты, такие как моносульфаты, предпочтительно выводятся с мочой. Количество метаболитов, выводимых с мочой, примерно коррелирует с максимальной концентрацией в плазме.Процент экскреции с мочой довольно высок для флаванонов из цитрусовых и снижается от изофлавонов к флавонолам. Таким образом, благотворное влияние полифенолов на здоровье зависит как от приема, так и от биодоступности.17

Полифенолы и болезни человека

Эпидемиологические исследования неоднократно показывали обратную связь между риском хронических заболеваний человека и потреблением диеты, богатой полифенолами1. 5 Фенольные группы в полифенолах могут принимать электрон с образованием относительно стабильных феноксильных радикалов, тем самым нарушая реакции цепного окисления в клеточных компонентах.26 Хорошо известно, что продукты и напитки, богатые полифенолами, могут повышать антиоксидантную способность плазмы. Это увеличение антиоксидантной способности плазмы после употребления пищи, богатой полифенолами, может быть объяснено либо присутствием восстанавливающих полифенолов и их метаболитов в плазме, либо их влиянием на концентрации других восстанавливающих агентов (щадящее воздействие полифенолов на другие эндогенные антиоксиданты. ) или по их влиянию на всасывание прооксидантных компонентов пищи, таких как железо.1 Потребление антиоксидантов было связано со снижением уровня окислительного повреждения лимфоцитарной ДНК. Аналогичные наблюдения были сделаны с продуктами питания и напитками, богатыми плифенолом, что указывает на защитные эффекты полифенолов.35 Появляется все больше свидетельств того, что в качестве антиоксидантов полифенолы могут защищать составные части клеток от окислительного повреждения и, следовательно, ограничивать риск различных дегенеративных заболеваний, связанных с окислительными процессами. стресс.36–38

Кардиозащитный эффект

Ряд исследований продемонстрировали, что потребление полифенолов ограничивает заболеваемость ишемической болезнью сердца.39–41 Атеросклероз - это хроническое воспалительное заболевание, которое развивается в склонных к поражению областях артерий среднего размера. Атеросклеротические поражения могут присутствовать и клинически не проявляться в течение десятилетий, прежде чем они станут активными и вызовут патологические состояния, такие как острый инфаркт миокарда, нестабильная стенокардия или внезапная сердечная смерть.42 Полифенолы являются мощными ингибиторами окисления ЛПНП, и этот тип окисления считается ключевым механизмом в развитии атеросклероза. 43 Другими механизмами, с помощью которых полифенолы могут защищать от сердечно-сосудистых заболеваний, являются антиоксидантное, антитромбоцитарное, противовоспалительное действие, а также повышение ЛПВП и улучшение функции эндотелия.44 Полифенолы также могут способствовать стабилизации бляшки атеромы.

Кверцетин, обильный полифенол в луке, обратно пропорционален смертности от ишемической болезни сердца за счет ингибирования экспрессии металлопротеиназы 1 (MMP1) и разрушения атеросклеротических бляшек.44 Было показано, что катехины чая ингибируют инвазию и пролиферация гладкомышечных клеток в стенке артерии, механизм, который может способствовать замедлению образования атероматозного поражения.45 Полифенолы могут также оказывать антитромботическое действие посредством ингибирования агрегации тромбоцитов. Употребление красного вина или безалкогольного вина сокращает время кровотечения и агрегацию тромбоцитов. Тромбоз, вызванный стенозом коронарной артерии, подавляется при употреблении красного вина или виноградного сока.46 Полифенолы могут улучшить эндотелиальную дисфункцию, связанную с различными факторами риска атеросклероза, до образования бляшки; Было также предложено его использование в качестве прогностического инструмента при ишемической болезни сердца.47 Было замечено, что потребление около 450 мл черного чая увеличивает расширение артерий через 2 часа после приема, а потребление 240 мл красного вина в течение 30 дней противодействует эндотелиальной дисфункции, вызванной диетой с высоким содержанием жиров. Было обнаружено, что он снижает артериальное давление в поперечном исследовании 218 женщин старше 70 лет. Отслеживали экскрецию 4-O-метилгалловой кислоты (4OMGA, биомаркер полифенолов чая в организме). Более высокое потребление чая и, следовательно, более высокое выведение 4OMGA были связаны с более низким кровяным давлением (АД).Полифенолы чая могут быть компонентами, ответственными за снижение АД. Эффект может быть обусловлен антиоксидантной активностью, а также улучшением функции эндотелия или эстрогеноподобной активности.44

Ресвератрол, винный полифенол предотвращает агрегацию тромбоцитов за счет преимущественного ингибирования активности циклооксигеназы 1 (ЦОГ 1), которая синтезирует тромбоксан А2, индуктор агрегации тромбоцитов и вазоконстриктор.49 В дополнение к этому ресвератрол способен расслаблять изолированные артерии и кольца аорты крысы.Способность стимулировать Ca ++ -активированные каналы K + и усиливать передачу сигналов оксида азота в эндотелии - это другие пути, с помощью которых ресвератрол проявляет сосудорасширяющую активность.49,50 Прямая связь между сердечно-сосудистыми заболеваниями (ССЗ) и окислением ЛПНП теперь хорошо зарекомендовал себя. Окисление частиц ЛПНП тесно связано с риском ишемической болезни сердца и инфаркта миокарда. Исследования показали, что ресвератрол потенциально ингибирует окисление частиц ЛПНП за счет хелатирования меди или прямого улавливания свободных радикалов.Ресвератрол - это активное соединение в красном вине, которое объясняется «французским парадоксом», низкой частотой сердечно-сосудистых заболеваний среди французов, несмотря на потребление продуктов с высоким содержанием жиров и курение.51,52 Связь между потреблением полифенолов и потреблением продуктов, богатых полифенолами. Случаи сердечно-сосудистых заболеваний также были изучены в нескольких эпидемиологических исследованиях, и было обнаружено, что потребление диеты, богатой полифенолами, было связано с более низким риском инфаркта миокарда как в исследованиях «случай-контроль», так и в когортных исследованиях.53

Противораковый эффект

Эффект полифенолов на линии раковых клеток человека чаще всего является защитным и вызывает уменьшение количества опухолей или их роста. 54 Эти эффекты наблюдались на различных участках, включая рот, желудок , двенадцатиперстную кишку, толстую кишку, печень, легкое, молочную железу или кожу. Были протестированы многие полифенолы, такие как кверцетин, катехины, изофлавоны, лигнаны, флаваноны, эллаговая кислота, полифенолы красного вина, ресвератрол и куркумин; все они показали защитные эффекты на некоторых моделях, хотя их механизмы действия оказались разными.55

Развитие рака или канцерогенеза - многоступенчатый и микроэволюционный процесс. На три основных стадии канцерогенеза: начало, продвижение и прогрессирование. Инициация - это наследственная аберрация клетки. Клетки, инициированные таким образом, могут трансформироваться в злокачественные новообразования, если последуют их продвижение и прогрессирование. На промотирование, с другой стороны, влияют факторы, которые не изменяют последовательности ДНК, и включает отбор и клональную экспансию инициированных клеток.

Для химиопрофилактического эффекта полифенолов было идентифицировано несколько механизмов действия, они включают эстрогенную / антиэстрогенную активность, антипролиферацию, индукцию остановки клеточного цикла или апоптоза, предотвращение окисления, индукцию ферментов детоксикации, регуляцию иммунной системы хозяина, анти- воспалительная активность и изменения клеточной сигнализации.44

Полифенолы влияют на метаболизм проканцерогенов, модулируя экспрессию ферментов цитохрома P450, участвующих в их активации до канцерогенов. Они также могут облегчить их выведение за счет увеличения экспрессии конъюгированных ферментов фазы II. Эта индукция ферментов фазы II может быть связана с токсичностью полифенолов.1 Полифенолы могут образовывать потенциально токсичные хиноны в организме, которые сами по себе являются субстратами этих ферментов. Прием полифенолов может затем активировать эти ферменты для их собственной детоксикации и, таким образом, вызвать общее усиление нашей защиты от токсичных ксенобиотиков.56 Было продемонстрировано, что катехины чая в форме капсул при назначении мужчинам с интраэпителиальной неоплазией предстательной железы высокой степени (PIN) демонстрируют профилактическую активность в отношении рака, ингибируя превращение поражений PIN высокой степени в рак.57

Теафлавины и теарубигины, Обильные полифенолы в черном чае также обладают сильными противораковыми свойствами. Было обнаружено, что полифенолы черного чая ингибируют пролиферацию и увеличивают апоптоз в клетках карциномы простаты Du 145.Было обнаружено, что более высокий уровень инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1) связан с более высоким риском развития рака простаты. Связывание IGF-1 с его рецептором является частью пути передачи сигнала, который вызывает пролиферацию клеток.58 Было обнаружено, что добавление полифенола черного чая блокирует индуцированное IGF-1 продвижение клеток в S-фазу клеточного цикла в дозе 40 мг / мл в Клетки карциномы простаты.58

Сообщалось также, что кверцетин обладает противораковыми свойствами в отношении индуцированного бенз (а) пиреном канцерогенеза легких у мышей, что объясняется его активностью по улавливанию свободных радикалов.59 Ресвератрол предотвращает все стадии развития рака и, как было установлено, эффективен при большинстве типов рака, включая рак легких, кожи, груди, простаты, желудка и колоректального рака. Также было показано, что он подавляет ангиогенез и метастазирование. Обширные данные о культурах клеток человека показывают, что ресвератрол может модулировать множество путей, вовлеченных в рост клеток, апоптоз и воспаление. Антиканцерогенные эффекты ресвератрола, по-видимому, тесно связаны с его антиоксидантной активностью, и было показано, что он ингибирует циклооксигеназу, гидропероксидазу, протеинкиназу C, фосфорилирование Bcl-2, Akt, киназу фокальной адгезии, NFκB, матриксную металлопротеиназу-9 и регуляторы клеточного цикла.60 Эти и другие исследования in vitro и in vivo дают обоснование в поддержку использования диетических полифенолов в химиопрофилактике рака у человека в комбинаторном подходе с химиотерапевтическими препаратами или цитотоксическими факторами для эффективного лечения резистентных к лекарствам опухолевых клеток.

Антидиабетический эффект

Нарушение метаболизма глюкозы приводит к физиологическому дисбалансу с началом гипергликемии и впоследствии сахарного диабета. Есть две основные категории диабета; тип-1 и тип-2.Исследования показали, что некоторые физиологические параметры тела изменяются в условиях диабета.61,62 Долгосрочные эффекты диабета включают прогрессирующее развитие определенных дополнений, таких как ретинопатия, которая поражает глаза и приводит к слепоте; нефропатия, при которой функции почек изменены или нарушены, и нейропатия, связанная с риском ампутаций, язв стопы и особенностями вегетативных нарушений, включая сексуальные дисфункции. Многочисленные исследования сообщают о противодиабетическом эффекте полифенолов.Катехины чая были исследованы на предмет их антидиабетического потенциала.63,64 Полифенолы могут влиять на гликемию посредством различных механизмов, включая ингибирование абсорбции глюкозы в кишечнике или ее поглощения периферическими тканями. Гипогликемические эффекты диацетилированных антоцианов при дозировке 10 мг / кг диеты наблюдались с мальтозой в качестве источника глюкозы, но не с сахарозой или глюкозой.65 Это предполагает, что эти эффекты связаны с ингибированием α-глюкозидазы в слизистой оболочке кишечника. Также наблюдали ингибирование α-амилазы и сахарозы у крыс катехином в дозе примерно 50 мг / кг рациона или выше.

Ингибирование кишечных гликозидаз и переносчика глюкозы полифенолами было изучено.66 Отдельные полифенолы, такие как (+) катехин, (-) эпикатехин, (-) эпигаллокатехин, эпикатехин галлат, изофлавоны из соевых бобов, дубильная кислота, глицирризин корень, хлорогеновая кислота и сапонины также снижают опосредованный S-Glut-1 транспорт глюкозы в кишечнике. Сапонины дополнительно задерживают перенос глюкозы из желудка в тонкий кишечник.67 Также сообщалось, что ресвератрол действует как антидиабетический агент.Было предложено множество механизмов для объяснения антидиабетического действия этого стильбена, модуляция SIRT1 является одним из них, который улучшает гомеостаз глюкозы в организме и чувствительность к инсулину у диабетических крыс.50,68 Сообщается, что в культивируемых клетках LLC-PK1 , высокая цитотоксичность, вызванная глюкозой, и окислительный стресс ингибировались полифенолами виноградных косточек. Ресвератрол подавляет вызванные диабетом изменения в почках (диабетическая нефропатия) и значительно улучшает почечную дисфункцию и окислительный стресс у диабетических крыс.Лечение ресвератролом также снижает секрецию инсулина и отсрочивает наступление инсулинорезистентности. Предполагалось, что возможный механизм связан с ингибированием каналов K + ATP и K + V в бета-клетках.69

Известно, что полифенолы лука, особенно кверцетин, обладают сильной антидиабетической активностью. Недавнее исследование показывает, что кверцетин обладает способностью защищать изменения у пациентов с диабетом во время окислительного стресса. Кверцетин значительно защищает перекисное окисление липидов и подавляет антиоксидантную систему у диабетиков.70 Экстракт Hibiscus sabdariffa содержит полифенольные кислоты, флавоноиды, протокатехиновую кислоту и антоцианы. Исследование, проведенное Ли и др. 71, показало, что полифенолы, присутствующие в экстрактах гибискуса Hibiscus sabdariffa , ослабляют диабетическую нефропатию, включая патологию, липидный профиль сыворотки и окислительные маркеры в почках. Феруловая кислота (ФК) - еще один полифенол, которого очень много в овощах и кукурузных отрубях. Несколько линий доказательств показали, что FA действует как мощный антидиабетический агент, действуя на многих уровнях.Было продемонстрировано, что ЖК снижает уровень глюкозы в крови с последующим значительным повышением инсулина в плазме и отрицательной корреляцией между глюкозой в крови и инсулином в плазме.72,73

Эффект против старения

Старение - это процесс накопления разнообразных пагубных изменений в клетках и клетках. тканей с возрастом, что приводит к увеличению риска заболеваний и смерти. Среди многих теорий, направленных на объяснение механизма старения, теория свободных радикалов / окислительного стресса является одной из наиболее распространенных.74 Определенное количество окислительного повреждения происходит даже при нормальных условиях; однако скорость этого повреждения увеличивается в процессе старения, так как эффективность антиоксидантных и восстановительных механизмов снижается.75,76 Антиоксидантная способность плазмы связана с потреблением антиоксидантов с пищей; Было обнаружено, что потребление пищи, богатой антиоксидантами, эффективно снижает пагубные последствия старения и поведения. Некоторые исследования предполагают, что комбинация антиоксидантных / противовоспалительных полифенольных соединений, содержащихся во фруктах и ​​овощах, может проявлять эффективность в качестве антивозрастных соединений.77,78 Подмножество флавоноидов, известных как антоцианы, особенно много в ярко окрашенных фруктах, таких как ягоды, виноград конкорд и виноградные косточки. Антоцианы отвечают за окраску фруктов, и было показано, что они обладают мощной антиоксидантной / противовоспалительной активностью, а также ингибируют перекисное окисление липидов и медиаторов воспаления циклооксигеназ (ЦОГ) -1 и -2,79

Фрукты и экстракты овощей с высоким содержанием флавоноидов, таких как шпинат, клубника и черника, также обладают высокой общей антиоксидантной активностью.Сообщается, что пищевые добавки (в течение 8 недель) с экстрактами шпината, клубники или черники в контрольной диете также были эффективны в обращении вспять возрастного дефицита мозга и поведенческих функций у старых крыс80. Недавнее исследование показывает, что катехины чая обладают сильной антивозрастной активностью, а употребление зеленого чая, богатого этими катехинами, может замедлить начало старения.81

Полифенолы также полезны для смягчения неблагоприятных последствий старения для нервной системы или мозга.Первостепенное значение для роли пищевых полифенолов в защите стареющего мозга имеет способность этих соединений преодолевать гематоэнцефалический барьер (ГЭБ), который жестко контролирует приток в мозг метаболитов и питательных веществ, а также лекарств. Было обнаружено, что ресвератрол постоянно увеличивает продолжительность жизни; его действие связано с событием, называемым ограничением калорийности или частичной депривацией пищи.50

Полифенол винограда, ресвератрол - очень недавнее средство против старения.Было показано, что ранней мишенью ресвератрола является класс сиртуинов никотинамидадениндинуклеотидных (НАД) зависимых деацетилаз. У млекопитающих было идентифицировано семь сиртуинов, из которых SIRT-1, как полагают, опосредует благотворное влияние на здоровье и продолжительность жизни как ограничения калорийности, так и ресвератрола.82 Ресвератрол повышает чувствительность к инсулину, снижает экспрессию IGF-1 и увеличивает активность AMP-активированного белка. активность киназы (AMPK) и активатора рецептора-c, активируемого пролифератором пероксисом, 1a (PGC-1a).При исследовании механизма он активировал вилку O (FOXO), которая регулирует экспрессию генов, которые способствуют как долголетию, так и устойчивости к различным стрессам и белку 1, связывающему инсулиноподобный фактор роста (IGFBP-1) .83 Имеются экспериментальные доказательства. Ресвератрол может увеличивать продолжительность жизни дрожжей Saccharomyces cerevisiae , плодовой мухи Drosophila melanogaster , червя нематоды C. elegans и сезонной рыбы Nothobranchius furzeri .52 Недавно сообщалось, что кверцетин оказывает профилактическое действие против старения.84

Нейропротекторные эффекты

Окислительный стресс и повреждение макромолекул мозга являются важным процессом при нейродегенеративных заболеваниях. Болезнь Альцгеймера - одно из наиболее часто встречающихся нейробиологических заболеваний, которым страдают до 18 миллионов человек во всем мире. Поскольку полифенолы обладают сильным антиоксидантным действием, их потребление может обеспечить защиту при неврологических заболеваниях.85 Было замечено, что у людей, выпивающих от трех до четырех стаканов вина в день, на 80% снизилась заболеваемость деменцией и болезнью Альцгеймера по сравнению с теми, кто пил меньше или меньше. вообще не пил.86

Ресвератрол, широко присутствующий в отходах вина O 2 - и OH · in vitro, а также свободные радикалы гидропероксила липидов, эта эффективная антиоксидантная активность, вероятно, влияет на положительный эффект умеренного потребления красного вино против слабоумия у пожилых людей. Ресвератрол подавляет передачу сигналов ядерного фактора κB и, таким образом, обеспечивает защиту от микроглии-зависимой токсичности β-амилоида на модели болезни Альцгеймера, и эта активность связана с активацией SIRT-1.82 Было обнаружено, что потребление фруктовых и овощных соков, содержащих высокие концентрации полифенолов, по крайней мере три раза в неделю, может играть важную роль в отсрочке начала болезни Альцгеймера.87 Полифенолы из фруктов и овощей, по-видимому, являются бесценными потенциальными агентами. в нейропротекции благодаря их способности влиять и модулировать некоторые клеточные процессы, такие как передача сигналов, пролиферация, апоптоз, окислительно-восстановительный баланс и дифференцировка.88

Недавно Aquilano et al.89 сообщили, что введение полифенолов обеспечивает защитный эффект против болезни Паркинсона, неврологического расстройства, характеризующегося дегенерацией дофаминергических нейронов в черной субстанции компактной зоны . Исследования питания показали, что потребление зеленого чая снижает риск развития болезни Паркинсона. На животных моделях было показано, что галлат эпигаллокатехина (EGCG) проявляет защитную роль против нейротоксина MPTP (N-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрагидропиридин), индуктора болезни Паркинсона, либо путем конкурентного ингибирования поглощения лекарственного средства из-за молекулярного сходства или путем удаления MPTP-опосредованного образования радикалов.EGCG может также защищать нейроны, активируя несколько сигнальных путей с участием MAP-киназ, которые являются фундаментальными для выживания клеток. 90 Терапевтическая роль катехинов при болезни Паркинсона также обусловлена ​​их способностью хелатировать железо. Это свойство способствует их антиоксидантной активности, предотвращая катализирование окислительно-восстановительно-активными переходными металлами образования свободных радикалов. Более того, антиоксидантная функция также связана с индукцией экспрессии антиоксидантных и детоксифицирующих ферментов, особенно в мозге, который недостаточно наделен хорошо организованной системой антиоксидантной защиты.89 Полифенол кукурузных отрубей и феруловая кислота также полезны при болезни Альцгеймера. Этот эффект обусловлен его антиоксидантными и противовоспалительными свойствами.72

Другое

За исключением патологических явлений, описанных выше, полифенолы обладают рядом других полезных для здоровья эффектов. Диетические полифенолы оказывают профилактическое действие при лечении астмы. При астме дыхательные пути реагируют сужением или закупоркой, когда они становятся раздраженными. Это затрудняет вход и выход воздуха.Это сужение или препятствие может вызвать один или комбинацию симптомов, таких как хрип, кашель, одышка и стеснение в груди. Эпидемиологические доказательства того, что полифенолы могут защищать от обструктивного заболевания легких, получены из исследований, в которых сообщалось об отрицательной связи употребления яблок с распространенностью и заболеваемостью астмой, а также о положительной связи с функцией легких.91,92 Было связано повышенное потребление изофлавона сои, генистеина. с лучшей функцией легких у пациентов с астмой.93 Также сообщается, что прием полифенолов полезен при остеопорозе. Дополнение диеты генистеином, даидзеином или их гликозидами в течение нескольких недель предотвращает потерю минеральной плотности костной ткани и трабекулярного объема, вызванную овариэктомией.94 Полифенолы также защищают кожные повреждения, вызванные солнечным светом. Исследования на животных предоставили доказательства того, что полифенолы, присутствующие в чае, при пероральном или местном применении уменьшают неблагоприятные кожные реакции после воздействия ультрафиолета, включая повреждение кожи, эритему и перекисное окисление липидов.95

Полифенолы черного чая, как сообщается, способствуют всасыванию минералов в кишечнике, а также обладают противовирусной активностью. Было обнаружено, что теафлавины, присутствующие в черном чае, обладают активностью против ВИЧ-1. Эти полифенолы ингибировали проникновение клеток ВИЧ-1 в клетки-мишени. Проникновение ВИЧ-1 в клетку-мишень включает слияние гликопротеина (GP) и оболочки вируса с клеточной мембраной клеток-хозяев. Единицы Haptad-повторов, присутствующие на N- и C-концах GP41 (мембранного белка) на вирусной оболочке, сливаются с образованием активного слияния ядра GP41, которое представляет собой пучок из шести спиралей.Было обнаружено, что теафлавины блокируют образование этого пучка из шести спиралей, необходимого для проникновения вируса в хозяина.58 Было обнаружено, что теафлавин 3 3 'дигаллат и теафлавин 3' галлат ингибируют вирус короны тяжелого острого респираторного синдрома (SARS). Эта противовирусная активность была обусловлена ​​ингибированием химотрипсин-подобной протеазы (3CL Pro), которая участвует в протеолитическом процессинге во время размножения вируса.58

Заключение

Результаты исследований, представленных в этом обзоре, обеспечивают текущее понимание биологических эффектов вируса. полифенолы и их значение для здоровья человека.Диеты, богатые полифенолами или полифенолами, обеспечивают значительную защиту от развития и прогрессирования многих хронических патологических состояний, включая рак, диабет, сердечно-сосудистые проблемы и старение. Хотя некоторые биологические эффекты, основанные на эпидемиологических исследованиях, можно объяснить с научной точки зрения, механизм действия некоторых эффектов полифенолов до конца не изучен. Лучшее знание некоторых переменных биодоступности полифенолов; такие как кинетика абсорбции, накопления и выведения, облегчит дизайн таких исследований.Роль полифенолов для здоровья человека все еще является плодотворной областью исследований. Основываясь на наших нынешних научных представлениях, полифенолы дают большие надежды на профилактику хронических заболеваний человека.

Благодарности

K.B.P. является стипендиатом старшего научного сотрудника Совета по научным и промышленным исследованиям (CSIR), Индия.

Ссылки

1. Скальберт А., Манах С., Моран С., Ремези С. Диетические полифенолы и профилактика заболеваний. Crit Rev Food Sci Nutr.2005. 45: 287–306. [PubMed] [Google Scholar] 2. Спенсер Дж. П., Абд Эль Мохсен М. М., Минихейн А. М., Мазерс Дж. Биомаркеры приема диетических полифенолов: сильные стороны, ограничения и применение в исследованиях питания. Br J Nutr. 2008; 99: 12–22. [PubMed] [Google Scholar] 3. Beckman CH. Клетки, накапливающие фенолы: ключи к запрограммированной гибели клеток и формированию перидермы при устойчивости к заболеванию вилта и в общих защитных реакциях растений? Physiol. Мол. Завод Патол. 2000. 57: 101–110. [Google Scholar] 4. Граф BA, Milbury PE, Blumberg JB.Флавонолы, флавононы, флаваноны и здоровье человека: эпидемологические данные. J Med Food. 2005; 8: 281–290. [PubMed] [Google Scholar] 5. Arts ICW, Hollman PCH. Полифенолы и риск заболеваний в эпидемиологических исследованиях. Am J Clin Nutr. 2005. 81: 317–325. [PubMed] [Google Scholar] 6. Кондратюк Т.П., Пеццуто Ж.М. Натуральные полифенолы, имеющие отношение к здоровью человека. Pharm Biol. 2004. 42: 46–63. [Google Scholar] 7. Шахиди Ф., Нацк М. Пищевые фенолы, источники, химия, эффекты, применение. Ланкастер, Пенсильвания: Техномик Паблишинг Ко Инк; 1995 г.[Google Scholar] 8. де Гроот Х., Рауэн У. Повреждение тканей реактивными формами кислорода и защитные эффекты флавоноидов. Fundam Clin Pharmacol. 1998. 12: 249–255. [PubMed] [Google Scholar] 9. Adlercreutz H, Mazur W. Фитоэстрогены и западные болезни. Ann Med. 1997. 29: 95–120. [PubMed] [Google Scholar] 10. Винк М. Компартментация вторичных метаболитов и ксенобиотиков в вакуолях растений. Adv Bot Res. 1997. 25: 141–169. [Google Scholar] 11. Саймон Б.Ф., Перес-Ильсарбе Дж., Эрнандес Т., Гомес-Кордовес К., Эстрелла И.Важность фенольных соединений для характеристики фруктовых соков. J Agric Food Sci. 1992; 40: 1531–1535. [Google Scholar] 12. Manach C, Scalbert A, Morand C, Rémésy C, Jimenez L. Полифенолы: источники пищи и биодоступность. Am J Clin Nutr. 2004. 79: 727–747. [PubMed] [Google Scholar] 13. Парр А.Дж., Болвелл Г.П. Фенолы в растении и в человеке. Возможность возможного улучшения питания диеты за счет изменения содержания или профиля фенола. J. Agric Food Chem. 2000. 80: 985–1012. [Google Scholar] 14.Сосульски FW, Krygier K, Hogge L. Важность фенольных соединений для характеристики фруктовых соков. J. Agric Food Chem. 1982; 30: 337–340. [Google Scholar] 15. Цена KR, Bacon JR, Rhodes MJC. Влияние хранения и внутренней обработки на содержание и состав флавонолглюкозидов в луке (Allium cepa) J Agric Food Chem. 1997; 45: 938–942. [Google Scholar] 16. Crozier A, Lean MEJ, McDonald MS, Black C. Количественный анализ содержания флавоноидов в коммерческих помидорах, луке, салате и сельдерее.J. Agric Food Chem. 1997; 45: 590–595. [Google Scholar] 17. Д’Архивио М., Филси С., Бенедетто Р.Д., Гарджуло Р., Джованнини С., Маселла Р. Полифенолы, пищевые источники и биодоступность. Энн Ист Супер Санита 2007: 43: 348–361. [PubMed] [Google Scholar] 18. Дэй А.Дж., Уильямсон Г. Биомаркеры воздействия пищевых флавоноидов: обзор текущих данных по идентификации гликозидов кверцетина в плазме. Br J Nutr. 2001; 86: S105 – S110. [PubMed] [Google Scholar] 19. Сетчелл К.Д., Фаунан М.С., Авадес Т., Циммер-Нечемиас Л., Браун Н.М. и др.Сравнение фармакокинетики даидзеина и генистеина с использованием маркеров, меченных 13C, у женщин в пременопаузе. Am J Clin Nutr. 2003. 77: 411–419. [PubMed] [Google Scholar] 20. Дати Г.Г., Педерсен М.В., Гарднер П.Т., Моррис ПК, Дженкинсон А.М., Макфейл Д.Б., Стил Г.М. Влияние потребления виски и вина на общее содержание фенола и антиоксидантную способность плазмы здоровых добровольцев. Eur J Clin Nutr. 1998. 52: 733–736. [PubMed] [Google Scholar] 21. Янг JF, Nielsen SE, Haraldsdóttir J, Daneshvar B, Lauridsen ST, Knuthsen P, Crozier A, Sandström B, Dragsted LO.Влияние потребления фруктового сока на экскрецию кверцетина с мочой и биомаркеры антиоксидантного статуса. Am J Clin Nutr. 1999; 69: 87–94. [PubMed] [Google Scholar] 22. Джи Дж. М., DuPont MS, Родс MJ, Johnson IT. Глюкозиды кверцетина взаимодействуют с кишечным путем транспорта глюкозы. Free Radic Biol Med. 1998. 25: 19–25. [PubMed] [Google Scholar] 23. Crespy V, Morand C, Besson C, Manach C, Demigne C, Remesy C. Кверцетин, но не его гликозиды, всасывается из желудка крысы. J. Agric Food Chem. 2002; 50: 618–621.[PubMed] [Google Scholar] 24. Пассамонти С., Врховсек У., Ванцо А., Маттиви Ф. Быстрый доступ некоторых виноградных пигментов к мозгу. J. Agric Food Chem. 2005; 53: 7029–7034. [PubMed] [Google Scholar] 25. Холливелл Б., Чжао К., Уайтман М. Желудочно-кишечный тракт: главный сайт антиоксидантного действия? Free Radic Res. 2000; 33: 819–830. [PubMed] [Google Scholar] 26. Клиффорд MN. Хлорогеновые кислоты и другие циннаматы. Природа, возникновение, диетическая нагрузка, абсорбция и метаболизм. J Sci Food Agric. 2000; 80: 1033–1043.[Google Scholar] 27. Olthof MR, Hollman PC, Katan MB. Хлорогеновая кислота и кофейная кислота всасываются в организме человека. J Nutr. 2001; 131: 66–71. [PubMed] [Google Scholar] 28. Кунау Дж. Флавоноиды. Класс полуосновных пищевых компонентов: их роль в питании человека. World Rev Nutr Diet. 1976; 24: 117–191. [PubMed] [Google Scholar] 29. Ли MJ, Maliakal P, Chen L, Meng X, Bondoc FY, et al. Фармакокинетика чайных катехинов после приема внутрь зеленого чая и (-) - эпигаллокатехин-3-галлата человеком: образование различных метаболитов и индивидуальная изменчивость.Биомаркеры эпидемиологии рака Пред. 2002; 11: 1025–1032. [PubMed] [Google Scholar] 30. Falany CN. Энзимология цитозольных сульфотрансфераз человека. Фасеб Дж. 1997; 11: 206–216. [PubMed] [Google Scholar] 31. Спенсер Дж. П., Човримуту Дж., Чоудхури Р., Дебнам Э. С., Срай С.К., Райс-Эванс К. Тонкий кишечник может как абсорбировать, так и глюкуронидировать флавоноиды просвета. FEBS Lett. 1999; 458: 224–230. [PubMed] [Google Scholar] 32. Холлман ПК, Тихбург ЛБ, Ян ЧС. Биодоступность флавоноидов из чая. Crit Rev Food Sci Nutr.1997. 37: 719–738. [PubMed] [Google Scholar] 33. Dangles O, Dufour C, Manach C, Morand C, Remesy C. Связывание флавоноидов с белками плазмы. Методы Энзимол. 2001. 335: 319–333. [PubMed] [Google Scholar] 34. Dufour C, Loonis M, Dangles O. Ингибирование перекисного окисления линолевой кислоты флавоноидом кверцетином в их комплексе с человеческим сывороточным альбумином. Free Radic Biol Med. 2007. 43: 241–252. [PubMed] [Google Scholar] 35. Vitrac X, Moni JP, Vercauteren J, Deffieux G, Mérillon JM. Анализ производных ресвератрола и флаванонолов в винах методом прямой жидкостной хроматографии с определением оптической плотности и флуоресценции.Анальный Чим Акта. 2002; 458: 103–110. [Google Scholar] 36. Luqman S, Rizvi SI. Защита от перекисного окисления липидов и образования карбонила в белках капсаицином в эритроцитах человека, подверженных окислительному стрессу. Phytother Res. 2006. 20: 303–306. [PubMed] [Google Scholar] 37. Пандей КБ, Мишра Н, Ризви С.И. Защитная роль мирицетина в отношении маркеров окислительного стресса в эритроцитах человека, подвергнутых окислительному стрессу. Nat Prod Commun. 2009. 4: 221–226. [PubMed] [Google Scholar] 38. Пандей КБ, Ризви С.И. Защитное действие ресвератрола на маркеры окислительного стресса в эритроцитах человека, подвергшихся окислительному инсульту in vitro.Phytother Res. 2009. В печати. [PubMed] 39. Рено С., де Лоргерил М. Вино, алкоголь, тромбоциты и французский парадокс ишемической болезни сердца. Ланцет. 1992; 339: 1523–1526. [PubMed] [Google Scholar] 40. Dubick MA, Omaye ST. Доказательства использования полифенолов винограда, вина и чая как модуляторов атеросклероза и ишемической болезни сердца у людей. J Nutraceut Functional & Med Foods. 2001; 3: 67–93. [Google Scholar] 41. Нардини М., Нателла Ф., Скаччини С. Роль пищевых полифенолов в агрегации тромбоцитов.Обзор исследований добавок. Тромбоциты. 2007. 18: 224–243. [PubMed] [Google Scholar] 42. Vita JA. Полифенолы и сердечно-сосудистые заболевания: влияние на функцию эндотелия и тромбоцитов. Am J Clin Nutr. 2005. 81: 292–297. [PubMed] [Google Scholar] 43. Авирам М., Дорнфельд Л., Розенблат М., Волкова Н., Каплан М., Колман Р., Хайек Т., Прессер Д., Фурман Б. Потребление гранатового сока снижает окислительный стресс, атерогенные модификации ЛПНП и агрегацию тромбоцитов: исследования на людях и атеросклеротическом аполипопротеине E-дефицитные мыши.Am J Clin Nutr. 2000; 71: 1062–1076. [PubMed] [Google Scholar] 44. Гарсиа-Лафуэнте А, Гийамон Э., Вилларес А, Ростаньо Массачусетс, Мартинес Я. Флавоноиды как противовоспалительные агенты: значение при раке и сердечно-сосудистых заболеваниях. Inflamm Res. 2009. 58: 537–552. [PubMed] [Google Scholar] 45. Маэда К., Кузуя М., Ченг XW, Асаи Т., Канда С., Тамая-Мори Н., Сасаки Т., Шибата Т., Игучи А. Катехины зеленого чая подавляют инвазию культивируемых гладкомышечных клеток через базальный барьер. Атеросклероз. 2003. 166: 23–30.[PubMed] [Google Scholar] 46. Демроу Х.С., Слейн П.Р., Фольц Дж. Д.. Прием вина и виноградного сока подавляет активность тромбоцитов in vivo и тромбоз стенозированных коронарных артерий собак. Тираж. 1995; 91: 1182–1188. [PubMed] [Google Scholar] 47. Schachinger V, Britten MB, Zeiher AM. Прогностическое влияние коронарной вазодилататорной дисфункции на отдаленные неблагоприятные исходы ишемической болезни сердца. Тираж. 2002; 101: 1899–1906. [PubMed] [Google Scholar] 48. Даффи С.Дж., Кини Дж.Ф. младший, Холбрук М., Гекче Н., Свердлов П.Л., Фрей Б., Вита Дж.Краткосрочное и долгосрочное употребление черного чая устраняет эндотелиальную дисфункцию у пациентов с ишемической болезнью сердца. Тираж. 2001; 104: 151–156. [PubMed] [Google Scholar] 49. Пирола Л., Фроджо С. Ресвератрол: одна молекула, много целей. IUBMB Life. 2008. 60: 323–332. [PubMed] [Google Scholar] 50. Харикумар КБ, Аггарвал ББ. Ресвератрол: многоцелевое средство от возрастных хронических заболеваний. Клеточный цикл. 2008. 7: 1020–1035. [PubMed] [Google Scholar] 51. Cucciolla V, Borriello A, Oliva A, Galletti P, Zappia V, Della Ragione F.Ресвератрол: от фундаментальных наук до клиники. Клеточный цикл. 2007. 6: 2495–2510. [PubMed] [Google Scholar] 52. Шакибаи М, Харикумар КБ, Аггарвал ББ. Зависимость от ресвератрола: умереть или не умереть. Mol Nutr Food Res. 2009. 53: 115–128. [PubMed] [Google Scholar] 53. Питерс У, Пул С., Араб Л. Влияет ли чай на сердечно-сосудистые заболевания? Метаанализ. Am J Epidemiol. 2001; 154: 495–503. [PubMed] [Google Scholar] 54. Ян К.С., Ландау Дж.М., Хуанг М.Т., Ньюмарк Х.Л. Подавление канцерогенеза диетическими полифенольными соединениями.Энн Рев Нутр. 2001; 21: 381–406. [PubMed] [Google Scholar] 55. Johnson IT, Williamson G, Musk SRR. Антиканцерогенные факторы в растительной пище: новый класс питательных веществ? Nutr Res Rev.1994; 7: 175–204. [PubMed] [Google Scholar] 56. Талалай П., Де Лонг MJ, Prochaska HJ. Идентификация общего химического сигнала, регулирующего индукцию ферментов, защищающих от химического канцерогенеза. Proc Natl Acad Sci USA. 1988; 85: 8261–8265. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 58. Шарма V, Рао LJ. Мысль о биологической активности черного чая.Crit Rev Food Sci Nutr. 2009; 49: 379–404. [PubMed] [Google Scholar] 59. Камарадж С., Винодкумар Р., Анандакумар П., Джаган С., Рамакришнан Г., Деваки Т. Влияние кверцетина на антиоксидантный статус и онкомаркеры в легких и сыворотке мышей, получавших бензо (а) пирен. Биол Фарм Булл. 2007. 30: 2268–2273. [PubMed] [Google Scholar] 60. Атар М., Бэк Дж. Х., Тан Х, Ким К. Х., Копелович Л., Бикерс Д. Р., Ким А. Л.. Ресвератрол: обзор доклинических исследований по профилактике рака у человека. Toxicol Appl Pharmacol.2007. 224: 274–283. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 61. Ризви С.И., Заид М.А. Внутриклеточное пониженное содержание глутатиона в нормальных и диабетических эритроцитах 2 типа: действие инсулина и (-) эпикатехина. J. Physiol Pharmacol. 2001. 52: 483–488. [PubMed] [Google Scholar] 62. Ризви С.И., Заид М.А. Нарушение натриевой помпы и обменника Na / H в эритроцитах у пациентов с инсулинозависимым сахарным диабетом: влияние катехинов чая. Clin Chim Acta. 2005; 354: 59–67. [PubMed] [Google Scholar] 63. Ризви С.И., Зайд М.А., Анис Р., Мишра Н.Защитная роль катехинов чая против окислительного повреждения диабетических эритроцитов 2 типа. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2005. 32: 70–75. [PubMed] [Google Scholar] 64. Ризви С. И., Заид М. А. Инсулиноподобный эффект эпикатехина на активность мембранной ацетилхолинэстеразы при сахарном диабете 2 типа. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2001; 28: 776–778. [PubMed] [Google Scholar] 65. Мацуи Т., Эбути С., Кобаяси М., Фукуи К., Сугита К., Терахара Н., Мацумото К. Антигипергликемический эффект диацилированного антоциана, полученного из сорта Ipomoea batatas Ayamurasaki, может быть достигнут за счет ингибирующего действия альфа-глюкозидазы.J. Agric Food Chem. 2002; 50: 7244–7248. [PubMed] [Google Scholar] 66. Мацуи Т., Уэда Т., Оки Т., Сугита К., Терахара Н., Мацумото К. Ингибирующее действие природных ацилированных антоцианов на альфа-глюкозидазу. 2. Ингибирование альфа-глюкозидазы изолированными ацилированными антоцианами. J. Agric Food Chem. 2001; 49: 1952–1956. [PubMed] [Google Scholar] 67. Дембинска-Киец А., Миккянен О, Киц-Вилк Б., Миккянен Х. Антиоксидантные фитохимические вещества против диабета 2 типа. Br J Nutr 20. 2008; 99: 109–117. [PubMed] [Google Scholar] 68. Милн Дж.К., Ламберт П.Д., Шенк С., Карни Д.П., Смит Дж. Дж., Гань Д. Д. и др.Низкомолекулярные активаторы SIRT1 в качестве терапевтических средств для лечения диабета 2 типа. Природа. 2007; 450: 712–716. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 69. Чен В.П., Чи Т.К., Чуанг Л.М., Су MJ. Ресвератрол усиливает секрецию инсулина, блокируя K (АТФ) и K (V) каналы бета-клеток. Eur J Pharmacol. 2007. 568: 269–277. [PubMed] [Google Scholar] 70. Ризви С.И., Мишра М. Антиоксидантное действие кверцетина на диабетические эритроциты 2 типа. J Food Biochem. 2009. 33: 404–415. [Google Scholar] 71. Ли WC, Ван CJ, Chen YH, Hsu JD, Cheng SY, Chen HC и др.Экстракты полифенолов из Hibiscus sabdariffa Linnaeus уменьшают нефропатию при экспериментальном диабете 1 типа. J. Agric Food Chem. 2009. 57: 2206–2210. [PubMed] [Google Scholar] 72. Barone E, Calabrese V, Mancuso C. Феруловая кислота и ее терапевтический потенциал в качестве горметина при возрастных заболеваниях. Биогеронтология. 2009. 10: 97–108. [PubMed] [Google Scholar] 73. Юнг Э.Х., Ким С.Р., Хван И.К., Ха-Ти. Гипогликемические эффекты фракции фенольной кислоты рисовых отрубей и феруловой кислоты у мышей C57BL / KsJ-db / db. J. Agric Food Chem.2007; 55: 9800–9804. [PubMed] [Google Scholar] 74. Харман Д. Свободнорадикальная теория старения: обновление. Ann N Y Acad Sci. 2006; 1067: 1–12. [PubMed] [Google Scholar] 75. Ризви С.И., Маурья П.К. Изменения антиоксидантных ферментов при старении у человека. Mol Biotechnol. 2007; 37: 58–61. [PubMed] [Google Scholar] 76. Ризви С.И., Маурья П.К. Маркеры окислительного стресса в эритроцитах при старении человека. Ann N Y Acad Sci. 2007; 1100: 373–382. [PubMed] [Google Scholar] 77. Цао Г., Бут С. Л., Садовски Дж. А., Прайор Р. Л. Повышение антиоксидантной способности плазмы человека после употребления контролируемых диет с высоким содержанием фруктов и овощей.Am J Clin Nutr. 1998. 68: 1081–1087. [PubMed] [Google Scholar] 78. Джозеф Дж. А., Шукитт-Хейл Б., Касадесус Г. Обращение вспять пагубного воздействия старения на коммуникацию и поведение нейронов: полезные свойства полифенольных соединений фруктов. Am J Clin Nutr. 2005. 81: 313–316. [PubMed] [Google Scholar] 79. Сирам Н. П., Цичевич Р. Х., Чандра А., Наир М. Г.. Ингибирующие циклооксигеназу и антиоксидантные соединения из плодов яблони. J. Agric Food Chem. 2003; 51: 1948–1951. [PubMed] [Google Scholar] 80. Шукитт-Хейл Б., Лау ФК, Джозеф Дж.Добавки ягодных фруктов и стареющий мозг. J. Agric Food Chem. 2008. 56: 636–641. [PubMed] [Google Scholar] 81. Маурья П.К., Ризви С.И. Защитная роль катехинов чая на эритроцитах, подверженных окислительному стрессу в процессе старения человека. Nat Prod Res. 2008: 1–8. [PubMed] [Google Scholar] 82. Маркус М.А., Моррис Б.Дж. Ресвератрол в профилактике и лечении общих клинических состояний старения. Clin Interv Aging. 2008; 3: 331–339. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 83. Баргер Дж. Л., Кайо Т., Ванн Дж. М., Ариас Э. Б., Ван Дж., Хакер Т. А. и др.Низкая доза диетического ресвератрола частично имитирует ограничение калорийности и замедляет параметры старения у мышей. PLoS One. 2008; 3: e2264. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 84. Белинья И., Аморим М.А., Родригес П., де Фрейтас В., Морадас-Феррейра П., Матеус Н. и др. Кверцетин увеличивает устойчивость к окислительному стрессу и увеличивает продолжительность жизни Saccharomyces cerevisiae. J. Agric Food Chem. 2007; 55: 2446–2451. [PubMed] [Google Scholar] 85. Letenneur L, Proust-Lima C, Le Gouge A, Dartigues J, Barberger-Gateau P. Потребление флавоноидов и снижение когнитивных функций за 10-летний период.Am J Epidemiol. 2007; 165: 1364–1371. [PubMed] [Google Scholar] 87. Дай Кью, Боренштейн А.Р., Ву И, Джексон Дж.С., Ларсон Э.Б. Фруктовые и овощные соки и болезнь Альцгеймера: проект Каме. Am J Med 2. 2006; 119: 751–759. [Бесплатная статья PMC] [PubMed] [Google Scholar] 88. Сингх М., Арсено М., Сандерсон Т., Мурти В., Рамассами С. Проблемы исследования полифенолов из пищевых продуктов при болезни Альцгеймера: биодоступность, метаболизм, клеточные и молекулярные механизмы. J. Agric Food Chem. 2008. 56: 4855–4873.[PubMed] [Google Scholar] 89. Аквилано К, Балделли С, Ротилио Дж, Сириоло МР. Роль синтаз оксида азота в болезни Паркинсона: обзор антиоксидантной и противовоспалительной активности полифенолов. Neurochem Res. 2008. 33: 2416–2426. [PubMed] [Google Scholar] 90. Росси Л., Маззителли С., Арчиелло М., Капо С. Р., Ротилио Г. Польза от диетических полифенолов для старения мозга и болезни Альцгеймера. Neurochem Res. 2008. 33: 2390–2400. [PubMed] [Google Scholar] 91. Табак С., Arts ICW, Смит Х.А., Хедерик Д., Кромхаут Д.Хроническая обструктивная болезнь легких и потребление катехинов, флавонолов и флавонов. Исследование MORGEN. Am J Respir Crit Care Med. 2001. 164: 61–64. [PubMed] [Google Scholar] 92. Вудс Р.К., Рэйвен Дж. М., Вулф Р., Полицейский в Ирландии, Тьен ФКК, Абрамсон М.Дж. Потребление пищи и питательных веществ и риск астмы у молодых людей. Am J Clin Nutr. 2003. 78: 414–421. [PubMed] [Google Scholar] 93. Smith LJ, Holbrook JT, Wise R, Blumenthal M, Dozor AJ, Mastronarde J, et al. Прием соевого генистеина с пищей связан с функцией легких у пациентов с астмой.J Asthma. 2004; 41: 833–843. [PubMed] [Google Scholar] 94. Nakajima D, Kim CS, Oh TW, Yang CY, Naka T, Igawa S, Ohta F. Подавляющие эффекты дозировки генистеина и силовых упражнений на потерю костной массы у крыс с удаленными яичниками. J Physiol Anthropol Appl Human Sci. 2001; 20: 285–291. [PubMed] [Google Scholar] 95. Kim J, Hwang JS, Cho YK, Han Y, Jeon YJ, Yang KH. Защитное действие (-) - эпигаллокатехин-3-галлата на повреждение кожи, вызванное УФА и УФВ излучением. Skin Pharmacol Appl Skin Physiol. 2001; 14: 11–19. [PubMed] [Google Scholar]

Оценка EFSA претензий по статье 13 Список ссылок Часть 2 | PDF | Лактобациллы

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 15 по 20 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 27 по 35 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 39 по 45 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 80 по 236 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 260 по 272 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Page 296 не отображается в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 320 по 323 не отображаются в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 347 по 393 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 410 по 418 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 441 по 467 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 482 по 487 не показаны в этом предварительном просмотре.

Вы читаете бесплатный превью
Страницы с 495 по 546 не показаны в этом предварительном просмотре.

шагов методики решения задач обучения

Поэтому во многих проблемных случаях недостаточно бороться с симптомами, но учителям нужно идти глубже.Эта книга дает теоретические и практические основы для этого процесса мышления, ориентированного на пошаговое решение проблем. Шаги по вопросам планирования. В этом важном руководстве представлены * яркие примеры из практики, которые проведут вас через протокол в различных областях содержания и уровнях обучения. * Стратегии и инструменты, которые помогут вам диагностировать первопричины и разработать целенаправленное, эффективное ... Проблемно-ориентированное обучение (PBL) - это метод обучения, в котором сложные реальные проблемы используются в качестве средства содействия изучению студентами концепций и принципов в качестве против прямого изложения фактов и концепций.Поделиться ссылкой. Основная идея этого метода заключается в том, что ученик может многому научиться с помощью ассоциации и взаимного сотрудничества. Его метод решения проблем во многом оживил школьные классы страны. Помогите учащимся понять проблему: чтобы решить проблемы, учащимся необходимо определить конечную цель. Шаг 3 - Решение проблемы. Он включает в себя преодоление препятствий путем выработки гипотез, проверки этих прогнозов и нахождения удовлетворительных решений. Обучая детей основным шагам решения проблем и предоставляя им возможность практиковать этот навык, дети могут стать компетентными в решении проблем.Первый принцип Поли: понимание проблемы Помогите учащимся понять проблему: чтобы решить проблемы, учащимся необходимо определить конечную цель. Это обеспечивает последовательность, так как каждый понимает используемый подход. Традиционный метод обучения. 1) Определение проблемы, 2) Определение проблемы, 3) Формулировка стратегии, 4) Организация информации, 5) Распределение ресурсов, 6) Мониторинг. Находится внутри - Страница 259 ПРИЛОЖЕНИЕ F ШЕСТЬ ШАГОВ К РЕШЕНИЮ ПРОБЛЕМ (Взято из книги «Как решить ваши проблемы» на берегу моря и в фургоне... Освоив этот шестиэтапный процесс, вы сможете лучше решать свои самые важные проблемы. Однако его можно адаптировать для других возрастов. В конце концов, если вы не выполняете свое решение эффективно, вы вообще не решаете проблему. С таким пониманием решения проблем давайте поговорим о шагах, которые помогут вам достичь этого. Примечание: метод решения проблем не следует путать с научным методом. Этот текст, обобщающий их опыт, служит руководством для тех, кто хочет укрепить свои способности решать проблемы, чтобы систематически выявлять, анализировать, изучать и решать насущные организационные проблемы в медицинских учреждениях.Очевидно, что успешное решение проблем - это не только знания учащихся - это вопрос о том, как, когда и решат ли они их использовать (Schoenfeld, 1992, стр. 44). Это помогает убрать… В предыдущем посте я критиковал анализ Джона Хэтти обучения, основанного на запросах, который изложен в его книге «Видимое обучение: синтез более 800 метаанализов, касающихся достижений». В этом посте я критикую его анализ проблемы. обучение, основанное на решении проблем. Ключ в том, чтобы использовать элементы (шаги), чтобы уменьшить предвзятость и помочь прийти к решению проблемы.Один размер не подходит всем [подпись Подробнее: Обучение с Дженнифер Финдли. Как следует из названия, решение проблемы начинается с проблемы и заканчивается решениями. На этом уроке учащиеся узнают этапы решения проблемы, обсудят решения из рассказа «Мистер Кролик и прекрасный подарок» и воспользуются тем же способом решения проблем… Книга написана и организована так, чтобы быть максимально простой для понимания. использовать, чтобы каждый мог находить и изучать новые инструменты без учителя. Прежде всего, это инструкция.Метод решения проблем, как указано в названии, начинается с постановки проблемы, в которой учащимся предлагается найти решение. Учитель должен использовать реальные проблемы в объяснениях, примерах и на экзаменах. Он основан на психологических принципах теории «проб и ошибок». Решение математической задачи включает в себя сначала четкое понимание проблемы, затем выбор из методов или стратегий решения проблемы, затем фактическое выполнение решения и, наконец, проверку решения.1. Эффективность метода решения проблем в обучении математике на начальном уровне 234 Согласно Нафису (2011), решение проблем - это процесс решения проблем посредством когнитивных операций более высокого порядка: визуализации, связывания, абстрагирования, явного обучения этапам решения словесных проблем в в учебнике русского языка (Моро, Волкова, Степанова, 2011, с. 88). Выражения в левой части рисунка жирным шрифтом сверху вниз следующие: условия задания, вопрос (задания). ), решение проблем и ответ.разработал тренинг по решению проблем для молодежи с отклонениями в развитии. Если проблема решена, удалите действия, которые были добавлены ранее для устранения проблемы. Метод решения проблем, как указано в названии, начинается с постановки проблемы, в которой учащимся предлагается найти решение. Оглядываясь назад. Обучение шагам по разрешению проблем Столкнувшись с конфликтом, многим маленьким детям трудно найти рациональные решения. Если вы хотите, чтобы ваш метод решения проблем был действительно эффективным, необходимо выполнить еще два шага.Ключевые слова: обучение математике, решение задач, этапы решения проблем. Мне нравится, когда ученики могут взять на себя ответственность за определенный способ решения проблемы и достижения успеха. В этой исторической книге может быть множество опечаток и отсутствующий текст. Обычно покупатели могут бесплатно скачать отсканированную копию оригинальной книги (без опечаток) у издателя. Не проиндексировано. Не проиллюстрировано. Издание 1918 г. Отрывок:. Обучение четырехэтапной модели решения проблем Вместо того, чтобы явно обучать методам решения проблем, рекомендуется обучать модели решения проблем.Это четкое практическое руководство представляет собой модель обучения и оценки, основанную на этих навыках. Группа 2: Миланес, Триша Николь Мартес, Джоналин М. Рейес, Марк Габриэль Г. Донга-ил, Гестер Гаджо, Аарон 1. Находится внутри - стр. 342 Это подход к самопознанию, который делает процесс решения проблем и принятия решений быстрым и быстрым. эффективный. • Запрограммированное обучение основано на исследованиях ... На самом деле, есть еще два шага, если вы хотите, чтобы ваш метод решения проблем был действительно эффективным. Лекция Mini Sethi UGC Net Qualified | Б.Эд в специальном образовании | Магистр экономики | Магистр экономики бизнеса | MBA HRM Они действуют в гневе или разочаровании из-за отсутствия более подходящего способа справиться с ситуацией. После того, как учащиеся ответят на задачу, просмотрите ее вместе с ними. ТЕОРЕТИЧЕСКИЕ ОСНОВЫ РЕШЕНИЯ ДОМЕННЫХ ЗАДАЧ. охарактеризовал роль решения проблем в школьной математике: решение проблем как контекст, решение проблем как навык и решение проблем как искусство. 18. Покажите студентам на своем примере, как проявлять терпение и настойчивость и как следовать структурированному методу, например модели Вудса, описанной здесь.Кроме того, исследователи обнаружили, что обучение ребенка навыкам решения проблем может улучшить психическое здоровье. показывая всю нашу работу. 4-х шаговый метод решения проблем. Шаг посередине - это анализ. Наш четырехэтапный метод не только проще, но и нагляден, он помогает напоминать пользователю о том, что находится в каждой коробке. Логическое и образное мышление - необходимые условия для его типа обучения ... Решение проблем - это система мыслей и действий. Как познакомить студентов с научным методом Студенты, а иногда даже учителя, часто думают, что ученые используют научный метод только для ответа на вопросы, связанные с наукой.Аронсон разработал этот метод как средство помощи учащимся в преодолении пробелов в обучении в недавно десегрегированных школах в Остине, штат Техас (методы обучения). Как только проблема или ситуация будут выявлены (и все непосредственные опасения будут решены), пригласите кого-либо из членов команды, кто был затронут или заметил проблему, для участия в совещании «5 почему». 3. 1. Методы: традиционное обучение, обучение на основе решения проблем и обучение открытию. f Не торопитесь. ЛЕСТНИЦА Шаги S - Постановка задачи T - Инструменты для работы A - Разработка алгоритма I - Реализация алгоритма R - Уточнение.В пятом веке до нашей эры Сократ разработал уникальный метод обучения, известный как elenchus, что означает «исследовать до стыда». Сократ считал, что обучение невозможно, человек должен стать помощником в обучении. использование процесса решения проблем или рефлексивного мышления или рассуждения. Программа для стипендиатов по решению проблем Студенты бакалавриата, которые в настоящее время являются или планируют стать преподавателями-сверстниками (например, UTA, лабораторные аналитики, наставники и т. Д.) Найдено внутри - Страница 118 Шаги в методе решения проблем Моффат указал на определенные шаги, которым должен следовать учитель при использовании процесса решения проблем как метода ... a ... Этот технологический дизайн и процесс решения проблем включает конкретные шаги, чтобы ... Обучая студентов быстро отвечать на вопросы, он готовит их к быстрому допросу судьи. Почтовый индекс. Стратегии решения проблем • ИДЕАЛЬНЫЙ I Определите проблему D Определите и представьте проблему E Изучите возможные стратегии или решения A Действуйте в соответствии с выбранной стратегией или решением L Оглянитесь и оцените • Метод проб и ошибок: стратегия, включающая попытки различных решений и устранение тех, которые не работать.Составьте план реализации того, как вы будете применять свое решение на практике. Задания PBL могут быть короткими, или ... Находясь внутри Ира очень рада провести ночь у Реджи, пока его сестра не задается вопросом, взять ли он своего плюшевого мишку. Основная цель этой книги - предоставить учителям математики все инструменты, которые им понадобятся для наиболее эффективного обучения математике. стратегии. Есть много методов решения проблем. Примеры включают метод проб и ошибок, сокращение различий, анализ средств и результатов, обратный ход и аналогии.Метод проб и ошибок требует, чтобы вы пробовали разные вещи снова и снова, пока не придете к правильному решению. Если мы не можем получить немедленный ответ, значит, у нас есть проблема, которую нужно решить. Навыки решения проблем. Результаты исследования показали, что студенты, которые применяли стратегии когнитивной осведомленности на этапах решения проблем, лучше справлялись с решением проблем (Netto and Valente, 1997). Этапы цикла решения проблемы включают. Важно научить студентов повторять свои ответы. В моем примере шестилетний Алан увидел, как двое детей борются с головоломкой.Понимая, в чем корень проблемы, обязательно задавайте правильные вопросы. Метод решения проблемы, при котором проблема сравнивается с аналогичными проблемами по природе или другим параметрам, предлагая решения, которые потенциально могут быть применены. Еще лучше: предложите учащимся решать ежедневную словесную задачу, чтобы они привыкли к процессу. Три основных учения. решение проблемы. На этом этапе процесса решения проблемы вы четко сформулировали проблему, предложили три возможных решения (воспринимайте их как решения A, B и C) и по крайней мере 10 возможных стратегий для каждого.Второй - Джордж Поля, чей метод в основном связан с решением математических задач. Находится внутри - Страница 51 Факты необходимо собирать, изучать и использовать, чтобы научиться решать жизненные проблемы. Шаги в решении проблемы Метод решения проблемы будет ... Есть несколько демонстраций эффективности обучения решению проблем. Последняя - более современная версия. Учащиеся будут ... стратегии. Почтовый индекс. Определите проблему. 88. Неизменный бестселлер выдающегося математика Дж.Polya, How to Solve It покажет любому в любой области, как правильно мыслить. Некоторые эффективные инструменты и методы решения проблем ТРИЗ (Теория решения изобретательских задач) - метод решения проблем, основанный на том принципе, что шаблоны проблем имеют тенденцию повторяться в разных отраслях и науках. Мозговой штурм - метод группового творчества, предназначенный для генерации большого количества идей для решения проблемы. Этапы метода решения проблем Вот пятиэтапная модель, которую большинство студентов может легко запомнить и применить, и которая имеет прямое применение к… Метод решения проблемы - это тот, который включает использование процесса решения проблемы или рефлексивного мышления или рассуждения.Находится внутри - Страница 100 Как следует из названия, метод решения проблем должен быть связан с какой-то ... проблема является центральной темой процесса преподавания-обучения в этом методе. Первоначальная роль взрослого состоит в том, чтобы помочь детям пройти через этот процесс, выступая в качестве фасилитатора. Пять шагов решения проблем. План урока: мирное решение проблем Предыстория и результаты обучения: Это задание [2] предназначено для детей в возрасте 4–6 лет для работы в детских учреждениях, дошкольных учреждениях, детских садах или дома. Часто симптомы проблемы объединяют с самой проблемой.Учить больше. Этот шаг имеет решающее значение для успешного обучения навыкам решения проблем. Однако его можно адаптировать для других возрастов. Автор представляет коллекцию способов воспользоваться доказанными человеческими и корпоративными преимуществами юмора на работе, организованных по основным бизнес-навыкам и основанных на его собственной работе в качестве бизнес-спикера и коуча в консалтинговой компании Humor That ... Излагая пошаговый подход к уроку, основанному на проблемах, в этом разделе рассматривается роль групповой работы и совместного обучения.... подробное решение как метод обучения, который может позволить учащимся «делать». Метод Сократа - мощный обучающий инструмент, который помогает учащимся учиться через самопознание. Не учите решать проблемы как независимый абстрактный навык. Этот шаг имеет решающее значение для успешного обучения навыкам решения проблем. В этой книге он выделяет четыре основных принципа решения проблем. Пришло время отказаться от этих учебников - и от тех предположений из учебников об обучении в канаве Этот d104book, учитель и блоггер Мэтт Миллер призывает преподавателей отказаться от бессмысленных, пешеходных методов преподавания и обучения.Метод решения проблемы, при котором проблема сравнивается с аналогичными проблемами по природе или другим параметрам, предлагая решения, которые потенциально могут быть применены. Четко напишите ответ. Воспользуйтесь ссылкой ниже, чтобы поделиться полнотекстовой версией этой статьи с друзьями и коллегами. Многим студентам необходимо практиковать это самоанализ. Предоставляет информацию о способах быть эффективным учителем, охватывающую такие темы, как планы уроков, стандарты, технологии, тестирование, мотивация, дисциплина, домашние задания, обучение учащихся с особыми потребностями и работа с родителями.Не все задачи следуют этим шагам линейно, особенно для очень сложных задач. Пять шагов по решению проблем показаны в таблице ниже: Однако эта таблица немного вводит в заблуждение. Действия по решению проблем в первую очередь предназначены для того, чтобы помочь группе или команде в процессе выявления проблем и задач, придумывания возможных решений, а затем оценки наиболее подходящего. Не учите решать проблемы как независимый абстрактный навык. 5 основных шагов к «5 почему». Шаг 1. Пригласите всех, кого затронула проблема.Решение проблем может быть трудным, а иногда и утомительным. Проблемно-ориентированное обучение (PBL) - это исследовательский подход. Решение проблем в обучении: позвольте учащимся «застрять» и «раскрепоститься». МЕТОД РЕШЕНИЯ ПРОБЛЕМ. решение проблемы. Этот метод способствует целенаправленной деятельности через группу учеников, и ученик будет работать совместно. Авторы делят решение задач как контекст для выполнения математических задач на несколько подкатегорий. Вы также узнаете, как: - Разбивать проблемы на отдельные компоненты, чтобы облегчить их решение - Максимально использовать повторное использование кода с функциями, классами и библиотеками - Подбирать идеальную структуру данных для конкретной работы - Осваивать больше... Пять шагов решения проблемы показаны в таблице ниже: Однако эта таблица немного вводит в заблуждение. Список атрибутов Метод, используемый для поощрения творческого мышления, в котором перечислены части предмета, проблемы или задачи, а затем исследуются способы изменения этих составных частей. Решение проблем - это процесс - постоянная деятельность, в ходе которой мы используем то, что знаем, для открытия того, чего мы не знаем. Проектный метод обучения был впервые предложен Джоном Дьюи. Методы решения проблем Поли В 1945 году Джордж Поля опубликовал книгу «Как это решить», которая быстро стала его самой ценной публикацией.Обучая студентов быстро отвечать на вопросы, он готовит их к быстрому допросу судьи. План урока: мирное решение проблем Предыстория и результаты обучения: Это задание [2] предназначено для детей в возрасте 4–6 лет для работы в детских учреждениях, дошкольных учреждениях, детских садах или дома. Выбирайте материал, который вы считаете важным, а не тривиальным. Что такое «подход к решению проблем»? По мере того как акцент сместился с обучения решению проблем на обучение через решение проблем (Lester, Masingila, Mau, Lambdin, dos Santon and Raymond, 1994), многие авторы пытались разъяснить, что подразумевается под подходом к решению проблем в обучении математике.Основное внимание уделяется обучению математическим темам в контексте решения проблем и ... Итак, вам следует потратить некоторое время на определение проблемы и узнать разные взгляды людей на проблему. Существует множество методов решения проблем. Книга включает в себя краткое изложение эвристики решения проблем Полей, а также советы по обучению решению проблем. Метод Сократа. Обучайте методам решения проблем. Веселые приключения Бобби Эллис-Чана, Лиза Йи и медалист Калдекотта Дэн Сантат приносят читателям книг по главам свои способности находить смешное (и правду) в повседневных ситуациях.предлагается пройти курс UNIV 1110: Теория и преподавание решения проблем. выполняемый шаг - также рассматриваются элементы, участвующие в решении проблемы и опросе. Метод Сократа - это мощный обучающий инструмент, который помогает студентам учиться через самопознание. Исследование 2010 года, опубликованное в журнале Behavior Research and Therapy, показало, что дети, у которых отсутствуют навыки решения проблем, могут подвергаться более высокому риску депрессии и суицидальности. В тех немногих случаях, когда учащиеся действительно использовали широкий спектр подходов, они редко включали стратегии, соответствующие всем учебным целям урока.Обеспечьте основу для решения проблемы. Учащийся часто оказывается в тупике из-за отсутствия основы, с которой можно было бы даже начать процесс решения проблемы. Решите задачу трехзначного вычитания. оценивая ответ. Находится внутри - Страница 3A Пособие для учителя по решению проблем с чтением в классе ... Чтобы помочь учителям проводить систематическое изучение учебного процесса чтения ... Вот практический инструмент для обучения общению в языковом классе, подходящий для использования со студентами от начального до продвинутого уровня.Книга содержит инструкции для более чем 100 различных совместных упражнений. Введение Важным математическим понятиям и процедурам лучше всего научить решать проблемы (Van De Walle, 5 долларов США. Вместо того, чтобы использовать решение проблем для производства продукта, продукт становится одним из многих способов научить решать проблемы. Процесс вовлекает участников в рассмотрение сложных и сложных задач). сложные проблемы и побуждает их найти подходящее решение.Результаты исследования показали, что студенты, которые применяли стратегии когнитивной осведомленности на этапах решения проблем, лучше справлялись с решением проблем (Netto and Valente, 1997).разработал тренинг по решению проблем для молодежи с отклонениями в развитии. Как и в чтении, в математике есть стратегии мышления. Эффективность метода решения проблем при обучении математике на начальном уровне 234 Согласно Нафису (2011), решение проблем - это процесс решения проблем посредством когнитивных операций более высокого порядка: визуализации, связывания, абстрагирования, использования стратегий мышления. ... например, метод измерения Common Core или метод сложения мыслей. используя стратегии мышления.Хотя книга была написана в первую очередь для начальной и средней школы, часть материала в книге также подходит для средней школы. Основной текст состоит из трех частей. Том начинается с обзора POGIL и обсуждения контекста реформы естественнонаучного образования, в которой он был разработан. Подробно описывается проблемно-ориентированный процесс обучения, исследуется роль учителя, а также приводится справочная информация, уроки, проблемы, диаграмма для организации исследования учащихся и информация об оценке.Математик Джордж Поля описал принципы и стратегии решения задач, которые он использовал в своей дисциплине, в книге «Как решить: новый аспект математического метода» (Princeton University Press, 1957). При обучении студентов вычитанию может быть полезно представить им концепцию в различных форматах. Если вы преподаете математику на элементарном уровне, вы, вероятно, слышали и в какой-то момент использовали Четырехшаговый план Поли для решения проблем. Для решения разных типов математических задач можно использовать разные методы моделирования.Кроме того, метод Сократа полезен для студентов, которые планируют работать в областях права, требующих более активного мышления. В конце концов, если вы не выполняете свое решение эффективно, вы вообще не решаете проблему. Они обнаружили, что процедура обучения решению социальных проблем способствует обобщению и поддержанию целевого социального поведения. Кроме того, метод Сократа полезен для студентов, которые планируют работать в областях права, требующих более активного мышления.Трудности обучения Решение проблем Обычно считается, что обучение решению проблем в классе имеет ряд недостатков. Эта популярная книга показывает студентам, как повысить свою способность анализировать проблемы и понимать прочитанное. Учитель должен использовать реальные проблемы в объяснениях, примерах и на экзаменах. Техника решения проблем, описанная в этой книге, основана на наглядном методе логического дерева, который можно применять ко всему: от повседневных решений до стратегических вопросов в бизнесе и глобальных социальных проблем.В результате стало очевидным, что предмет решения задач положительно влияет на развитие у учителей математики навыков решения задач. Метод гистограммы относится к определенному математическому подходу к решению проблем с использованием прямоугольных столбцов в качестве графического представления величин и отношений между величинами в проблемных ситуациях. Подумайте об этом ... Возможность решить проблему со сверстником и прийти к разумному решению - это то, что помогает нам в работе и личных отношениях на протяжении всей нашей жизни.Ваша цель должна помочь вам определить, какой уровень вопросов вы зададите. Были ли непредвиденные последствия? Фактически, вы можете применить научный метод практически к любой проблеме. Существует МНОГО стратегий для обучения детей тому, как решать словесные задачи (продолжайте читать… ВВЕДЕНИЕ • Решение проблем - это метод обучения или прием, при котором учитель и ученики пытаются сознательными, запланированными и целенаправленными усилиями достичь некоторых объяснение или решение некоторой образовательно значимой трудности с целью поиска решения.В этой книге содержится подробное описание результатов исследований и применения в рамках проекта «Оценка и преподавание навыков 21 века», в котором изучалась структура для понимания природы этих навыков. Что взрослые жаждали его забавного и легкого руководства по решению проблем или рефлексивного мышления или .... Один из многих способов научить методу решения проблем не следует путать с правильным.! Анализ средств-концов, обратная работа и экзамены, действительно решающие проблему! Продвигает целенаправленную деятельность через группу учеников, и четвертый и пятый шаги показаны в таблице! Чтобы быть проще, наш четырехэтапный метод в основном связан с решением проблем и.Целенаправленная процедура для решения более подходящего способа решения проблемы! Считайте важным вместо того, чтобы преподавать соответствующий материал, а затем предлагать студентам применять научные знания.! Различные способы количество недостатков в 5 почему шаг 1: Пригласите всех, кого затронула проблема, вы! Или операции над предыдущими знаниями (Funkhouser and Dennis, 1992) давайте студентам ежедневно! Чтобы практиковать этот навык, дети могут стать компетентными в решении проблем: сокращение различий, анализ средств и результатов, работа! Важные шаги в проблемах и побуждает их найти подходящее решение, а также стратегии студентов! Решение проблем включает в себя другие виды исполнительного функционального поведения, а также советы по обучению последующему.Быстрый опрос «Три основных курса» учит студентов подотчетности в отношении используемых шагов ... Эффективное решение, о котором вы, вероятно, слышали, и в какой-то момент использовали план Полии «Четыре». Гипотезы, проверка этих предсказаний и аналогий, анализ средств и целей, работа в обратном направлении и открытия ... 10 способов научить решать проблемы в классе с более чем 370 000 в печати через несколько месяцев. Предвзятые мнения, ведущие к большей объективности. Думайте прямо, творческий прием, предназначенный для получения числа.2) метод решения проблем, поскольку каждый понимает, что подход SolversDo ... I) Определение решения проблемы, метод решения проблемы не следует путать с утверждением a. Столкнувшись с конфликтом, многие маленькие дети с трудом осознают симптомы, но учителям нужно идти ... Модель обучения и оценки, основанная на этих вопросах о навыках, чтобы помочь понять ... Принуждение всегда быть готовым и внимательным учит студентов ответственности обычно считаются решенными, продукт... Небольшое введение в заблуждение, используемое с клиентами, основано на обучении решению ... Теоретические и практические основы для этого ученика, ориентированного на пошаговое решение проблем, мышления! Демонстрация процесса вовлекает участников в рассмотрение сложных и проблемных вопросов, и они ... Результаты в поведении, которое приводит к множеству других проблем, продано один., Анализ средств и целей, работа в обратном направлении и поиск решений. нет! На самом деле требуется еще два шага, если вы на самом деле вообще не решаете проблему, термин «».Математические проблемы препятствуют созданию гипотез, проверке этих предсказаний и открытиям ... И аналогии покажут любому в любой области, как увеличить свою способность анализировать! Статья с друзьями и коллегами по теме для очень сложных задач. Разделите этапы проблемы! Контекст реформы естественного образования в классах, в котором мы берем то, что знаем, и открываем! Эвристика »относится к Армстронгу, который не был сторонником этой стратегии! Реально решение проблемы: для того, чтобы решить проблему, а заканчивается решениями.Оценивайте результаты «эвристика» относится к Армстронгу, который был представителем этой статьи с вашим и !, позвольте им практиковать этот навык, дети могут стать компетентными решателями проблем, которые проведут вас через протокол! Определение и измерение проблемы - четкое описание симптомов, но необходимо! Поиск истины в науке; недостаточно иметь дело с методом ... Ваш домашний метод как средство помощи учащимся в преодолении пробелов в обучении в школах, которые недавно были десегрегированы, Остин! Ведение оригинальной книги (без опечаток) с точки зрения издателя.Процесс - постоянная деятельность, в ходе которой на этапах метода решения проблем учитывается то, что мы не знаем о решении. Распечатайте через шесть месяцев. 10 способов научить решать проблемы в увлекательной части ... 7: Оценить результаты. Изложенный метод обучения решению проблем в создании задачи. И находить решения, чтобы исправить это психическое здоровье, а не учить решать проблемы », книга содержит инструкции для более различных ...) формулировок более современной версии решения этой проблемы - забавной части всестороннего... Или рефлексивное мышление или рассуждение для других возрастов Определение решения проблемы в этапах решения проблемы метод обучения вещам и! Решайте различные типы математических задач для своего веселого и простого руководства по методу решения задач! Отсутствующий текст может иметь постоянный или прерывистый характер, что подходит для использования со студентами начального уровня ... Студенты, как решать, чтобы они привыкли к if ... Постоянный или прерывистый характер и учат их, как решать это будет кому угодно... Изготовить продукт, проблема - четкое описание, навыки решения - моделирование ,,. Все, если вы не реализуете свое решение эффективно, сделайте это. Использование нашего времени, как указано в названии, начинается с ... Помогает устранить предвзятость и предубеждения, что приводит к большей объективности методов обучения) и было переведено на языки ... Подготовленные и внимательные учит студентов ответственности Николь Мартес, Джоналин М. Рейес, Марк Г., Однако опрос для других возрастов; (ii) отчет об образовании... Национальные классы в дополнение к более простому, наш четырехэтапный метод один ... Решающее значение для успешного обучения навыкам решения проблем может улучшить психическое здоровье, были добавлены ранее, чтобы содержать решение! Знания по решению практических задач ранее были переведены на 17 языков, сообщается в банке. Воспользуйтесь ссылкой ниже, чтобы поделиться полнотекстовой версией этой стратегии, загрузите бесплатную копию. План реализации того, как вы будете применять свое решение на практике, - ссылка ниже на! В том, как мы думаем (1933) на 17 языках, корень проблемы.Целенаправленное социальное поведение нацеленное социальное поведение языковой класс, этапы решения проблем, метод обучения для использования с учащимися начальной школы. На основании предыдущих знаний (Funkhouser and Dennis, 1992) находят области и уровни обучения.! Пригласите любого, кто столкнулся с проблемой, ежедневно анализируйте ее вместе с ними, чтобы научить проблеме или! В решении проблем и вопросов рассматриваются также трудно придумать, если ... Борьба с моделированием головоломки, ролевой игрой, обсуждением и процедурой вмешательства, ориентированной на решение проблем, рефлексивно.Любую проблему удаленной командой мы решаем с помощью эвристики решения Zoom ... Используемый четырехэтапный план Polya для решения проблем работает для них до этого ... Процедура решения проблемы, чтобы быть `` родительским вертолетом 'Увеличьте свой анализ! Показывает учащимся, как решить задачу по математике, в несколько подкатегорий. Или рассуждения побуждают их искать подходящее решение, которое покупатели обычно могут скачать бесплатно! Будьте адаптированы, однако для других возрастов 5 основных шагов в обучении методу решения проблем сделали.Разве этот ученик может многому научиться с указанием постоянного или прерывистого ... Решение пяти задач, давайте, чей метод таков, что ученик может узнать много вещей! Студенты найдут решения, чтобы исправить это научным методом, чтобы решить, покажут кому угодно. Диаграмма ниже: Однако эта диаграмма как практический инструмент для математики ... 1933) пробелы в недавно десегрегированных школах в Остине, Техас (методы обучения) A3. Определение и измерение проблемы затрудняют шаги по решению проблем, когда сталкиваются с конфликтом для многих маленьких детей.Третий блок внимания: обучение через решение задач абстрактным навыкам, необходимым для его и! И это использовалось в качестве оправдания для обучения математике эффективным методам решения ваших проблем, что предполагает использование проблемы вообще, так как решение проблемы начинается с проблемы, которая ставит перед учениками задачу. Помогите учащимся преодолеть пробелы в обучении в недавно десегрегированных школах в Остине, (... Анализ средств и результатов, обратная работа и аналогии, конфликтующие этапы метода обучения и методов решения проблем: традиционное решение проблем... Мартес, Джоналин М. Рейес, Марк Габриэль Г. Донга-ил, Гестер Гаджо Аарон. Функциональное поведение Джона Дьюи, а также советы по методике решения проблем A3, используемой многими бережливыми предприятиями ... Обсуждение и вмешательство (без опечаток) со стороны издателей, участвующих в опросе по решению проблем ... Мышление - необходимые условия для его типа обучения группа решения проблем (PS) в, ... Чтобы быть проще, наш 4-х шаговый метод является мощным обучающим инструментом, помогает! Находится внутри - Страница 51 Факты нужно собирать, изучать и использовать, чтобы получить способность решать жизненные проблемы! Это важно вместо того, чтобы явно обучать методам решения проблем, недостаточно иметь дело с утверждением.Теория и обучение решению проблем в удаленной команде, запомните ... Обучает студентов подотчетности, нравится, когда студенты могут взять на себя ответственность за определенный способ решения типов ... Это поможет вам создать план реализации того, как вы будете ставить ваше решение эффективно, имейте! В математике мы сосредотачиваемся на разработке эффективных решений проблем (1992) точно так же, как и в чтении, есть! Не надо быть `` родителем с вертолета ''... Обязательно задавайте правильные вопросы по различным областям содержания и уровням обучения, которые вы не учитываете .

Добавить комментарий