«Детская школа искусств» Мошенского муниципального района

Р т по информатике гдз: ГДЗ Рабочая тетрадь по Информатике 7 класс Босова

Содержание

ГДЗ по информатике 3 класс рабочая тетрадь Горячев Горина Суворова


ГДЗ рабочая тетрадь Информатика в играх и задачах. 3 класс. А. В. Горячева, К. И. Гориной, Н. И. Суворовой. Издательство: Баласс. Состоит из двух частей (1 часть – 64 страницы, 2 часть – 64 страницы).

Федеральный государственный образовательный стандарт предполагает изучение информатики с обязательным использованием рабочей тетради для курса третьего класса. Рабочая тетрадь органично дополнит учебное пособие и с практической точки зрения объяснит маленьким школьникам значение информатики в жизни. Задания, предложенные рабочей тетрадью, имеют ярко выраженную практическую направленность, формат упражнений максимально наглядно демонстрирует учащимся условия задач, что позволит ребятам понять цель каждой из них. Упражнения рассчитаны большей частью на индивидуальное выполнение в домашних условиях. Большое количество иллюстраций привлечет внимание даже самых неактивных учеников, для которых изучение информатики изначально не представляет большого интереса.

Заинтересованность третьеклассников в изучении предмета – уже полпути к успеху его понимания. Наш решебник ГДЗ дополнит старания детей, выполняющих задания для самостоятельной работы, освободит родителей от утомительного процесса проверки заданий на дом. Теперь можно провести проверку упражнений раньше учителя, вовремя исправив все найденные недочеты.

Часть 1

Раздел 1

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31

Контрольная работа

Вариант 1
Вариант 2

Раздел 2


1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45

Контрольная работа

Вариант 1
Вариант 2

Часть 2

Раздел 3

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47

Контрольная работа

Вариант 1
Вариант 2

Раздел 4

1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42

Контрольная работа

Вариант 1
Вариант 2

ГДЗ по Информатике




Также смотрите разделы связанные с разделом Решебники и ГДЗ по Информатике:
  • Обучение информатике, презентации по информатике
  • Книги, задачники и учебники по информатике
  • Книги и учебники по программированию
  • Обучение пользованию Интернет
  • Полезные сайты, ссылки, утилиты, программы
  • Уроки и советы по PHP, HTML, CSS, JavaScript, Java, JSP, Servlet
  • Уроки и советы по CSS
  • Обучение компьютерным программам
  • ГИА, экзаменационные билеты по Информатике
  • Словари по информатике и компьютерам
  • Книги по Веб-дизайну, CSS, HTML, создание сайтов и верстка
  • ЕГЭ по информатике
  • Все книги по информатике


Ниже Вы можете бесплатно скачать электронные книги и учебники и читать статьи и уроки к разделу Готовые домашние задания по Информатике и Программированию:


  • Все домашние работы по информатике, 7 класс, Генин Ю. Л., 2015, к учебнику по информатике за 7 класс, Босова Л.Л., Босова А.Ю.
  • Домашняя работа по информатике, 7 класс, Бурлаков И.М., 2017, к учебному по информатике за 7 класс, Босова Л.Л., Босова А.Ю., 2015

  • Все домашние работы по информатике, 5 класс, Генин Ю.Л., 2014, к учебнику по информатике за 5 класс, Босова Л.Л., Босова А.Ю.
  • ГДЗ по информатике для 10 класса 2014 к «Учебник по информатике за 10 класс, Поляков К.Ю., Еремин Е.А.»
  • ГДЗ по информатике для 11 класса 2014 к «Учебник по информатике за 11 класс, Поляков К.Ю., Еремин Е.А.»
  • ГДЗ по информатике, 5 класс, Генин Ю.Л., 2014, К учебнику и рабочей тетради, 5 класс, Босова Л.Л., Босова А.Ю., 2013
  • ГДЗ по информатике, 6 класс, Генин Ю.Л., 2014, К учебнику и рабочей тетради, 6 класс, Босова Л.Л., Босова А.Ю., 2013
  • Информатика, 10 класс, Ответы к задачам, Поляков К.Ю., Еремин Е.А., 2014
  • Информатика, 11 класс, Ответы к задачам, Поляков К.Ю., Еремин Е.А., 2014

  • ГДЗ по информатике для 9 класса 2013 к «Информатика и ИКТ. Учебник и рабочая тетрадь для 9 класса, Босова Л.Л., Босова А.Ю., 2012»
  • ГДЗ по информатике, 1 класс, 2013, к учебнику по информатике за 1 класс, Горячев А.В., Горина К.И., Суворова И.Н.
  • ГДЗ по информатике, 2 класс, 2013, к учебнику по информатике за 2 класс, Горячев А.В., Горина К.И., Суворова И.Н.
  • ГДЗ по информатике, 3 класс, 2013, к учебнику по информатике за 3 класс, Горячев А.В., Горина К.И., Суворова И.Н.
  • ГДЗ по информатике, 4 класс, 2012, к учебнику по информатике за 4 класс, Горячев А.В., Горина К.И., Суворова И.Н.
  • ГДЗ по информатике, 5 класс, Генин Ю.Л., 2014, К учебнику и рабочей тетради, 5 класс, Босова Л.Л., Босова А.Ю., 2013
  • ГДЗ по информатике, 6 класс, Генин Ю.Л., 2014, К учебнику и рабочей тетради, 6 класс, Босова Л.Л., Босова А.Ю., 2013


  • ГДЗ по информатике, 1 класс, 2013, к учебнику по информатике за 1 класс, Горячев А.В., Горина К.И., Суворова И.Н.
  • ГДЗ по информатике, 2 класс, 2013, к учебнику по информатике за 2 класс, Горячев А. В., Горина К.И., Суворова И.Н.
  • ГДЗ по информатике, 3 класс, 2013, к учебнику по информатике за 3 класс, Горячев А.В., Горина К.И., Суворова И.Н.
  • ГДЗ по информатике, 4 класс, 2012, к учебнику по информатике за 4 класс, Горячев А.В., Горина К.И., Суворова И.Н.



Описание раздела «ГДЗ по Информатике»

Готовые домашние задания: информатика и программирование

     В данном разделе вы можете найти ГДЗ по информатике, решебники для 7, 8, 9, 10, 11 классов, которые очень сильно упростят вам обучение в школе и в других учебных заведениях. Раздел содержит ответы на вопросы и решения задач из учебников и задачников. Вы найдете ответы как на лекционные вопросы так и на задачи по программированию.

     Здесь представлены решения задач любой сложности. Что касается раздела программирования, то к вашему вниманию представлены уже готовые программы, которые вам нужно просто запустить и посмотреть, как они работают. То есть открыв книгу, вы увидите условие задачи, далее разбор задачи, составление алгоритма решения, и саму программу на нужном языке программирования.

      Конечно же материалы предоставлены в первую очередь учителям, потому что написание одной программы может занять достаточно много времени. И если учитель пользуется нашими ГДЗ – это не значит, что он не знает предмет, или не может самостоятельно написать нужную программу. Эти материалы просто экономят его время. Зачем писать с нуля то, что есть уже готовое. И сэкономив время на составлении программы, учитель может подготовиться к уроку получше, собрать интересные факты по теме, придумать новые интересные задачки.

      Здесь разобраны все темы и главы курса информатики. Такие как: Общие понятия информатики, информационные процессы, системы счисления, кодирование информации, история развития компьютеров, структура и функции информационной системы, архитектура и принцип работы ЭВМ, магистрально модульный принцип работы компьютера, основные устройства. А так же операционные системы, операционные оболочки, простые компьютерные технологии, работа с графикой, архивация данных, антивирусные программы, текстовый процессор WORD, электронные таблицы EXCEL, работы с базами данных ACCESS. Уделяется внимание также вопросам, связанным с Интернетом,  созданием WEB страниц и WEB сайтов, основами алгоритмизации и программирования.

      Выполнив домашнее задания вы можете пополнить свой багаж знаний прочитав книги по информатике и посетив раздел обучение информатике.

 

Рт по информатике гдз — concert-market.ru

Скачать рт по информатике гдз rtf

Разбор заданий Босова 7 класс § Информация и её свойства. ГДЗ с объяснениями. ГДЗ.География.§2. Домогацких.Рабочая тетрадь.7 класс.  Ответы на вопросы электронной тетради по информатике 21 30 вопросы Босова 5 класс. Mascot. lượt xem 3,2 N năm trước. Убедись в правильности решения задачи вместе с ГДЗ по Информатике за 8 класс Босова Л.Л., Босова А.Ю.

рабочая тетрадь. Ответы сделаны к книге года от Бином ФГОС. ГДЗ рабочая тетрадь Информатика. 7 класс Л.Л. Босовой, А. Ю. Босовой. Издательство Бином. Лаборатория знаний. Тетрадь состоит из 1, 2 части по 80 страниц.  Авторские готовые домашние задания ГДЗ помогут школьникам, а также их родителям проверить правильность и полноту ответов на вопросы и задания из данной рабочей тетради.

Решения с подробным объяснением и ГДЗ: Информатика 7 класс Босова — Рабочая тетрадь.  Информатика, изучаемая в начальной школе и информатика в средних классах различаются между собой не только степенью сложности, но и изучаемыми темами.

С каждым последующим учебным годом внимание предмета перемещается в сторону компьютерных технологий – тема, интересная большинству школьников. Как сделать обучение легким и интересным. Ответы по информатике 9 класс, решенная рабочая тетрадь с правильным решением по Информатике Босова онлайн бесплатно, гдз от Путина и решебник на тетрадь Босовой.  Эта решенная тетрадь является составной частью курса информатики за 9 класс.

В решебнике вы найдете ответы по следующим темам: «Математические основы информатики», «Моделирование и формализация», «Основы алгоритмизации», «Начала программирования на языке Паскаль», «Обработка числовой информации в электронных таблицах», «Коммуникационные технологии».

ГДЗ рабочая тетрадь по Информатике поможет вам со сложными заданиями, которые вы не сможете решить.

ГДЗ по Информатике за 7 класс Л.Л. Босова, А.Ю. Босова рабочая тетрадь ФГОС. Авторы: Л.Л. Босова, А.Ю. Босова. Издательство: Бином Выполнения заданий за 7 класс по Информатике Л.Л. Босова, А.Ю. Босова рабочая тетрадь, от издательства: Бином ФГОС, не простое занятие, поэтому ГДЗ поможем Вам сверить ответы к заданиям.

Рекомендуем посмотреть. title=»ГДЗ к учебнику по информатике за 7 класс Босова Л.Л.»> ГДЗ к учебнику по информатике за 7 класс Босова Л.Л. Издательство: Бином. Номера заданий. ГДЗ по информатике 9 класс Босова раб. тетрадь. Босова Л.Л., Босова Ю.А. Часть 1, 2 «БИНОМ», Знание информатики необходимо каждому современному человеку, ведь без умения работать на компьютере в наше время невозможно обойтись.

  Надежным помощником при подготовке к урокам является «ГДЗ по информатике 9 класс Босова» — учебное пособие, в котором расписаны алгоритмы решения заданий и даны правильные ответы к ним.

Решебник пригодится и для закрепления ранее пройденного материала. Часть 1. (Страницы с 6 по 93). ГДЗ Босова 6 класс (рабочая тетрадь). Часть 1. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62   Некоторые же предпочитают делать домашнюю работу в домашних условиях, а также консультироваться с родителями, если они не бояться самого предмета «Информатики».

Наличие нескольких вариантов ответа на задание бывает полезно, чтобы собрать ответ, отличный от других и тем самым «понравиться» учителю и соответственно получить отличную оценку.

txt, doc, fb2, EPUB

Похожее:

  • Українська мова вправа 90
  • Гамлет конспект уроку 8 клас
  • Михайло петренко біографія презентація
  • Рідна мова плани конспекти уроків 6 клас
  • Конспекти уроків несвіт 7 клас
  • Конспект уроку 11 клас інтеграл
  • Трудове навчання 5 клас розробка уроку
  • Гдз по информатике 7 класс рабочая тетрадь босова ответы

    Скачать гдз по информатике 7 класс рабочая тетрадь босова ответы rtf

    ГДЗ к рабочей тетради по Информатике 7 класс Босова Л. Л., Босова А.Ю. г. Выберите нужную страницу с уроками, заданиями (задачами) и упражнениями из рабочей тетради по информатике (ИКТ) за 7 класс — Босова часть 1 2. Онлайн книгу удобно смотреть (читать) с компьютера и смартфона. Электронное учебное пособие подходит к разным годам: от до года — создано по стандартам ФГОС.

    ГДЗ к РТ по информатике за 7 класс. АВТОР: Босова Л.Л., Босова А.Ю., Здесь мы нашли ответы к рабочей тетради по информатике за седьмой класс авторов Босова Л.Л., Босова А.Ю. года выпуска. Только самые лучшие решебники по самым сложным школьным предметам! Ответы. ГДЗ «Информатика 7 класс Рабочая тетрадь, авторы: Босова» поможет преодолеть множество трудностей в ходе обучения: дополнить и углубить свои познания; разобраться в мельчайших аспектах предмета Информатика; исправить допущенные ошибки; повысить успеваемость.

    Делитесь решением с друзьями, оставляйте комментарии — они помогают нам становится лучше! Рабочая тетрадь (задания). 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 Рабочая тетрадь по информатике 7 класс (авторство – Босова) и ГДЗ к ней рекомендуются.   Пособие содержит полную информацию и развернутые ответы на поставленные задачи.

    Информатика с изданием станет проще и понятней как детям, так и взрослым. Проверять уроки школьника станет под силу не только более продвинутым родителям, но и далеким от современной техники и технологии бабушкам и дедушкам.

    Готовые домашние задания — ГДЗ — ГДЗ по Информатике. Все домашние работы по информатике, 4 класс, к учебнику по информатике за 4 класс, Горячев А.В.,   Настоящее учебно-методическое издание включает в себя решение всех задач и упражнений нового учебника и рабочей тетради Л.Л.

    Босовой по информатике за 7 класс ФГОС. Наш «Решебник» адресован родителям учащихся и призван нацелить их на совместные занятия с детьми по наиболее сложным темам, улучшить контроль за выполнением домашних заданий.

    За короткое время родители смогут стать вполне эффективными домашними репетиторами. ГДЗ (решебники) — подробные готовые домашние задания Информатика за 7 класс Босова.  А исчерпывающие ответы дадут возможность детально разобрать непонятную тему. Поэтому «ГДЗ по Информатике 7 класс Босова» помогает продуктивно исправлять допущенные ошибки или недочеты в познаниях. Надо ли его использовать. Учитывая сложность текущей программы, то без дополнительной помощи, учащимся будет весьма сложно.

    ГДЗ «Информатика 7 класс Рабочая тетрадь, авторы: Босова» поможет преодолеть множество трудностей в ходе обучения: дополнить и углубить свои познания; разобраться в мельчайших аспектах предмета Информатика; исправить допущенные ошибки; повысить успеваемость.

    Делитесь решением с друзьями, оставляйте комментарии — они помогают нам становится лучше! Рабочая тетрадь (задания). 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62

    doc, rtf, djvu, djvu

    Похожее:

  • Учебник фізика 7 клас т.м засєкіна д.о засєкін 2015 рік
  • Озеро тітікака презентація
  • Книга зно 2016 англійська мова скачать
  • Презентація уроку з української літератури 7 клас
  • Курсова на тему інвентаризація
  • Гдз по рт по информатике босова

    Скачать гдз по рт по информатике босова djvu

    ГДЗ по Информатике для 6 класса – важный сборник в жизни школьника и его родителей. В рабочей тетради авторов Л.Л. Босовой, А.Ю. Босовой встречаются как простые задания, в виде тестов, так и сложные схемы, которые без посторонней помощи трудно решить. И в такой ситуации, когда школьник и его родители не могут самостоятельно справиться, на помощь придет сборник ответов этой рабочей тетради по информатике.

    Решебник по информатике поможет преодолеть некоторые сложности, потому что не всем по силам освоить информатику в совершенстве. В нашем сборнике ответов вы найдете точные, понятные и верные от. «ГДЗ по информатике 7 класс Босова» заказывали? Ну а если быть совсем точным, то ГДЗ к рабочей тетради?

    Вот они мы! И готовы тебе помочь!  В информатике важно научиться действовать по заданному алгоритму. И не только действовать, но еще и самому уметь их составлять. Информатика погрузит тебя в алгоритмические конструкции, логические значения и операции. 7 класс — это время открытия для себя основных алгоритмических структур: условной. ГДЗ — поможет Вам сверить ответы к домашнему заданию по Информатике Босова Л. Л., Босова А. Ю. рабочая тетрадь 5 класс. Решения выполнены к издательству Бином ФГОС.

    ГДЗ к учебнику по информатике за 5 класс Босова Л.Л. можно скачать здесь. ГДЗ по Информатике 9 класс Босова Л.Л., Босова А.Ю.

    рабочая тетрадь Базовый и углубленный уровень ФГОС. Показать решебники. В закладки. 0.  Здесь вы найдете ГДЗ с подробным и полным решением упражнений (номеров) по Информатике рабочая тетрадь за 9 класс, автор: Босова Л.Л., Босова А.Ю. Базовый и углубленный уровень Издательство: Бином ФГОС.

    задание. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62 ГДЗ (решебники) — подробные готовые домашние задания Информатика за 7 класс Босова.  Справиться же с текущими проблемами при выполнении д/з им поможет решебник к учебнику «Информатика 7 класс Рабочая тетрадь Босова Бином».

    Основные моменты. Сборник имеет весьма удобную структуру, которая поможет быстро найти нужный номер задачи. А исчерпывающие ответы дадут возможность детально разобрать непонятную тему. Поэтому «ГДЗ по Информатике 7 класс Босова» помогает продуктивно исправлять допущенные ошибки или недочеты в познаниях. Надо ли его использовать. Учитывая сложность текущей программы, то без дополнительной помощи, учащимся будет весьма сложно.

    ГДЗ (домашнее задание) к рабочей тетради по информатике за 8 класс Босова Л.Л., Босова Ю.А. часть 1 и 2.  Условный оператор, алгоритмизация, система счисления – вовсе не проблемы с ГДЗ по информатике 8 класс Босова рабочая тетрадь. Этот решебник содержит подробные ответы на все вопросы из задачника. Чтобы найти нужное упражнение, просто кликните на иконку с соответствующим номером задачи. Списать из ГДЗ можно совершенно бесплатно и в любое время суток. Чаще всего смотреть на решебник по информатике за 8 класс Босова рабочая тетрадь приходится: восьмиклассникам, не успевающим выполнить домашку.

    — ГДЗ учебник по информатике Босова 5 класс. ГДЗ по другим предметам». mk-rap.ru — все ГДЗ. ГДЗ по физике. 1 комментарий. Ваш комментарий. ГДЗ БОТ содержит верные ответы с несколькими вариантами решения по Информатике за 6 класс, автор издания: Л.Л. Босова, А.Ю. Босова. рабочая тетрадь С нами учебный процесс станет лучше!  авторы: Л.Л. Босова, А.Ю. Босова. ГДЗ БОТ содержит верные ответы с несколькими вариантами решения по Информатике за 6 класс, автор издания: Л.Л. Босова, А.Ю.

    Босова. рабочая тетрадь С нами учебный процесс станет лучше! Рекомендуемые решебники. Л.Л. Босова, Бином. Ответы к Номерам заданий. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 38 39 40 41 42 43 44 45 46 47 48 49 50 51 52 53 54 55 56 57 58 59 60 61 62

    PDF, EPUB, rtf, EPUB

    Похожее:

  • Збірник задач і контрольних робіт з алгебри 8 клас мерзляк 2014 гдз збірник
  • Риторичні вимоги до мовця імідж оратора професійний імідж 11 клас
  • Контрольна робота з геометрії 9 клас відповіді мерзляк
  • Гдз 4 кл англійська мова
  • Пісня про маму укр мова
  • Гдз геометрія 10 клас м. і бурда
  • Gdz katika kemia 9 gabrielyan rt. Китабу ча кази кама зана я утаяришаджи мзури

    • Katika darasa la 9, tayari wanaelewa ni wanafunzi gani ambao wamekusudiwa kuwa baadaye. Алама бора катика кемиа — сио ту кази за кумализа квенье дафтари, куфутва кваке хакулети маарифа; дхана йа кибинафси йа атари йа кемикали, утафити ва мчакато ва каси на бидхаа зиназосабабишва.
    • Kuchambua mazoezi yaliyoainishwa kwenye daftari ya daraja la 9, uwepo GDZ na O.Габриелян С.А., Сладков С.А. Витабу вя Кемиа сио нджиа рахиси кила вакати я куданганья маджибу.
      Hii ni udhibiti bora wa kazi, uchambuzi wa chaguzi za kukagua mpango wa mtihani, ulio baada ya mada iliyojifunza.
    • Uangalifu haswa, mwanafunzi anapaswa kutumia wakati wa kutosha kwa maswali aliyopewa, iliyoandaliwa kwa udhibitisho wa mwisho. Kuwa na uelewa wa kujaza meza zinazohusiana na vifaa vya shule, GDZ kwa kitabu cha kazi Gabrielyan, Sladkova, inakuwezesha kujidhibiti juu ya mada ya fosforasi waki
    • Je! Куна нафаси я купата маарифа вакати купатикана ква маджибу тайари кунафанья ивезекане куданганья харака?
      Chaguo hili linawezekana ikiwa:
      Wewe ndiye mmiliki mwenye bahati ya kumbukumbu ya picha,
      Unaelewa kozi nzima inayosomwa, ingawa hakuna wakati wa kumaliza kazi.
    • Ikiwa mwanafunzi atatambua mapungufu yake katika maarifa, yeye mwenyewe akitumia suluhisho hizi anaweza kuchanganua nyenzo za kielimu.
    • Китабу ча Кази Кама Зана Я Утаяришаджи Мзури

    • Или kujiandaa kwa ubora kwa mtihani wa mwisho katika kemia katika darasa la tisa, kitabu kimoja cha msingi na masomo ya shule juu yake hayatatosha.Вифаа вйа саянси хии илийофундишва катика дараджа ла 9 ни пана на нгуму. На или kuijua, unahitaji kuelewa kwa uangalifu на kwa undani sifa zote za kozi. Suluhisho bora или kuongeza ufanisi wa kazi yako ni kuchagua na kutumia miongozo na suluhisho kwao. Chaguo linaweza kukabidhiwa mtaalam — mwalimu wa somo, mkufunzi, mkuu wa duara, kozi, au unaweza kushughulikia mwenyewe.
    • Madarasa yanaendelea GDZ na Semina hiyo itasaidia:
      — kuelewa mantiki ya kupata suluhisho sahihi hata kwa kazi ngumu zaidi;
      — tathmini na kumbuka mpangilio wa rekodi sahihi ya matokeo.Мара ньинги, дзибу лилилоандиква вибайа хува сабабу я употэзадзи ва алама квенье CDF, учунгузи, випимо вья мвишо;
      — фаня кази ква кудзитегемеа на хабари — пата хабари унайохитаджи, чамбуа, андика хитимишо.
    • Kupata Semina zenye uwezo, zenye ubora wa hali ya juu sio rahisi. Miongoni mwa vyanzo hivyo, wataalam wanapendekeza kitabu cha kazi juu ya kemia ya daraja la 9, iliyoandaliwa na Gabrielyan O.S. Vyanzo viwili vya mwisho vitakuwa muhimu sana kwa wale wanafunzi wa darasa la tisa ambao hujifunza kemia peke yao, kwa mfano, kuwa katika aina ya masomo ya familia.Kutoka kwao, unaweza kuandaa mipango madhubuti ya masomo na kudhibiti nidhamu kwa kasi yako mwenyewe.
    • Китабу ча кази kimepangwa vizuri на kinaonyeshwa, kina vifaa muhimu katika fomu rahisi ya tabular, hukuruhusu kuokoa wakati wa kuandaa meza wenyewe. Хии ни мухиму сана ква вале ванафунзи ва дараса ла тиса амбао маандализи яо хуфаньика ква нджиа я харака на я харака. Мара ньинги mwongozo huu pia hutumiwa na wanafunzi wa darasa la kumi na moja katika maandalizi yao ya mtihani katika kemia.Udhibiti ва mwisho ва maarifa uliotolewa katika mkusanyiko umewasilishwa kwa aina mbili — hii ni maandalizi ya mtihani wa mwisho katika kemia katika darasa la tisa na kwa OGE katika taaluma. Mwongozo una matumizi mengi yaliyo na nyenzo muhimu na za kupendeza za kumaliza kazi kutoka kwa mkusanyiko huu na kujaza maarifa juu ya mada.

    Toleo la 2, Imefutwa. — М .: 201 4. — 2 24 с.

    Дафтари илийопендикезва ни сехему я тата я келиму ква китабу ча О.С. Габриэлян «Кемия.Дараджа ла 9 «. Китабу хики кинакубалиана на Киванго ча Элиму я Джимбо ла Ширикишо ла Элиму йа Мсинги. Пиа, дафтари инавеза кутумика на китабу ча маандиши киначофикия сехему я Ширикишо ла киванго ча элимуйя на Сирикишо ла киванго ча элиму. na nyongeza ya elektroniki kwa kitabu, mwongozo wa mbinu na mpango wa kazi. Ishara maalum zinaashiria kazi zinazolenga uundaji wa ustadi wa metasubject (shughuli za kupanghusa, kuonyesha ishara anuisha.к.) на сифа за кибинафси за ванафунзи.

    Умбизо: pdf

    Ukubwa: 2 Мб

    Tazama, pakua: gari.google.

    Ялиомо
    UTANGULIZI WA HABARI JUU YA MUUNDO WA VYOMBO NA MABADILIKO YA KIKEMIKALI
    Tabia ya kipengee cha kemikali-chuma kwa msingi wa msimamo wake katika Jedwali la Upimaji la D. I. Mendeleev 5
    Tabia ya kipengee kisicho cha chuma kulingana na nafasi yake katika Jedwali la Upimaji la D.И. Менделеев 12
    17
    Sheria ya Mara kwa Mara na Jedwali la Upimaji la Vitu vya Kemikali vya D.I. Mendeleev kulingana na nadharia ya muundo wa atomi 24
    Ujumbe wa habari juu ya athari ya kemikali 30
    Kiwango cha mmenyuko wa kemikali 33
    37. Mtihani
    CHUMA
    Msaliw D. Muundo wa atomi na fuwele. Мали
    47
    52
    56. Умекуфа
    Metali za Alkali 60
    Mchanganyiko wa chuma wa alkali 64
    70
    Misombo ya chuma ya alkali 76
    Aluminium 81
    86
    Chuma 91
    Mchanganyiko wa chuma Сифа за джумла 101
    106
    112
    117
    122
    Сера 127
    131
    136
    Чумви я асиди я сульферики 141
    144
    149
    Чумви ча Амониаму 154
    158
    163
    167
    167
    .Mchanganyiko wa fosforasi
    175
    179
    184
    187
    192
    UDHIBITI WA MAARIFA YA MWISHO
    Mtihani wa mwisho 197
    Kujiandaa kawa GIA 202
    Malji
    Viambis
    Viambis
    Виамба 8 kemikali ya darasa kuu la vitu visivyo vya kawaida 210
    3. Umumunyifu wa hidroksidi na chumvi ndani ya maji (kwenye joto la kawaida) 212
    4. Kiwango cha ume wa umeme 213
    5. Mimeenmefululizo 9 wa0008 5. Mmeenme.4
    7. Uainishaji wa besi 215
    8. Uainishaji wa asidi 215
    9. Kanuni za uamuzi wa majimbo ya oksidi 216
    10. Mpangilio wa coefficients katika hesabu za OVR na njia ya usawa Uz7,
    ulektroniki проводимость я мафута, киванго на киванго ча виту вичемкоо 217

    Мвонгозо ва масомо «Китабу ча кази. Дараджа ла 9 «имеундва куфанйа кази дарасани на ньюмбани. Мвонгозо унаджумуйша сехему йа кукагуа мада йа кимсинги йа кема улийоджифунза катика дараджа ла 8.Кила айа я китабу ча киада ча дараса ла 9 иналингана на сехему я китабу ча кази, киличо на сехему мбили.
    Sehemu ya kwanza ni muhtasari ulio wazi, mafupi na wa maana sana wa nyenzo za kielimu unazozoea kwenye somo. Waandishi wanatumahi kuwa utaunda muhtasari huu kwa kuunda ushirikiano na kushirikiana nasi na na mwalimu wako. Muhtasari iliyoundwa na kujifunza kwa usahihi itasaidia katika kufikia matokeo unayotaka.
    Sehemu ya pili ya vifaa vya daftari kwa aya pia «inafanya kazi» kwa matokeo.Kukamilisha kazi hakutakuruhusu kusoma tu nyenzo za kielimu, bali pia kuzitumia katika kazi huru na za kudhibiti, na pia katika mitihani kwa njia ya Uchunguzi wa Jimbo na Uchunguzi wa Jimbo la Umoja. Kwa hivyo, kazi nyingi zinapendekezwa katika muundo wa vipimo hivi vya serikali.

    • Daftari la majukumu ya kufanya kazi ya kufundisha kemia ya daraja la 9 inaonyesha kusudi kuu la kudhibiti. Matumizi я fomati hii или kujaribu uelewa wa mada iliyopita — waalimu hutumia wakati wa kuwahoji wanafunzi wa darasa la tisa.
    • Wanafunzi wanafikiria toleo la mkondoni kuandika mada inayohitajika haraka. Oksidi, nitrojeni sio aya mbaya kama hizi na fomula zisizoeleweka. Инатоша кусома масомо кадхаа я замани на маамузи я ндже куигундуа. Нджа инайопендикезва я удзифунзаджи инаонгеза нафаси за ванафунзи купата мтаала ва шуле.
    • Katika kemia katika daraja la 9 la Gabrusev, majibu yaliyotengenezwa tayari bila upakuaji wa lazima wa kurasa zote, unaweza kupata vifaa vilivyopewa.
    • Usikimbilie kumaliza suluhisho za athari ya kemikali, bila kujitambulisha na hatua yote.Ni aina hii ya mbinu ya kina ya shida ambayo inatoa dhana ya kimsingi kwa kuchunguza maswali ya aina moja. Tunakushauri ujifunze mali ya metali na habari kama hiyo, ni misingi ya msingi ambayo itakuruhusu kutatua hesabu wakati wa uchunguzi wowote usiotarajiwa.
    • Vifungu vya kemikali vilivyoandikwa kama dhana za kila meza ni ujuzi uliosisitizwa vizuri. Fikiria hukumu zote, angalia kupitia kitabu cha kiada cha mada inayojifunza, ujuzi wa sheria utakulinda kutoka kwa hali za ghafla ubaoni.
    • Kitabu cha kazi cha Kemia kwa wanafunzi wa darasa la tisa — Толео ла ulimwengu wote

    • Maandalizi ya VLOOKUP на vipimo vya mwisho katika kemia kwa wale ambao walichagua mada hii kupitisha OGE, kama sheria, inaambatana na maandalizi mazito. Или купата матокео я юу, сио лазима кутафута мсаада куука ква вакуфунзи, кухудхурия дуру за бей гали на кози за маандализи. Unaweza kujiandaa kwa ufanisi na kwa ufanisi ukitumia mwongozo wa masomo ya hali ya juu na majibu kwao. Или кутекелеза маджукуму хайа, памоджа на фасихи на GDZ , унахитаджи:
      — кудзитолеа на хаму я куфанйа кази ква куджитегемеа, увезо ва кувека маленго на куфикия киле уначотака;
      — mpango wa kazi iliyoundwa vizuri.Анапасва кузингатия киванго ча кимсинги ча утаяришаджи ва мванафунзи ва дараса ла тиса, увезо вейк, ния я нидхаму, киванго ча кемиа йа куфундиша шулени, муда амбао унавеза куумика мара кази мара ква;
      — ratiba ya maandalizi, ambayo inahitajika kuamua hatua, tarehe wakati udhibiti wa katikati wa matokeo yaliyopatikana utafanywa. Ikiwa wataonekana kuwa wasioridhisha, mpango na mpango wa mafunzo utahitaji kurekebishwa. Вивио хивё инапасва куфанива икива маленго ямэбадилика (ква мфано, мванафунзи ва дараса ла тиса алиамуа кусирики квенье олимпиады, машиндано менджине я кемия) ау икива ни рахиси сана кумализа ма.
    • Uchaguzi wa fasihi ni moja ya hatua muhimu zaidi. Ikiwa umeridhika на ubora wa ufundishaji wa shule, unaweza kurejea kwa mwalimu wa somo kwa msaada wa kuchagua fasihi. Au jiongeze ква kujitegemea китабу ча msingi ча шуле на семинара kutoka ква вифаа сава вья куфундишиа. Kwa mfano, kwa tata ya Rudzitis na Feldman, wataalam wanapendekeza kitabu cha kazi cha kemia cha daraja la 9, kilichoandaliwa na N.I.Gabruseva. Китабу хичо кина вифаа вья купангва визури юу я мада зилизоджифунза катика кодзи я кема ква дараса ла тиса:
      — кудзитенга ква электрони;
      — мадини;
      — мали я джумла я метали;
      — vitu muhimu zaidi vya kikaboni na wengine.
      Дафтари пиа инавеза куумива на ванафунзи ва дараса ла куми на моджа вакати ва маандализи яо я митихани я мвишо я кемиа — мтихани. Warsha hiyo inachukuliwa kuwa ya ulimwengu wote — inaweza kukamilika wote na vifaa vya kufundishia vilivyopendekezwa na kutumika kwa kazi ya vitendo katika kemia, kamili na kitabu cha msingio yaï

    качественное исследование после рандомизированного исследования по повышению показателей вакцинации против ВПЧ

    доступно для других исследователей, желающих провести аналогичные исследования.Деидентифицированные

    стенограммы интервью могут быть доступны другим исследователям

    через соглашение об использовании данных с Университетом Индианы. Чтобы узнать о доступе

    к руководствам по собеседованию или стенограммам, свяжитесь с соответствующим автором.

    Вклад авторов

    Задумал и спроектировал эксперименты: GDZ, BED и SMD. Проанализированы данные

    : MLK, SW и BED. Написал первый черновик рукописи: БЭД

    и

    МЛК.В написании рукописи участвовали: GDZ, MLK, SW, SMD,

    и

    BED. Согласны с результатами и выводами рукописи: GDZ, MLK, SW, SMD, AK,

    и BED. Совместно разработали структуру и аргументы для статьи: BED,

    ,

    SMD, MLK и GDZ. Внесены критические доработки: ГДЗ, МЛК, SW, SMD, AK,

    и

    BED. Все авторы просмотрели и одобрили окончательную рукопись.

    Одобрение этических норм и согласие на участие

    Это исследование получило одобрение этических норм от Институционального наблюдательного совета (IRB)

    в Университете Индианы (исследование №1408987170). Респондентам был предоставлен информационный лист исследования

    и их устно попросили дать согласие на интервью.

    IRB одобрил отказ от письменного согласия, потому что исследование представило

    минимальный риск для субъектов, которые были практикующими поставщиками медицинских услуг.

    Согласие на публикацию

    Не применимо.

    Конкурирующие интересы

    Исследование, о котором говорится в этой статье, финансировалось компанией Merck & Co. в рамках программы персонализированных исследований и инноваций в области здравоохранения

    Merck-Regenstrief,

    и Грегори Зимет выполняли обязанности исследователя в исследованиях, финансируемых компанией Roche.

    и получил дорожные средства от Merck & Co., Inc., чтобы представить исследования на научной конференции

    . Амит Кулкарни является сотрудником Merck & Co., Inc.

    Примечание издателя

    Springer Nature сохраняет нейтралитет в отношении юрисдикционных претензий на опубликованных картах

    и о принадлежности организаций.

    Сведения об авторе

    1

    Департамент эпидемиологии Университета Индианы Ричард М. Фэрбенкс

    Школа общественного здравоохранения, 1050 Wishard Blvd, RG5, Индианаполис, IN 46202, США.

    2

    Regenstrief Institute, Inc., Центр биомедицинской информатики, 1101 W. 10th St,

    Indianapolis, IN 46202, США.

    3

    Центр медицинской информации и

    Связь, Департамент по делам ветеранов, Здоровье ветеранов

    Администрация, Служба исследований и развития служб здравоохранения, 1481 W.

    10th St, 11H, Индианаполис, IN 46202, США.

    4

    Онкологический центр Моффитта, Департамент

    здоровья и поведения, 4115 Ист Фаулер авеню, Тампа, Флорида 33617,

    США.

    5

    Департамент педиатрии Медицинской школы Университета Индианы, 410 W

    10th Street Suite 1001, Indianapolis, IN 46202, США.

    6

    Merck & Co., 2000

    Galloping Hill Road, Kenilworth, NJ 07033, США.

    Получено: 21 декабря 2016 г. Принято: 7 августа 2017 г.

    Список литературы

    1. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Генитальная инфекция ВПЧ — Информационный бюллетень CDC

    . Атланта: Национальный центр профилактики ВИЧ / СПИДа, вирусных гепатитов, ЗППП и туберкулеза

    ; Июль 2017.Доступно по адресу: https://www.cdc.gov/std/hpv/HPV-FS-July-

    2017.pdf.

    2. Национальные институты здравоохранения. ВПЧ и рак. Bethesda: Национальный институт рака

    ; 2015.

    3. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США. FDA одобрило Гардасил 9 для предотвращения

    некоторых видов рака, вызванных пятью дополнительными типами ВПЧ. Сильвер Спринг:

    Администрация FaD; 2014.

    4. Стокли С., Джейараджа Дж., Янки Д., Кано М., Джи Дж., Роарк Дж., Кертис Р., Марковиц

    Л., Отдел иммунизации NCfIaRD, CDC.Вирус папилломы человека

    Охват вакцинацией подростков, 2007–2013 гг., И постлицензия

    Мониторинг безопасности вакцины, 2006–2014 гг. — США. MMWR Morb Mortal

    Недельный отчет 2014; 63 (29): 620–4.

    5. Рейган-Штайнер С., Янки Д., Джейараджа Дж., Элам-Эванс Л.Д., Кертис С.Р., МакНил Дж.,

    Марковиц Л.Е., Синглтон Дж. Национальный, региональный, штатный и выбранный район

    Охват вакцинацией подростков в возрасте 13–17 лет — США,

    2015 г.MMWR Morb Mortal Wkly Rep. 2016; 65 (33): 850–8.

    6. Гилки М.Б., Мало Т.Л., Шах, П.Д., Холл, штат Мэн, Брюэр, Н.Т. Качество информации врача

    о вакцине против вируса папилломы человека: результаты национального исследования

    . Биомарк эпидемиологии рака Пред. 2015 ноя; 24 (11): 1673-9.

    7. Гилки М.Б., Кало В.А., Мосс Дж.Л., Шах П.Д., Марчиньяк М.В., Брюэр Н.Т. Провайдер

    коммуникации и вакцинация против ВПЧ: влияние качества рекомендации

    . Вакцина. 2016; 34 (9): 1187–92.

    8. Бендик М., Майо Р.М., Паркер В.Г. Факторы, способствующие распространению вакцины против ВПЧ

    женщинами студенческого возраста. J Cancer Educ. 2009; 24: 17.

    9. Центры по контролю и профилактике заболеваний. Охват вакцинацией на национальном уровне и уровне штата

    среди подростков в возрасте 13–17 лет — США, 2011 г. MMWR

    Morb Mortal Wkly Rep. 2012; 61 (34): 671–7.

    10. Брюер Н.Т., Готтлиб С.Л., Рейтер П.Л., Макри А.Л., Лиддон Н., Марковиц Л., Смит Дж. С..

    Продольные предикторы начала вакцинации против вируса папилломы человека среди

    девочек-подростков в географической зоне высокого риска.Sex Transm Dis. 2011. 38 (3): 197–204.

    11. Лиддон NC, Hood JE, Leichliter JS. Намерение получить вакцину против ВПЧ и причины

    не вакцинировать невакцинированные подростки и молодые женщины:

    результаты Национального исследования роста семьи за 2006–2008 годы. Вакцина.

    2012; 30 (16): 2676–82.

    12. Zimet GD, Weiss TW, Rosenthal SL, Good MB, Vichnin MD. Причины вакцинации против ВПЧ, отличной от

    , и планы вакцинации в будущем среди женщин в возрасте 19–26

    лет.BMC Womens Health. 2010; 10 (1): 27.

    13. Чаудри Б., Ван Дж., Ву С., Маглионе М., Мохика В., Рот Е., Мортон, Южная Каролина,

    Шекелле PG. Систематический обзор: влияние технологий информации о здоровье

    на качество, эффективность и стоимость медицинской помощи. Ann Intern

    Med. 2006. 144 (10): 742–52.

    14. Гарг А.Х., Адхикари Н.К., Макдональд Х., Росас-Ареллано М.П., ​​Деверо П.Дж.,

    Бейене Дж., Сэм Дж., Хейнс РБ. Влияние компьютеризированных клинических решений

    систем поддержки на работу практикующего врача и исходы для пациентов: систематический обзор

    .ДЖАМА. 2005. 293 (10): 1223–38.

    15. Кавамото К., Хулихан Калифорния, Балас Е.А., Лобач Д.Ф. Улучшение клинической практики

    с использованием систем поддержки принятия клинических решений: систематический обзор исследований до

    позволяет выявить особенности, имеющие решающее значение для успеха. BMJ (Clin Res Ed). 2005; 330 (7494): 765.

    16. Лобач Д., Сандерс Г. Д., Брайт Т. Дж., Вонг А., Дурджати Р., Бристоу Е., Бастиан Л.,

    Който Р., Самса Г., Хассельблад В. и др. Обеспечение здравоохранения

    Принятие решений посредством поддержки клинических решений и знаний

    управления.Evid Rep Technol Assess. 2012; 203: 1–784.

    17. Рошанов П.С., Мисра С., Герштейн Х.С., Гарг А.Х., Себальдт Р.Дж., Маккей Д.А., Вайсе-

    Келли Л., Наварро Т., Вильчински Н.Л., Хейнс РБ. Компьютеризированное клиническое решение

    Системы поддержки для ведения хронических заболеваний: лицо, принимающее решения —

    Систематический обзор партнерства исследователей. Реализуйте Sci. 2011; 6: 92.

    18. Сим И., Горман П., Гринес Р.А., Хейнс Р.Б., Каплан Б., Леманн Х., Тан П.С.

    Системы поддержки принятия клинических решений для практики доказательной медицины.

    Медицина.J Am Med Inform Assoc. 2001. 8 (6): 527–34.

    19. Блюменталь Д., Тавеннер М. Регламент «разумного использования» электронных медицинских карт

    . N Engl J Med. 2010. 363 (6): 501–4.

    20. Уровень 2. Соответствующий требованиям профессионал (EP) Значимое использование Ядро и меры меню.

    [http://www.cms.gov/Regulations-and-Guidance/Legislation/

    EHRIncentivePrograms / Downloads / Stage2_MeaningfulUseSpecSheet_

    TableContents_EPs.pdf]. По состоянию на 30 июня 2017 г.

    21.Rajamani S, Bieringer A, Muscoplat M. Описание доступа к клинической поддержке принятия решений

    , предлагаемой информационной системой иммунизации в Миннесоте.

    Online J Public Health Informa. 2015; 7 (3): e227.

    22. Biondich PG, Dixon BE, Duke J, Mamlin B, Grannis S, Takesue BY, Downs SM,

    Tierney WM. Regenstrief медицинская информатика: опыт работы с системами поддержки клинических решений

    . В: Гринес Р.А., редактор. Поддержка принятия клинических решений: путь к широкому внедрению

    .2-е изд. Берлингтон: Эльзевир, Инк .; 2014. с. 165–87.

    23. McDonald CJ, Hui SL, Tierney WM. Влияние компьютерных напоминаний о вакцинации против гриппа

    на заболеваемость во время эпидемий гриппа. MD

    Вычисл. 1992. 9 (5): 304–12.

    24. Декстер П. Р., Перкинс С., Оверхэдж Дж. М., Махарри К., Колер Р. Б., Макдональд С. Дж. Компьютеризированная система напоминаний

    для увеличения использования профилактической помощи для

    госпитализированных пациентов. N Engl J Med. 2001. 345 (13): 965–70.

    25.Zimet G, Dixon BE, Xiao S, Tu W, Kulkarni A, Dugan T., Sheley M, Downs SM:

    Напоминания врача и сценарии рекомендаций для вакцинации против ВПЧ: рандомизированное клиническое испытание

    . Acad Pediatr. 2017. (В печати).

    26. Кастинг М.Л., Уилсон С., Диксон Б.Е., Даунс С.М., Кулкарни А., Зимет Г.Д. Качественное исследование

    осведомленности медицинских работников и информационных потребностей

    относительно девятивалентной вакцины против ВПЧ. Вакцина. 2016; 34 (11): 1331–4.

    27. Кастинг М.Л., Уилсон С., Диксон Б.Е., Даунс С.М., Кулкарни А., Зимет Г.Д.Здравоохранение

    убеждений и отношения поставщиков в отношении компенсации риска после вакцинации против ВПЧ

    . Papillomavirus Res. 2016; 2: 116–21.

    Dixon et al. BMC Medical Informatics and Decision Making (2017) 17: 119 Стр. 9 из 10

    Содержимое любезно предоставлено Springer Nature, применяются условия использования. Права защищены.

    Ячейки | Бесплатный полнотекстовый | Нарушение регуляции плацентарного гликоредокса, связанное с прогрессированием заболевания на животной модели наложенной преэклампсии

    1.Введение

    Хроническая гипертензия во время беременности, распространенность которой в мире составляет от 1 до 5%, является значительным экономическим бременем для здравоохранения, связанным с плохими материнскими и перинатальными исходами. Неблагоприятные исходы в основном связаны с прогрессированием до наложенной преэклампсии (SPE), которая встречается в 25–40% беременностей с хронической гипертензией [1]. Точная диагностика ТПЭ по-прежнему является сложной задачей, но предполагается, что это состояние возникает при ухудшении гипертонического состояния, связанном с признаками поражения органов-мишеней, включая протеинурию и почечную недостаточность, поражение печени, неврологические нарушения или маточно-плацентарную дисфункцию и ограничение роста плода (FGR). обычно как раннее начало болезни (т.э., до 34-й недели) [1,2]. Поскольку показатели ожирения и детородного возраста матери продолжают расти, ожидается, что хроническая гипертензия с ТПЭ останется основной причиной заболеваемости и смертности среди женщин и их потомков [3,4]. Основным событием в патогенезе преэклампсии является нарушение перфузии плаценты [5], который возникает из-за ранних дефектов физиологической конверсии материнских спиральных артерий, опосредованных инвазивными клетками трофобласта. На второй стадии ишемия-реперфузионное повреждение плаценты при стрессе окислительного / эндоплазматического ретикулума усиливает высвобождение растворимых медиаторов, которые запускают системный воспалительный каскад и эндотелиальную дисфункцию, в конечном итоге ответственные за материнский синдром [6,7].Хотя конкретные механизмы, способствующие ТПЭ, все еще в значительной степени неизвестны, данные клинических исследований [8,9,10] и, в последнее время, моделей хронической гипертензии на животных [11,12,13] указывают на участие клеточных и молекулярных путей плаценты. в значительной степени перекрывая те, которые описаны для синдрома de novo. Нерегулируемые окислительно-восстановительные реакции участвуют в инициации и прогрессировании многих воспалительных заболеваний, включая преэклампсию [14]. Недавние открытия показывают, что изменения в продукции активных форм кислорода (ROS) из-за активации путей клеточного стрессового ответа (CSR) вносят вклад в регуляцию функций гликанов [15].Гликаны являются ключевыми детерминантами функции клеток, а гликокод, экспрессируемый в определенном компартменте (например, плаценте), является динамическим отражением его развития и патофизиологического статуса [16]. В плаценте гликаны модифицируют белки, необходимые для функции трофобласта, а измененное гликозилирование связано с патологическими состояниями, включая различные типы гипертензивных расстройств при беременности и ограничение роста плода [17,18,19]. Являясь первостепенными «интерпретаторами» гликокода, члены семейства галектиновых β-галактозидсвязывающих белков привлекли большое внимание из-за их уникальной способности модулировать процессы развития, поддерживающие беременность, и их потенциального использования в качестве биомаркеров заболеваний (обзор см. В [20]). .Особый интерес в контексте преэклампсии представляет роль галектин-гликановых цепей в модуляции про-выживания и проапоптотических путей [21, 22], функции, необходимой для клеточного гомеостаза при нарушениях микросреды, начиная от метаболического дисбаланса и локального гипоксия к оксидативному стрессу. Действительно, некоторые из галектинов, наиболее широко экспрессируемых на границе раздела материнского плода (например, Gal-1, Gal-3, Gal-9 и Gal-13), считаются маркерами CSR, действующими как «алрминоподобные» молекулы для передачи сигналов повреждение тканей и стимулирование эффекторного ответа иммунных клеток [23,24,25,26].В этом контексте динамические изменения в сети галектин-гликанов, связанные с общим CSR и окислительно-восстановительным дисбалансом при плацентарной мальперфузии, могут играть важную роль в патогенезе преэклампсии. В этом исследовании мы использовали склонных к инсульту спонтанно гипертензивных крыс (SHRSP). модель эссенциальной гипертензии, которая проявляет фенотип SPE во время беременности [11]. Беременности SHRSP также характеризуются ранними дефектами инвазии трофобластов, ведущими, в свою очередь, к дисфункции плаценты, асимметричным FGR и материнскому синдрому с повышенной гипертензией и протеинурией к сроку беременности [11].Мы исследовали участие редокс-дисбаланса плаценты и CSR в патогенезе SPE и охарактеризовали динамические изменения профиля экспрессии гликанов и стресс-чувствительных галектинов в плаценте, связанные с прогрессированием заболевания, чтобы пролить свет на механизмы, способствующие SPE.

    2. Материалы и методы

    2.1. Животные и план эксперимента
    Это последующее исследование было проведено с использованием образцов, собранных для нашей предыдущей работы по характеристике беременностей SHRSP как спонтанной модели хронической гипертензии с SPE [11].Сроки беременности были установлены путем совместного проживания нерожавших женщин SHRSP и Wistar Kyoto (WKY, нормотензивный контроль) (возраст 8–12 недель, масса тела 200–250 г) с конгенными самцами, что указывает на то, что утром обнаружение вагинальной пробки является беременностью. день (GD) 1. Профили систолического артериального давления (САД) матери на протяжении всей беременности были установлены, как описано ранее [11]. Всего было использовано 37 WKY и 44 пары SHRSP, так что в исследование было включено n = 5-7 беременных животных на одну GD.
    2.2. Сбор тканей
    Крыс подвергали эвтаназии на GD14 или GD18 под анестезией тиопенталом натрия для сбора фетоплацентарных образцов. Матку иссекали, обнажая фетоплацентарные единицы, и готовили целые места имплантации, тщательно отделяя каждую единицу (т.е. плаценту с соответствующим мезометриальным треугольником и децидуальной тканью). Фетоплацентарные образцы фиксировали в 10% -ном формальдегиде с фосфатным буфером (pH 7,2) и заливали парафином в соответствии со стандартными методами гистологического исследования [27].
    2.3. Определение реакционноспособных веществ с тиобарбитуровой кислотой (TBARS)
    Анализ был основан на ранее описанном методе [28]. Вкратце, образцы смешивали с 3% (мас. / Об.) Додецилсульфатом натрия (SDS), 0,1 N HCl, 10% (мас. / Об.) Фосфорновольфрамовой кислотой и 0,7% (мас. / Об.) 2-тиобарбитуровой кислотой и нагревали в течение 45 мин в кипятке; TBARS экстрагировали 2 мл н-бутанола и детектировали флуорометрически (λex: 515 нм; λem: 555 нм). Для приготовления стандарта малонового диальдегида использовали 1,1,3,3-тетраметоксипропан.Результаты выражали в нмоль TBARS (эквиваленты малонового диальдегида) / мг белка.
    2.4. Иммуногистохимия маркеров окислительного стресса, антиоксидантных ферментов и галектинов

    Заложенные в парафин участки имплантации были разделены (толщиной 4 мкм) параллельно оси мезометрий-плод и помечены иммуномеченым методом модифицированного комплекса авидин-биотин-пероксидаза с использованием набора Vectastain ABC (Universal Elite; Vector Laboratories, Бурлингейм, Калифорния, США). После депарафинизации и регидратации срезы промывали PBS в течение 5 мин.Гашение активности эндогенной пероксидазы (ПО) достигалось путем инкубации срезов в течение 30 минут в 1% H 2 O 2 в метаноле. Затем срезы промывали PBS (pH 7,2) в течение 20 минут с последующей инкубацией с блокирующей сывороткой в ​​течение 20 минут. Затем срезы инкубировали с первичными антителами против нитротирозина (# MAB5404; Millipore, Берлингтон, Массачусетс, США), Hsp27 (sc-1048), Hsp70 (sc-1060, оба от Santa Cruz Biotechnology, Даллас, Техас, США), пероксиредоксина. (ab15571) или тиоредоксин (ab86255, оба от Abcam, Cambridge, UK) в течение ночи при 4 ° C, промывают PBS и инкубируют с биотинилированным универсальным антителом в течение 30 мин.Образцы промывали PBS, инкубировали в течение 40 минут с реагентом Vectastain Elite ABC (Vector Laboratories) и подвергали воздействию в течение 5 минут 0,1% диаминобензидина (Polysciences, Warrington, PA, USA) и 0,2% H 2 O 2 в 50 мМ Трис-буфере, pH 8. После промывки ядра контрастировали 0,1% гематоксилином Майера с последующей стандартной процедурой дегидратации и помещением в гистологическую среду DPX (Millipore-Sigma, Сент-Луис, Миссури, США).

    Иммуноокрашивание экспрессии галектина было достигнуто в соответствии с нашим стандартным протоколом [29].Вкратце, срезы депарафинизировали и регидратировали, промывали TBS и блокировали для подавления активности эндогенной пероксидазы. После блокирования 2% нормальной сывороткой в ​​течение 20 минут первичные антитела против Gal-1 (sc-28248), Gal-3 (sc-20157) или Gal-9 (sc-19292, все от Santa Cruz Biotechnology) инкубировали в течение ночи при температуре окружающей среды. 4 ° С. Затем слайды инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре с козьим анти-кроличьим вторичным антителом, конъюгированным с PO (1: 200, каталожный № 111-035-003, Jackson ImmunoResearch, West Grove, PA, USA) для Gal-1. и определение Gal-3 или вторичных антител осла против козьего ПО, конъюгированных с ПО (1: 200, кат.# 705-035-147, Jackson ImmunoResearch) для Gal-9. Сигнал детектировали с использованием системы хромогенных субстратов жидкого диаминобензидина (DAB +) (каталожный № K3467, DAKO, Glostruck, Дания) при комнатной температуре. Ядра контрастировали 0,1% гематоксилином Майера с последующей стандартной процедурой дегидратации и помещением в среду Vitro-Clud (R. Langenbrinck GmbH, Emmendingen, Германия).
    2,5. Вестерн-блоттинг

    Образцы плаценты гомогенизировали в буфере для лизиса (150 мМ NaCl, 50 мМ Trizma – HCl, 1% (об. / Об.) NP-40, pH 8.0) в присутствии ингибиторов протеаз и фосфатаз и центрифугировали при 600 × g в течение 20 мин. К образцам, содержащим одинаковую концентрацию белка, добавляли двукратный раствор буфера для образцов (62,5 мМ Трис-HCl, pH 6,8, содержащий 2% (мас. / Об.) SDS, 25% (мас. / Об.) Глицерина, 5% (об.)). / v) β-меркаптоэтанол и 0,01% (мас. / об.) бромфенолового синего) и нагревали при 95 ° C в течение 2 мин. Аликвоты образцов, содержащие 30 мкг белка, разделяли восстановлением электрофореза в 10% (мас. / Об.) Полиакриламидном геле и наносили электроблоттинг на поливинилидендифторидные мембраны.Цветные стандарты молекулярной массы (GE Healthcare, Пискатауэй, Нью-Джерси, США) запускали одновременно. Мембраны блотировали в течение 2 часов в 5% (мас. / Об.) Обезжиренном молоке, инкубированном в течение ночи в присутствии соответствующего первичного антитела: фосфо-p47 phox (Ser370; # PA5-38798, Invitrogen, Waltham, MA, USA). , SOD1 (AB1237, Chemicon International, Temecula, CA, USA), p47 phox , SOD2 и β-actin (# 7660, # 133134, # 47778, Santa Cruz Biotechnology, CA, USA), все используются в 1: 1000 разведение в PBS.После последующей инкубации в течение 90 минут при комнатной температуре (RT) в присутствии соответствующего конъюгированного с HRP вторичного антитела (мышиный анти-кроличий IgG-HRP или козий антимышиный IgG-HRP (№ 2357, № 2005; Santa Cruz Biotechnology) , 1: 5000) комплексы визуализировали методом хемилюминесценции.Пленки сканировали и проводили денситометрический анализ с помощью ImageJ (National Institutes of Health, Bethesda, MD, USA). Плотности полос нормировали на содержание β-актина.

    2.6 Профилирование гликанов с помощью анализа связывания лектина
    Профилирование гликанов выполняли, как описано ранее [30].Структуры O-гликанов определяли с использованием агглютинина Helix pomatia (HPA; антиген Tn) и лектина Arachis hypogaea (PNA; ядро ​​1). Связывание лектина Lycopersicon esculentum (LEA) использовали для обнаружения удлинений polyLacNAc (переносимых ядром 2 O- и сложными N-гликанами). Кроме того, связывание лектина Phaseolus vulgaris (PHA-L) использовали для определения β1,6-GlcNAc-разветвленных комплексных N-гликанов, а сиалирование определяли с использованием лектина Maackia amurensis (MAA) и агглютинина Sambucus nigra (SNA- I), которые распознают α2,3- и α2,6-связанную сиаловую кислоту соответственно.Вкратце, предметные стекла депарафинизировали, регидратировали, промывали PBS и блокировали PBS, 5% BSA, 1% рыбьего желатина в течение 20 минут во влажной камере при комнатной температуре. После этого предметные стекла блокировали блокирующим раствором без углеводов (SP-5040, Vector Laboratories) в течение 30 минут при комнатной температуре. Затем слайды инкубировали с биотинилированными лектинами HPA (20 нг / мл; BA-3601-1), PHA-L (20 нг / мл; BA-1801-2) или SNA-I (10 нг / мл; BA- 6802-1, все от EY Laboratories) разводили в безуглеводном блокирующем растворе в течение ночи при 4 ° C.Затем окрашенные лектином срезы инкубировали с 2 мкг / мл стрептавидин-тетраметилродамина (S-870; Invitrogen) в течение 1 ч при комнатной температуре. Затем слайды инкубировали с меченными флуоресцеинизотиоцианатом (FITC) лектинами PNA (20 нг / мл; F-2301-1), LEA (20 нг / мл; F-7001-1) или MAA (20 нг / мл; F-7801-2, все от EY Laboratories) разводили блокирующим раствором, не содержащим углеводов, в течение 2 ч при комнатной температуре. Ядра контрастировали с 4 ‘, 6-диамидино-2-фенилиндолом (DAPI) в течение 5 минут при комнатной температуре, и слайды помещали в Prolong Gold (P36930, Invitrogen).Окрашивание целых участков имплантации сканировали в цифровом виде с помощью сканера ярких полей и флуоресценции с высоким разрешением (Pannoramic MIDI BF / FL, 3DHISTECH Ltd., Будапешт, Венгрия), а окрашивание оценивали на виртуальных слайдах с помощью Pannoramic Viewer 1.15.4 (3DHISTECH Ltd.) двумя экзаменаторами, слепыми к экспериментальной группе.
    2,7. Морфометрические анализы
    Фотодокументация выполнялась с использованием микроскопов Nikon E400 (Nikon Instrument Group, Мелвилл, Нью-Йорк, США) или Keyence BZ 9000 (Keyence Corporation, Итаска, Иллинойс, США).Все измерения были выполнены на одном наборе из пяти последовательных параллельных срезов, сделанных через центр участка плаценты (на что указывает наличие спиральной артерии матери в децидуальном слое) и перпендикулярно его плоской (фетальной) стороне. Для всех маркеров локализацию окрашивания оценивали два независимых наблюдателя с учетом их распределения в материнском (децидуальная оболочка, мезометриальный треугольник) и фетальном (соединительная зона, лабиринт) отделах плаценты. Количественный анализ был проведен на наборе, по крайней мере, из десяти случайных изображений, снятых при увеличении × 200 из каждого отсека (мезометрический треугольник для материнского и лабиринтного слоя для плодных источников, соответственно) и выполнен с использованием подключаемого модуля цветной деконволюции программного обеспечения ImageJ (Национальные институты США). Здоровье, https: // imagej.nih.gov/, по состоянию на 3 апреля 2021 г.). Все результаты гистологического окрашивания выражали как процент площади с положительным иммуноокрашиванием в каждом плацентарном компартменте.
    2,8. Статистика

    Данные выражены как средние значения ± SEM. Межгрупповые различия оценивали с помощью непарных t-критериев Стьюдента. Временные изменения в экспрессии маркеров во время беременности были проанализированы с использованием двухфакторного дисперсионного анализа с факторами деформации (WKY против SHRSP) и GD и их взаимодействием с последующими апостериорными тестами Бонферрони.Все расчеты проводились с использованием GraphPad Prism v 7.0 (GraphPad Software Inc., Сан-Диего, Калифорния, США). Значение p менее 0,05 считалось статистически значимым.

    4. Обсуждение

    Нарушение функции плаценты обычно считается основным фактором развития SPE, однако патофизиологические данные в поддержку этого представления относительно скудны. В этом исследовании мы продемонстрировали, что начало SPE при беременностях с SHRSP характеризуется стойкой активацией CSR плаценты, связанной с заметным снижением содержания O-гликанов ядра плаценты.Эти изменения были связаны с повышенным сиалированием в материнских компартментах, что позволило по-новому взглянуть на дисрегулируемые молекулярные пути, связанные с плацентарной недостаточностью, у беременных, страдающих хронической гипертензией. Мы также наблюдали заметные изменения сигнатуры плацентарного галектина, подчеркивая первостепенную роль этих белков как динамических «сенсоров» проблем микросреды, влияющих на статус гликоредокса плаценты.

    Наш анализ CSR плаценты впервые выявил значительные временные изменения в маркерах перекисного окисления липидов, нитрозативного стресса, экспрессии белков теплового шока и активации NOX2 в плаценте WKY, что указывает на то, что активация CSR является признаком нормального протекания беременности.Беременность сама по себе вызывает физиологический клеточный стресс, поскольку нормальное развитие плаценты включает в себя обширное деление клеток, высокую скорость метаболизма и временные колебания напряжения кислорода [31]. В плаценте крыс установление гемохориального интерфейса вокруг GD12 с последующим прогрессивным увеличением кровотока, вызванным быстрым ростом лабиринта к сроку беременности, являются важными экологическими проблемами, зависящими от стадии беременности, определяющими воздействие кислорода [32,33,34]. В этом контексте важный адаптивный ответ для ограничения повреждения тканей включает параллельное временное повышение антиоксидантной защиты плаценты, что подтверждается при нормально протекающей беременности [31,35,36].Таким образом, временные изменения в экспрессии антиоксидантных ферментов SOD1, SOD2 и каталазы, которые являются частью первой линии защиты от окислительного повреждения, предполагают, что способность плацентарной детоксикации ROS при беременности WKY является достаточной для преодоления повреждения ткани, отражая эффективное адаптивный ответ [36]. Два основных отклонения от нормального профиля CSR плаценты наблюдались у SHRSP, связанных с прогрессированием синдрома SPE. Во-первых, оба плацентарных компартмента демонстрируют значительную повышающую регуляцию маркеров CSR на GD14, указывая на то, что начало заболевания включает чрезмерную активацию реакции плаценты на стресс и дефектную экспрессию антиоксидантов.Наличие устойчивого окислительного стресса из-за постоянной неправильной перфузии, в свою очередь, ускоряет CSR, что приводит к преждевременному старению плаценты. В частности, неспособность повышать экспрессию SOD2 по отношению к GD18, наблюдаемая в плаценте SHRSP, может указывать на лежащую в основе митохондриальную дисфункцию, которая все больше признается как механизм, участвующий в патогенезе преэклампсии [37,38,39,40]. Действительно, функция митохондрий, по-видимому, по-разному регулируется у подтипов преэклампсии (т.е., раннее начало по сравнению с поздним началом [38]) и митохондриальные адаптации, включая повышенную активность SOD2, играют первостепенную роль в определении успешных исходов при преэкламптической беременности [39]. Следует отметить, что митохондриальная дисфункция может возникать как прямое следствие ишемии плаценты — реперфузионное повреждение, как это наблюдалось в модели преэклампсии с пониженным перфузионным давлением матки (RUPP) [37], а также в плаценте здоровых людей, подвергшихся гипоксии / реоксигенации in vitro. [39] Таким образом, вероятно, что митохондриальный стресс является результатом неудачного ремоделирования артерий в SHRSP [11], что может позволить прерывистым импульсам высокого давления достигать места плаценты и вызывать ишемию-реперфузионное повреждение трофобластов.С другой стороны, нельзя исключить вклад материнского заболевания в митохондриальную дисфункцию. Действительно, SHRSP демонстрируют дисрегулируемую базальную экспрессию генов, участвующих в гомеостазе митохондриальных АФК (например, UCP2 [41], который, как было показано, при нормальных беременностях участвует в защитной реакции плаценты, связанной с быстрым ростом лабиринтного слоя к сроку беременности [36]). ). Во-вторых, позже, на GD18, устойчивая активация путей стресса на более ранних стадиях может поставить под угрозу организационные процессы клетки, вовлеченные в нормальную плаценту, делая плаценту ограниченной способностью эффективно адаптироваться к более поздним вызовам.Более раннее окислительное повреждение во время критического периода морфогенеза плаценты может объяснить заметные структурные изменения, наблюдаемые в SHRSP, связанные с плацентарной недостаточностью. Напр., AldhIA3-экспрессирующие гликоген трофобласты, которые значительно истощены в зоне соединения в плаценте SHRSP [11,42], по-видимому, избирательно уязвимы к ишемии-реперфузионным повреждениям, связанным с усиленной передачей сигналов эндотелина 1 [43]. Хотя точное значение этих путей в связи с SPE требует дальнейшего изучения, наши результаты предполагают, что плацентарная недостаточность и последующая FGR в SHRSP могут быть результатом неудачных организационных процессов во время раннего морфогенеза плаценты в контексте устойчивой преувеличенной активации CSR путей.Гипертонические расстройства во время беременности вызывают отклонение гликопрофиля плаценты и аберрантное гликозилирование белков плазмы [44,45]. Однако связь между началом заболевания и гликофенотипом плаценты не описана. Насколько нам известно, наше исследование представляет собой первую характеристику изменений галектин-гликановых цепей, связанных с прогрессированием SPE при хронической гипертонической беременности. Наше основанное на лектине профилирование экспрессии гликанов выявило значительные изменения в плацентарном O-гликозилировании в сочетании со специфическими для материнского компартмента изменениями сиалирования, связанными с началом заболевания при беременностях с SHRSP.В целом плаценты SHRSP демонстрировали значительно сниженную экспрессию антигена TF (ядро 1, Galβ1-3GalNAc), связанную с началом заболевания и подавлением уровней антигена Tn (GalNAc) в слое лабиринта по мере того, как беременность прогрессировала до GD18. Поскольку ядро ​​1 O-гликанов показало уменьшение плаценты SHRSP, мы предполагаем, что прогрессирование SPE связано с общим снижением синтеза O-гликанов. Другое возможное объяснение — усиленное сиалирование антигена Tn, которое может препятствовать связыванию HPA и, таким образом, препятствовать обнаружению антигена.Поскольку другие гликановые структуры, такие как core 1 и последовательности polyLacNAc, уменьшены в плаценте SHRSP, но α2,6-сиалирование, по-видимому, повышено, активность соответствующей гликозилтрансферазы ST6GalNAc1 [46,47] может быть ответственной за усиление сиалирования антигена Tn, поскольку другие структуры менее доступны. Важными носителями сиалил-Tn антигена, связанными с беременностью, являются муцин 1 (MUC1), CD44, интегрины и остеопонтин, которые играют роль в благополучии плаценты [48,49,50,51]. В частности, потеря сильно O-гликозилированного MUC1 в плаценте человека связана с воспалением при беременности, пораженной преэклампсией и хориамнионитом [52,53].MUC1 также экспрессируется в клетках трофобласта мыши, и его экспрессия регулируется рецептором γ, активируемым пролифератором пероксисом (PPAR-γ) [54], который связан с преэклампсией у людей и крыс [55,56,57]. Что касается O-гликозилирования, наше исследование также выявило изменения в N-гликанах, связанные с прогрессированием SPE. Комплексные N-гликаны относятся к основным лигандам Gal-1 и 3 на поверхности клеток [58]. Добавление GlcNAc в связь β1,6 с ядром N-гликана с помощью фермента Mgat5 инициирует разветвление, ведущее к три- и тетраантенным N-гликанам, которые проявляют повышенное сродство к связыванию галектина [59].Кроме того, продукты Mgat5 являются предпочтительным субстратом для добавления последовательностей polyLacNAc, что также увеличивает сродство к Gal-1 и -3 [60]. В этом исследовании растительные лектины PHA-L и LEA использовались для обнаружения последовательностей продукта Mgat5 и polyLacNAc соответственно. Следует отметить, что последовательности polyLacNAc также присутствуют в структурах расширенного ядра 2 O-гликана. Мы выявили снижение продуктов Mgat5 в основном в плацентарных компартментах сайтов имплантации SHRSP на GD14 (то есть в спонгиотрофобластах и ​​гигантских клетках) с последующим снижением уровней удлинений polyLacNAc позже на GD18.Эти данные показывают, что связывание галектина может быть нарушено из-за уменьшения количества их целевых последовательностей. Интересно, что связывание галектина с расширениями polyLacNAc O-гликанов MUC1 предотвращает атаку NK-клеток на опухолевые клетки [61]. Это открытие предполагает, что снижение количества последовательностей polyLacNAc может указывать на потерю функции MUC1 и, следовательно, на стойкое воспаление в плаценте SHRSP из-за снижения защиты от активации материнских иммунных клеток. Сиалирование соответствует добавлению сиаловых кислот, которые обычно обнаруживаются прикрепленными к дистальный конец гликанов.Сиаловые кислоты могут быть присоединены к О-, а также к N-гликанам через связь α2,3 или α2,6. Следует отметить, что добавление α2,6-связанной сиаловой кислоты предотвращает распознавание LacNAc с помощью Gal-1 и -9, возможно потому, что эти лектины в первую очередь распознают концевые единицы LacNAc [60]. Напротив, Gal-3 меньше подвержен влиянию этого типа сиалирования из-за его способности распознавать внутренние мотивы LacNAc [62]. В текущем исследовании мы наблюдали увеличение обоих типов терминального сиалирования в материнских компартментах имплантаций SHRSP на GD14, за которым следует уменьшение α2,3-связанных остатков в децидуальной оболочке и лабиринте на GD18.Преобладающее усиление α2,3-сиалирования на GD14 может быть компенсаторным механизмом для усиления связывания галектина, поскольку, как обсуждалось ранее, другие основные гликановые структуры для связывания галектина, по-видимому, демонстрируют общее снижение. Следует отметить, что важными переносчиками сиалированных гликанов в плаценте являются PECAM-1 и VEGFR2, и было высказано предположение, что, поскольку эндотелиальные клетки экспрессируют фермент для α2,6-, а также α2,3-сиалирования, различные сиалилтрансферазы могут быть ответственны за модуляцию. специфического сиалирования, влияющего на гомо- и гетерофильные взаимодействия, и связывание различных ангиогенных факторов роста с этими рецепторами [63,64].Кроме того, было показано, что сиалирование имеет решающее значение для защиты клеток плода от материнской иммунной атаки [65], предполагая, что снижение α2,3-сиалирования GD18 в децидуальной оболочке и лабиринте может быть причиной повышенной материнской иммунной активации в этих тканях. Особенностью преэкламптической плаценты является нарушение регуляции процесса аутофагии, что препятствует поддержанию клеточного гомеостаза [66]. Интересно, что было показано, что аутофагия важна для функций трофобластов человека, включая инвазию и ремоделирование сосудов во вневорсинчатых трофобластах, которые имеют решающее значение для нормального развития плаценты [67].Аналогичные результаты наблюдались in vivo при использовании модели условного нокаута Atg7 (необходимого для аутофагии), специфичной для плаценты [68], что приводит к дефициту аутофагии, сопровождающемуся плохой плацентацией и повышенным кровяным давлением матери, что предполагает его корреляцию с патофизиологией ПЭ. . Примечательно, что и Gal-3, и Gal-9 участвуют в контроле аутофагии, действуя как отрицательные (Gal-3 [69]) и положительные (Gal-9, опосредованные узнаванием polyLacNAc [70,71]) модуляторы соответственно. .Эти результаты согласуются с нашим наблюдением, что имплантация SHRSP показала снижение уровней Gal-9 и повышение уровня Gal-3 уже в начале заболевания и снижение презентации polyLacNAc (окрашивание LEA) в компартментах плаценты, что, возможно, привело бы к нарушению аутофагии и, следовательно, клеточный стресс. Более того, Sudhakar et al. показали, что нарушение аутофагии из-за потери Gal-9 в клетках поджелудочной железы и кишечника мышей вносит вклад в повышенную восприимчивость к патогенезу заболевания [71].Эти данные привели к предположению, что высокосекреторные клетки (т.е. клетки плаценты) защищены от стресса эндоплазматического ретикулума и апоптоза посредством Gal-9-опосредованной аутофагии, которая в противном случае привела бы к воспалению или повреждению тканей.

    Международное партнерство по исследованию рака | Страница не найдена

    Кузов

    Предостережения / ограничения Канадского исследования рака (CCRS), как указано в отчетах CCRA, применимы и не будут здесь повторяться. Пожалуйста, ознакомьтесь с доступными публикациями на веб-сайте CCRA https: // www.ccra-acrc.ca/reports/. В таблице ниже описаны предостережения, относящиеся к подмножеству данных CCRS, предоставленных ICRP.

    Данные, представленные CCRA, будут отличаться от данных ICRP следующим образом:

    Разница

    Деталь

    Влияние на показатели инвестиций

    Не все участвующие организации CCRS включены в ICRP.

    За период 2005–2019 гг. CCRA представило ICRP данные по 39 организациям и трем уже не существующим мультифинансируемым инициативам (CBCRA, CPCRI и CTCRI). Обратите внимание, что Канадский фонд исследования рака молочной железы объединил свои операции с Канадским онкологическим обществом в феврале 2017 года, а Канадский фонд рака простаты объединился в 2020 году. Всего проектов в рамках CCRS было 27 239, из которых о 22 223 было сообщено ICRP.

    Средний

    Не все проекты CCRS включены в ICRP.

    Гранты на «сопутствующую поддержку» (т. Е. Премии на поездки, семинары / симпозиумы, письма о намерениях и т. Д.) Не передаются в ICRP, но включаются в отчеты, публикуемые CCRA. Кроме того, гранты на оборудование / инфраструктуру через Канадский фонд инноваций и для других спонсоров, у которых весовой коэффициент релевантности рака составляет менее 80%, составляют , а не , о которых сообщается в ICRP, но они включаются в отчеты CCRA. Ни о каких проектах, имеющих отношение к раку менее 20%, ICRP также не сообщает.

    Средний

    Проекты, финансируемые софинансированием, перечислены управляющей организацией.

    Проекты, которые финансируются совместно, появляются в рамках управляющей организации и не дублируются для каждого спонсора. Однако в отчетах CCRA об инвестициях сообщают фактические спонсоры.

    Незначительный

    ICRP использует другой подход к расчету годовых инвестиций в проект.

    CCRA предоставляет ICRP бюджет проекта (скорректированный с учетом актуальности рака), а также даты начала и окончания. Для получения годовых инвестиций используется пропорциональный расчет. В рамках CCRS для расчета годовых инвестиций используются пропорциональные расчеты на основе годовых сумм проекта (если такие данные доступны).

    Незначительный

    ICRP использует различные соглашения о кодировании сайтов.

    Коды участков / типов рака, используемые в CCRS, отличаются от кодов участков МКРЗ, поэтому результаты для разных участков будут отличаться в некоторых случаях.

    Незначительный

    ICRP имеет технические ограничения.

    ICRP имеет технический предел в 12 кодов сайтов и 8 кодов CSO, и это требует усечения для пары крупномасштабных проектов в CCRS.

    Очень незначительный

    CCRA предоставляет ICRP менее описательную информацию о своих проектах.

    Общественные рефераты представляются CCRA в ICRP вместо технических рефератов и на языке их происхождения.Для проектов без непрофессиональных рефератов (а их довольно много) предоставляются только заголовки. Английский перевод предоставляется вместе со всеми названиями проектов на французском языке, чтобы облегчить использование поисковой системы.

    Не влияет на объем инвестиций, но ограничивает полную функциональность поисковой системы, особенно для организаций, которые не собирают и не представляют аннотации.

    СЕК.gov | Превышен порог скорости запросов

    Чтобы обеспечить равный доступ для всех пользователей, SEC оставляет за собой право ограничивать запросы, исходящие от необъявленных автоматизированных инструментов. Ваш запрос был идентифицирован как часть сети автоматизированных инструментов за пределами допустимой политики и будет обрабатываться до тех пор, пока не будут приняты меры по объявлению вашего трафика.

    Пожалуйста, объявите свой трафик, обновив свой пользовательский агент, включив в него информацию о компании.

    Для лучших практик по эффективной загрузке информации из SEC.gov, включая последние документы EDGAR, посетите sec.gov/developer. Вы также можете подписаться на рассылку обновлений по электронной почте о программе открытых данных SEC, включая передовые методы, которые делают загрузку данных более эффективной, и улучшения SEC.gov, которые могут повлиять на процессы загрузки по сценарию. Для получения дополнительной информации обращайтесь по адресу [email protected]

    Для получения дополнительной информации см. Политику конфиденциальности и безопасности веб-сайта SEC. Благодарим вас за интерес к Комиссии по ценным бумагам и биржам США.

    Идентификатор ссылки: 0.67fd733e.1628757793.1361a238

    Дополнительная информация

    Политика безопасности в Интернете

    Используя этот сайт, вы соглашаетесь на мониторинг и аудит безопасности. В целях безопасности и обеспечения того, чтобы общедоступная услуга оставалась доступной для пользователей, эта правительственная компьютерная система использует программы для мониторинга сетевого трафика для выявления несанкционированных попыток загрузки или изменения информации или иного причинения ущерба, включая попытки отказать пользователям в обслуживании.

    Несанкционированные попытки загрузить информацию и / или изменить информацию в любой части этого сайта строго запрещены и подлежат судебному преследованию в соответствии с Законом о компьютерном мошенничестве и злоупотреблениях 1986 года и Законом о защите национальной информационной инфраструктуры 1996 года (см. Раздел 18 U.S.C. §§ 1001 и 1030).

    Чтобы обеспечить хорошую работу нашего веб-сайта для всех пользователей, SEC отслеживает частоту запросов на контент SEC.gov, чтобы гарантировать, что автоматический поиск не влияет на возможность доступа других лиц к контенту SEC.gov. Мы оставляем за собой право блокировать IP-адреса, которые отправляют чрезмерное количество запросов. Текущие правила ограничивают пользователей до 10 запросов в секунду, независимо от количества машин, используемых для отправки запросов.

    Если пользователь или приложение отправляет более 10 запросов в секунду, дальнейшие запросы с IP-адреса (-ов) могут быть ограничены на короткий период.Как только количество запросов упадет ниже порогового значения на 10 минут, пользователь может возобновить доступ к контенту на SEC.gov. Эта практика SEC предназначена для ограничения чрезмерного автоматического поиска на SEC.gov и не предназначена и не ожидается, чтобы повлиять на людей, просматривающих веб-сайт SEC.gov.

    Обратите внимание, что эта политика может измениться, поскольку SEC управляет SEC.gov, чтобы гарантировать, что веб-сайт работает эффективно и остается доступным для всех пользователей.

    Примечание: Мы не предлагаем техническую поддержку для разработки или отладки процессов загрузки по сценарию.

    WHOIS 134.76.20.193 | GWD Goettingen

    Проверьте IP-адрес, доменное имя или подсеть

    например 85.249.25.137 , microsoft.com или 5.188.10.0/24

    134.76.20.193 Информация об IP-адресе
    ISP GWD Goettingen
    Тип использования Университет / Колледж / Школа
    Имя хоста www-archiv.uni-goettingen.de
    Доменное имя uni-goettingen.de
    Страна
    Город Фассберг, Нижняя Саксония
    Поддоменов

    Текущие записи DNS

    Хотите такие полезные структурированные данные WHOIS и DNS? Отъезд

    Необработанные результаты Whois для 134.76.20.193

     #
    # Данные и услуги ARIN WHOIS регулируются Условиями использования.
    # доступно по адресу: https: // www.arin.net/resources/registry/whois/tou/
    #
    # Если вы видите неточности в результатах, сообщите об этом на
    # https://www.arin.net/resources/registry/whois/inaccuracy_reporting/
    #
    # Copyright 1997-2021, American Registry for Internet Numbers, Ltd.
    #
    
    
    NetRange: 134.76.0.0 - 134.76.255.255
    CIDR: 134.76.0.0/16
    NetName: RIPE-ERX-134-76-0-0
    NetHandle: NET-134-76-0-0-1
    Родитель: NET134 (NET-134-0-0-0-0)
    NetType: ранняя регистрация, перенесена в RIPE NCC
    Происхождение:
    Организация: Сетевой координационный центр RIPE (RIPE)
    RegDate: 26 ноября 2003 г.
    Обновлено: 26.11.2003
    Комментарий: Эти адреса были в дальнейшем назначены пользователям в
    Комментарий: регион RIPE NCC.Контактную информацию можно найти в
    Комментарий: база данных RIPE на http://www.ripe.net/whois
    Ссылка: https://rdap.arin.net/registry/ip/134.76.0.0
    
    ResourceLink: https://apps.db.ripe.net/search/query.html
    ResourceLink: whois.ripe.net
    
    
    OrgName: Сетевой координационный центр RIPE
    OrgId: RIPE
    Адрес: P.O. Коробка 10096
    Город: Амстердам
    StateProv:
    Почтовый индекс: 1001EB
    Страна: Нидерланды
    RegDate:
    Обновлено: 29.07.2013
    Ссылка: https: // rdap.arin.net/registry/entity/RIPE
    
    ReferralServer: whois: //whois.ripe.net
    ResourceLink: https://apps.db.ripe.net/search/query.html
    
    OrgAbuseHandle: ABUSE3850-ARIN
    OrgAbuseName: Контактное лицо по вопросам злоупотреблений
    OrgAbuseТелефон: +31205354444
    OrgAbuseEmail: [адрес электронной почты защищен]
    OrgAbuseRef: https://rdap.arin.net/registry/entity/ABUSE3850-ARIN
    
    OrgTechHandle: RNO29-ARIN
    OrgTechName: Операции RIPE NCC
    OrgTech Телефон: +31 20535 4444
    OrgTechEmail: [адрес электронной почты защищен]
    OrgTechRef: https://rdap.arin.net/registry/entity/RNO29-ARIN
    
    
    #
    # Данные и услуги ARIN WHOIS регулируются Условиями использования.
    # доступно по адресу: https: // www.arin.net/resources/registry/whois/tou/
    #
    # Если вы видите неточности в результатах, сообщите об этом на
    # https://www.arin.net/resources/registry/whois/inaccuracy_reporting/
    #
    # Copyright 1997-2021, American Registry for Internet Numbers, Ltd.
    #
    
    
    
    Нашел реферал на whois.ripe.net.
    
    % Это служба запросов к базе данных RIPE.
    % Объекты находятся в формате RPSL.
    %
    % База данных RIPE регулируется Положениями и условиями.
    % См. Http://www.ripe.net/db/support/db-terms-conditions.pdf.
    
    % ОШИБКА: 201: доступ запрещен для 2604: a880: 400: d0: 0: 0: 40e7: 1001
    %
    % К сожалению, доступ с вашего хоста был постоянно
    % отклонено из-за многократного чрезмерного запроса.% Для получения дополнительной информации см.
    % http://www.ripe.net/data-tools/db/faq/faq-db/why-did-you-receive-the-error-201-access-denied
    
    % Этот запрос обслуживается службой запросов к базе данных RIPE версии 1.99 (BLAARKOP)
    
    
     

    На этой странице отображаются общедоступные данные WHOIS для 134.76.20.193, принадлежащего неизвестной организации.

    Недавно опубликованные IP-адреса:

    Функциональные уравнения — результаты и достижения

    Об этой книге

    Введение

    Теория функциональных уравнений развивалась стремительно и продуктивно во второй половине двадцатого века.Прежде всего, это связано с тем, что математические приложения привели к исследованиям все новых и новых типов функциональных уравнений. В то же время самостоятельное развитие этой теории также было очень плодотворным. Этому можно проследить во многих монографиях, в которых рассматриваются и обсуждаются различные методы и подходы. На эти разработки также оказали существенное влияние ряд журналов, например, Publicationes Mathematicae Debrecen (основанная в 1953 г.) и Aequationes Mathematicae (основанная в 1968 г.), поскольку эти журналы с готовностью публиковали статьи из области функциональных уравнений. и часто.Последний журнал также публикует годовой отчет о Международных симпозиумах по функциональным уравнениям и исчерпывающую библиографию самых последних работ. В то же время в Польше и Венгрии периодически и традиционно проводятся конференции, посвященные функциональным уравнениям и неравенствам. В 2000 году 38-й Международный симпозиум по функциональным уравнениям был организован Институтом математики и информатики Дебреценского университета в Носвае, Венгрия.Отчет об этой встрече можно найти в Aequationes Math. 61 (2001), 281-320.

    Ключевые слова

    исчисление функциональный анализ функциональное уравнение оператор алгебра

    Редакторы и сотрудники

    • Zoltán Daróczy
    • Zsolt Páles
    1. 1.Институт математики и информатики Дебреценского университета Венгрия

    Библиографическая информация

    .

    1 Comment

    Add Yours →

    Добавить комментарий