Решебник Spotlight 8 Английский в фокусе Ваулина Ю.Е. 8 класс гдз
Решебник Spotlight 8 Английский в фокусе Ваулина Ю.Е. 8 класс гдзОтправь задание и получи ответ.
Получить решение
Spotlight 8 Английский в фокусе Ваулина Ю.Е. 8 класс
Задание не найдено
Модуль 1
Часть 1а
1
2
3
4
5
6
7
9
10
Часть 1b
1
2
3
4
5a
5b
6a
6b
7
8
9
10
Часть 1c
1
3a
3b
4
5
6
7
8
9
Часть 1d
1
3
4
6
7
8b
9a
9b
10
Часть 1e
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Часть 1f
1b
2
3
4a
4b
Culture corner
1
2
3
4
6
Accross the curriculum PSHE
1
2
3
4
5
6
7
Progress Check
1
2
3
4
5
6
Модуль 2
Часть 2a
1
2
3a
3b
4
5a
5b
6a
7
8
9
Часть 2b
1
2
3a
3b
4
5
6
8
9
10
Часть 2c
1
2
3a
3b
4
5
6
7
8
9
Часть 2d
1
2a
2b
3
4
5b
6
7a
7b
8
9
Часть 2e
1
2a
2b
3
4a
4b
5
6
7
Часть 2f
1a
1b
2
3a
3b
4a
4b
Culture corner
1
2
3
4
Going Green
1
2
3
4
5
6
7
8
Progress Check
1
2
3
4
5
6
Модуль 3
Часть 3а
1
2
3a
3b
4
5a
5b
6
7
Часть 3b
1a
1b
2a
2b
3a
3b
4
5
6a
6b
7a
7b
8
Часть 3c
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
Часть 3d
1
2
3
4a
4b
5a
5b
6a
6b
7a
7b
8
Часть 3e
1a
1b
2
3
4
5
6
7
8
Часть 3f
1
2
3
4a
4b
5
Culture corner
1
2a
2b
3
4
5
Accross the curriculum History
1
2
3
4
5
6
7
Progress Check
1
2
3
4
5
6
Модуль 4
Часть 4а
1
2
3
4
5
6
7
8
Часть 4b
1a
1b
2
3
4
5
6
7a
7b
8
9
10
11
Часть 4c
1
2
3b
4
5
6
7
8
9
Часть 4d
1
2a
2b
3a
3b
4
5
6
7a
7b
8
Часть 4e
1
2
3
4
5
6
7a
7b
Часть 4f
1
2
3
4
5
6
Culture corner
1
2
3
4
5
Going Green
1
2
3
4
5
6
7
Progress Check
1
2
3
4
5
6
Модуль 5
Часть 5а
1
2
3
4a
4b
5
6
7
8
9
Часть 5b
2
3
5a
5b
6
7
8
Часть 5c
1a
1b
2
3
4
5
6
7a
7b
8
Часть 5d
1a
1b
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Часть 5e
1
2
3a
3b
4
5
6
7
Часть 5f
1
2
3
4
5
6
Culture corner
1
2a
2b
3
4
Accross the curriculum Science
1a
1b
2
3
4
5
7
Progress Check
1
2
3
4
5
6
7
Модуль 6
Часть 6а
1
2
3a
3b
4
5
6
Часть 6b
1
2
3
4
5a
6
7a
7b
8
9
Часть 6c
1
2
3
4
5a
5b
6a
6b
7
8
Часть 6d
1a
1b
2a
2b
3
4
5
6
7
8
9a
9b
10
11
12
Часть 6e
1a
1b
2
3
4
5
6
7a
7b
8
9
Часть 6f
1
2
3
4
5
6
Culture corner
1
2a
2b
3
4
5
Going Green
1
2
3
4
5
6
7
8
Progress Check
1
2
3
4
5
6
Модуль 7
Часть 7а
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Часть 7b
1
2a
2b
3
4
5
6a
6b
7
8
9a
9b
Часть 7c
1
3
4
5
6
7
8
9
10
11
Часть 7d
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Часть 7e
1
2
3a
3b
4
5
6
7
8
Часть 7f
1
2
3
4
5
6
Culture corner
1
2
3
4
5
6
Accross the curriculum ICT
1
2
3a
3b
4
5
6
7
Progress Check
1
2
3
4
5
6
Модуль 8
Часть 8а
1
2
3
4a
4b
5
6
7
Часть 8b
1
2
3
4
5
6a
6b
7a
7b
8
9
10
11
Часть 8c
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
11
Часть 8d
1
2a
2b
3
4
5
6
7a
7b
8
9
Часть 8e
1
2
3
4
5a
5b
6
Часть 8f
1
2
3
4
5
6
Culture corner
1
2
3
4
5
6
Going Green
1
2
3
4
5
6
7
Progress Check
1
2
3
4
5
6
Grammar Check
Модуль 1
1
2
3
4
5
6
7
8
9
10
Модуль 2
1
2
3
4
5
6
7
8
Модуль 3
1
2
3
4
5
6
7
8
Модуль 4
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Модуль 5
1
2
3
4
5
6
7
8
Модуль 6
1
2
3
4
5
6
7
8
9
Модуль 7
1
2
3
4
5
6
7
8
Модуль 8
1
2
3
4
ГДЗ: Английский язык 8 класс Ваулина
Module 1.
1a. Reading & Vocabulary1 2 3 4 5 6 7 8 9 10Module 1. 1b. Listening & Speaking
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10Module 1. 1c. Grammar in Use
1 2 3 4 5 6 7 8 9Module 1. 1d. Vocabulary & Speaking
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10Module 1. 1e. Writing Skills
1 2 3 4 5 6 7 8 9Module 1. 1f. English in Use
1 2 3 4Module 1. Culture corner
1 2 3 4 5 6Module 1. Across the Curriculum
1 2 3 4 5 6 7Module 1. 1 Progress Check
1 2 3 4 5 6Module 2. 2a. Reading &Vocabulary
1 2 3 4 5 6 7 8 9Module 2. 2b. Listening & Speaking
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10Module 2. 2c. Grammar in Use
0 1 2 3 4 5 6 7 8 9Module 2. 2d. Vocabulary & Speaking
1 2 3 4 5 6 7 8 9Module 2. 2e. Writing Skills
1 2 3 4 5 6 7Module 2. 2f. English in Use
1 2 3 4Module 2. Culture corner 2
1 2 3 4Module 2. Going Green 2
1 2 3 4 5 6 7 8Module 2. 2 Progress Check
1 2 3 4 5 6Module 3. 3a. Reading & Vocabulary
1 2 3 4 5 6 7Module 3.
3b. Listening & Speaking1 2 3 4 5 6 7 8Module 3. 3c. Grammar in Use
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11Module 3. 3d. Vocabulary & Speaking
1 2 3 4 5 6 7 8Module 3. 3e. Writing Skills
1 2 3 4 5 6 7 8Module 3. 3f. English in Use
1 2 3 4 5Module 3. Culture corner 3
1 2 3 4 5Module 3. Across the Curriculum
1 2 3 4 5 6 7Module 3. 3 Progress Check
1 2 3 4 5 6Module 4. 4a. Reading & Vocabulary
1 2 3 4 5 6 7 8Module 4. 4b. Listening & Speaking
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11Module 4. 4c. Grammar in Use
1 2 3 4 5 6 7 8 9Module 4. 4d. Vocabulary & Speaking
1 2 3 4 5 6 7 8Module 4. 4e. Writing Skills
1 2 3 4 5 6 7Module 4. 4f. English in Use
1 2 3 4 5 6Module 4. Culture corner 4
1 2 3 4 5Module 4. Going Green 4
1 2 3 4 5 6 7Module 4. 4 Progress Check
1 2 3 4 5 6Module 5. 5a. Reading & Vocabulary
1 2 3 4 5 6 7 8 9Module 5. 5b. Listening & Speaking
1 2 3 4 5 6 7 8Module 5.
5c. Grammar in Use1 2 3 4 5 6 7 8Module 5. 5d. Vocabulary & Speaking
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10Module 5. 5e. Writing Skills
1 2 3 4 5 6 7Module 5. 5f. English in Use
1 2 3 4 5 6Module 5. Culture corner 5
1 2 3 4Module 5. Science Across the Curriculum
1 2 3 4 5 6 7Module 5. 5 Progress Check
1 2 3 4 5 6 7Module 6. 6a. Reading & Vocabulary
1 2 3 4 5 6Module 6. 6b. Listening & Speaking
1 2 3 4 5 6 7 8 9Module 6. 6c. Grammar in Use
1 2 3 4 5 6 7 8Module 6. 6d. Vocabulary & Speaking
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12Module 6. 6e. Writing Skills
1 2 3 4 5 6 7 8 9Module 6. 6f. English in Use
1 2 3 4 5 6Module 6. Culture corner 6
1 2 3 4 5Module 6. Going Green 6
1 2 3 4 5 6 7 8Module 6. Progress Check 6
1 2 3 4 5 6Module 7. 7a. Reading & Vocabulary
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10Module 7. 7b. Listening & Speaking
1 2 3 4 5 6 7 8 9Module 7.
7c. Grammar in Use1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11Module 7. 7d. Vocabulary & Speaking
1 2 3 4 5 6 7 8 9Module 7. 7e. Writing Skills
1 2 3 4 5 6 7 8Module 7. 7f. English in Use
1 2 3 4 5 6Module 7. Culture corner 7
1 2 3 4 5 6Module 7. Accross the curriculum ICT
1 2 3 4 5 6 7Module 7. Progress Check 7
1 2 3 4 5 6Module 8. 8a. Reading & Vocabulary
1 2 3 4 5 6 7Module 8. 8b. Listening & Speaking
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11Module 8. 8c. Grammar in Use
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11Module 8. 8d. Vocabulary & Speaking
1 2 3 4 5 6 7 8 9Module 8. 8e. Writing Skills
1 2 3 4 5 6Module 8. 8f. English in Use
1 2 3 4 5 6Module 8. Culture corner 7
1 2 3 4 5 6Module 8. Going green 8
1 2 3 4 5 6 7Module 8. Progress Check 8
1 2 3 4 5 6Song Sheets. Module 1
1 2 3Song Sheets. Module 2
1 2 3Song Sheets. Module 3
1 2 3Song Sheets. Module 4
1 2 3Song Sheets.
Module 51 2 3Song Sheets. Module 6
1 2 3Song Sheets. Module 7
1 2 3Song Sheets. Module 8
1 2 3Grammar Check. Module 1 Present Tenses
1 2 3 4 5 6 7 8 9 10Grammar Check. Module 2 Present Perfect/ Present Perfect Continuous
1 2 3 4 5 6 7 8Grammar Check. Module 3 Past Perfect/Past Perfect Continuous
1 2 3 4 5 6 7 8Grammar Check. Module 4 Passive Voice
1 2 3 4 5 6 7 8 9Grammar Check. Module 5 Infinitive/-ing form
1 2 3 4 5 6 7 8Grammar Check. Module 6 Reported Speech
1 2 3 4 5 6 7 8 9Grammar Check. Module 7 Modals
1 2 3 4 5 6 7 8Grammar Check. Страница 152-153. Module 8 Conditionals
1 2 3 4 5 6 7 8 9Spotlight on Russia
Страница 2 Страница 3 Страница 4 Страница 5 Страница 6 Страница 7 Страница 8 Страница 9 Страница 10Spotlight 8 класс Progress check 4 (на основе упражнений из серии УМК Spotlight 8) с ключами | Тест по английскому языку (8 класс):
Опубликовано 14.02.
2019 — 5:14 — Ан Мария Александровна
Spotlight 8 класс Progress check 4 (на основе упражнений из серии УМК Spotlight 8) с ключами + аудирование (Test booklet 8 Module 4)
Скачать:
Реклама
Подтяните оценки и знания с репетитором Учи.ру
За лето ребенок растерял знания и нахватал плохих оценок? Не беда! Опытные педагоги помогут вспомнить забытое и лучше понять школьную программу. Переходите на сайт и записывайтесь на бесплатный вводный урок с репетитором.
Вводный урок бесплатно, онлайн, 30 минут
Записаться >
Предварительный просмотр:
Module 4
I вариант
- Circle the odd word out.
- He’s got small/protruding/pointed/spotty ears.
- He’s got a straight/curly/crooked/pointed nose.
- This necklace is fake. It’s completely priceless/worthless
- This hat doesn’t match/suit your top.
- She’s slim/thick/overweight/thin.
- Fill in: bushy, slim, overweight, crooked, fit, suits, try, joining, protruding, frizzy
- Little Suzie thinks that her granddad’s big _________eyebrows look really funny.
- Fiona hides her _________ears behind her long hair.
- That coat really _________ Bill.
- She’s got a very _________figure.
- Have you thought about _____a gym.
- I’m not happy with my ________ hair! I wish it was straight.
- John is __________. He must go on a diet.
- Peter is very proud of his _______nose.
- How about those trousers? They ______ you perfectly.
- This dress is great. Why don’t you _______ it on?
- Complete the sentences with words derived from the words in bold.
- His answer was _____ , so we asked someone else. LOGICAL
- Her jokes are very childish. she’s so _________. MATURE
- The food will be ready in a minute. Don’t be so _________. PATIENT
- Erica is a very _________ person. She often travels alone. DEPENDENT
- We cannot meet the deadline. It will be ___________. POSSIBLE
Don’t be so _________. PATIENT- Fill in: away, off, on, through, up with, out.
- Please put ____ your clothes. They are all over the place!
- She couldn’t put ______his rudeness so she complained to the teacher.
- It took the firefighters two hours to put____ the fire.
- It’s cold. Put _______ a sweater.
- The Fashion show has been put_______ until next Friday.
- Can I be put ____to Mr Smith, please?
- Fill in the correct passive form of the verbs in brackets.
- Do you think that people _______(affect) by all these adverts they see on TV?
- Some fashion designed believe that all clothes ______ (make) with organic fabrics in the future.
- Tickets for the Phantom of the Opera must ________ (book) weeks earlier.
- Turn the following sentences into the Passive Voice.
- They didn’t invite him to the party.
- They have translated the book into 25 languages.
- Anna offered Natalie some good advice.
- They will arrange a meeting for the next week.
- You cannot take pets into the theatre.
- Where did they park the car?
- Shakespeare wrote Hamlet.
- Listen to the conversation between Jane and her brother, Jake, and mark the statements as A (True), B (False) or C (Not stated).
- Mark wants to buy his mother something really expensive for her birthday.
A True B False C Not stated
- Jane and Mark’s mother doesn’t like carrying handkerchiefs.
A True B False C Not stated
- Jane and Mark’s mother has too many skirts.
A True B False C Not stated
- Jane thinks that their father should pay for their mother’s present.
A True B False C Not stated
- Mark and Jane know what type of bag their mother would like.
A True B False C Not stated
Module 4
IIвариант
- Circle the odd word out.
- I can’t stand my hair. It’s too frizzy/curly/bushy/straight.
- His eyebrows are too thick/thin/bushy/short.
- Can I borrow/rent your red dress tonight.
- Do you like my new trainers& They are the latest custom/trend.
- This bag is made of realistic/genuine leather.
- Fill in: bushy, pretty, weight, crooked, fit, suit, try, joining, protruding, baggy
- She wants to ______ a gym and lose some weight.
- This colour doesn’t ______ me.
- You should try on the shoes to see if they _____ .
- Tony doesn’t like his _______ nose.
- Would you like to _______on that dress?
- Danny made a nasty remark about Betty’s ____________ eyebrows.
- His’s got small________ ears.
- What do you think of my _________ trousers?
- Lisa should put on a little _____; she is too skinny.
- Jane believes that she isn’t __________enough to be a fashion model.
- Complete the sentences with words derived from the words in bold.
- Most of time, he wears _________clothes to work, not a suit and tie. FORMAL
- Helen left her keys in the car! She’s very __________. RESPONSIBLE
- In the UK, it’s _________to drive a car if you are under 17. LEGAL
- Don’t spend money on a T-shirt that’s made of cotton just because it’s designed by Armani. It’s ________________. LOGICAL
- For these reasons, it’s _______ to judge someone based on their looks. APPROPRIATE
LOGICAL- Fill in: away, off, on, through, up with, out.
- I can’t put_______ that kind of behavior any longer.
- When you have finished, put_____your books.
- Please put me _______Dr. Majers.
- The match was put _____until next weekend.
- It’s formal party. You really should put_____ a tie.
- The fire fighters managed to put _____ the fire.
- Fill in the correct passive form of the verbs in brackets.
- The theme of next month’s fashion show _______(not/decide) yet.
- Can you wait a few minutes? Your dress _______(shorten) right now.
- John ______ (ask) to star in a Broadway show last year.
- Turn the following sentences into the Passive Voice.
- In France they hold electronic for President every five years.
- Donna Karan designed the costumes.
- They will open the opera house next week.
- No one has translated this play yet.
- You should send this fax right away.
- Who wrote the music for Cats?
- Katie sent me an email yesterday.
- Listen to the conversation between Jane and her brother, Jake, and mark the statements as A (True), B (False) or C (Not stated).
- Mark wants to buy his mother something really expensive for her birthday.
A True B False C Not stated
- Jane and Mark’s mother doesn’t like carrying handkerchiefs.
A True B False C Not stated
- Jane and Mark’s mother has too many skirts.
A True B False C Not stated
- Jane thinks that their father should pay for their mother’s present.
A True B False C Not stated
- Mark and Jane know what type of bag their mother would like.
A True B False C Not stated
Keys:
I
- 1) spotty; 2) 2) curly; 3)priceless; 4) suite; 5) thick
- 1) bushy; 2) protruding; 3) suits; 4) slim; 5) joining; 6) frizzy; 7)overweight; 8) crooked; 9) fit; 10) try
- 1) illogical; 2) immature; 3) impatient; 4) independed; 5) impossible
- 1) away; 2) up with; 3) out; 4) on; 5) off; 6) through
- 1) He wasn’t invited to the party.
2) The book have been translated into 25 languages
3) Natalie was offered some good advice by Anna.
4) A meeting will be arranged for next week.
5) Pets cannot be taken into the theatre.
6) Where was the car parked?
7) Hamlet was written by Shakespeare.
II
- 1) bushy; 2) short; 3)rent; 4)custom; 5) realistic.
- 1) join; 2) suit; 3) fit; 4) crooked; 5) try; 6) bushy; 7) protruding ; 8) baggy; 9) weight; 10) pretty
- 1) informal; 2) irresponsible; 3) illegal; 4) illogical; 5) inappropriate
- 1) up with; 2) away; 3) through;4)off; 5) on; 6)out
- 1) In France, elections for President are held every five years.
2) The costumes ware designed by Donna Karan.
3) The opera house will be opened next week.
4) This play has not been translated yet.
5) This fax should be sent right away.
6) Who was the music for Cats written by?
7) I was sent an email by Katie yesterday. An email was sent to me by Katie yesterday.
По теме: методические разработки, презентации и конспекты
Spotlight 7 класс Progress check 6 ( из Поурочных разработок Наговицыной О.Вю=.)
Проверочная работа к модулю 6 в 7 классе. Автор: О.В. Наговицына «К УМК Ю.Е. Ваулиной, Дж. Дули и др. Spotlight» Москва «Вако» 2018 + аудирование Test booklet 7 класс Module 6 + 2 .
..
проверочная работа для 9 класса progress check 3
писменная работа для учащихся…
Spotlight 9 Progress Check 6
Контрольная работа №6УМК Английский в фокусе класс 9…
Технологическая карта урока в 5 классе.Progress Check 3.СПОТЛАЙТ
Урок закрепления языкового материала 3 модуля….
Презентация к модулю 9 Progress Check, Spotlight 6
Презентация к заключительному разделу модуля 9 учебника Spotlight 6. Содержит разработку материала различных видов заданий…
Презентация Spotlight 7. Progress check 5
Презентация проверочной работы № 5….
Презентация по теме «Progress Check 5» по модулю 5 «Feasts» к учебнику 6 класса «Английский в фокусе 6» (Spotlight 6)
Презентация по теме «Progress Check 5» по модулю 5 «Feasts» к учебнику 6 класса «Английский в фокусе 6» (Spotlight 6)…
Поделиться:
по английскому языку 8 класс Ваулина spotlight страница — 148
Ex 3 p 148 английский язык 8 класс
Подробный решебник () по Английскому языку за 8 (восьмой) класс spotlight — готовый ответ страница — 148.
Авторы учебника: Ваулина, Дули, Эванс, Подоляко. Издательство: Просвещение.
Похожие
Рабочая тетрадь английский язык 8 класс Ю. Е. Ваулина
Тренировочные упражнения в формате ГИА английский язык 8 класс Ваулина Ю. Е.
Грамматический тренажёр английский язык 8 класс Тимофеева С. Л.
Языковой портфель английский язык 8 класс Ваулина Ю. Е.
Сборник устных тем для подготовки к ОГЭ (ГИА) английский язык 5-9 класс Смирнов Ю. А.
Тренировочные упражнения в формате ГИА английский язык 8 класс Ваулина Ю.
Megaresheba. ru
04.02.2020 22:36:57
2020-02-04 22:36:57
Источники:
Https://megaresheba. ru/index/sru8_eng4/0-4588/148-str
(решебник) по английскому языку 8 класс Spotlight Ваулина, Дули ответы и перевод текста задания из учебника английский в фокусе » /> » /> .keyword { color: red; }
Ex 3 p 148 английский язык 8 класс
Удобно и просто использовать по английскому языку Spotlight для быстрого выполнения домашних заданий.
Искать ответы в решебнике можно по модулям, чтобы легко находить необходимые номера упражнений. Уроки всегда будут выполнены правильно, если списывать их из сборника, составленного в полном соответствии со школьным учебником, по которому задается работа на дом.
Module 1. Страница 9-24:
1a. Reading & Vocabulary (Страница 10-11): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10;
1b. Listening & Speaking (Страница 12-13): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10;
1c. Grammar in Use (Страница 14-15): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9;
1d. Vocabulary & Speaking (Страница 16-17): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10;
1e. Writing Skills (Страница 18-19): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9;
1f. English in Use (Страница 20): 1; 2; 3; 4;
Culture corner (Страница 21): 1; 2; 3; 4; 5; 6;
Across the Curriculum (Страница 22-23): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7;
1 Progress Check (Страница 24): 1; 2; 3; 4; 5; 6;
Module 2. Страница 25-40:
2a. Reading &Vocabulary (Страница 26-27): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9;
2b.
Listening & Speaking (Страница 28-29): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10;
2c. Grammar in Use (Страница 30-31): 0; 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9;
2e. Writing Skills (Страница 34-35): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7;
2f. English in Use (Страница 36): 1; 2; 3; 4;
Culture corner 2 (Страница 37): 1; 2; 3; 4;
Going Green 2 (Страница 38-39): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8;
2 Progress Check (Страница 40): 1; 2; 3; 4; 5; 6;
Module. 3 Страница 41-56:
3a. Reading & Vocabulary (Страница 42-43): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7;
3b. Listening & Speaking (Страница 44-45): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8;
3c. Grammar in Use (Страница 46-47): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11;
3d. Vocabulary & Speaking (Страница 48-49): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8;
3e. Writing skills (Страница 50-51): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8;
3f. English in Use (Страница 52): 1; 2; 3; 4; 5;
Culture corner 3 (Страница 53): 1; 2; 3; 4; 5;
Across the Curriculum (Страница 54-55): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7;
3 Progress Check (Страница 56): 1; 2; 3; 4; 5; 6;
Module 4.
Страница 57-72:
4a. Reading & Vocabulary (Страница 58-59): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8;
4b. Listening & Speaking (Страница 64-65): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11;
4c. Grammar in Use (Страница 62-63): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9;
4d. Vocabulary & Speaking (Страница 64-65): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8;
4e. Writing Skills (Страница 66-67): 1-1; 1-2; 2; 3; 4; 5; 6; 7;
4f. English in Use (Страница 68): 1; 2; 3; 4; 5; 6;
Culture corner 4 (Страница 69): 1; 2; 3; 4; 5;
Going Green 4 (Страница 70-71): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7;
4 Progress Check (Страница 72): 1; 2; 3; 4; 5; 6;
Module 5. Страница 73-88:
5a. Reading & Vocabulary (Страница 74-75): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9;
5b. Listening & Speaking (Страница 76-77): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8;
5 c. Grammar in Use (Страница 78-79): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8;
5e. Writing skills (Страница 82-83): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7;
5f.
English in Use (Страница 84): 1; 2; 3; 4; 5; 6; Culture corner 5 (Страница 85): 1; 2; 3; 4;
Science Across the Curriculum (Страница 86-87): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7;
Progress Check 5 (Страница 88): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7;
Module 6. Страница 89-104:
6a. Reading & Vocabulary (Страница 90-91): 1; 2; 3; 4; 5; 6;
6b. Listening & Speaking (Страница 92-93): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9;
6c. Grammar in Use (Страница 94-95): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8;
6d. Vocabulary & Speaking (Страница 96-97): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11; 12;
6e. Writing Skills (Страница 98-99): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 8; 9;
6f. English in Use (Страница 100): 1; 2; 3; 4; 5; 6;
Going Green 6 (Страница 102-103): 1; 2; 3; 3; 4; 5; 6; 7; 8;
Progress Check 6 (Страница 104): 1; 2; 3; 4; 5; 6;
Module 7. Страница 105-120:
7a. Reading & Vocabulary (Страница 106-107): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10;
7b.
Listening & Speaking (Страница 108-109): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9;
7c. Grammar in Use (Страница 110-111): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11;
7d. Vocabulary & Speaking (Страница 112-113): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9;
7e. Writing Skills (Страница 114-115): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8;
7f. English in Use (Страница 116): 1; 2; 3; 4; 5; 6;
Culture corner 7 (Страница 117): 1; 2; 3; 4; 5; 6;
Accross the curriculum ICT (Страница 118-119): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7;
7 Progress Check (Страница 120): 1; 2; 3; 4; 5; 6;
Module 8. Страница 121-136:
8a. Reading & Vocabulary (Страница 122-123): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7;
8c. Grammar in use (Страница 126-127): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10; 11;
8d. Vocabulary & Speaking (Страница 128-129): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9;
8e. Writing Skills (Страница 130-131): 1; 2; 3; 4; 5; 6;
8f. English in Use (Страница 132): 1; 2; 3; 4; 5; 6;
Culture corner 8 (Страница 133): 1; 2; 3; 4; 5; 6;
Going green 8 (Страница 134-135): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7;
Progress Check 8 (Страница 136): 1; 2; 3; 4; 5; 6;
Grammar Check.
Страница 137-153:
Module 1 Present Tenses (Страница 138-139): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9; 10;
Module 2 Present Perfect/ Present Perfect Continuous (Страница 140-141): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8;
Module 3 Past Perfect/Past Perfect Continuous (Страница 142-143): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8;
Module 4 Passive Voice (Страница 144-145): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9;
Module 6 Reported Speech (Страница 148-149): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9;
Module 7 Modals (Страница 150-151): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8;
Страница 152-153. Module 8 Conditionals (Страница 152-153. ): 1; 2; 3; 4; 5; 6; 7; 8; 9;
Song Sheets. Страницы ss1-ss4
Module 1 (Страница ss1): 1; 2; 3;
Module 2 (Страница ss1): 1; 2; 3;
Module 3 (Страница ss2): 1; 2; 3;
Module 4 (Страница ss2): 1; 2; 3;
Module 5 (Страница ss3): 1; 2; 3;
Module 6 (Страница ss3): 1; 2; 3;
Module 7 (Страница ss4): 1; 2; 3;
Module 8 (Страница ss4): 1; 2; 3;
Module 8 Conditionals Страница 152-153.
Reshator. me
12.11.2020 9:34:09
2020-11-12 09:34:09
Источники:
Https://reshator. me/8-klass/anglijskij-jazyk/spotlight/
Учебник Spotlight 8. Student’s Book. Страница 148 » /> » /> .keyword { color: red; }
Ex 3 p 148 английский язык 8 класс
Jill 1) said she was going to Moscow in January because she wanted to attend the Moscow Winter Festival. A friend of hers, Tom, had 2) told her it was amazing. Kim 3) said to her that she was jealous. She also 4) said that she had read about it and she hoped that one day she would visit the festival, too.
Джил сказала, что она едет в Москву в январе, потому что хочет посетить Зимний Московский Фестиваль. Ее друг Том, говорил ей, что это потрясающе. Ким сказала ей, что она завидует. Она также сказала, что она читала об этом и она надеется, что однажды и она тоже сможет посетить этот фестиваль.
1B. Use the information from the text to complete the conversation, using Direct Speech. — Используйте информацию из предыдущего текста, чтобы закончить разговор, используя прямую речь.
I 1) am going to Moscow because I 2) want to attend the Moscow Winter Festival. Tom 3) told me that it 4) is amazing. — Я собираюсь поехать в Москву, потому что я хочу посетить Зимний Московский Фестиваль. Том говорил мне, что это потрясающе.
I 5) am jealous! I 6) have read about it and I 7) hope that one day I 8) will visit the festival, too. — Я завидую! Я читала о нем и надеюсь, что однажды я тоже смогу посетить этот фестиваль.
2. Your friends have been on holiday abroad and they have told you about it. Report what they said. — Ваши друзья были в отпуске заграницей, и они рассказывают об этом. Напишите в косвенной речи, что они сказали.
Pam: I have never been to a nicer place. — Пэм: Я никогда не была в более красивом месте.
Pam said she had never been to a nicer place. — Пэм сказала, что она никогда не была в более красивом месте. Joe: Paul joined us later because he missed his flight. — Джое: Пол присоединился к нам позже, поскольку он пропустил свой рейс.
Joe said that Paul had joined them later because he had missed his flight. — Джое сказала, что Пол присоединился к ним позже, поскольку он пропустил свой рейс. Sue: We will show you the photos as soon as they are developed. — Сью: Мы покажем тебе фотографии как только их проявят.
Sue said that they would show me the photos as soon as they were developed. — Сью сказала, что они покажут мне фотографии, как только их проявят. Leslie: The local cuisine is delicious. — Лесли: Местная кухня изысканная.
Kate: I can’t wait to show you the souvenirs we bought for everyone. — Кэйт: Я не могу дождаться, когда смогу показать тебе сувениры, которые мы купили для всех.Kate said that she couldn’t wait to show me the souvenirs they had bought for everyone. — Кэйт сказала, что она не могла дождаться, чтобы показать мне сувениры, которые они купили для каждого. Paul: I’m planning to go there again. — Пол: Я планирую поехать туда снова.
Paul said that he was planning to go there again. — Пол сказал, что он планирует поехать туда снова. Mike: We got lost as we were walking through the city centre. — Майк: Мы заблудились, когда гуляли по центру города.
Mike said that they had got lost as they were walking through the city centre. — Майк сказал, что они заблудились, когда они гуляли по центру города.
3. Rewrite the sentences in Reported Speech. — Перепишите предложения в косвенной речи.
Пэм сказала, что она никогда не была в более красивом месте.
Angl-gdz. ru
08.02.2019 6:02:50
2019-02-08 06:02:50
Источники:
Https://angl-gdz. ru/uc-spotlight-8-148/
Серия вебинаровRISE | Американские исследовательские институты
Чтобы получать новости о будущих вебинарах, напишите команде RISE по адресу [email protected], чтобы вас добавили в наш список подписчиков. Посмотреть прошедшие вебинары.
Серия вебинаров «Исследования международных исследований в области образования» (RISE), организованная AIR, демонстрирует исследования с использованием данных международных исследований и способствует обмену и обсуждению того, как данные, основанные на данных, могут быть использованы для улучшения результатов обучения.
Предстоящие вебинары
19 октября 2022 г. | 11:00–12:00 по восточному времени | СОБЫТИЕ
Повышение полезности данных PIAAC посредством разработки карты навыков и отчетов о политике
Пожалуйста, присоединяйтесь к AIR для двух презентаций по повышению полезности данных PIAAC посредством разработки карты навыков и отчета о политике.
Узнайте больше и зарегистрируйтесь на это мероприятие.
Презентация №1 Тема: Изучение взаимосвязей уровня грамотности и счета с возрастом и образованием на уровне штата и округа
Тщательное исследование надежных данных национальной Программы международной оценки компетенций взрослых (PIAAC) показало, что некоторые переменные (например, пол, возраст, раса/этническая принадлежность, уровень образования, статус занятости, рождение, состояние здоровья) имеют заметные связи с показателями мастерства. Навыки грамотности взрослых увеличиваются в среднем возрасте, а затем имеют тенденцию к снижению в старших возрастных группах, в то время как навыки грамотности, как правило, имеют сильную положительную связь с уровнем образования. На этом вебинаре 2022 года демонстрируется недавно обновленная карта навыков PIAAC, интерактивный инструмент данных, который был первоначально выпущен Национальным центром статистики образования (NCES) в 2020 году.
Презентация № 2 Тема: Использование национальных и государственных показателей для понимания возможностей в разных штатах
После презентации Тома Кренцке состоится презентация Ирвина Кирша, посвященная недавнему отчету ETS под названием Возможности в разных штатах .
Авторы предполагают, что лицам, определяющим политику, и другим лицам следует признать, что пути к возможностям и повышению благосостояния, хотя и сложные, должны включать инвестиции, которые приведут к более высокому уровню социального и человеческого капитала. Используя множество данных из карты навыков PIAAC, а также массив существующих показателей на уровне штатов, авторы стремятся количественно оценить характер и модели распределения возможностей по штатам. Данные из карты навыков PIAAC помогают нам не только лучше понять эти сложности, но и предлагают бесценную информацию для информирования стратегических политических решений в отношении улучшения возможностей, а также, наряду с регулярными обновлениями и выпусками, для отслеживания прогресса в этих решениях на местном уровне, уровне штата и стране. уровень.
Участники дискуссии
Докладчик: Том Кренцке, Вице-президент и старший статистик, Westat
Докладчик: д-р Ирвин Кирш, Директор и Ральф Тайлер Председатель, Вице-президент ETS
, Модератор Ивин
Research and Science, The Pew Charitable Trusts
Прошедшие вебинары
Просмотрите все наши прошедшие вебинары с записями или изучите тему:
- Раннее детство и начальное образование
- Среднее образование
- Высшее образование
- Учителя и директора
- Образование и навыки взрослых
Раннее детство и начальное образование
Тревожные тенденции в привычках и отношении к чтению: данные PIRLS, PISA и NAEP (10 июня 2021 г.
) и мотивации. Тенденции были изучены в рамках международных оценок — PISA, PIRLS и NAEP.
Резюме и запись
Что TIMSS и NAEP говорят нам о различиях между хорошо и плохо успевающими учащимися 4-х и 8-х классов? (24 февраля 2021 г.)
Эта презентация и обсуждение были посвящены различиям в баллах (или «разнице в баллах») между успевающими и неуспевающими учащимися с использованием результатов TIMSS 2019 года для 4-х и 8-х классов и последних данных NAEP.
Резюме и запись
Чем различаются системы образования в разных странах мира? Краткий обзор образования ОЭСР (14 ноября 2018 г.)
Этот веб-семинар посвящен последним международным результатам исследования ОЭСР «Краткий обзор образования » за 2018 год.
Сводка и запись
Международные результаты по чтению PIRLS и ePIRLS 2016 (15 марта 2018 г.)
Эта презентация основана на отчете о международных результатах PIRLS 2016 по чтению, включая обсуждение тенденций достижений с течением времени; результаты на международных тестах PIRLS; а также достижения учащихся в домашнем, школьном и школьном образовательных контекстах.
Резюме и запись
20 лет TIMSS: международные тенденции в математике и естественных науках, учебный план и инструкции (31 мая 2017 г.)
Этот веб-семинар был посвящен 20 лет TIMSS , а также более подробному отчету образовательные сдвиги и изменения, которые произошли в системах образования по всему миру.
Подведение итогов и запись
Среднее значение – это всего лишь среднее значение: как насчет учащихся с низкой и высокой успеваемостью в разных странах? (9 ноября, 2016)
Анализ данных крупномасштабных международных оценок обычно сосредотачивается на средней успеваемости учащихся в стране, но этот фокус дает мало информации об успехах страны в обучении учащихся с низкими и высокими показателями успеваемости. Этот веб-семинар был посвящен разрыву в успеваемости между учащимися с низкой и высокой успеваемостью, а также тому, уменьшился или увеличился этот разрыв с течением времени.
Резюме и запись
Является ли чтение заразным? Исследование отношения и поведения родителей и детей к чтению (13 июля 2016 г.
) Если у детей положительное отношение к чтению и отношение к ним, они, как правило, также демонстрируют хорошие навыки чтения. В этой презентации и обсуждении использовались данные PIRLS 2011, чтобы выяснить, разделяют ли отношение и поведение родителей к чтению их дети, то есть являются ли отношение и поведение к чтению «заразными».
Резюме и запись
Учащиеся, находящиеся в неблагоприятном социально-экономическом положении, которые успешны в учебе: исследование академической устойчивости в разных странах (8 июля 2015 г.)
Академически устойчивые учащиеся — это учащиеся из неблагополучных семей, которые преуспевают в учебе, несмотря на трудности. На этом вебинаре представлены результаты исследования с использованием данных TIMSS 2011 для изучения распространенности академической устойчивости в разных странах и изучения факторов, связанных с академической устойчивостью в каждой стране.
Резюме и запись
Среднее образование
PISA 2012 Учащиеся четыре года спустя: результаты исследования молодых взрослых (PISA YAFS) (9 декабря)th, 2021)
Лучше читающие в школе становятся более грамотными молодые люди — это относительно ожидаемое открытие было недавно подтверждено в отчете PISA YAFS.
При ближайшем рассмотрении выводы этого отчета, на самом деле, иногда удивляют. Например, 15-летние учащиеся, показавшие высокие и низкие результаты в PISA 2012, к 19 годам часто меняли свои уровни владения языком. Технологические навыки и опыт восьмиклассников (7 октября 2021 г.)
Презентация и обсуждение были сосредоточены на том, что мы узнали о навыках компьютерной и цифровой грамотности учащихся, а также об их опыте использования цифровых технологий на основе результатов Международного исследования компьютерной и информационной грамотности 2018 года (ICILS). Также приводятся соответствующие данные оценки технологической и инженерной грамотности (TEL) NAEP за 2018 год.
Сводка и запись
Заблуждения учащихся и ошибки в физике и математике: изучение данных из TIMSS и TIMSS Advanced (13 ноября 2019 г.)
Эта презентация и обсуждение основаны на исследовании с использованием данных TIMSS и TIMSS Advanced за 20 лет (1995–2015 гг.) для изучения моделей неверных представлений и ошибок учащихся по одному предмету физики (гравитация) и одному предмету математики.
(линейные уравнения) в пяти странах на трех уровнях обучения.
Резюме и запись
Социально-экономическое неравенство и результаты образования: данные TIMSS за двадцать лет (27 марта 2019 г.))
Используя данные TIMSS за двадцать лет, этот веб-семинар представил новое понимание того, как изменилось образовательное неравенство в изучаемых системах образования и как такое изменение может быть связано с более сложной картиной макроэкономических изменений в этих обществах.
Резюме и запись
Навыки финансовой грамотности в XXI веке: данные PISA (2 мая 2018 г.) Программа международной оценки учащихся (PISA) 2015 года.
Резюме и запись
Различные способы дифференциации учебных программ на уровне школы и их влияние на образовательное неравенство (5 мая 2016 г.)
Два наиболее распространенных типа официальной дифференциации учебных программ в средней школе — это покурсовые отслеживание и академическая и профессиональная трансляция; оба подвергались критике за разделение студентов по социально-экономическому статусу.
Используя данные PISA, в этой презентации были рассмотрены результаты с акцентом на сравнении различных типов дифференциации учебных программ.
Резюме и запись
Использование компьютеров в школе и навыки «сетевого поколения» — проливание света на мифы о цифровых аборигенах (3 декабря 2015 г.)
В этой презентации рассматривалась компьютерная и информационная грамотность в разных странах и странах. представил основные результаты Международного исследования компьютерной и информационной грамотности, которые поставили под сомнение распространенные убеждения, например, о том, что сегодняшние учащиеся являются цифровыми аборигенами и не нуждаются в обучении навыкам CIL. В презентации также подробно рассказывалось о том, как компьютеры используются в школах по всему миру.
Резюме и запись
Роль школьного образования в увековечивании неравенства в образовании: международная перспектива (7 мая 2015 г.)
В этой презентации и обсуждении исследований Билла Шмидта и других использовались данные об успеваемости по математике из PISA 2012.
Веб-семинар включала презентацию д-ра Шмидта с последующей дискуссией д-ра Роберта Ротмана.
Резюме и запись
Высшее образование
Насколько различаются процент окончивших колледжи и финансовая помощь в разных странах мира? (29 января 2020 г.)
На этом веб-семинаре были представлены результаты исследования ОЭСР «Краткий обзор образования, 2019 г.», которое охватывает 36 стран, на долю которых приходится 80 процентов мировой торговли.
Резюме и запись
Изучение опыта и навыков молодых людей в Соединенных Штатах (6 февраля 2019 г.)
Эти две презентации в феврале 2019 года были посвящены опыту и навыкам молодых людей в Соединенных Штатах. Первый был посвящен продольному исследованию образования 2002 г. (ELS:2002), второй – данным Программы ОЭСР по международной оценке компетенций взрослых (PIAAC).
Резюме и запись
America’s Skills Challenge: Millennials and the Future (24 февраля 2016 г.
) Используя данные PIAAC, в этой презентации исследуется парадокс миллениалов США (рожденных после 1980 г., в возрасте 16–34 лет): хотя они могут быть на пути к тому, чтобы стать нашим самым образованным поколением, они неизменно уступают многим своим международным сверстникам в грамотности, счете и решении проблем в высокотехнологичной среде. Не менее тревожным является то, что эти результаты свидетельствуют о снижении навыков грамотности и счета по сравнению с результатами предыдущих опросов взрослых в США.
Резюме и запись
Учителя и директора
Преподают ли учителя меньше в классах с учащимися с особыми потребностями? Тенденции и прогнозы на основе международных данных (26 октября 2017 г.)
В этом обсуждении включения учащихся с ограниченными возможностями в общеобразовательные классы используются данные Международного исследования преподавания и обучения (TALIS) за 2013 год. Анализ выявил факторы, которые могут объяснить разницу в учебном времени между инклюзивными и неинклюзивными классами.
Резюме и регистрация
Условия и практика, связанные с профессиональным развитием учителей, и его влияние на обучение в TALIS 2013 (1 октября 2015 г.)
Используя данные TALIS ОЭСР за 2013 г. учителей, которые связаны с их участием в профессиональном развитии и сообщаемом влиянии на их обучение. Основное внимание уделялось общим закономерностям, наблюдаемым в странах ОЭСР, и различиям между странами.
Резюме и запись
Международные контрасты в профессии учителя: результаты Международного исследования преподавания и обучения (TALIS) (25 февраля 2015 г.)
контрасты в профессии учителя в разных странах.
Сводка и запись
Образование и навыки взрослых
Повышение квалификации американских рабочих для работы со средней квалификацией требует прочной основы (21 апреля 2022 г.)
Этот веб-семинар был посвящен новому стратегическому отчету Центра исследований человеческого капитала и образования ETS под названием Поддержка среднего уровня: пример переквалификации и повышения квалификации американских работников средней квалификации в 21 веке .
В этом отчете исследуется, в какой степени технологии и автоматизация меняют характер работы, и объясняется, почему образование и навыки более высокого порядка, такие как критическое мышление и решение проблем, становятся все более важными для удовлетворения когнитивных потребностей на должностях средней квалификации.
Резюме и запись
Карта навыков PIAAC: последствия для исследований, политики и практики (26 августа 2020 г.)
доступ к новой информации об уровне грамотности и умения считать у взрослых в возрасте от 16 до 74 лет во всех 50 штатах, округе Колумбия и во всех 3141 округе США, а также возможность параллельного сравнения результатов для отдельных штатов и округов.
Резюме и запись
Тюремное исследование PIAAC: обзор навыков взрослых заключенных в США (22 февраля 2017 г.)
Эта презентация и обсуждение были сосредоточены на недавно опубликованном отчете с использованием данных PIAAC, в котором содержится информация о навыках и компетенциях.
заключенных взрослых по сравнению со взрослыми в семьях США.
Резюме и запись
Все вебинары
Повышение квалификации американских рабочих для работы со средней квалификацией требует прочной основы
Презентация и обсуждение в апреле 2022 года были посвящены новому отчету о политике Центра исследований человеческого капитала и образования ETS под названием Поддержка среднего уровня: пример переквалификации и повышения квалификации американских рабочих средней квалификации в 21 веке . В этом отчете исследуется, в какой степени технологии и автоматизация меняют характер работы, и объясняется, почему образование и навыки более высокого порядка, такие как критическое мышление и решение проблем, становятся все более важными для удовлетворения когнитивных потребностей на должностях средней квалификации. Авторы утверждают, что эти навыки более высокого порядка опираются на прочную основу навыков грамотности и счета, которые часто упускают из виду.
На этом веб-семинаре были освещены выводы отчета по следующим вопросам:
- Текущие уровни навыков грамотности и счета взрослых в США с использованием данных Программы международной оценки компетенций взрослых (PIAAC) и уровней навыков чтения и математики учащихся из Национальной оценки образования. Прогресс (НАЭП)
- Растущие требования к квалификации для многих профессий средней квалификации с использованием данных O*NET Бюро статистики труда.
Докладчики обсудили необходимость преодоления разрыва между видами навыков, в которых нуждаются работники, и навыками, которыми многие в настоящее время обладают. Также была представлена теория действий, призванная улучшить грамотность, умение считать и цифровые навыки взрослых, которые помогут им встать на путь будущего образования и профессионального роста.
youtube.com/embed/1aR9TFi78nE» title=»YouTube video player»>
PISA 2012 Учащиеся четыре года спустя: результаты исследования молодых взрослых (PISA YAFS) Отчет PISA YAFS. При ближайшем рассмотрении выводы этого отчета, на самом деле, иногда удивляют. Например, 15-летние учащиеся, показавшие высокие и низкие результаты в PISA 2012, часто меняли уровень владения языком к 19 годам..
На этом вебинаре были представлены выводы отчета по следующим темам:
- Взаимосвязь между навыками молодых людей в возрасте 19 лет и их уровнем владения языком в возрасте 15 лет; и
- Степень, в которой квалификация в возрасте 15 лет связана с траекториями образования и трудоустройства, такими как получение степени, области обучения, статус занятости и профессиональные интересы в возрасте 19 лет.
PISA YAFS, проведенная в США в 2016 г., включала в себя выборку участников PISA 2012 г. (возраст 15 лет), которым предлагалось заполнить онлайн-оценку, в том числе анкету под названием «Образование и навыки онлайн» (ESO), в возрасте 19 лет.
.
Что мы знаем о технологиях в обучении учащихся до COVID: технологические навыки и опыт восьмиклассников
навыки цифровой грамотности, а также их опыт использования цифровых технологий на основе результатов Международного исследования компьютерной и информационной грамотности 2018 года (ICILS). Также приводятся соответствующие данные оценки технологической и инженерной грамотности (TEL) NAEP за 2018 год.
В этом втором цикле ICILS учащиеся восьмых классов в 14 системах образования, включая Соединенные Штаты, были оценены, чтобы определить их уровень компьютерной информационной грамотности, и ответили на вопросы об их знакомстве с цифровыми технологиями. Образовательные системы США и восьми других стран также оценивали уровень вычислительного мышления своих учеников.
Презентация и обсуждение на вебинаре касались следующих вопросов:
- Что могут делать на компьютерах восьмиклассники США?
- Как часто учащиеся 8-х классов США используют технологии для учебной деятельности?
- Как учащиеся 8-х классов США учатся в ICILS 2018 по сравнению с учащимися других систем образования?
Тревожные тенденции в привычках и отношении к чтению: данные PIRLS, PISA и NAEP Тенденции были изучены в рамках международных оценок — Программы международной оценки учащихся (PISA), Прогресса в международном исследовании грамотности чтения (PIRLS) — и Национальной оценки прогресса в образовании США (NAEP).
Результаты анализа международных исследований показывают тенденцию к снижению чтения, при этом более поздние исследования показывают, что учащиеся читают меньше и имеют более негативное отношение к чтению, чем их сверстники 15-20 лет назад.
Результаты NAEP с 2017 по 2019 год также показывают, что восьмиклассники в 2019 году в среднем больше негативно относятся к чтению и меньше читают. Хотя доказательства не подтверждают причинно-следственную связь, снижение NAEP частоты чтения и отношения к учебе в восьмом классе соответствует снижению успеваемости по чтению в течение последних двух лет.
Что TIMSS и NAEP говорят нам о различиях между учащимися 4-х и 8-х классов с высокой и низкой успеваемостью?
Узнайте больше о разнице в баллах между учащимися 4-х и 8-х классов с высокой и низкой успеваемостью в этом блоге NCES TIMSS
Эта презентация и обсуждение в феврале 2021 года были посвящены разнице в баллах (или «разнице в баллах») между учащимися с высокой и низкой успеваемостью с использованием результатов 4-х и 8-х классов за 2019 г.
Тенденции в международном исследовании математики и естественных наук (TIMSS) и последние данные Национальной оценки прогресса в образовании (NAEP).
Для этого веб-семинара учащиеся с высокой успеваемостью — это учащиеся, набравшие 90-й процентиль (или 10 процентов лучших), а учащиеся с низкой успеваемостью — учащиеся, набравшие 10-й процентиль (или 10 последних процентов). Эти данные дают представление о справедливости в США и других системах образования и могут помочь в важных дискуссиях по политике в области образования, направленных на устранение пробелов в успеваемости.
Выделенные результаты касались следующих вопросов:
- Насколько велика разница в баллах между учащимися с высокими и низкими показателями успеваемости по математике и естественным наукам в США по сравнению с другими системами образования в TIMSS? И как эти разрывы в баллах для штатов США соотносятся друг с другом в NAEP?
- Успевают ли учащиеся 4-х и 8-х классов в США по математике и естественным наукам в выбранных процентилях?
- Как со временем изменился разрыв в баллах между учащимися с высокой и низкой успеваемостью?
youtube.com/embed/c4J7wO58A8M»> PIAAC Skills Map: Последствия для исследований, политики и практики
Навыки взрослых в отношении грамотности и численности на уровнях штата и округа
СВА Штаты и округа с Джале Сороуи
Согласно последним данным PIAAC, примерно каждый пятый взрослый американец не имеет базовых навыков грамотности, а почти каждый третий не имеет базовых навыков счета.
На этом веб-семинаре, состоявшемся в августе 2020 года, была продемонстрирована интерактивная программа обработки данных, недавно выпущенная Национальным центром статистики образования, которая обеспечивает легкий доступ к новой информации об уровне грамотности и счета взрослых в возрасте от 16 до 74 лет во всех 50 штатах, округе Колумбия и все 3141 округ США, а также возможность просмотра параллельных сравнений производительности для отдельных штатов и округов. Карта навыков позволяет пользователям выбирать демографическую информацию на уровне штата и округа, такую как уровень образования, расовая/этническая принадлежность, статус занятости и уровень бедности, чтобы лучше понять результаты, полученные для каждого штата или округа.
Обсуждение касалось потенциального использования данных с точки зрения политики и исследований, которые касаются рабочей силы, базового образования для взрослых и обучения.
Чем различаются процент окончивших колледжи и финансовая помощь в разных странах мира?
На этом вебинаре, проведенном в январе 2020 года, были представлены результаты исследования ОЭСР «Краткий обзор образования 2019 года», которое охватывает 36 стран, на которые приходится 80 процентов мировой торговли.
Основные сообщения:
Узнайте больше об открытиях вместе с исследователями Рэйчел Динкес и Одри Пик
- Показатели окончания колледжей и успеваемости в странах ОЭСР невелики. Многие страны борются с этим, особенно когда речь идет о поддержке студентов, впервые поступивших в систему высшего образования.
- Вузы могли бы сделать гораздо больше для поддержки студентов, которые хотят поступить в колледж и получить степень. Некоторые страны действительно преуспевают в этом. Некоторые сосредотачиваются на высоких стандартах и подготовке перед поступлением в колледж. Более короткие программы высшего образования также могут быть проще для студентов.
- Завершение и финансовая помощь могут быть связаны, но это сложно. В США финансирование является проблемой, и студенты ведут сложную жизнь, которая может помешать их обучению в колледже (например, жизненные события, такие как создание семьи, рождение детей, работа, смена работы, смена интересов, забота о члене семьи). Некоторые многообещающие стратегии для решения этих проблем: социальная поддержка и коучинг, чтобы помочь студентам ориентироваться в системе, улучшение академической операционной политики и предоставление студентам микрогрантов «для оплаты одного счета, который они не могут оплатить».
- Все беспокоятся о справедливости — предоставляют ли высшие учебные заведения возможности для студентов из малообеспеченных слоев населения; это особенно важно в США
youtube.com/embed/ZvnMilis8Tc»>
Заблуждения учащихся и ошибки в физике и математике: изучение данных TIMSS и TIMSS Advanced0008
В этой ноябрьской презентации 2019 года обсуждалось недавнее исследование неправильных представлений и ошибок учащихся в физике и математике, проведенное для серии исследований Международной ассоциации по оценке образовательных достижений для образования.
В исследовании использовались данные за 20 лет (1995-2015 гг.) из Международного исследования тенденций в математике и естественных науках (TIMSS) и расширенных оценок TIMSS для изучения моделей неверных представлений и ошибок учащихся в одной теме физики (гравитация) и одна тема по математике (линейные уравнения) в пяти странах (Италия, Норвегия, Российская Федерация, Словения и США) в трех классах (4, 8 и 12). Элементы тренда, введенные в несколько циклов оценки, использовались для изучения того, как частота неправильных представлений и ошибок менялась с течением времени.
Результаты исследования показывают, как неправильные представления и ошибки, продемонстрированные учащимися старших классов, могут быть связаны с отсутствием фундаментального понимания понятий физики и математики в младших классах, а также то, что частота некоторых типов неправильные представления и ошибки со временем уменьшались, в то время как частота других увеличивалась.
Социально-экономическое неравенство и образовательные результаты: данные TIMSS за двадцать лет из неблагополучных учащихся. Однако отсутствие количественных и понятных мер затрудняет оценку и мониторинг результатов таких усилий.
Прочитать полное исследование (PDF)
Этот веб-семинар в марте 2019 года основан на исследовании, в котором используются данные за 20 лет из Международного исследования тенденций в математике и естественных науках (TIMSS) для изучения изменений в неравенстве результатов обучения из-за SES.
и степень, в которой успеваемость учащихся из неблагополучных семей улучшилась с течением времени в каждой системе образования. В исследовании используется новая мера SES, которая едина для всех циклов TIMSS, что позволяет классифицировать учащихся по различным социально-экономическим группам.
Вебинар представил новый взгляд на то, как изменилось образовательное неравенство в изучаемых системах образования и как эти изменения могут быть связаны с более сложной картиной макроэкономических изменений в этих обществах.
Изучение опыта и навыков молодых людей в Соединенных Штатах
Эти две презентации в феврале 2019 года были посвящены опыту и навыкам молодых людей в Соединенных Штатах:
Первая презентация была посвящена лонгитюдному исследованию образования 2002 г.
(ELS:2002), которое является четвертым в серии вторичных лонгитюдных исследований, проводимых NCES с 1970-х годов для изучения прогресса молодых людей в старшей школе и во взрослой жизни, с данные о результатах, таких как послесреднее образование и ранняя карьера. Исследование включает результаты, связанные со следующими вопросами:
- Каковы важные переходы, сделанные когортой второкурсников средней школы 2002 года через колледж во взрослую карьеру?
- Какие факторы влияют на эти переходы?
- Каковы различные точки зрения на образовательный опыт учащихся?
- Каково образование и карьерный статус второкурсников 2002 года в 2012 году?
Во второй презентации использовались данные Программы ОЭСР по международной оценке компетенций взрослых (PIAAC) для обсуждения навыков молодых людей в США (тех, кому было 16–34 года на момент сбора данных), а также два отчета, написанных для ETS. Центр исследований человеческого капитала и образования. После краткого ознакомления с базой данных PIAAC и информационными продуктами NCES следует обсуждение производительности миллениалов США по сравнению с их международными коллегами.
Кроме того, в презентации были рассмотрены размер и характеристики малоквалифицированных представителей поколения Y в США, а также последствия этого для общества в целом.
Чем различаются системы образования в разных странах мира? Исследование ОЭСР «Образование с первого взгляда»
Вопросы и ответы: эксперты AIR обсуждают системы дошкольного образования по всему миру с Рэйчел Динкс
В этой презентации от ноября 2018 г. Взгляд . Выделенные выводы, связанные со следующими вопросами:
- Сколько времени учащиеся в США проводят в классе по сравнению с их иностранными сверстниками?
- Чем различаются системы дошкольного образования в разных странах мира?
- Как различаются зарплаты учителей и директоров школ в зависимости от страны?
- Как найти эти данные и работать с ними?
youtube.com/embed/hBYM7Fshd80?rel=0″>
Навыки финансовой грамотности в 21 веке: данные PISA
В ходе этой дискуссии, состоявшейся в мае 2018 года, всемирно известный исследователь д-р Аннамария Лусарди представила выводы, посвященные последним международным результатам в области финансовой грамотности, полученным в рамках Программы международной оценки учащихся (PISA) 2015 года.
Темы:
- Почему финансовая грамотность так важна для современных студентов и молодежи?
- Какие инициативы в области образовательной политики делают упор на финансовую грамотность на международном уровне?
- Как социально-экономический статус и ВВП на душу населения связаны с показателями финансовой грамотности?
Международные результаты в чтении от Pirls and Epirls 2016
Прочтите Pirls 2016 Международные результаты в отчете о чтении
Эта презентация и обсуждение.
PIRLS и ePIRLS 2016. В 2016 году МЭА и его Международный исследовательский центр TIMSS и PIRLS в Бостонском колледже провели четвертую оценку в серии PIRLS, а также первую оценку ePIRLS чтения информации в Интернете. PIRLS проводится каждые пять лет и отслеживает международные тенденции в успеваемости по чтению в четвертом классе. В 2016 году их было 319.000 учащихся из 61 международной системы образования приняли участие в оценке PIRLS.
Презентация предоставляет информацию об успеваемости учащихся по PIRLS и ePIRLS и описывает тенденции успеваемости с течением времени; результаты на международных тестах PIRLS; а также достижения учащихся в домашнем, школьном и школьном образовательных контекстах.
Преподают ли учителя меньше в классах с учащимися с особыми потребностями? Тенденции и прогнозы на основе международных данных
В то время как исследования изучали, когда и насколько инклюзия уместна для учащихся с ограниченными возможностями, меньше исследований о том, как инклюзия может негативно повлиять на учащихся без инвалидности в одном классе.
Используя данные Международного исследования преподавания и обучения (TALIS) за 2013 год, в презентации была рассмотрена обеспокоенность некоторых родителей тем, что из-за дополнительных потребностей учащихся с ограниченными возможностями учителя могут тратить меньше времени на преподавание в инклюзивных классах. Путем анализа 121 173 ответов учителей из 38 участвующих образовательных систем были выявлены факторы, которые могут объяснить разницу в учебном времени между инклюзивными и неинклюзивными классами.
В этом разговоре в октябре 2017 г. об включении учащихся с ограниченными возможностями в общеобразовательные классы, краеугольном камне политики специального образования в США и многих странах, были затронуты следующие вопросы:
- Результаты показывают, что учителя в классах с учащихся с особыми потребностями тратят меньше времени на обучение.
- В классах, в которых от 11 до 30% учащихся имеют особые потребности, учителя тратят около 76% своего учебного времени на преподавание по сравнению с 81% в классах, в которых нет учащихся с особыми потребностями, в среднем.
- Несоответствие больше во многих странах, включая Сингапур (77% против 60%), Японию (82% против 72%) и Швецию (87% против 77%).
- Характеристики учителей и школ не объясняют разницу во времени, затрачиваемом классом на преподавание. Вместо этого разница во времени обучения в инклюзивных и менее инклюзивных классах полностью сглаживается при учете характеристик учащихся в классе, особенно доли учащихся с поведенческими проблемами.
20 лет TIMSS: Международные тенденции в области математики и науки, учебной программы и инструкции
Прочитайте полный отчет
В мае 2017 г. TIMSS , в котором более подробно рассматриваются сдвиги и изменения в образовании, произошедшие в системах образования по всему миру.
Администрация TIMSS в 2015 году отметила 20-летие введения этой оценки в действие, что позволяет исследователям и политикам получить представление об изменениях в успеваемости учащихся, учебной программе и обучении, а также в переменных биографии учащихся за 20-летний период.
Исследование PIAAC в тюрьмах: обзор навыков взрослых заключенных в США Обучение (PDF)
Ознакомьтесь с порталом PIAAC
По сравнению с населением домохозяйств, в заключенных непропорционально больше мужчин, чернокожих и латиноамериканцев, они относительно моложе и имеют более низкий уровень образования.
Эта презентация и обсуждение в феврале 2017 года были посвящены отчету с использованием данных Программы международной оценки компетенций взрослых (PIAAC). В отчете представлена информация о навыках и компетенциях взрослых заключенных по сравнению со взрослыми в семьях США, а также о степени участия заключенных в формальном образовании, занятиях по расширению прав и возможностей (таких как воспитание детей или управление личными финансами) и программах профессиональной подготовки. .
Среднее значение — это всего лишь среднее значение: как насчет учащихся с низкой и высокой успеваемостью в разных странах?
Читать Среднее значение — это всего лишь среднее значение: что мы знаем о странах с низкими и высокими показателями учащихся по математике?
Анализ крупномасштабных данных международного оценивания часто фокусируется на средней успеваемости учащихся; однако такой акцент дает мало информации об успехах страны в обучении учащихся по распределению достижений, особенно учащихся с низкой и высокой успеваемостью.
Опубликованные отчеты о крупномасштабных международных оценках включают таблицы с процентилями достижений, которые показывают, как результаты в 10-м и 90-м процентилях сравниваются между странами. Тем не менее, предыдущие исследования не проводили систематического изучения и статистической проверки этих разрывов в успеваемости между учащимися с низкой и высокой успеваемостью, а также того, уменьшались или увеличивались эти разрывы в успеваемости с течением времени. На этом вебинаре от ноября 2016 года были представлены результаты этих анализов с использованием математических данных TIMSS.
Чтение заразно? Изучение отношения и поведения родителей и детей к чтению
См. соответствующую аналитическую записку и инфографику
Когда у детей положительное отношение к чтению и поведение, они, как правило, также демонстрируют сильные навыки чтения. В этой презентации и обсуждении, состоявшейся в июле 2016 года, изучалось, разделяют ли отношение и поведение родителей к чтению их дети, то есть являются ли отношение и поведение к чтению «заразными». Используя данные Международного исследования грамотности чтения (PIRLS) 2011 года, вебинар затронул следующие вопросы, рассматривая учащихся четвертого класса и их родителей в 50 различных системах образования:
- Дети и родители любят читать и часто читают для развлечения?
- Разделяют ли дети положительное отношение и поведение своих родителей к чтению?
- У некоторых детей—т.е. девочки по сравнению с мальчиками, или дети, чьи родители имеют университетское образование, по сравнению с теми, у кого его нет, разделяют положительное отношение и поведение своих родителей к чтению больше, чем другие?
Различные способы дифференциации учебных программ на уровне школы и их влияние на неравенство в образовании
Двумя наиболее распространенными типами официальной дифференциации учебной программы в средней школе являются отслеживание курса за курсом и академическое и профессиональное обучение. Обе формы дифференциации учебных программ подвергались критике за разделение учащихся по социально-экономическому статусу (СЭС) и направление учащихся с низким СЭС на образовательные траектории с более низким статусом.
Используя данные Программы международной оценки учащихся (PISA), в этой презентации, опубликованной в мае 2016 г., были рассмотрены результаты этой новой литературы с акцентом на сравнение различных типов дифференциации учебных программ по степени разделения SES между треками, успеваемостью учащихся, академической самооценкой. концепция, образовательные устремления и вытекающие из этого уровни социального неравенства в уровне образования.
Проблема навыков Америки: миллениалы и будущее
Существует обеспокоенность по поводу растущего неравенства возможностей в Соединенных Штатах и его влияния на приобретение навыков и результаты для нынешнего и будущих поколений . Используя данные Программы международной оценки компетенций взрослых (PIAAC), в этой презентации от февраля 2016 г. был рассмотрен парадокс миллениалов США (родившихся после 19 лет).80 лет, возраст 16–34): хотя они, возможно, находятся на пути к тому, чтобы стать нашим самым образованным поколением, они неизменно уступают многим своим международным сверстникам в грамотности, счете и решении проблем в высокотехнологичной среде. Не менее тревожным является то, что эти результаты свидетельствуют о снижении навыков грамотности и счета по сравнению с результатами предыдущих опросов взрослых в США.
Использование компьютеров в школе и навыки «сетевого поколения» – проливаем свет на мифы о цифровых аборигенах
В 2013 году Международное исследование компьютерной и информационной грамотности Международной ассоциации по оценке образовательных достижений (ICILS) оценило обучение и знания учащихся восьмого класса в области компьютерной и информационной грамотности (CIL). Чему Соединенные Штаты могут научиться у 21 страны, участвовавшей в этом исследовании?
В декабре 2015 года в этой презентации были рассмотрены компьютерная и информационная грамотность в разных странах и представлены основные выводы исследования, которые поставили под сомнение общепринятые убеждения, например, о том, что сегодняшние учащиеся являются цифровыми аборигенами и не нуждаются в обучении навыкам CIL. В презентации также подробно рассказывалось о том, как компьютеры используются в школах по всему миру.
Условия и практика, связанные с профессиональным развитием учителей, и их влияние на обучение в TALIS 2013
Повышение качества преподавания часто рассматривается как ключевая проблема профессионального развития учителей во многих странах, и механизм для этого. Используя данные Международного исследования преподавания и обучения ОЭСР (TALIS) 2013 года, в этой презентации в октябре 2015 года были представлены результаты, изучающие школьные условия и практику учителей, связанные с их участием в профессиональном развитии, и сообщаемое влияние на их обучение. Презентация сосредоточилась на общих закономерностях, наблюдаемых в странах ОЭСР, и рассмотрела различия между странами. Также обсуждались последствия для политики и практики.
Социально-экономически обездоленные студенты, которые являются академически успешными: изучение академической устойчивости в перекрестной национальной математике
Прочитайте краткие данные с использованием данных 2011 Академически устойчивые учащиеся — это учащиеся из неблагополучных семей, которые преуспевают в учебе, несмотря на трудности. Используя данные Международного исследования тенденций в математике и естественных науках (TIMSS) 2011 г., в рамках этой дискуссии, состоявшейся в июле 2015 г., была изучена распространенность академической устойчивости в разных странах и рассмотрены факторы, связанные с академической устойчивостью в каждой стране. Если преподаватели, политики и другие лица смогут понять, какие факторы, возможно, способствовали тому, что учащиеся из неблагополучных семей преуспели вопреки всему, они могли бы лучше поддерживать таких же учащихся в улучшении их академической успеваемости.
Роль школьного образования в сохранении неравенства в образовании: международная перспектива (PISA) 2012 г. Вебинар включал презентацию доктора Шмидта с последующей дискуссией доктора Роберта Ротмана. Эксперты отметили, что:
- В каждой участвующей стране учащиеся из более обеспеченных семей получают больше возможностей для изучения математики.
- Это неравенство тесно связано с неравенством в успеваемости учащихся.
- В международном масштабе примерно треть разрыва в успеваемости между более богатыми и более бедными учащимися связана с неравенством возможностей для изучения математики.
- Существуют важные различия между странами в структуре неравенства, связанного с возможностями изучения математики, в частности, связано ли оно более сильно с межшкольными или внутришкольными различиями. Однако в каждой стране большая часть различий происходит внутри школ, а не между ними.
Международные контрасты в профессии учителя: результаты Международного исследования преподавания и обучения (TALIS)
В этом международном вебинаре (вебинар TALIS за февраль 2015 г. использовались данные Teaching and Survey 2013 г.) представляет голос учителей, чтобы исследовать контрасты в профессии учителя в разных странах.
Некоторые ключевые обсуждаемые вопросы включали:
- Большинство учителей США удовлетворены своей работой, но не считают, что их профессия ценится обществом. Чувствуют ли в целом так же учителя в других странах?
- американских учителей тратят на преподавание больше времени, чем учителя в любой другой стране. Что это говорит нам?
- учителей США занимаются различными видами профессионального обучения. Как это соотносится с другими странами?
Новости выпускников
Элиза Ван Винкль, 89 лет, является экспертом в области предотвращения сексуальных посягательств, предотвращения самоубийств и создания условий на рабочем месте для многообразия в вооруженных силах
Д-р Элизабет «Элиз» Ван Винкль ’89, психолог, опубликованный автор и до недавнего времени высокопоставленный чиновник в Министерстве обороны (DOD), много работала над областями предотвращения сексуальных посягательств, предотвращения самоубийств и атмосферы на рабочем месте вокруг разнообразия, внутри армии.
Опытный педагог по искусству Аннеке Райх ’05 работает над разработкой учебных программ, ориентированных на согласие и здоровые отношения.
Anneke Reich ’05 работает над тем, чтобы рассказать молодым людям о разнице между здоровыми и нездоровыми отношениями с целью сокращения злоупотреблений в отношениях — призыв стал еще более актуальным, учитывая недавний отказ от права на аборт.
Читать далееПитер Булл ’69, удостоенный премии «Эмми» продюсер документальных фильмов, проливает свет на такие важные темы, как изменение климата
Опытный рассказчик Питер Булл ’69 — независимый режиссер и обладатель премии «Эмми» продюсер документальных фильмов, чья цель — «разбить очень сложные вопросы на удобоваримые кусочки, чтобы люди могли лучше понять наш мир — и воплотить это понимание в жизнь». ».
Джорджиана Шеври ’94 — трансформационный лидер сообщества Медфорда
Джорджиана Чеври ’94 — лидер сообщества Медфорд, где она выросла. В течение восьми лет она работала назначенным губернатором уполномоченным в Совете уполномоченных Жилищного управления Медфорда (MHA), в конечном итоге дослужившись до его заместителя председателя. Джорджиана настаивала на том, чтобы жилищное управление провело тщательный пересмотр политики, который не проводился с 19 года.54. В результате его политика приводила к разным результатам для маргинализированных общин. Это стало более очевидным, чем когда-либо, во время пандемии COVID-19. Джорджиана внедрила и прошла аудит антирасистской и антипредвзятой политики с участием всего персонала и руководства МВД. Она сказала: «Это был трудный, но необходимый разговор, чтобы взглянуть на жилищную политику через разнообразную, справедливую и инклюзивную призму». Недавно она завершила свою службу в MHA, оставив важное наследие справедливости и инклюзивности.
Юл Андерсон ’76 призван показать, как чернокожие американцы будут работать и жить в будущем
Читатели интернет-издания журнала Time могли заметить выпускника Shady Hill Юла Андерсона ’76 цитируется в последнем выпуске тематической статьи под названием «Месяц черной истории закончился. Вот как, по мнению экспертов, будет выглядеть черное будущее».
Как основатель и лидер Общества будущего афроамериканцев Юл изучает тренды прошлого и настоящего, прогнозируя, как чернокожие американцы будут работать и жить в будущем. Общество стремится привлечь внимание к тому, куда, вероятно, приведут текущие траектории, поощряя исследования, обсуждения и поиск альтернатив.
Sommer Thomas ’03 помогает укрепить доверие и изменить культуру Федерального резервного банка
Соммер Томас ’03 работает в Федеральном резервном банке в Бостоне, используя свою организационную гибкость и опыт управления поведением, чтобы помочь построить лучшие команды благодаря доверию. «Создание команды важнее, чем когда-либо, учитывая увеличение количества работающих из дома, снижение уровня гражданского дискурса в обществе в целом и продолжающуюся напряженность, усугубляемую расовым расчётом 2020 года».
Читать далееНатали Ким ’10 работает на стыке важнейших социальных/экологических проблем и частных капиталовложений
Натали Ким ’10 работает на стыке важнейших социальных/экологических проблем и частных капиталовложений. Это соединение, называемое «импакт-инвестированием», направлено на использование частного капитала для достижения выгоды для общества и планеты. Чистая энергия, финансовая доступность, экологические рынки и устойчивая инфраструктура — вот некоторые области, в которых Натали занимается проектами Encourage Capital. Например, Натали с энтузиазмом работает над Индийским фондом солнечной энергии, который позволит малым и средним предприятиям в Индии устанавливать солнечные панели на крышах, переключаясь на возобновляемые источники энергии. Натали также помогла запустить «Sustainable Solutions Collaborative», международный конкурс, в рамках которого организации и предприниматели соревнуются за гранты в размере 250 000 долларов США, чтобы позволить им масштабировать многообещающие инновации. Проекты-победители в этом (первом) раунде грантов решают целый ряд вопросов: от городских лесов до пластиковых отходов и доступного здравоохранения.
Николас Маккуэйд 88 года курирует уголовное управление Министерства юстиции США и правоохранительные органы
Николас Маккуэйд ’88 является первым заместителем помощника генерального прокурора США в Уголовном отделе Министерства юстиции. Это означает, что он курирует более 600 федеральных прокуроров, которые проводят расследования и судебные преследования по борьбе с организованной преступностью, групповым насилием, мошенничеством с ценными бумагами, мошенничеством в сфере здравоохранения, киберпреступностью, отмыванием денег и другими преступлениями. Ник говорит: «Для меня большая честь работать с такими высококвалифицированными, этичными государственными служащими и добиваться признания их хорошей работы».
Одной из тревожных тенденций, которую Нику было поручено устранить, является растущая угроза работникам и должностным лицам избирательных комиссий. «Жизненно важно обеспечить, чтобы люди могли осуществлять свое право голоса безопасным и справедливым образом», — подчеркивает Ник. Его группа реагирования Министерства юстиции координирует свои действия с другими агентствами, чтобы энергично реагировать на угрозы.
Читать далееМаргарет Буллит-Джонас, 66 лет, епископальный священник, писатель, руководитель ретрита и новаторская активистка в области климата
Маргарет Буллит-Джонас ’66 — епископальный священник, писательница, руководитель ретрита и — возможно, для некоторых это будет неожиданно — первопроходец в области защиты окружающей среды. Ее рукоположение в июне 1988 года совпало с первым публичным отчетом ученых-климатологов о парниковом эффекте, который побудил Маргарет задуматься о том, может ли «Бог помочь человечеству исцелить наши отношения с Землей». Маргарет взяла на себя обязательство узнать, как христианская вера связана с любовью к земле, — область исследований, которая была новой для того времени.
За последние 25 лет Маргарет помогала организовывать митинги и марши за климатическую справедливость, возглавляла молитвенные бдения и свидетельствовала на публичных слушаниях о государственной энергетической политике. Она была одной из первых, кто участвовал в акциях гражданского неповиновения в знак протеста против глобального потепления, что привело к ее аресту в 2001 году, когда она протестовала против бурения в Арктическом национальном заповеднике, и снова в 2017 году, когда протестовала против строительства бокового трубопровода Вест-Роксбери. Она принимала активное участие в общественной сети, которая поддерживала решения об изъятии инвестиций из епископальных епархий по всей стране. В 2015 году Генеральная конвенция Епископальной церкви проголосовала за отказ от запасов ископаемого топлива и реинвестирование в развитие экологически чистой энергетики.
Социолог Том Плаут, 52 года, преподает и консультирует по социальным аспектам здравоохранения в малообеспеченных сообществах
Том Плаут, 52 года, помогает преодолевать культурные барьеры на пути оказания медицинской помощи в сельской местности с 19 века.80-е годы. В то время он был профессором Университета Марс-Хилл в горах Северной Каролины, экономически неблагополучного района с плохим состоянием здоровья. Многие жители не получали медицинской помощи. Работая с Центром санитарного просвещения в горных районах (MAHEC), Том и его коллеги провели 40 фокус-групп с жителями, учителями, поставщиками социальных и медицинских услуг.
Команда обнаружила, что многие местные жители не доверяют врачам клиники, приехавшим из-за пределов района, чей образ жизни отталкивает местных жителей. Простой доступ к медицинской помощи также был барьером. Интервью с учителями показали, что многие дети никогда не посещали стоматолога. Другие фокус-группы указали, что многим пожилым людям не хватает транспорта в клиники. А 1990 грантов от W.K. Kellogg Foundation позволил собрать группы стоматологов в средних школах, затем провести ярмарки здоровья для пожилых людей и создать общественную организацию по планированию здоровья в масштабах округа, которая существует до сих пор, примерно 30 лет спустя. Подобные окружные организации были организованы по всей Северной Каролине как «Программа здоровых каролинцев». Исследовательские и организационные методы проекта Тома были опубликованы в авторитетных журналах и учебниках, используемых в программах социальной работы и общественного здравоохранения.
Читать далееПредставитель штата Массачусетс Аарон Михлевиц ’93 работает над ключевым законодательством, поддерживающим растущее разнообразие Бостона
Аарон Михлевиц ’93 является представителем штата Массачусетс от 3 rd Suffolk District, в пределах города Бостон. Аарон с гордостью представляет район, в котором он вырос, Норт-Энд, а также другие районы, такие как Уотерфронт, Даунтаун, Чайнатаун и Саут-Энд.
С момента своего избрания в 2009 году Аарон сделал своим приоритетом принятие ключевых законов, поддерживающих растущее разнообразие Бостона. Например, в 2014 году Аарон выступал за законопроект о двуязычных бюллетенях, который требует, чтобы бюллетени для выборов в Бостоне также печатались на китайском и вьетнамском языках в округах, где более 5 процентов избирателей принадлежат к этим языковым меньшинствам. Аарон также поддержал законодательство, повышающее доступность женского здоровья и программы гендерного равенства. Под его руководством Комитет принял несколько законов о женском здоровье, таких как законопроект ACCESS о гарантированных противозачаточных средствах и Закон о защите доступа к конфиденциальной медицинской помощи (Закон PATCH), чтобы обеспечить конфиденциальность пациентов и гендерное равенство в страховании по инвалидности.
Montanna Riggs ’15 помогает зажечь энтузиазм в учениках K-12 с помощью привлекательных и вдохновляющих наставников колледжа
В прошлом году Монтанна Риггс ’15 взяла годичный отпуск в Стэнфордском университете, где она изучает материаловедение и инженерию, чтобы вместе с двумя однокурсниками основать компанию, занимающуюся образовательными технологиями. Curious Cardinals предлагает онлайн-семинары, репетиторство и самостоятельные занятия для учащихся классов с K по 12, которые преподают увлеченные студенты колледжа. На сегодняшний день Curious Cardinals охватила более 1500 студентов и насчитывает около 200 наставников студентов колледжа. Forbes, CNN и Bloomberg рассказали о новом бизнесе, который был официально зарегистрирован в сентябре 2020 года. Как говорится на веб-сайте Curious Cardinals, цель состоит в том, чтобы помочь студентам «открыть и изучить свои увлечения в обстановке, которая освобождает их от давления оценок и других систем ранжирования». Монтанна делится: «Мы постоянно думаем: как мы можем связать увлеченных студентов колледжа с младшими студентами, которые также увлечены этими предметами?»
Дэвид Мешулам ’92 возглавляет движение за равноправие городских лесов в районе Бостона
Дэвид Мешулам ’92 соучредитель и исполнительный директор Speak For the Trees (SFTT), некоммерческой организации в Бостоне, которая стремится увеличить размер и здоровье городского полога Бостона, поскольку деревья приносят различные преимущества для окружающей среды и здоровья. Во многих городских районах крона деревьев распределена неравномерно, что приводит к неравному доступу к преимуществам деревьев. Speak For The Trees фокусируется на районах с навесом, таких как Восточный Бостон, где покрытие навеса составляет менее 10%. Команда Дэвида работает над защитой существующих деревьев и дает возможность жителям сажать новые деревья в своих общинах. С 2019 года, SFFT бесплатно раздал более 2000 деревьев.
Marianna Tu ’01 поддерживает студентов колледжей в первом поколении посредством индивидуального наставничества во время их обучения в колледже
Как генеральный директор нью-йоркской организации America Needs You, известной под аббревиатурой ANY, Marianna Tu ’01 помогает амбициозным студентам первого поколения колледжей из малообеспеченных семей получить поддержку в выборе колледжей и карьерных возможностей. Наставничество является основой ЛЮБОГО: каждый студент колледжа, или «стипендиат», как их называет ЛЮБОЙ, работает в паре с наставником, и оба поддерживаются семинарами, коучингом и ресурсами. «Навигация в колледже и начало карьеры в качестве студента в первом поколении могут быть настолько сложными, что наличие одного человека, к которому можно обратиться, может быть невероятно важным». Наставники и стипендиаты встречаются еженедельно и посещают субботние семинары в паре (в прошлом году слова «встречаться» и «посещать» приобрели виртуальный оборот).
Дэвид Смит ’59 получил национальное признание за свою отмеченную наградами учебную программу «Карта мира наизусть»
Дэвид Смит ’59 , 11-летний студент Шейди Хилл, а затем давний учитель Шейди Хилл, а теперь консультант по вопросам образования и автор, получил национальное признание за свою отмеченную наградами учебную программу «Картографирование мира наизусть». Когда он был учителем средней школы в Shady Hill с 1970-1992, Дэвид понял, что его ученики мало знают о том, где расположены различные штаты Новой Англии, и еще меньше о глобальной географии, поэтому он начал заставлять своих учеников рисовать города и округа Массачусетса полностью по памяти. Оттуда он расширился до того, что студенты рисовали страны по всему миру, опять же полностью по памяти. Эти карты памяти приобрели легендарный статус среди студентов и выпускников, многие из которых с гордостью демонстрируют свои карты по сей день. Учебная программа Дэвида была представлена на канале NBC Today Show, а также в журналах Boston Globe, TIME Magazine и Associated Press.
Джилл Харрисон Берг TTC’91 работает со школами, чтобы обеспечить равные результаты для учащихся посредством лидерства учителей
Д-р Джилл Харрисон Берг TTC’91 , тренер по лидерству, исследователь и консультант по улучшению школы. Она начала свою карьеру в классе и была одной из первых учителей в Массачусетсе, получивших сертификат учителя Национального совета. Теперь Джилл применяет свои обширные знания и опыт, чтобы работать с учителями и администраторами в ремонтных школах в Массачусетсе и по всей стране, помогая школам обеспечивать равные результаты для учащихся благодаря лидерству учителей. Ее книга «Лидерство в синхронизации: руководители учителей и директора, работающие вместе для обучения учащихся», опубликованная в 2018 году, объявлена журналом «Журнал образовательных изменений» «обязательным к прочтению для каждого лидера серьезных изменений».
Программа Patience White ’62 помогает системам здравоохранения улучшить процесс перехода молодых людей из педиатрической системы здравоохранения во взрослую
Доктор Пейшенс Уайт, 62 года, – практикующий детский и взрослый ревматолог, а также почетный профессор медицины и педиатрии в Школе медицины и медицинских наук Университета Джорджа Вашингтона. Пейшнс также является содиректором Got Transition, национального ресурсного центра, который работает над улучшением процесса перехода молодых людей из педиатрической системы здравоохранения во взрослую. «По оценкам, в США насчитывается 35 миллионов молодых людей в возрасте от 18 до 25 лет, примерно 28% из которых имеют хронические заболевания. Многим из них, как и их коллегам без хронических заболеваний, необходимо будет перейти от педиатрического к взрослому врачу. Национальные опросы показывают, что большинство родителей, молодежи и молодых людей не готовы управлять своим собственным здоровьем и медицинским обслуживанием, а данные показывают, что без поддержки в переходный период у многих молодых людей ухудшаются показатели здоровья».
Автор бестселлера «Война» Себастьян Юнгер, 77 год, проводит встречи ветеранов, чтобы почтить и задокументировать заслуги ветеранов
Автор бестселлеров и режиссер Себастьян Юнгер ’77 , наиболее известный благодаря «Идеальному шторму» и отмеченным наградами документальным фильмам «Рестрепо» и «Коренгал», а также автор книги «Война, племя и свобода», выходящей в мае, также является основателем организации «Ветераны». Town Halls, некоммерческая организация, организующая общественные собрания, на которых ветераны США рассказывают, каково это было идти на войну. Эти открытые общественные мероприятия чтят и документируют службу ветеранов, часто оказываются терапевтическими для вернувшихся на службу людей, которые делятся своими историями. Юнгер делится: «Существует аспект публичного высказывания, который чрезвычайно катарсичен, и его невозможно переоценить».
Читать далее
Naseem Makiya ’99 делает массовые кампании более персонализированными благодаря запуску приложения
Насим Макия ’99 является основателем Outvote, приложения, которое делает кампании и организации более персонализированными, позволяя людям отправлять сообщения друзьям и семье с напоминаниями о регистрации, голосовании, подписании петиции, пожертвовании на кампанию и т. д. Цель Outvote состоит в содействии участию избирателей в прогрессивных кампаниях, а его более крупная миссия состоит в создании сообщества организаторов, которые остаются активными даже между избирательными циклами. С момента своего запуска в 2017 году Outvote сотрудничает с некоммерческими организациями, такими как Planned Parenthood, Greenpeace, Community Change Action и ACLU, а также с кампаниями конкретных прогрессивных кандидатов.
Читать далее
Тесс Уилрайт ’97 помогает запустить новую инициативу по распространению коллекции из 500 книг по тюрьмам в каждом штате
Тесс Уилрайт ’97 помогает запустить амбициозную программу социальной справедливости, призванную принести книги, а также достоинство и надежду заключенным в тюрьму по всей территории Соединенных Штатов. Инициатива, получившая название «Проект на миллион книг», является детищем Реджинальда Дуэйна Беттса, чьи знаменитые мемуары «Вопрос свободы: воспоминания об обучении, выживании и совершеннолетии в тюрьме» описывают его собственное открытие преобразующей силы книги, отбывая девятилетний срок за угон автомобилей.
Адвокат Инициативы равного правосудия Сиа Саннех ’94 работает над тем, чтобы положить конец долгосрочным последствиям расизма
Адвокат Инициативы равного правосудия Sia Sanneh ’94 помогает американцам понять долгосрочные последствия расизма. В качестве старшего поверенного в Инициативе равного правосудия (прославившейся благодаря прошлогоднему фильму Just Mercy ), Сия Саннех ’94 работает над отменой неправомерных приговоров, освобождая невинных людей из камер смертников. В настоящее время ее внимание сосредоточено на заключенных-подростках — от 13 до 14 лет, — которых судили как взрослых и приговорили к смерти в тюрьме. Еще одним слоем ужасающей несправедливости является то, что многие из этих молодых клиентов подвергались жестокому обращению во время пребывания в пенитенциарной системе для взрослых.
Риши Сети Кханна ’16 помогает привлечь внимание к проблемам психического здоровья в цветных сообществах
Риши Сети Кханна ’16 — первокурсник Принстонского университета. Желая принять участие в летних протестах за расовую справедливость, но не имея возможности сделать это лично из-за пандемии, Риши придумал свой собственный способ внести свой вклад в борьбу. «В связи с повышенным вниманием общества к возвышению цветных людей я решил провести сбор средств для благотворительной организации, в первую очередь ориентированной на чернокожие сообщества. Я провел небольшое исследование и в итоге остановил свой выбор на Коллективе эмоционального и психического здоровья чернокожих (BEAM), который способствует повышению осведомленности о психическом здоровье».
В центре внимания выпускников: Эмми Маккуэйд Хэнсон ’95
Доктор Эмми Маккуэйд Хэнсон, 95 лет, , анестезиолог из Спокан, штат Вашингтон. В апреле этого года, во время пика заболеваемости COVID-19 в Нью-Йорке, Эмми ответила на призыв врачей, желающих прилететь туда, чтобы помочь в кризисе. Ее отправили на работу в больницу Бельвю на Манхэттене, где COVID-19пациенты занимали каждую из 844 коек в больнице. В течение этой недели Bellevue приняла 500 переводов из других больниц.
Читать далее
Доктор Джей Миллер ’01 лечит уязвимые слои населения Бостона во время пандемии
Джей Миллер ’01 — врач, находящийся на переднем крае борьбы с COVID-19 и лечащий самых уязвимых людей: бездомных жителей Бостона. Благодаря своей должности научного сотрудника по глобальной медицине в Массачусетской больнице общего профиля, Джей оказывает клиническую помощь бездомным в Boston Healthcare. В настоящее время Джей ухаживает за пациентами с COVID в различных учреждениях, включая Boston Hope, временный полевой госпиталь, возведенный в Бостонском выставочном центре.
Читать далееВрач отделения интенсивной терапии Кэти Миллер ’05 ухаживает за тяжелобольными пациентами с COVID-19
Кэти Миллер ’05 , резидент по внутренним болезням второго года обучения, проводит долгие часы в одном из отделений COVID-19 Массовой больницы общего профиля. Отделения интенсивной терапии.
«Наши пациенты в отделении интенсивной терапии — это в основном те, кто не может соблюдать социальную дистанцию, в том числе основные работники: бакалейщики, почтальоны, те, кто работает для поддержания функционирования общества», — прокомментировала Кэти. увидеть больничную группу вместе. Уборщики, респираторные терапевты, те, кто работает в лабораториях. Мы все стараемся сделать все возможное для наших пациентов».
Читать далееДжессика Агилера-Штайнерт ’80 возглавляет рабочую группу по продовольственной безопасности для жителей Бостона с низким доходом
Джессика Агилера-Штайнерт, , курирует программы планирования семьи и репродуктивного здоровья в Action for Boston Community Development (ABCD), многопрофильном агентстве, которое помогает более чем 100 000 малообеспеченных жителей Большого Бостона «перейти от бедности к стабильности и от стабильности к успеху». (цитируя слоган некоммерческой организации, которой почти 60 лет). Когда разразилась пандемия, ABCD попросила Джессику возглавить межведомственную целевую группу по продовольственной безопасности. В этой роли она координировала успешную заявку ABCD на получение денег из федерального фонда CARES Fund для расширения услуг по доставке еды для малообеспеченных семей по всему Большому Бостону, в том числе для жителей многих местных мотелей, которые служат долгосрочными приютами для бездомных.
Врач паллиативной помощи Элис Бил ’65 помогает пациентам с COVID-19 и их семьям обрести комфорт
Доктор Элис Бил — врач паллиативной помощи, в настоящее время работает в отделении интенсивной терапии COVID-19 в Бруклинской больнице ветеранов. В мае этого года PBS представила Алису в эпизоде сериала NOVA I PBS «Расшифровка COVID-19».», подчеркнув один пример сострадательной заботы, которую она оказывает своим пациентам и их семьям. Спасибо, Алиса, за вашу огромную работу и самопожертвование. #changemaker
Профессор и декан Лиза М. Браун, доктор философии. ’81 руководит реакцией своего колледжа на COVID-19, чтобы защитить наиболее уязвимых учащихся
Лиза М. Броу n ’81 — профессор психологии и декан социальных наук в Остин-колледже, старейшем высшем учебном заведении в Техасе, которое гордится тем, что принадлежит к «мажоритарному меньшинству». COVID-19 отправил большинство студентов домой, но, как и преподаватели во всем мире, Лиза продолжает преподавать, поддерживать студентов и помогать руководить своим учебным заведением, хотя удаленно и с некоторыми новыми проблемами.
Профессор Питер Рабинович ’70 изучает, как болезни животных, такие как коронавирус, заражают людей
Д-р Питер Рабиновиц ’70 — врач и научный сотрудник Вашингтонского университета в Сиэтле, возглавляет университетский Метацентр по обеспечению готовности к пандемическим заболеваниям. Эксперт по зоонозам (то есть тем, которые передаются от животных к людям), Питер изложил в статье Seattle Times ранее в этом месяце ключевой COVID-19.вопросы, на которых сосредоточены исследователи в его области.
Читать далееУчительница государственной школы Закия Джарретт (95 лет) мужественно преодолевает неудобства своего пригородного школьного округа из-за преподавания антирасизма
Закия Джарретт ’95 , учительница английского языка в шестом классе муниципальных школ Милтона, попала в заголовки газет Бостона и других стран, призывая школы внедрить антирасистскую учебную программу. Школьный округ Закии отправил ее в отпуск после того, как комментарий, который она сделала во время обсуждения в классе о жестокости полиции и расизме, был записан и широко распространен без ее разрешения.
Читать далее
Исследователь аналитического центра Молли Симмонс ’97 создает средства защиты для уязвимых групп населения во время пандемии
Молли Симмонс ’97 — исследователь в области здравоохранения, специализирующийся на быстром размещении уязвимых групп населения. Это оказывается чрезвычайно ценным во время пандемии COVID-19. В настоящее время она работает над поиском средств для проектов, которые будут размещать и изолировать бездомных и заключенных таким образом, чтобы защитить эти группы населения и помочь остановить распространение вируса.
Художник Jeremiah Day ’89 подчеркивает социальную справедливость через искусство
Jeremiah Day ’89 — берлинский художник, работающий с памятью, политикой и чувством места. У Дэй есть текущий проект, посвященный Организации свободы округа Лаундс в Алабаме , и он работал с Эрлом Миллсом, вождем вампаноагов Машпи в Новой Англии, среди прочих, собирая воспоминания людей о политической борьбе и отдавая им дань уважения в форме мультимедийного искусства. инсталляции и перфомансы. Организация свободы округа Лаундс была основана в 19 году65 Стокли Кармайкл, Студенческий координационный комитет ненасильственных действий (SNCC) и местные фермеры и учителя после Марша Сельмы К Монтгомери для защиты и организации регистрации чернокожих избирателей перед лицом политических репрессий, настолько сильных, что в округе Лаундс, штат Алабама 80% Население составляли чернокожие, но для голосования не было зарегистрировано ни одного чернокожего гражданина. Несколько активистов, белых и черных, были убиты в этой борьбе, но за короткое время эта новая политическая партия, логотипом которой была черная пантера, вдохновившая более поздних более известных пантер, изменила все это, и появились черные выборные должностные лица. Текущий проект Иеремии направлен на то, чтобы понять и увековечить память LCFO.
Стив Гроссман ’60, генеральный директор Инициативы по созданию конкурентоспособного внутреннего города (ICIC), знакомит владельцев городского бизнеса с инструментами, необходимыми для успеха
Стив Гроссман, 60 лет, является генеральным директором организации Initiative for a Competitive Inner City (ICIC), базирующейся в Бостоне некоммерческой организации, которая создает и поддерживает экосистемы малого бизнеса в городах по всей территории США, предоставляя владельцам городских предприятий инструменты, необходимые для достижения успеха: мощность. — построение образования, коучинг и доступ к капиталу. Стив глубоко заботится о расовой справедливости; Сокращение расового разрыва в богатстве лежит в основе его работы. Стив отмечает, что во время пандемии экономическое неравенство усилилось: с февраля по апрель этого года закрылся 41% предприятий, принадлежащих чернокожим, по сравнению с 17% предприятий, принадлежащих белым.
Сенатор штата доктор Элизабет Штайнер Хейворд ’78 возглавляет ответные меры штата Орегон на COVID-19
Сенатор штата Д-р Элизабет Штайнер Хейворд ’78 возглавляет реагирование штата Орегон на COVID-19, как в качестве сопредседателя законодательного комитета по бюджету, так и в составе Совместного специального комитета законодательных органов по реагированию на COVID-19. На протяжении девяти лет службы в качестве сенатора штата Орегон целью Штайнер Хейворд было сделать Орегон самым здоровым штатом в стране. 30-летний опыт Элизабет в качестве семейного врача оказался более ценным, чем когда-либо. Она также работает с другими людьми, чтобы превратить никогда не использовавшуюся тюрьму во временное жилье и лечебницу для наркозависимых. Мы гордимся тем, что Элизабет выпускница Шейди Хилл. #изменители
Том Эдсолл, 56 лет, старший научный сотрудник, пишет о крайне политизированной реакции США на пандемию
Том Эдсолл, 56 лет, , старший научный сотрудник Колумбийского университета, ведет еженедельную колонку мнений в онлайн-колонке New York Times. Колонка посвящена американской политике, особенно неравенству и демографическим тенденциям. Недавние колонки посвящены крайне политизированной реакции США на пандемию.
Доктор Билл Родригес, 78 лет, врач-инфекционист и лидер в области глобального здравоохранения
Выпускник Shady Hill Доктор Билл Родригес ’78 , врач-инфекционист, лидер в области глобального здравоохранения. В настоящее время базирующийся в Ботсване, Билл консультировал Всемирную организацию здравоохранения, более десятка африканских и азиатских правительственных организаций, Фонд Билла и Мелинды Гейтс и Фонд Клинтона, и в настоящее время он возглавляет портфолио DKR Foundation в Африке. Его передовой опыт борьбы со вспышками других инфекционных заболеваний привел к тому, что он начал борьбу с COVID-19.блог, и неудивительно, что он привлекает все больше подписчиков. Прочитайте сообщения Билла здесь: https://covid19-insights.squarespace.com/
Shady Hill с гордостью называет доктора Билла Родригеса одним из наших многочисленных #изменителей
Изоцитратдегидрогеназа дикого типа в центре внимания при глиобластоме
Изоцитратдегидрогеназа дикого типа в центре внимания при глиобластоме
Скачать PDF
Скачать PDF
- Обзор статьи
- Открытый доступ
- Опубликовано:
- Габриэль Альциал ORCID: orcid.org/0000-0001-6619-5179 1 na1 ,
- Офели Рено 1 na1 ,
- Франсуа Пэрис
ORCID: orcid. org/0000-0002-0176-7348 1,2 ,
- Екатерина Гратас ORCID: orcid.org/0000-0002-9155-6906 3 ,
- Энн Клаврёл 4,5 и
- …
- Клэр Пекер ORCID: orcid.org/0000-0002-7612-1672 1
Онкоген том 41 , страницы 613–621 (2022)Процитировать эту статью
6334 Доступ
8 цитирований
6 Альтметрический
Сведения о показателях
Субъекты
- Биохимия
- Раковые стволовые клетки
- Клеточная биология
- Рак ЦНС
Abstract
Опухоли головного мозга активно перепрограммируют свой клеточный метаболизм, чтобы выживать и размножаться, что открывает потенциальные терапевтические возможности. За последнее десятилетие были проведены обширные исследования мутантные ферменты IDH как маркеры хорошего прогноза при глиобластоме, высокоагрессивной опухоли головного мозга у взрослых с неблагоприятным прогнозом. Тем не менее, 95% глиобластом относятся к IDH дикого типа . Здесь мы рассмотрим современные знания о ферментах IDH дикого типа и их предполагаемой роли в механизмах, управляющих прогрессированием опухоли. После краткого обзора метаболической адаптации опухоли мы представляем разнообразную метаболическую функцию ферментов IDH и их роль в инициации, прогрессировании глиобластомы и ответе на лечение. Наконец, мы обсудим нацеливание IDH дикого типа на первичную глиобластому.
Введение
ГЛИОБЛАСТОМА (GBM) является наиболее распространенной первичной опухолью головного мозга у взрослых, на которую ежегодно во Франции диагностируется более 2500 случаев. Эта высокозлокачественная и быстро прогрессирующая глиома гистологически отличается от опухолей более низкой степени некрозом и гиперплазией микрососудов, вызванной гипоксией. Пациенты умирают в течение 4 месяцев без лечения, в то время как медиана выживаемости у тех, кто получает лучевую терапию с сопутствующей и адъювантной химиотерапией темозоломидом (протокол Stupp), улучшается до 15 месяцев [1, 2]. Тем не менее, менее 5% пациентов выживают в течение 5 лет из-за неизменного рецидива глиобластомы [3]. Для большинства пациентов с глиобластомой неизвестна причина заболевания и недоступна ранняя диагностика. Таким образом, важно лучше понять биологию ГБМ, чтобы разработать стратегии лечения для их эффективного лечения. Одним из направлений исследований, которое относительно не изучено в области нейроонкологии, является то, как метаболизм перестраивается в этих опухолях головного мозга.
Метаболические пути — это основные механизмы, которые клетки используют для обеспечения своего роста и выживания. Одним из основных последствий генетических и молекулярных изменений, происходящих при глиобластоме, является измененный клеточный метаболизм, признанный в Fine ключевым фактором прогрессирования опухоли. Помимо этих отчетливых внутренних изменений, внешние особенности, такие как микроокружение опухоли или воздействие лечения, также могут нарушать активность нескольких путей, что приводит к различным метаболическим фенотипам [4]. Недавние исследования выявили замечательную метаболическую гетерогенность и пластичность среди ГБМ, а также в пределах отдельных областей одной и той же опухоли. В частности, мы и другие продемонстрировали, что молекулярная сигнатура, сублокация опухоли в гипоксической области, а также особенности стволовости очерчивают метаболическую перестройку GBM [5,6,7,8]. Эта метаболическая гетерогенность может объяснить, почему раковые клетки с различными генетическими изменениями могут демонстрировать сходные метаболические фенотипы, тогда как раковые клетки с идентичными генетическими изменениями имеют разный метаболизм. Одним из отличительных признаков метаболического перепрограммирования является усиленный аэробный гликолиз наряду с избыточной секрецией лактата, называемый «эффектом Варбурга». Передовые аналитические методы с помощью метаболомики, флюксомных изотопных индикаторов и метаболической визуализации показывают вариации других критических метаболических цепей, включая глутаминолиз, одноуглеродный метаболизм, синтез липидов и нуклеотидов, а также управление активными формами кислорода (АФК) [9].]. Хотя эффект Варбурга играет важную роль в клинической визуализации рака с помощью анализа ПЭТ-сканирования путем измерения более высоких концентраций радиоактивного аналога глюкозы в злокачественных опухолях, чем в других тканях, эта технология не подходит для ГБМ из-за высоких фоновых сигналов. Действительно, мозг является основным потребителем глюкозы в организме, но ему не хватает запаса топлива, и, следовательно, ему постоянно требуется огромный запас глюкозы [10]. Таким образом, в конкретном контексте ГБМ разработка новых радиофармпрепаратов, основанных на метаболизме аминокислот или липидов, окончательно улучшит диагностику и последующее наблюдение ГБМ, которые в настоящее время в основном основаны на общих методологиях визуализации, таких как МРТ и КТ. Кроме того, терапевтические возможности могут возникнуть, если мы сможем идентифицировать специфические метаболические обязательства в клетках GBM, отличные от канонических метаболических путей, поддерживающих клеточный рост нормальных клеток.
Недавние результаты метаболомных исследований показали ключевую роль ферментов IDH дикого типа при лечении, способствующих пролиферации и рецидиву глиобластомы [11]. Открытие того, что пациенты с мутантным IDh2/2 GBM имеют лучший результат по сравнению с пациентами с ферментами дикого типа, стимулировало серьезные исследования по изучению последствий мутаций IDH на клеточный метаболизм и разработке новых эффективных целевых молекулярных терапий. Учитывая, что дикого типа 9На изоформы 0257 приходится более 90% всех GBM, теперь пришло время извлечь выгоду из знаний, полученных в результате нацеливания на мутантных IDh2/2, чтобы изложить обоснование нацеливания на ферментов IDH дикого типа. Здесь мы предоставляем обзор метаболических свойств ферментов IDH и их потенциала в качестве новых терапевтических мишеней против GBM.
Метаболические свойства ферментов IDH
Ферменты IDH, как известно в течение десятилетий, катализируют окислительное декарбоксилирование изоцитрата с образованием альфа-кетоглутарата (αKG) и диоксида углерода (CO 2 ) при восстановлении кофакторов НАД(Ф) + до НАД(Ф)Н (рис. 1). Во всех типах эукариотических клеток, кроме зрелых эритроцитов, существуют три разных паралога IDH. IDh2 и IDh3 являются гомодимерными NADP + -зависимыми ферментами и в основном различаются по своей локализации: IDh2 является цитоплазматическим, а IDh3 экспрессируется в митохондриях. Напротив, IDh4, также экспрессируемый в митохондриях, использует NAD + в качестве кофактора, образует гетеродимеры или гетеротетрамеры, состоящие из субъединиц αβ и αγ, и действует необратимым образом. Эти 3 изоформы IDH играют перекрывающиеся, но неповторяющиеся роли в метаболизме, включая, помимо прочего, митохондриальное окислительное фосфорилирование, метаболизм глутамина, липогенез, чувствительность к глюкозе и регуляцию окислительно-восстановительного статуса клеток [12, 13] (рис. 1–9).0256) .
В зависимости от изоформы, кофактора и локализации ферменты ИДГ участвуют в различных клеточных процессах, включая производство митохондриальной энергии, метаболизм глутамина, липогенез, эпигенетический профиль, клеточные реакции на гипоксию и окислительно-восстановительный статус клеток. IDh2 выполняет свою функцию в цитозоле, тогда как IDh3 и IDh4 функционируют как часть цикла трикарбоновых кислот (TCA) в митохондриях. Все три изоформы IDH катализируют окислительное декарбоксилирование изоцитрата до α-кетоглутарата и диоксида углерода с образованием восстанавливающего эквивалента NAD(P)H. В то время как эта реакция является необратимой через IDh4 в цикле TCA, активность IDh2/2 работает обратимым образом.
Изображение в натуральную величину
Канонические функции ферментов ИДГ
Производство αKG, ключевого митохондриального метаболита с плейотропной активностью Митохондриальные метаболиты, образующиеся в цикле трикарбоновых кислот (TCA), имеют решающее значение для биосинтеза макромолекул, таких как нуклеотиды, липиды и белки. Цикл ТСА в основном подпитывается за счет 2 метаболических входов: один из пирувата, полученного из глюкозы, а другой — из αKG, полученного из глутамина, через глутаматдегидрогеназу (GDH). В то время как αKG продуцируется всеми 3 IDH путем окислительного декарбоксилирования изоцитрата, IDh4 является основным продуцентом αKG в цикле трикарбоновых кислот (рис. 1–9).0256) . Это окислительное декарбоксилирование, катализируемое IDh4, необратимо и строго регулируется. Действительно, активность IDh4 аллостерически регулируется доступностью субстрата, ингибированием продукта и редокс-статусом клетки, чтобы избежать ненужного истощения изоцитрата и накопления αKG [14]. Попав в цикл ТСА, αKG далее метаболизируется в сукцинат, а затем в фумарат посредством сукцинатдегидрогеназы и фумаратгидратазы соответственно. В сочетании с IDh4, IDh3 регулирует цикл ТСА благодаря своей способности работать обратимо, превращая αKG обратно в изоцитрат (рис. 1–9).0256) . Этот цикл завершается переносом электронов от НАДН к НАДФН посредством никотинамиднуклеотидтрансгидрогеназы [15]. Следует отметить, что другие ферменты, в том числе глутамат-пируваттрансаминазы (GPT1/2) и глутамат-оксалоацетаттрансаминазы (GOT1/2), также могут продуцировать αKG, обеспечивая параллельный синтез аланина и аспартата соответственно, которые также можно использовать в качестве предшественников для Промежуточные продукты цикла ТСА и синтез белка.
Помимо критической роли в метаболическом клеточном гомеостазе, αKG также является обязательным кофактором ферментов диоксигеназ, большой группы филогенетически консервативных ферментов, включая пролилгидроксилазу (PHD) и несколько деметилаз, которые играют ключевую роль в таких важных процессах, как реакции на гипоксию и модификации хроматина соответственно. Именно αKG регулирует активность PHD, участвующую в стабилизации гипоксически-индуцируемого фактора-1α (HIF-1α), главного регулятора кислородного гомеостаза (рис. 1–9).0256) . В условиях ограниченного содержания кислорода или пониженного уровня αKG активность PHD нарушается, что приводит к транслокации HIF-1α в ядро, где он регулирует транскрипцию генов, в основном участвующих в метаболизме, эритропоэзе и ангиогенезе, а также функции стволовых и иммунных клеток [16]. ]. Важно отметить, что в то время как супрафизиологические концентрации сукцината и фумарата промежуточных соединений ТСА могут ингибировать ПГД в условиях нормоксии, повышенный внутриклеточный αKG может реактивировать ПГД в гипоксических клетках, что приводит к метаболической катастрофе и гибели клеток [17]. Альфа-KG также необходим для активности некоторых деметилаз, участвующих в контроле модификаций хроматина и метилирования ДНК, включая ДНК-гидроксилазы транслокации десять-одиннадцать (TET) и деметилазы гистонов Jumonji (рис. 1–9).0256) . Поскольку метилирование гистонов и ДНК оказывает прямое влияние на транскрипцию генов, доступный пул αKG модулирует решение о судьбе клетки. Например, эмбриональные стволовые клетки демонстрируют высокий уровень внутриклеточного αKG, который способствует деметилированию гистонов и ДНК и поддерживает самообновление и плюрипотентность стволовых клеток [18].
Помимо продукции αKG, окислительное декарбоксилирование, катализируемое изоформами 3 IDH, приводит к образованию восстанавливающих эквивалентов, NAD(P)H. Активность IDh4 напрямую генерирует продукцию NADH, а также FADh3, способствуя запуску цикла TCA. Эти восстанавливающие эквиваленты используются электрон-транспортной цепью (ЭТЦ) для производства АТФ. Напротив, IDh2/2 приводит к образованию НАДФН, ключевой молекулы, участвующей в синтезе липидов и антиоксидантном механизме (рис. 1–9).0256) .
Реакции биосинтеза жирных кислот и липидов являются основными потребителями НАДФН. Например, синтез одного пальмитата (16:0) из ацетил-КоА и малонил-КоА синтазой жирных кислот требует ввода 14 молекул НАДФН. Хотя связь продукции NADPH и липогенеза хорошо известна, прямые доказательства участия IDh2/2 были продемонстрированы только недавно. Трансгенные мыши со сверхэкспрессией IDh2 в печени и жировой ткани страдали ожирением и гиперлипидемией, параллельно с повышенным содержанием триглицеридов и холестерина [19].]. И наоборот, инвалидация IDh2 in vivo приводила к потере веса, связанной со снижением жировой массы и уровней циркулирующих триглицеридов [20]. Было показано, что в головном мозге IDh2 регулирует метаболизм фосфолипидов в развивающихся астроцитах [21].
Восстанавливающие эквиваленты, обеспечиваемые НАДФН, также обеспечивают достаточный пул восстановленного глутатиона (GSH) и тиоредоксина для защиты клетки от АФК, которые вызывают повреждение ДНК, окисление белков и перекисное окисление липидов [22]. Роль IDh2 и IDh3 как защитников от различных повреждений была широко подтверждена несколькими группами. Примечательно, что Ли и др. показали, что дефицит IDh2 или IDh3 в эмбриональных фибробластах мыши приводит к усилению перекисного окисления липидов, окислительному повреждению ДНК, образованию внутриклеточных пероксидов и снижению выживаемости после окислительного стресса, в то время как избыточная экспрессия либо IDh2, либо IDh3 предотвращает эти эффекты [23, 24].
Восстановительное карбоксилирование как метаболическая адаптация митохондриального нарушения
Восстановительное карбоксилирование является реакцией, обратной реакции окислительного декарбоксилирования, и может катализироваться исключительно через ферменты IDh2 и IDh3 с использованием αKG, полученного из глутамина, с образованием изоцитрата вместе с NADP+ (рис. 1 ) . Как видно выше, пулы восстановительных эквивалентов регулируются циклом изоцитрат/αKG, где необратимое окислительное карбоксилирование, катализируемое IDh4, связано с восстановительным декарбоксилированием, катализируемым IDh3.
Несколько недавних публикаций выявили важность этого зависимого от глутамина редуктивного карбоксилирования для липогенеза de novo в клетках с митохондриальной дисфункцией или при гипоксии [5, 25, 26]. Эта реакция позволяет формировать цитрат, не проходя через обычные этапы цикла ТСА по часовой стрелке, для производства ацетил-КоА и биосинтеза de novo жирных кислот, которые являются ключевыми компонентами мембран и важными преобразователями сигналов. Следует отметить, что зависимое от глутамина восстановительное карбоксилирование ранее было описано как второстепенный источник изоцитрата/цитрата и липогенного углерода в ограниченном количестве нормальных клеток печени, сердца, коричневых адипоцитов, пигментного эпителия сетчатки и покоящихся фибробластов [27,28, 29,30,31]. В то время как отношение αKG/цитрат является критическим фактором, определяющим зависимое от глутамина восстановительное карбоксилирование [32], эта реакция ингибируется NADP + и, в меньшей степени, изоцитратом [33]. Таким образом, редуктивное карбоксилирование сохраняет глютамин в качестве важного стимулирующего рост питательного вещества при нарушении митохондриального метаболизма.
Ферменты IDH как важные игроки в GBM
В 2008 г. очаговая мутация в гене IDh2 была идентифицирована в астроцитомах II/III степени и олигодендроглиомах, а также во вторичной GBM, которая развилась из этих поражений более низкой степени [34, 35]. Вторичный ГБМ без мутации IDh2 часто имел мутации гена IDh3. За этим вскоре последовала идентификация рецидивирующих мутаций IDh2/2 в других типах опухолей, включая острый миелоидный лейкоз (ОМЛ). ГБМ с мутациями IDH клинически и генетически отличается от ГБМ с генов IDH дикого типа. В частности, пациенты с мутантным IDh2/2 GBM имеют лучший исход по сравнению с пациентами с опухолью IDH дикого типа (14 месяцев с IDH дикого типа по сравнению с 42 месяцами с мутантным IDH) (рис. 2). ) [36]. Мутантные опухоли IDH также связаны с обширными эпигеномными изменениями, выявляемыми глобальным ландшафтом гиперметилирования (фенотип G-CIMP). Эти особые характеристики побудили Всемирную организацию здравоохранения (ВОЗ) в 2021 году назвать мутантный IDH GBM как мутантный IDH 4 степени астроцитомы, чтобы более четко отличить этот объект от дикого типа IDH GBM [37]. Таким образом, хотя ферменты ИДГ известны уже несколько десятилетий, их вклад в агрессивность и рецидивы ГБМ почти не изучался до выявления их мутаций. Появляющаяся литература, показывающая, как метаболические функции ферментов ИДГ влияют на инициацию, прогрессирование, диссеминацию опухоли и уклонение от лечения при ГБМ, представлена ниже (рис. 2-9).0256) .
Мутация горячей точки в гене IDh2 была идентифицирована в GBM, происходящая в активном центре в каталитическом кармане и приводящая к неоморфной активности, приводящей к образованию (D) 2-гидроксиглутарата (D2HG) при окислении НАДФН. D2HG, благодаря структурному сходству с αKG, действует как конкурентный ингибитор, приводящий к ингибированию αKG-зависимых диоксигеназ и приводящий к эпигенетическим изменениям, стабилизации HIF1α и изменениям клеточной дифференцировки и реакции на окислительный стресс. Опухоли с мутациями IDh2/2 имеют отличительные генетические и клинические характеристики. В частности, у пациентов с мутантный IDh2/2 GBM имеет лучший результат по сравнению с опухолью IDH дикого типа.
Изображение в полный размер
Метаболические функции
IDh2 дикого типа при глиобластоме Недавние исследования подчеркнули важность IDh2 дикого типа в прогрессировании глиобластомы. Во-первых, Калверт и др. сообщили, что IDh2 дикого типа сверхэкспрессированы в большинстве первичных GBM [38]. Примечательно, что в образцах образцов ГБМ, профилированных консорциумом The Cancer Genome Atlas Consortium, IDh2 оказался ферментом, продуцирующим НАДФН с наиболее дифференциальной экспрессией, по сравнению с нормальной тканью мозга [38, 39]. ] и проявлял более высокую максимальную ферментативную активность, чем другие ферменты, продуцирующие НАДФН, в образцах ГБМ, полученных от пациентов [40]. Благодаря своей активности окислительного декарбоксилирования IDh2 способствует прогрессированию опухоли и устойчивости к гибели клеток за счет эффективного синтеза жирных кислот и активности удаления АФК (Fig. 2 ) [41]. Соответственно, его генетическое или фармакологическое ингибирование уменьшало рост опухоли как in vitro, так и in vivo. Кроме того, в соответствии с его активностью по очистке от АФК, повышение экспрессии IDh2 наблюдалось после ионизирующего облучения, а его подавление повышало чувствительность опухоли к радиационно-индуцированному старению как in vitro, так и в мышиных моделях ксенотрансплантата глиобластомы человека [39].]. Наконец, спасения метаболической активности IDh2 было достаточно, чтобы обратить этот процесс вспять.
Активность редуктивного карбоксилирования дикого типа IDh2 также играет решающую роль в опухолевых клетках, расположенных в гипоксических областях, которые часто обнаруживаются при ГБМ и связаны с агрессивностью опухоли, инвазией и устойчивостью к терапии. При гипоксии опухолевые клетки полагаются почти исключительно на глутамин-зависимое восстановительное карбоксилирование, катализируемое IDh2, для синтеза липидов, тогда как при нормоксии липиды преимущественно синтезируются из глюкозы [5, 25, 42]. Соответственно, нокдаун IDh2 снижает глутамин-зависимое редуктивное карбоксилирование и нарушает пролиферацию клеток в условиях гипоксии [25].
αKG, полученный из IDh2, также может трансаминироваться в глутамат посредством трансаминазы-1 аминокислот с разветвленной цепью (BCAT1). В головном мозге глутамат играет решающую роль в качестве нейротрансмиттера, а также имеет клиническое значение при глиобластоме. Действительно, в нескольких исследованиях сообщалось, что повышенный уровень глутамата способствует как прогрессированию опухоли, так и ее инвазии, предоставляя предшественники макромолекул и уменьшая эквиваленты для митохондриального синтеза АТФ, а также увеличивая выработку антиоксидантов, главным образом за счет синтеза GSH (рис. 2–9).0256) [43, 44]. Интересно, что было показано, что цитоплазматический BCAT1 значительно активируется в GBM, экспрессирующем IDh2 дикого типа, в то время как не экспрессируется в GBM, экспрессирующем мутантный IDh2, что подразумевает механистическую связь между этими двумя ферментами [45]. Эта гипотеза была подкреплена снижением экспрессии BCAT1 в клетках GBM после молчания IDh2. Важно отметить, что нарушение регуляции метаболизма аминокислот с разветвленной цепью и секреции глутамата приводит к дисфункции нейронов и эксайтотоксической гибели [46]. Таким образом, блокирование этого метаболизма должно уменьшить рост опухоли за счет изменения выработки энергии опухолью и синтеза макромолекул, а также ограничить перитуморальные судороги, возникающие у пациентов с глиобластомой на ранних стадиях заболевания.
Метаболические функции
IDh3 и IDh4 дикого типа в GBM Было проведено несколько исследований для изучения роли IDh3 и IDh4 дикого типа в GBM. Как видно выше, эти две митохондриальные изоформы действуют согласованно, регулируя цикл TCA, проходящий через цикл изоцитрат/αKG, где IDh3 в основном превращает αKG и NADPH в изоцитрат и NADP + , тогда как IDh4 преобразует изоцитрат обратно в αKG (рис. 3 ) . Этот цикл регулируется доступностью субстрата, ингибированием продукта и окислительно-восстановительным статусом клетки [14]. В частности, редуктивное карбоксилирование IDh3 повышено в высокогликолитических клетках или клетках с дисфункциональными ЭТЦ [47, 48]. Напротив, в то время как избыток NAD + над NADH приводит к IDh4-зависимому окислительному декарбоксилированию, повышенная концентрация NADH и недостаток NAD + перенаправляют αKG в глутамат через GDH. Этот метаболический цикл IDh3/IDh4 также позволяет опухолевым клеткам справляться с митохондриальными окислительный стресс, вызванный нарушением дыхательной цепи или индуцированный химио- или лучевой терапией [26, 48, 49].
3: Метаболические функции IDh3 и IDh4 дикого типа при глиобластоме. IDh3 и IDh4 расположены в митохондриях с соответствующей продукцией НАДФ(Н) и НАДН. Эти 2 изоформы действуют совместно, регулируя выработку энергии посредством модуляции цикла ТСА, проходящего через цикл изоцитрат/αKG. В этом цикле IDh4 превращает изоцитрат в αKG, тогда как IDh3 преобразует αKG и NADPH обратно в изоцитрат и NADP + . Этот метаболический цикл позволяет опухолевым клеткам способствовать биосинтезу липидов и справляться с митохондриальным окислительным стрессом. В митохондриях αKG обеспечивается глутаматдегидрогеназой (GDH) из глутамина через глутамат. Субъединица IDh4α может быть обнаружена в цитозоле, где она взаимодействует с серингидроксиметилтрансферазой (cSHMT), ферментом, участвующим в эпигенетическом профилировании посредством метилирования гистонов и ДНК.
Изображение с полным размером
Помимо комбинированной регуляции цикла ТСА, каждая изоформа также оказывает индивидуальное метаболическое действие на опухолевые клетки. Действительно, IDh3-зависимое редуктивное карбоксилирование необходимо для выживания и пролиферации клеток в условиях гипоксии или в отсутствие глутамина, о чем свидетельствует неспособность IDh3-дефицитных клеток GBM к пролиферации в таких условиях [5]. Напротив, IDh4, посредством взаимодействия его субъединицы IDh4α с цитозольной серингидроксиметилтрансферазой (cSHMT), увеличивает как доступность нуклеотидов, так и метилирование ДНК, способствуя прогрессированию GBM в мышиных ортотопических моделях GBM [50]. Действительно, Мэй и др. недавно продемонстрировали, что IDh4α, который преимущественно экспрессируется в митохондриях, также может быть обнаружен в цитозоле, где он связывается с cSHMT. Этот фермент контролирует ограниченную по скорости стадию одноуглеродного метаболизма, центрального метаболического пути, который использует фолиевую кислоту для поддержки синтеза нуклеотидов, метилирования ДНК и белков, а также de novo путь синтеза тимидина и пуринов (рис. 3) [50, 51]. Важно отметить, что они также сообщили о сверхэкспрессии IDh4α в образцах пациентов с глиобластомой [50].
Метаболические функции мутанта
IDh2/2 в GBMМутации IDh2/2 являются исключительно гетерозиготными и приводят к замене одной аминокислоты, остатку R132 в IDh2 и R140 или R172 в IDh3, расположенных в активном центре в каталитической карман. Мутант IDh2/2 неспособен осуществлять активность IDH дикого типа. Скорее, эти мутанты катализируют NADPH-зависимое восстановление αKG до онкометаболита (D)2-гидроксиглутарата (D2HG) (рис. 2–9).0256) [52, 53]. Этот онкометаболит отсутствует в нормальных клетках, но значительно накапливается в опухолях с мутантным IDH. В соответствии с его неоморфной активностью мутантный IDh2 GBM, привитый в мозг мыши, демонстрирует высокие уровни D2HG и очень медленный рост опухоли [54].
На клеточном уровне, благодаря своему структурному сходству с αKG, D2HG ингибирует αKG-зависимые диоксигеназы, что приводит к эпигенетическим изменениям [55,56,57], стабилизации HIF1α [58] и изменению статуса клеточной дифференцировки [59]. Фактически, накопления D2HG в опухолевых клетках достаточно, чтобы установить глобальный ландшафт гиперметилирования, характерный для мутантного IDh2/2 GBM [57]. Мутация в IDh2 также запускает биоэнергетический метаболический переключатель в клетках ГБМ, приводящий к значительному увеличению окислительного митохондриального метаболизма для образования АТФ за счет увеличения количества митохондрий и использования глутамата и пирувата (обзор см. в [60]). . Мутация IDh2/2 также приводит к нехватке восстанавливающих эквивалентов, необходимых для обеспечения антиоксидантных функций. Дальнейшие исследования in vitro показали, что 9Мутант 0256 IDh2/2 изменяет метаболические потоки TCA, что приводит к повышенной зависимости от глутаминолиза [61,62,63] и нарушению множественных путей репарации ДНК, что в конечном итоге делает опухолевые клетки более восприимчивыми к лучевой и химиотерапии [64,65,66,67] .
Таким образом, ферменты мутантного и дикого типа IDH могут составлять краеугольный камень агрессивности опухоли и динамической метаболической пластичности при первичной и вторичной ГБМ, позволяя опухолевым клеткам справляться с многофакторными стрессами.
Нацеливание на ферменты ИДГ дикого типа при ГБМ
Учитывая неблагоприятный прогноз ГБМ, срочно требуются новые терапевтические подходы. Недавняя идентификация неоморфных мутаций IDh2/2 при вторичной глиобластоме привела к серьезным исследованиям, чтобы выяснить их роль в глиомогенезе, прогрессировании опухоли и влиянии на клинический исход. Было разработано несколько небольших молекул, которые непосредственно ингибируют активность мутантных IDh2/2, причем некоторые из них в настоящее время оцениваются в клинических исследованиях фазы I/II/III при вторичной глиобластоме (таблица 1) (подробный обзор см. в [68]). Однако терапевтические подходы, направленные на ИДГ, в настоящее время ограничены мутантный IDh2/2 GBM, в то время как они составляют менее 10% высокозлокачественных глиом. В соответствии с их участием в широком спектре метаболических процессов, метаболическое перепрограммирование, опосредованное IDH дикого типа , также может быть ключевым фактором адаптации опухоли, обеспечивающим пролиферацию GBM, ускользание опухоли и рецидив. Таким образом, дальнейшие исследования должны основываться на знаниях о мутантных IDh2/2, чтобы предложить новые терапевтические подходы, направленные на изоформ дикого типа. Здесь мы дадим краткий обзор мутантные ингибиторы IDh2/2 и обсуждают нацеливание IDH дикого типа на первичную глиобластому.
Полный размер таблицы
Уроки мутаций IDh2/2 при вторичной ГБМ
Одно поразительное различие между опухолями IDH дикого типа и мутантными опухолями IDh2/2 заключается в ландшафте их метилирования, который, как известно, играет важную роль при онкогенезе [57] (рис. 2). Таким образом, в первоначальных доклинических исследованиях использовались ингибиторы панметилаз, такие как одобренные FDA препараты 5-азацитидин (5-аза) и децитабин. Лечение мутантный IDh2 GBM мышей, несущих любой агент, приводил к резкой потере стеблеподобных свойств и снижению роста опухоли [69,70,71]. Однако их влияние на эпигеномный ландшафт нормальных клеток сильно ограничивает их клиническое применение. Кроме того, в то время как гиперметилирование ДНК вызывает онкогенез за счет молчания гена-супрессора опухоли, гипометилирование ДНК также способствует онкогенезу за счет индукции нестабильности генома и активации онкогена. Поскольку D2HG достаточно, чтобы установить мутантный IDh2/2 GBM фенотип гиперметилирования, несколько соединений, которые непосредственно ингибируют ферменты мутантного IDh2/2, были разработаны с многообещающими результатами (таблица 1). Независимо от целевой мутантной изоформы, большинство из них снижают продукцию D2HG in vitro и способны проникать через гематоэнцефалический барьер. В ортотопических мышиных моделях мутантного IDh2 GBM их пероральное введение снижает внутриопухолевый D2HG, обратное гиперметилирование гистонов и ДНК и продлевает выживаемость мышей [72,73,74]. На основании этих доклинических данных в настоящее время проводится несколько клинических испытаний мутантная глиома IDh2/2, в том числе глиома глиомы, для оценки безопасности и эффективности мутантных ингибиторов IDh2 (Ивосидениб, BAY1436032 и IDh405), мутантных ингибиторов IDh3 (Эназидениб) и пан-ингибиторов, ингибирующих обе мутантные изоформы (Ворасидениб). ) [75,76,77,78].
Недавно был опубликован инновационный мутантный IDh2 для нацеливания на использование мутации R132H в качестве эпитопа, специфичного для рака, для разработки белково-специфичной вакцины [79]. В доклинических сингенных моделях пептидная вакцинация увеличивала выживаемость мышей, несущих мутантный IDh2 GBM посредством CD8+T-клеточного ответа, специфической цитотоксичности и ответа антител [80]. Недавнее исследование фазы I было проведено у 33 пациентов с недавно диагностированными астроцитомами мутантных IDh2 3 и 4 степени для оценки безопасности и переносимости, а также иммунных ответов на пептидную вакцину (NOA-16) [81]. NOA-16 продемонстрировал безопасность и иммуногенность у 93,3% пациентов с множественными аллелями MHC. Эти результаты обнадеживают, но высокая частота псевдопрогрессирования, которая была связана с усилением реакции периферических Т-клеток на вакцину, требует дальнейших функциональных исследований с использованием пробных тканей.
Генетическое и фармакологическое нацеливание на
IDH дикого типа В соответствии с решающей ролью IDh2 в антиоксидантной защите посредством продукции NADPH недавние исследования показали, что его генетическое ингибирование снижает рост ГБМ и может значительно повысить эффективность традиционные методы лечения ГБМ [38, 39] (таблица 1). Действительно, инактивация IDh2 с помощью РНК-интерференции снижает рост GBM и продлевает выживание мышей с ксенотрансплантатами, полученными от пациентов. Эти эффекты были опосредованы ингибированием окислительного декарбоксилирования изоцитрата до αKG, что на молекулярном уровне приводило к нарушению биосинтеза липидов и дезоксинуклеотидов и повышению продукции АФК из-за снижения уровней αKG и НАДФН. Эти молекулярные изменения также привели к повышенной чувствительности опухолевых клеток как к радиационно-индуцированному старению, так и к апоптозу, индуцированному эрлотинибом [38, 39].]. Действительно, повышенная продукция АФК в сочетании с уменьшением пулов НАДФН и дезоксинуклеотидов вызывает истощение GSH и увеличивает разрывы двухцепочечной ДНК, что приводит к гибели клеток. В одном исследовании также сообщалось, что замалчивание IDh2 дикого типа значительно снижало частоту стволовых клеток , подобных , вовлеченных в рецидив глиобластомы [38]. Важно отметить, что они также продемонстрировали, что фармакологическое ингибирование IDh2 дикого типа повторяет его генетическое молчание [38]. Действительно, GSK864, соединение, первоначально идентифицированное как мощный ингибитор мутантного IDh2 при ОМЛ [82], ингибирует активность IDh2 дикого типа снижает частоту стволовых клеток GBM , подобных , и увеличивает выживаемость мышей с опухолями. В отличие от IDh2, после подавления IDh3 с помощью РНК-интерференции в условиях нормоксии значительных метаболических изменений не наблюдалось [25]. Эти результаты согласуются с решающей ролью IDh3 в определенных условиях, таких как гипоксия [5].
Генетическое ингибирование IDh4α в ортотопических моделях мышей GBM также снижает рост клеток за счет накопления промежуточных продуктов пиримидинового пути, повышения общего соотношения NADPH/NADP + и изменения профиля метилирования ДНК [50]. Эти эпигенетические изменения, индуцированные делецией IDh4α, нарушают регуляцию ключевых путей, таких как опосредованная циклическим аденозином 3′, 5′-монофосфатом передача сигналов и эпителиально-мезенхимальный переход. Следовательно, затупленный биосинтез нуклеотидов вместе с эпигенетическим молчанием мощных факторов роста и мультипотентности в ответ на потерю функции IDh4α создает уникальную метаболическую уязвимость в высокопролиферативных клетках GBM, что снижает клеточную жизнеспособность. Кроме того, угасание IDh4α сочетается с терапией антифолатами, такими как метотрексат (MTX), который, как известно, воздействует на ферменты тимидилатного пути DHFR и TYMS, способствуя запрограммированной гибели клеток [50].
Будущие стратегии, нацеленные на
ферментов IDH дикого типа Опубликованные данные показывают, что мутантных ферментов , а также ферментов дикого типа являются интересными действенными терапевтическими мишенями. К сожалению, несмотря на то, что были разработаны ингибиторы мутантных IDh2, они не могут быть непосредственно использованы в IDH GBM дикого типа. Во-первых, хотя некоторые соединения, такие как ивосидениб, AGI-6780 и BAY-1436032, могут также ингибировать активность IDh2 дикого типа, требуемые дозы обычно слишком высоки для дальнейшей клинической оценки (таблица 1). Во-вторых, пока мутантные ферменты IDH проявляют одну уникальную и специфическую неоморфную активность, ферменты IDH дикого типа катализируют несколько метаболических реакций, участвующих в различных клеточных процессах, в зависимости от их внутриклеточной сублокации и микроокружения. В-третьих, поскольку GBM очень гетерогенен, другие факторы, такие как их более широкий мутационный профиль, включая P53, PTEN или EGFR, а также их молекулярная подпись или их антиоксидантные профили, могут изменять метаболические функции IDH дикого типа [83] . Наконец, недавний компьютерный анализ выявил четыре стабильных состояния опухолевых клеток с разным метаболизмом митохондриальной глюкозы, глютамина и липидов, в дополнение к специфическим особенностям развития нервной системы и различным исходам у пациентов [84]. В частности, митохондриальное подмножество клеток GBM зависит исключительно от окислительного фосфорилирования для производства энергии, в отличие от гликолитического/плюриметаболического подмножества, поддерживаемого активацией множества программ производства энергии, включая аэробный гликолиз, аминокислоты и метаболизм липидов. Таким образом, идентификация ключа 9Метаболическая активность, опосредованная IDH дикого типа 0256, зависящая от генетического и метаболического ландшафта и вовлеченная в агрессивность GBM, является предпосылкой для дальнейшей разработки специфических ингибиторов IDH дикого типа в доклинических и клинических исследованиях. Каноническая функция ферментов IDH, а именно окислительное декарбоксилирование изоцитрата до αKG, трудно нацелить, поскольку она проявляется в большинстве клеток, как нормальных, так и опухолевых. Однако редуктивное карбоксилирование, катализируемое IDh2 и IDh3, происходило только в опухолевых клетках, независимых от якоря, клетках с измененными митохондриями или в гипоксических нишах [25, 42, 85]. Соответственно, редуктивное карбоксилирование, происходящее от глутамина, едва обнаруживалось при нормоксии и не подвергалось влиянию сайленсинга IDh2 или IDh3 [25]. Напротив, IDh3-опосредованное редуктивное карбоксилирование становится критическим для пролиферации опухоли при гипоксии [5]. Это представляет особый интерес, поскольку наиболее агрессивные клетки ГБМ, в том числе стволовые клетки ГБМ,0256, как клетки и мезенхимальные клетки GBM, как было показано, находятся в гипоксических нишах [86,87,88,89]. Стволовые клетки GBM-, как и клетки , демонстрируют способность к самообновлению и длительную пролиферацию, мощную способность инициировать опухоль, а также радио- и химиорезистентность [90,91,92]. Мезенхимальные клетки GBM преимущественно присутствуют в IDH IDH GBM дикого типа, они связаны с плохим ответом на облучение и худшей выживаемостью [93]. Важно отметить, что глобальные молекулярные сигнатуры большинства рецидивов ГБМ являются мезенхимальными [9].4]. Таким образом, нацеливание на IDH-опосредованное редуктивное карбоксилирование может быть эффективным способом эффективного уничтожения этих высокозлокачественных клеток при сохранении нормальных клеток.
Заключение
В заключение, ферменты IDH дикого типа являются потенциально действенными терапевтическими мишенями для улучшения прогноза первичной глиобластомы. Терапевтическая стратегия нацеливания на ферменты IDH с помощью небольших молекул в сочетании с таргетными и / или традиционными методами лечения может представлять собой решение узла Гордиева и может иметь больший успех, чем просто нацеливание на геномные изменения в гетерогенной опухоли, такой как GBM. Важно отметить, что несколько исследований, направленных на IDH дикого типа повышает восприимчивость GBM к лечению и дает веские основания для разработки целевых методов лечения IDH. Наконец, поскольку рак активирует различные метаболические гены, которые перепрограммируют метаболизм опухолевых клеток, поддерживают интенсивный рост и резистентность к терапии, глубокое исследование всех потенциальных ингибирующих метаболических путей в сочетании или без других методов лечения должно, как мы надеемся, привести к терапевтическим достижениям, которые улучшит мрачные результаты, наблюдаемые в настоящее время у пациентов с глиобластомой.
Ссылки
Stupp R, Mason WP, van den Bent MJ, Weller M, Fisher B, Taphoorn MJB, et al. Лучевая терапия плюс сопутствующая и адъювантная темозоломид при глиобластоме. N. Engl J Med 2005; 352: 987–96.
КАС пабмед Google ученый
Stupp R, Hegi ME, Mason WP, van den Bent MJ, Taphoorn MJB, Janzer RC, et al. Влияние лучевой терапии с сопутствующим и адъювантным темозоломидом по сравнению с одной лучевой терапией на выживаемость при глиобластоме в рандомизированном исследовании фазы III: 5-летний анализ исследования EORTC-NCIC. Ланцет Онкол 2009;10:459–66.
КАС пабмед Google ученый
Poon MTC, Sudlow CLM, Figueroa JD, Brennan PM. Долгосрочная (≥2 лет) выживаемость пациентов с глиобластомой в популяционных исследованиях до и после 2005 г.
: систематический обзор и метаанализ. Научный доклад 2020; 10:11622.КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Faubert B, Solmonson A, DeBerardinis RJ Метаболическое перепрограммирование и прогрессирование рака. Наука . 2020; 368. https://doi.org/10.1126/science.aaw5473.
Wise DR, Ward PS, Shay JES, Cross JR, Gruber JJ, Sachdeva UM, et al. Гипоксия способствует зависимому от изоцитратдегидрогеназы карбоксилированию α-кетоглутарата до цитрата, что способствует росту и жизнеспособности клеток. Proc Natl Acad Sci Usa 2011; 108:19611–6.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Тардито С., Удин А., Ахмед С.У., Фак Ф., Кеунен О., Чжэн Л. и др. Активность глутаминсинтетазы подпитывает биосинтез нуклеотидов и поддерживает рост ограниченной глутамином глиобластомы.
Nat Cell Biol 2015;17:1556–68.КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Oizel K, Chauvin C, Oliver L, Gratas C, Geraldo F, Jarry U, et al. Эффективное нацеливание митохондриального глутамина преобладает над метаболической пластичностью глиобластомы. Clin Cancer Res J Am Assoc Cancer Res 2017; 23: 6292–304.
КАС Google ученый
Oizel K, Yang C, Renoult O, Gautier F, Do QN, Joalland N, et al. Поглощение глутамина и использование мезенхимальной глиобластомы человека в ортотопической мышиной модели. Рак Метаб 2020; 8:9.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Веннети С., Томпсон С.Б. Метаболическое перепрограммирование при опухолях головного мозга. Анну Рев Патол 2017; 12: 515–45.
КАС пабмед Google ученый
Behnan J, Finocchiaro G, Hanna G. Ландшафт мезенхимальной сигнатуры в опухолях головного мозга. Мозг 2019; 142: 847–66.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Reitman ZJ, Yan H. Мутации изоцитратдегидрогеназы 1 и 2 при раке: изменения на перекрестке клеточного метаболизма. J Natl Cancer Inst 2010; 102: 932–41.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Mailloux RJ, Bériault R, Lemire J, Singh R, Chénier DR, Hamel RD, et al. Цикл трикарбоновых кислот, древняя метаболическая сеть с новым поворотом.
PloS One 2007;2:e690.ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Ци Ф, Чен Х, Борода Д.А. Подробная кинетика и регуляция NAD-связанной изоцитратдегидрогеназы млекопитающих. Биохим Биофиз Акта 2008;1784:1641–51.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Francisco A, Figueira TR, Castilho RF Митохондриальная NAD(P)+ трансгидрогеназа: от молекулярных особенностей до физиологии и болезней. Антиоксидный окислительно-восстановительный сигнал . 2021 г. https://doi.org/10.1089/ars.2021.0111.
Семенза ГЛ. Фармакологическое воздействие на факторы, индуцирующие гипоксию. Annu Rev Pharm Toxicol 2019; 59: 379–403.
КАС Google ученый
Tennant DA, Frezza C, MacKenzie ED, Nguyen QD, Zheng L, Selak MA, et al.
Реактивация пролилгидроксилаз HIF в условиях гипоксии приводит к метаболической катастрофе и гибели клеток. Онкоген 2009;28:4009–21.КАС пабмед Google ученый
Кэри Б.В., Финли Л.В.С., Кросс Дж.Р., Аллис К.Д., Томпсон К.Б. Внутриклеточный α-кетоглутарат поддерживает плюрипотентность эмбриональных стволовых клеток. Природа 2015; 518: 413–6.
КАС пабмед Google ученый
Кох Х.-Дж., Ли С.М., Сон Б.Г., Ли С.Х., Рю З.И., Чанг К.Т. и др. Цитозольная НАДФ+-зависимая изоцитратдегидрогеназа играет ключевую роль в метаболизме липидов. Дж. Биол. Хим. 2004; 279:39968–74.
КАС пабмед Google ученый
Nam WS, Park KM, Park J-W. РНК-интерференция, нацеленная на цитозольную НАДФ(+)-зависимую изоцитратдегидрогеназу, оказывает действие против ожирения in vitro и in vivo.
Биохим Биофиз Акта. 2012; 1822:1181–8.КАС пабмед Google ученый
Богданович Э., Садри А.Р., Катапано М., Вэнс Дж.Э., Йешке М.Г. IDh2 регулирует метаболизм фосфолипидов в развивающихся астроцитах. Neurosci Lett 2014; 582:87–92.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Сабхарвал С.С., Шумакер П.Т. Митохондриальные АФК при раке: инициаторы, усилители или ахиллесова пята? Nat Rev Рак 2014; 14: 709–21.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ли П., Колман РФ. Участие посредством сайт-направленного мутагенеза Arg314 и Tyr316 в коферментном сайте митохондриальной NADP-зависимой изоцитратдегидрогеназы свиньи. Arch Biochem Biophys 2002; 401:81–90.
КАС пабмед Google ученый
Metallo CM, Gameiro PA, Bell EL, Mattaini KR, Yang J, Hiller K, et al. Восстановительный метаболизм глутамина с помощью IDh2 опосредует липогенез в условиях гипоксии. Природа 2011. https://doi.org/10.1038/nature10602
Статья пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Gaude E, Schmidt C, Gammage PA, Dugourd A, Blacker T, Chew SP, et al. Перемещение НАДН связывает цитозольное редуктивное карбоксилирование глутамина с гликолизом в клетках с митохондриальной дисфункцией. Мол Селл 2018;69: 581–93.e7.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Comte B, Vincent G, Bouchard B, Benderdour M, Des Rosiers C. Обратный поток через НАДФ(+)-изоцитратдегидрогеназу сердца в условиях нормоксии и ишемии. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 2002; 283:h2505–1514.
КАС пабмед Google ученый
Ю Х., Антоневич М.Р., Стефанопулос Г., Келлехер Дж.К. Количественная оценка потока редуктивного карбоксилирования глутамина в липид в клеточной линии коричневых адипоцитов. J Biol Chem 2008; 283:20621–7.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Lemons JMS, Feng X-J, Bennett BD, Legesse-Miller A, Johnson EL, Raitman I, et al.
Покоящиеся фибробласты проявляют высокую метаболическую активность. PLoS Biol 2010;8:e1000514.ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Du J, Yanagida A, Knight K, Engel AL, Vo AH, Jankowski C, et al. Редуктивное карбоксилирование является основным метаболическим путем в пигментном эпителии сетчатки. Proc Natl Acad Sci Usa 2016; 113:14710–5.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Fendt S-M, Bell EL, Keibler MA, Olenchock BA, Mayers JR, Wasylenko TM, et al. Восстановительный метаболизм глутамина зависит от соотношения α-кетоглутарата и цитрата в клетках. Национальная коммуна 2013;4:2236.
ПабМед Google ученый
Leonardi R, Subramanian C, Jackowski S, Rock CO. Мутации изоцитратдегидрогеназы, связанные с раком, инактивируют NADPH-зависимое восстановительное карбоксилирование.
J Biol Chem 2012; 287:14615–20.КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Parsons DW, Jones S, Zhang X, Lin JC-H, Leary RJ, Angenendt P, et al. Комплексный геномный анализ мультиформной глиобластомы человека. Наука 2008;321:1807–12.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ян Х., Парсонс Д.В., Джин Г., МакЛендон Р., Рашид Б.А., Юань В. и др. Мутации IDh2 и IDh3 в глиомах. N. Engl J Med 2009; 360: 765–73.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Молинаро А.М., Тейлор Дж.В., Винке Дж.К., Ренш М.Р. Генетическая и молекулярная эпидемиология диффузной глиомы взрослых. Нат Рев Нейрол 2019;15:405–17.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Calvert AE, Chalastanis A, Wu Y, Hurley LA, Kouri FM, Bi Y, et al. Ассоциированный с раком IDh2 способствует росту и устойчивости к таргетной терапии в отсутствие мутации. Представитель ячейки 2017; 19: 1858–73.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Валь Д.Р., Дрессер Дж., Уайлдер-Романс К., Парселс Д.Д., Чжао С.Г., Дэвис М. и др. Терапия глиобластомы может быть дополнена воздействием на IDh2-опосредованный биосинтез НАДФН. Рак Res 2017; 77: 960–70.
КАС пабмед Google ученый
Bleeker FE, Atai NA, Lamba S, Jonker A, Rijkeboer D, Bosch KS, et al.
Прогностическая мутация IDh2(R132) связана со сниженной NADP+-зависимой активностью IDH при глиобластоме. Акта Нейропатол. 2010;119: 487–94.КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Лант С.Ю., Вандер, Хейден М.Г. Аэробный гликолиз: удовлетворение метаболических потребностей пролиферации клеток. Annu Rev Cell Dev Biol 2011; 27: 441–64.
КАС пабмед Google ученый
Цзян Л., Шестов А.А., Суэйн П., Ян С., Паркер С.Дж., Ван К.А. и др. Восстановительное карбоксилирование поддерживает окислительно-восстановительный гомеостаз во время независимого от якоря роста. Природа 2016; 532: 255–8.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Полевски М.Д., Реверон-Торнтон Р.Ф., Черрихолмс Г.А., Маринов Г.К., Кэссиди К., Абуди К.
С. Повышенная экспрессия системы xc- в глиобластоме приводит к изменению метаболического состояния и резистентности к темозоломиду. Mol Cancer Res 2016; 14:1229–42.КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Маус А., Петерс Г.Дж. Глутамат и α-кетоглутарат: ключевые игроки в метаболизме глиомы. Аминокислоты 2017; 49: 21–32.
КАС пабмед Google ученый
Тоньес М., Барбус С., Парк Ю.Дж., Ван В., Шлоттер М., Линдрот А.М. и др. BCAT1 способствует пролиферации клеток за счет катаболизма аминокислот в глиомах, несущих IDh2 дикого типа. Nat Med 2013;19:901–8.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Сейфрид Т.Н., Шелтон Л.М., Мукерджи П. Повышает ли существующий стандарт лечения энергетический метаболизм глиобластомы? Ланцет Онкол 2010;11:811–3.
ПабМед Google ученый
Маллен А.Р., Уитон В.В., Джин Э.С., Чен П.Х., Салливан Л.Б., Ченг Т. и др. Восстановительное карбоксилирование поддерживает рост опухолевых клеток с дефектными митохондриями. Природа 2012; 481: 385–8.
КАС Google ученый
Mullen AR, Hu Z, Shi X, Jiang L, Boroughs LK, Kovacs Z, et al. Окисление альфа-кетоглутарата необходимо для восстановительного карбоксилирования в раковых клетках с митохондриальными дефектами. Представитель ячейки 2014; 7:1679–90.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
МакГрегор Г.Х., Кэмпбелл А.Д., Фей С.К., Туманов С., Самптон Д., Бланко Г.Р. и др. Воздействие на метаболический ответ на опосредованный статинами окислительный стресс приводит к синергетическому противоопухолевому ответу.
Рак Res 2020; 80: 175–88.КАС пабмед Google ученый
May JL, Kouri FM, Hurley LA, Liu J, Tommasini-Ghelfi S, Ji Y, et al. IDh4α регулирует одноуглеродный метаболизм при глиобластоме. Научное продвижение . 2019; 5. https://doi.org/10.1126/sciadv.aat0456.
Андерсон Д.Д., Воеллер С.Ф., Чан Э.П., Шейн Б., Стовер П.Дж. Серингидроксиметилтрансфераза закрепляет путь синтеза тимидилата de novo к ядерной пластинке для синтеза ДНК. J Biol Chem 2012; 287:7051–62.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ward PS, Patel J, Wise DR, Abdel-Wahab O, Bennett BD, Coller HA, et al. Общим признаком мутаций IDh2 и IDh3, связанных с лейкемией, является неоморфная ферментативная активность, превращающая альфа-кетоглутарат в 2-гидроксиглутарат. Раковая клетка. 2010;17:225–34.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Данг Л., Уайт Д.В., Гросс С., Беннетт Б.Д., Биттингер М.А., Дриггерс Э.М. и др. Мутации IDh2, связанные с раком, продуцируют 2-гидроксиглутарат. Природа 2009;462:739–44.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Фак Ф., Тардито С., Хохарт Г., Удин А., Женг Л., Фрита С. и др. Измененный метаболический ландшафт в глиомах с мутацией IDH влияет на пути фосфолипидов, энергии и окислительного стресса. EMBO Мол Мед 2017;9: 1681–95.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Фигероа М.Е., Абдель-Вахаб О., Лу С., Уорд П.С., Патель Дж., Ших А. и др. Лейкемические мутации IDh2 и IDh3 приводят к фенотипу гиперметилирования, нарушают функцию TET2 и нарушают гемопоэтическую дифференцировку.
Раковая клетка 2010; 18: 553–67.КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Sasaki M, Knobbe CB, Munger JC, Lind EF, Brenner D, Brüstle A, et al. Мутация IDh2(R132H) увеличивает число кроветворных предшественников мышей и изменяет эпигенетику. Природа 2012; 488: 656–9.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Туркан С., Роле Д., Гоенка А., Уолш Л.А., Фанг Ф., Йилмаз Э. и др. Мутация IDh2 достаточна для установления гиперметилирующего фенотипа глиомы. Природа 2012; 483: 479–83.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Чжао С., Линь Ю., Сюй В., Цзян В., Чжа З., Ван П. и др. Мутации IDh2, происходящие от глиомы, преимущественно ингибируют каталитическую активность IDh2 и индуцируют HIF-1альфа.
Наука 2009;324:261–5.КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Лу С., Уорд П.С., Капур Г.С., Роле Д., Туркан С., Абдель-Вахаб О. и др. Мутация IDH нарушает деметилирование гистонов и приводит к блокированию дифференцировки клеток. Природа 2012; 483: 474–8.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
ван Ноорден С.Дж.Ф., Хира В.В.В., ван Дейк А.Дж., Новак М., Брезник Б., Моленаар Р.Дж. Энергетический метаболизм в стволовых клетках глиобластомы IDh2 дикого типа и IDh2-мутированных: новая мишень для терапии? Ячейки 2021;10:705.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Grassian AR, Parker SJ, Davidson SM, Divakaruni AS, Green CR, Zhang X, et al. Мутации IDh2 изменяют метаболизм цикла лимонной кислоты и увеличивают зависимость от окислительного митохондриального метаболизма.
Рак рез. 2014;74:3317–31.КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Reitman ZJ, Duncan CG, Poteet E, Winters A, Yan L-J, Gooden DM, et al. Связанная с раком мутация изоцитратдегидрогеназы 1 (IDh2) R132H и D-2-гидроксиглутарат стимулируют метаболизм глутамина в условиях гипоксии. J Biol Chem 2014; jbc.M114.575183.
Ока Ф., Ито М., Ранджит М., Сенга Т., Мотомура А., Мотомура К. и др. Количественный анализ метаболома показывает активацию глутаминолиза при глиоме с мутацией IDh2. Tumor Biol J Int Soc Oncodev Biol Med. 2014;35:5911–20.
КАС Google ученый
Ван П., Ву Дж., Ма С., Чжан Л., Яо Дж., Ходли К.А. и др. Онкометаболит D-2-гидроксиглутарат ингибирует ферменты репарации ДНК ALKBH и повышает чувствительность мутантных клеток IDH к алкилирующим агентам. Cell Rep.
2015;13:2353–61.КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Иноуэ С., Ли В.Ю., Ценг А., Бирман И., Элиа А.Дж., Бендалл С.К. и др. Мутантный IDh2 подавляет ATM и изменяет репарацию ДНК и чувствительность к повреждению ДНК независимо от TET2. Раковая клетка. 2016;30:337–48.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Нуньес Ф.Дж., Мендес Ф.М., Кадияла П., Альгамри М.С., Савельев М.Г., Гарсия-Фабиани М.Б. и др. IDh2-R132H действует как супрессор опухоли при глиоме посредством эпигенетической повышающей регуляции ответа на повреждение ДНК. Sci Transl Med. 2019;11:eaaq1427.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Lu Y, Kwintkiewicz J, Liu Y, Tech K, Frady LN, Su Y-T, et al. Химиочувствительность IDh2-мутированных глиом из-за нарушения PARP1-опосредованной репарации ДНК.
Рак рез. 2017;77:1709–18.КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Голуб Д., Айенгар Н., Догра С., Вонг Т., Бреди Д., Танг К. и др. Мутантные ингибиторы изоцитратдегидрогеназы как таргетные средства для лечения рака. Передний Онкол . 2019; 9. https://doi.org/10.3389/fonc.2019.00417.
Бородовский А., Салмаси В., Цуркан С., Фабиус А.В.М., Байя Г.С., Эберхарт К.Г. и др. 5-азацитидин снижает метилирование, способствует дифференцировке и индуцирует регрессию опухоли в ксенотрансплантате глиомы с мутацией IDh2, полученной от пациента. Онкотаргет 2013; 4:1737–47.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Ямашита А.С., да Коста Роса М., Бородовский А., Фестучча В.Т., Чан Т., Риггинс Г.Дж. Деметилирование и эпигенетическая модификация 5-азацитидином снижает рост мутантной глиомы IDh2 в комбинации с темозоломидом.
Нейро-Онкол 2019;21:189–200.КАС пабмед Google ученый
Turcan S, Fabius AWM, Borodovsky A, Pedraza A, Brennan C, Huse J, et al. Эффективная индукция дифференцировки и ингибирование роста клеток глиомы с мутацией IDh2 с помощью ингибитора DNMT децитабина. Онкотаргет 2013; 4:1729–36.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Роле Д., Поповичи-Мюллер Дж., Паласкас Н., Туркан С., Громмес С., Кампос С. и др. Ингибитор мутантного IDh2 задерживает рост и способствует дифференцировке клеток глиомы. Наука 2013;340:626–30.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Popovici-Muller J, Saunders JO, Salituro FG, Travins JM, Yan S, Zhao F, et al. Открытие первых сильнодействующих ингибиторов мутантного IDh2, снижающих уровень 2-HG в опухоли in vivo.
ACS Med Chem Lett 2012;3:850–5.КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Чо Ю.С., Левелл Дж.Р., Лю Г., Каферро Т., Саттон Дж., Шафер С.М. и др. Открытие и оценка клинического кандидата IDh405, проникающего в мозг мутантного ингибитора IDh2. ACS Med Chem Lett 2017;8:1116–21.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Меллингхофф И.К., Эллингсон Б.М., Туат М., Махер Э., Де Ла Фуэнте М.И., Холдхофф М. и др. Ивозидениб при распространенной глиоме с мутацией изоцитратдегидрогеназы 1. Дж. Клин Онкол 2020; 38:3398–406.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
DiNardo CD, Schimmer AD, Yee KWL, Hochhaus A, Kraemer A, Carvajal RD, et al. Фаза I исследования IDh405 у пациентов с прогрессирующими злокачественными новообразованиями, включая рецидивирующий/рефрактерный ОМЛ и МДС, которые содержат мутации IDh2R132.
Кровь 2016; 128: 1073–1073.Google ученый
Ма Р, Юн С-Х. Кристаллические структуры ингибитора пан-ИДГ AG-881 в комплексе с мутантными человеческими IDh2 и IDh3. Biochem Biophys Res Commun 2018; 503:2912–7.
КАС пабмед Google ученый
Konteatis Z, Artin E, Nicolay B, Straley K, Padyana AK, Jin L, et al. Ворасидениб (AG-881): первый в своем классе проникающий в головной мозг двойной ингибитор мутантных IDh2 и 2 для лечения глиомы. ACS Med Chem Lett 2020;11:101–7.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Шумахер Т., Бунсе Л., Пуш С., Сам Ф., Вистлер Б., Квандт Дж. и др. Вакцина, нацеленная на мутантный IDh2, индуцирует противоопухолевый иммунитет. Природа 2014; 512: 324–7.
КАС пабмед Google ученый
Платтен М., Бунсе Л., Вик А., Бунсе Т., Ле Корне Л., Хартинг И. и др. Вакцина, нацеленная на мутантный IDh2 при недавно диагностированной глиоме. Природа 2021;592: 463–8.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Окойе-Окафор UC, Бартольди Б., Картье Дж., Гао Э.Н., Пьетрак Б., Рендина А.Р. и др. Новые мутантные ингибиторы IDh2 для лечения острого миелоидного лейкоза. Nat Chem Biol 2015;11:878–86.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Нефтель С.
, Лаффи Дж., Филбин М.Г., Хара Т., Шор М.Е., Рахме Г.Дж. и др. Интегративная модель клеточных состояний, пластичности и генетики глиобластомы. Сотовый 2019;178(835–49):e21.Google ученый
Гарофано Л., Миглиоцци С., О. Ю. Т., Д’Анджело Ф., Наджак Р. Д., Ко А. и др. Классификация глиобластомы на основе путей выявляет митохондриальный подтип с терапевтической уязвимостью. Nat Cancer 2021; 2: 141–56.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Lee WD, Mukha D, Aizenshtein E, Shlomi T. Пространственная флюксомика обеспечивает субклеточно-компартментальное представление о восстановительном метаболизме глутамина в раковых клетках. Нац Коммуна 2019;10:1351.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Heddleston JM, Li Z, Lathia JD, Bao S, Hjelmeland AB, Rich JN.
Индуцируемые гипоксией факторы в раковых стволовых клетках. Бр Дж. Рак 2010; 102: 789–95.КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Yang L, Lin C, Wang L, Guo H, Wang X. Гипоксия и факторы, индуцируемые гипоксией, при прогрессировании мультиформной глиобластомы и терапевтические последствия. Exp Cell Res 2012; 318: 2417–26.
КАС пабмед Google ученый
Cooper LAD, Gutman DA, Chisolm C, Appin C, Kong J, Rong Y, et al. Микроокружение опухоли сильно влияет на основные регуляторы транскрипции и класс экспрессии генов глиобластомы. Ам Дж. Патол, 2012; 180:2108–19.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ван Д., Берглунд А.Э., Кенчаппа Р.С., Маколей Р.Дж., Муле Дж.Дж., Этаме А.Б. BIRC3 является биомаркером мезенхимальной среды обитания глиобластомы и медиатором адаптации к выживанию в среде обитания глиобластомы, вызванной гипоксией.
Научный представитель 2017; 7:9350.ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Bao S, Wu Q, McLendon RE, Hao Y, Shi Q, Hjelmeland AB, et al. Стволовые клетки глиомы способствуют радиорезистентности за счет преимущественной активации реакции на повреждение ДНК. Природа 2006; 444: 756–60.
КАС пабмед Google ученый
Лю Г., Юань С., Цзэн З., Туничи П., Нг Х., Абдулкадир И.Р. и др. Анализ экспрессии генов и химиорезистентности CD133+ раковых стволовых клеток при глиобластоме. Мол Рак. 2006; 5:67.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Blazek ER, Foutch JL, Maki G. Daoy Клетки медуллобластомы, экспрессирующие CD133, являются радиорезистентными по сравнению с CD133-клетками, а сектор CD133+ увеличивается в результате гипоксии.
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2007; 67: 1–5.КАС пабмед Google ученый
Бхат КПЛ, Баласубраманьян В., Вайлант Б., Эжиларасан Р., Хаммелинк К., Холлингсворт Ф. и др. Мезенхимальная дифференцировка, опосредованная NF-κB, способствует лучевой устойчивости глиобластомы. Раковая клетка 2013; 24: 331–46.
КАС пабмед Google ученый
Wang Q, Hu B, Hu X, Kim H, Squatrito M, Scarpace L и др. Опухолевая эволюция подтипа экспрессии собственных генов глиом связана с иммунологическими изменениями микроокружения. Раковая клетка 2017; 32:42–56.e6.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Popovici-Muller J, Lemieux RM, Artin E, Saunders JO, Salituro FG, Travins J, et al. Открытие AG-120 (ивосидениб): первого в своем классе мутантного ингибитора IDh2 для лечения мутантных видов рака IDh2.
ACS Med Chem Lett. 2018;9: 300–5.КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Ван Ф., Травинс Дж., ДеЛабарре Б., Пенар-Лакроник В., Шальм С., Хансен Э. и др. Направленное ингибирование мутантного IDh3 в лейкозных клетках индуцирует клеточную дифференцировку. Наука. 2013;340:622–6.
КАС пабмед Google ученый
Пуш С., Краузерт С., Фишер В., Балсс Дж., Отт М., Шримпф Д. и др. Панмутантный ингибитор IDh2 BAY 1436032 для эффективного лечения астроцитомы с мутацией IDh2 in vivo. Acta Neuropathol (Берл). 2017;133:629–44.
КАС Google ученый
Каравелла Дж.А., Лин Дж., Диболд Р.Б., Кэмпбелл А.М., Эрикссон А., Густафсон Г. и др. Основанный на структуре дизайн и идентификация FT-2102 (олутазидиниб), сильнодействующего ингибитора IDh2, селективного к мутантам.
J Med Chem. 2020; 63: 1612–23.КАС пабмед Google ученый
Mergenthaler P, Lindauer U, Dienel GA, Meisel A. Сахар для мозга: роль глюкозы в физиологической и патологической функции мозга. Тенденции Neurosci 2013; 36: 587–9.7.
КАС пабмед ПабМед Центральный Google ученый
Джо С.Х., Сон М.К., Ко Х.Дж., Ли С.М., Сонг И.Х., Ким Ю.О. и др. Контроль окислительно-восстановительного баланса митохондрий и защита клеток от окислительного повреждения с помощью митохондриальной НАДФ+-зависимой изоцитратдегидрогеназы*. Дж. Биол. Хим. 2001; 276:16168–76.
КАС пабмед Google ученый
Адамо Д., Хафт А.Ф., DE. альтернативный путь катаболизма альфа-кетоглутарата в изолированной перфузируемой печени крысы. I. Исследования с DL-глутаматом-2- и -5-14С. J Biol Chem 1965; 240:613–7.
Google ученый
Луи Д.Н., Перри А., Весселинг П., Брат Д.Дж., Кри И.А., Фигарелла-Брангер Д. и др. Классификация ВОЗ опухолей центральной нервной системы 2021 г.: резюме. Нейро-Онкол 2021;23:1231–51.
КАС пабмед Google ученый
Pellegatta S, Valletta L, Corbetta C, Patanè M, Zucca I, Riccardi Sirtori F, et al. Эффективное иммуно-нацеливание на мутацию IDh2 R132H в мышиной модели внутричерепной глиомы. Acta Neuropathol Commun 2015; 3:4.
ПабМед ПабМед Центральный Google ученый
Скачать ссылки
Благодарности
Эта работа была поддержана фондом ARC и Ligue Contre le Cancer.
Информация об авторе
Примечания автора
Эти авторы внесли равный вклад: Габриэль Альзиаль, Офели Рено.
Авторы и принадлежности
Université de Nantes, Crcina, Inserm, CNRS, F-44000, Nantes, France
Gabriel Alzial, Ophelie Renoult, Francois Paris & Claire PecqueR. ‘Ouest, Saint-Herblain, France
François Paris
Université de Nantes, CHU Nantes, Inserm, CRCINA, F-44000, Nantes, France
Катрин Гратас
Université d’Angers, CHU d’Angers, 00023, 00023, 9 0023, 9 0023, 9 0023, 9 0023, 9 0023 Франция Anne Clavreul
Département de Neurochirurgie, Chu Angers, Angers, France
Anne Clavreul
Авторы
- Gabriel Alzial
View Publication Publication PubMed Google Академия
- Ophelie Renoult
Посмотреть публикации автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
- François Paris
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
- Екатерина Гратас
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
- Anne Clavreul
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
- Claire Pecqueur
Просмотр публикаций автора
Вы также можете искать этого автора в PubMed Google Scholar
Contributions
GA, OR и CP подготовили рисунки и написали рукопись. ИЛИ, CG подготовила таблицу. CG, AC и FP помогли написать и отредактировать рукопись. Все авторы отредактировали рукопись и утвердили окончательный вариант.
Автор, ответственный за переписку
Переписка с Клэр Пекер.
Заявление об этике
Конкурирующие интересы
Авторы не заявляют об отсутствии конкурирующих интересов.
Дополнительная информация
Примечание издателя Springer Nature остается нейтральной в отношении юрисдикционных претензий в опубликованных картах и институциональной принадлежности.
Права и разрешения
Открытый доступ Эта статья находится под лицензией Creative Commons Attribution 4.0 International License, которая разрешает использование, совместное использование, адаптацию, распространение и воспроизведение на любом носителе или в любом формате, при условии, что вы укажете соответствующую ссылку на оригинальный автор(ы) и источник, предоставьте ссылку на лицензию Creative Commons и укажите, были ли внесены изменения. Изображения или другие сторонние материалы в этой статье включены в лицензию Creative Commons для статьи, если иное не указано в кредитной строке материала. Если материал не включен в лицензию Creative Commons статьи, а ваше предполагаемое использование не разрешено законом или выходит за рамки разрешенного использования, вам необходимо получить разрешение непосредственно от правообладателя. Чтобы просмотреть копию этой лицензии, посетите http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/.
Перепечатка и разрешения
Об этой статье
Эту статью цитирует
Жидкая биопсия на скрытые метастазы в головной мозг
- Асад Ур Рехман
- Парвез Хан
- Мохд Васим Насер
Молекулярный рак (2022)
Скачать PDF
Подсчет числа смертей CAR-T
Токсичность терапии CAR-T приобрела новое значение после прекращения исследования JCAR015 компанией Juno Rocket из-за смертей от отека мозга. Неудивительно, что, когда Novartis представила обновленную информацию об испытаниях CTL019 в Элиане, основное внимание было уделено безопасности.
Хорошая новость, согласно субботнему обновлению на собрании Европейской гематологической ассоциации, заключается в том, что не было новых неожиданных смертей и отека мозга. Будет важно, как это будет реализовано: точные данные о безопасности трудно определить, но это исчерпывающая информация.0005 EP Vantage Поиск в различных источниках дал окончательный список смертей от CAR-T, не связанных с прогрессированием заболевания (см. таблицы ниже).
Это касается не только CTL019, но и всех трех проектов ведущих игроков, нацеленных на CD19. Одно малопризнанное открытие состоит в том, что в ходе испытаний Juno JCAR014 было зарегистрировано семь смертей — двое из них от отека мозга. Это мало нашло отклика у инвесторов, вероятно, потому, что Juno долгое время утверждала, что не намерена добиваться регистрации JCAR014.
Однако близкое сходство со свинцом Juno — JCAR017 отличается от JCAR014 только этапом производства — должно подтолкнуть последователей CAR-T обратить пристальное внимание на этот вопрос. Тем не менее, данные показывают, что количество зарегистрированных смертей на JCAR017 было значительно ниже.
| 18 Исследование Juno Смерти, не связанные с прогрессированием заболевания | |||||
| Показание | Кабинет | Идентификатор пробной версии | Описание события 5 класса | Из-за АВТОМОБИЛЯ? | Источник |
| JCAR017 (Юнона/Детская больница Сиэтла) | |||||
| Лимфома | Трансцендировать | НКТ02631044 | Диффузное альвеолярное повреждение (субъект отказался от ИВЛ) | Да | Аско 2017 |
| Лимфома | Трансцендировать | НКТ02631044 | Полиорганная недостаточность | № | Аско 2017 |
| JCAR015 (Juno/Memorial Sloan Kettering) | |||||
| Взрослый ВСЕ | Исследование MSKCC (Джэ Пак) | НКТ01044069 | Тяжелая гипотензия (желудочковая аритмия?), CRS | Да | Юнона S-1, декабрь 2014 г. |
| Взрослый ВСЕ | Исследование MSKCC (Джэ Пак) | НКТ01044069 | Эпилептический статус, СВК (нейротокс в анамнезе с предшествующей CAR-T)* | Да | Юнона S-1, декабрь 2014 г. |
| Дети/взрослые ВСЕ | Исследование MSKCC (Кевин Карран) | НКТ01860937 | Пережил СВК, умер через 4 месяца от поливирусной пневмонии | № | Отчет в GTSAB |
| Взрослый ВСЕ | Исследование MSKCC (Джэ Пак) | НКТ01044069 | Сепсис, полиорганная недостаточность | Да | Ясень 2015 |
| Взрослый ВСЕ | Ракета | НКТ02535364 | Нейротокс, позднее уточненный как отек головного мозга | Да | Подача документов в Комиссию по ценным бумагам и биржам США (SEC) за третий квартал 2016 г. Juno |
| Взрослый ВСЕ | Ракета | НКТ02535364 | Отек головного мозга | Да | Juno Звонок от 7 июля 2016 г. (с изменениями) |
| Взрослый ВСЕ | Ракета | НКТ02535364 | Отек головного мозга** | Да | Juno Звонок от 7 июля 2016 г. (пересмотренный) |
| Взрослый ВСЕ | Ракета | НКТ02535364 | Отек головного мозга | Да | Juno, четвертый квартал 2016 г., подача заявки в SEC |
| Взрослый ВСЕ | Ракета | НКТ02535364 | Отек головного мозга*** | Да | Juno, четвертый квартал 2016 г., подача заявки в SEC |
| JCAR014 (Juno/Fred Hutchinson) | |||||
| Для взрослых ВСЕ | Исследование Хатча | NCT01865617 | CRS | Да | Юнона S-1, декабрь 2014 г. |
| Лимфома | Исследование Хатча | НКТ01865617 | Энцефалопатия и кровотечение в мосту | Да | Ясень 2015 |
| Взрослый ВСЕ | Исследование Хатча | НКТ01865617 | Отек головного мозга | Да | Звонок от 7 июля 2016 г. (пересмотренный) |
| КЛЛ | Исследование Хатча | NCT01865617 | Легочный аспергиллез после тяжелого СВК | № | Ясень 2015 |
| Лимфома | Исследование Хатча | НКТ01865617 | CRS или нейротокс | Да | Juno, четвертый квартал 2016 г., подача заявки в SEC |
| Взрослый ВСЕ | Исследование Хатча | НКТ01865617 | CRS или нейротокс | Да | Juno, четвертый квартал 2016 г., подача заявки в SEC |
| КЛЛ | Хатч исследование | НКТ01865617 | СВК, отек головного мозга | Да | Juno, четвертый квартал 2016 г., подача заявки в SEC |
| Примечание. Около 500 субъектов получили дозы JCAR015, JCAR017 или JCAR014, в том числе 150 пациентов с ОЛЛ у взрослых. *Клиническое удержание, наложенное FDA. **Вторая клиническая задержка, навязанная FDA. ***Добровольная клиническая приостановка, ведущая к прекращению действия JCAR015. | |||||
Токсичность терапии CAR-T была проблематичной с тех пор, как были замечены первые признаки действительно надежной активности – известно, что синдром высвобождения цитокинов и нейротоксичность коррелируют с эффективностью и опухолевой нагрузкой.
Тем не менее, медсестры стали очень опытными в борьбе с этими типами токсичности, и несколько важных центров разработали подробные планы по минимизации их последствий. Тем не менее, специфическое обнаружение отека мозга поставило очень серьезные вопросы, и в конечном итоге они возникли для JCAR015, который до недавнего времени был ведущим Juno.
Проблема также коснулась Kite-C19, конструкции, очень похожей на JCAR015, и акции этой группы резко упали в прошлом месяце, когда пациент умер от отека мозга в расширенной когорте безопасности основного исследования лимфомы Zuma-1 ( Kite-инвесторы видят неудобную параллель с Juno , 8 мая 2017 ).
| Девять смертей в исследовании KTE-C19, не связанных с прогрессированием заболевания | |||||
| Показание | Кабинет | Идентификатор пробной версии | Описание события 5 класса | Из-за АВТОМОБИЛЯ? | Источник |
| Лимфома | Испытание I-IIa фазы NCI, группа 1 | НКТ00 | 6Гриппозная пневмония через 18 дней после получения CAR | № | Воздушный змей S-1, декабрь 2014 г. |
| Лимфома | Испытание NCI фазы I-IIa, группа 2 | НКТ00 | 6Неизвестная причина через 16 дней после получения CAR, предполагаемая сердечная аритмия | № | Воздушный змей S-1, декабрь 2014 г. |
| Лимфома | Зума-1, фаза I | НКТ02348216 | Энцефалопатия группы 4 и ХРС, группа 5 внутричерепное кровоизлияние и тяжелая тромбоцитопения | № | Ясень 2015 |
| Лимфома | Зума-1, фаза II | НКТ02348216 | Гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз | Да | Ясень 2016 |
| Лимфома | Зума-1, фаза II | НКТ02348216 | Остановка сердца на фоне ХРС, позже уточненная как аноксическая травма головного мозга | Да | Ясень 2016 г. , документ Франции 2017-07800 |
| Лимфома | Зума-1, фаза II | НКТ02348216 | Легочная эмболия | № | Ясень 2016 |
| Взрослый ВСЕ | Зума-3 | НКТ02614066 | Гипотензия, сердечная недостаточность, гипоксемия, ацидоз при увеличении дозы, органная недостаточность и CRS | Да | Ясень 2016 |
| Паед ВСЕ | Зума-4 | НКТ02625480 | Грибковая инфекция | № | Ясень 2016 |
| Лимфома | Зума-1, когорта расширения безопасности | НКТ02348216 | ХРС, полиорганная недостаточность, приводящая к отеку головного мозга | Да | 1 кв. 2017 г., звонок |
| Примечание. Около 300 субъектов получили дозу KTE-C19, включая исследования NCI. CRS = синдром высвобождения цитокинов. | |||||
Данные необходимо рассматривать в контексте нескольких важных предостережений. Во-первых, они включают в себя все раскрытые CD19.-направленные CAR-T-смерти в ходе испытаний, которые не были связаны с прогрессированием заболевания, независимо от того, считались ли они связанными конкретно с CAR-T-клетками или нет – субъективное решение, принимаемое соответствующим специалистом.
Ранняя смерть при испытаниях KTE-C19 и JCAR015 произошла в академической среде и будет связана с академическим, а не с коммерческим производством. При оценке частоты летальных исходов необходимо учитывать общее число пролеченных пациентов.
И, конечно же, следует помнить, что субъекты исследований CAR-T очень больны, поэтому уже подвержены высокому риску смерти. Хотя это не уменьшает потребности в клинической строгости, несколько источников прокомментировали EP Vantage не для протокола, что Juno могла — с научной, если не с репутационной точки зрения — поторопиться с прекращением выпуска JCAR015.
Крайняя осторожность также должна быть проявлена при экстраполяции смертей JCAR014 на JCAR017; смерть заставила Juno продолжить исследование ALL только с самой низкой дозой JCAR014 (2×105 клеток/кг) и отказаться от двух более высоких доз. Juno еще предстоит выбрать дозу JCAR017 для основного исследования лимфомы.
Все сказанное, с учетом предостережений, должно говорить само за себя.
После EP Vantage составил списки, Kite и Juno полностью сотрудничали в подтверждении точности данных. Однако Novartis не ответила на запросы о разъяснениях; таким образом, возможно, что в испытаниях CTL019 было больше смертей, и список включает только семь, которые были обнаружены в научных презентациях.
| Семь смертей в исследовании CTL019, не связанных с прогрессированием заболевания | |||||
| Показание | Кабинет | Идентификатор пробной версии | Описание события 5 класса | Из-за АВТОМОБИЛЯ? | Источник |
| Лимфома | Исследование Penn (Стивен Шустер) | НКТ02030834 | Энцефалит | Да | ЯСЕНЬ 2015 |
| Взрослые ОЛЛ и лимфома | Penn Studies (Ноэль Фрей) | NCT02030847 и NCT01029366 | СВК, грипп В | Да | АСКО 2016 |
| Взрослые ОЛЛ и лимфома | Penn Studies (Ноэль Фрей) | NCT02030847 и NCT01029366 | СВК, синегнойная инфекция | Да | АСКО 2016 |
| Взрослые ОЛЛ и лимфома | Penn Studies (Ноэль Фрей) | NCT02030847 и NCT01029366 | СВК, инфекция Strepotrophomonas | Да | АСКО 2016 |
| Паед ВСЕ | ЭЛИАНА | НКТ02435849 | Кровоизлияние в мозг | Да | ЯСЕНЬ 2016 |
| Паед ВСЕ | ЭЛИАНА | НКТ02435849 | Энцефалит | Посс | ЕНА 2017 |
| Паед ВСЕ | ЭЛИАНА | НКТ02435849 | Грибковая инфекция | Посс | ЕНА 2017 |
| Примечание. 283 субъекта получили дозу CTL019. | |||||
В рамках проектов CAR-T смертность от отека мозга совпадает со смертностью, о которой сообщалось на декабрьском совещании Консультативного комитета США по рекомбинантной ДНК, на котором дополнительно подробно описаны два несмертельных случая отека мозга, один в исследовании множественной миеломы антигена. -BCMA АВТОМОБИЛЬ.
Несколько других раскрытых смертей, связанных с нейротоксичностью, например, кровоизлияние в мозг, звучат неприятно близко к отеку мозга. Но следует подчеркнуть, что после инцидента с JCAR015 большинство групп вернулись и повторно проанализировали все предыдущие случаи токсичности, чтобы установить, мог ли иметь место отек мозга, и исключить такую возможность.
Загадка механизма
Между тем, одна из многих загадок CAR-T-терапии состоит в том, что до сих пор нет единого мнения о том, какой именно механизм может быть ответственен за возникновение отека мозга, хотя широко признано, что цитокин -опосредованное событие, это то, что возникает из-за синдрома высвобождения цитокинов.
Некоторые врачи сказали EP Vantage , что это, вероятно, связано с тем, что активированные CAR-T-клетки пересекают гематоэнцефалический барьер, а затем подвергаются какой-то вторичной активации в спинномозговой жидкости. Однако многие отвергают простой ответ, что это результат экспрессии CD19.в ЦНС.
Еще более глубокая загадка заключается в том, какой аспект терапии CAR-T может вызвать такую стимуляцию. Некоторые предположили роль костимулирующего домена, который использует каждая конструкция, другие — производственный процесс, третьи — все еще изучаемые показания, но, учитывая, что все конструкции CAR различаются по многим параметрам, и что число все еще невелико, нет никакого способ убедиться.
FDA отдельно составляет свою собственную базу данных о токсичности CAR-T. Несмотря на оговорки, инвесторы должны, по крайней мере, знать цифры по мере их появления.
Эта история была обновлена, чтобы включить дополнительные смерти CTL019 и базовый номер субъекта от Juno.
Чтобы связаться с автором этой истории, напишите Джейкобу Плиту в Лондоне по адресу [email protected] или подпишитесь на @JacobPlieth в Твиттере
Прием в бакалавриат | Университет Хай-Пойнт
Приветствуем будущих первокурсников
Каждый день наша команда по приему помогает будущим учащимся HPU и их родителям найти идеальный колледж. Наши студенты из 50 штатов и 53 стран, но их объединяет как минимум одно: желание быть неординарными! В HPU наше обязательство подготовить студентов к успешной и значимой жизни основано на мощном сочетании быстро развивающихся инноваций и сильных ценностей. У нас есть здоровая одержимость соединением фундаментального гуманитарного образования с результатами, ориентированными на карьеру.
Будущие студенты HPU
Будущие студенты HPU
Close
Иностранные студенты
Учить больше
Закрыть
Переведенные студенты
Следующие шаги
Закрыть
Принятые студенты
Что дальше?
Советы по применению
Честность и последовательность являются ключевыми факторами
Будьте честны в своем заявлении и будьте последовательны во всех фактах и деталях.
Все дело в деталях
Наше приложение — это инструмент для знакомства с вами, а значит, нет ничего неважного.
ЭССЕ *dun dun duuuuun*
Да, мы действительно их читаем!
Собери всех своих уток подряд
В приложении есть много движущихся частей.
Свяжитесь с нами
Позвоните своему консультанту по приему. Напишите нам. Отправьте нам электронное письмо.
Опыт запуска
Как подать заявку
Шаги
Заполните и подайте заявление о приеме и все необходимые вспомогательные формы заявлений онлайн, используя The Common App, Coalition/Scoir Application или HPU Application.
Уделите время написанию эссе. Это ваш лучший способ сообщить Приемной комиссии, кто вы помимо курсов, которые вы прошли, и мероприятий, в которых вы участвовали. Это первое, что рассмотрит ваш советник по приему, когда попытается познакомиться с вами. Будьте уверены, чтобы сделать большую часть вашего введения.
Попросите консультанта вашей школы или колледжа отправить официальную стенограмму средней школы в приемную комиссию бакалавриата или загрузить через ваше приложение или Slate.org.
Предоставьте одно рекомендательное письмо от вашего консультанта или учителя.
Университет High Point не является обязательным. Если вы считаете, что ваши результаты тестов могут оказать положительное влияние на ваше заявление о приеме, мы будем рады, если вы включите их.
Запросите, чтобы официальные результаты SAT или ACT были отправлены в Управление по приему студентов бакалавриата. Код SAT Университета Хай-Пойнт — 9.0039 5293
; код АСТ 3108 . В Университете Хай-Пойнт мы хотим узнать о вас больше! В качестве части вашего приложения мы также приветствуем ссылки на личные веб-страницы или платформы, такие как ZeeMee, Cirkled In и LifeStream. Обратите внимание, что предоставление ссылки на профиль не является обязательным требованием, и оценка вашего заявления о приеме не будет отложена, если все необходимые материалы будут получены в установленные сроки.
Рекомендуемая подготовка
- Английский 4 шт.
- Математика 4 единицы (алгебра I, геометрия, алгебра II)
- Наука 3 единицы (по крайней мере 1 лабораторная наука)
- Социальные науки 3 блока (история и социальные науки)
- Иностранный язык 3 единицы одного языка
Сроки и даты принятия решений
- Бакалавриат
- Выпускник
- Раннее решение
- Раннее решение II
- Раннее действие
- Обычное решение
Раннее решение
Крайний срок
1 ноября 2022 г.
Ответ в приеме
24 ноября 2022 г.
Дни до конца
28days
Применить
Почему выбирают раннее решение? А именно, иметь лучший выбор во всем в Университете Хай-Пойнт — выбор общежития, расписание осенних занятий и многое другое!
Раннее решение (приоритет 1) предназначено для абитуриентов, которые считают HPU своим первым выбором и желают избавиться от стресса, связанного с процессом отбора в колледж. Раннее решение — это обязывающее соглашение, в котором говорится, что в случае принятия вы отзовете заявки из всех других учреждений и зарегистрируетесь в HPU. Учащиеся, подающие заявку в рамках плана «Раннее решение», получают следующие льготы:
- Первый приоритет при выборе идеального жилья для кампуса
- Первый приоритет при выборе расписания осенних занятий
- Заблаговременное уведомление о решении о приеме
- Ранняя возможность перевезти свои вещи в новый дом раньше других
- Раннее (1 декабря) назначение вашего наставника HPU Success Coach для начала планирования вашего успеха в HPU
- Зачем применять раннее решение? Ознакомьтесь с этими 10 преимуществами подачи раннего решения в университет High Point.
Раннее решение II
Крайний срок
1 февраля, 2023
Ответ по вступлению
15 февраля 2023
Дни до конца
120days
Применить
Раннее решение II (Приоритет 2). ноябрьские ранние сроки, а также считают HPU своим лучшим выбором. Early Decision II — это обязывающее соглашение, в котором говорится, что в случае принятия вы отзовете заявки из всех других учреждений, а также примете участие и зарегистрируетесь в HPU. Учащимся, подавшим заявку по плану Early Decision II, будут предоставлены те же льготы, что и по плану Early Decision (Priority 1), с приоритетом сразу после студентов ED.
Раннее действие
Крайний срок
15 ноября 2022 г.
Ответ по вступлению
15 декабря 2022 г.
Дни до конца
42days
Применить
. Раннее действие не является обязательным. Учащиеся, подающие заявки в соответствии с планом Early Action, получают приоритетное внимание при подаче заявления, размещении и регистрации в классе.
Обычное решение
Крайний срок
1 марта 2023 г.
Ответ по вступлению
1 февраля 2023
Дни до конца
свои заявки до 1 марта. Заявки в рамках плана «Обычное решение» будут рассматриваться с 1 февраля 2023 года. Заявки, полученные после 1 марта, будут рассматриваться при наличии свободных мест.
Приемная комиссия – по мере поступления с 1 февраля 2023 г.
Приемная комиссия выпускников принимает заявки от студентов, чья академическая подготовка и карьерный интерес свидетельствуют о способности добиться успеха в получении степени магистра.
- Весна
Spring
Крайний срок
15 ноября, 2022
Ответ в приход
15 ноября 2022 г.
Дни до конца
42days
Apply-and
MBA, коммуникация и все образование **
** Add-a add- Программа On License зачисляется только на осенний и весенний семестр
Изучение HPU
- Один день из жизни студента HPU
- Программы успеха, созданные для вас!
- Жизненные навыки и ценности
- Вы принадлежите здесь
- Возможности экспериментального обучения
- Высшая школа
Один день из жизни Сары
Один день из жизни Тедди
Удивительные общежития
HPU Spirit
Squad Goals
Один день из жизни Юлин
Bruna 9 День из жизни
Просмотреть все
Посмотреть все
Тренер по достижению успеха
Коуч по развитию карьеры
Доступ к инноваторам
Здоровье и благополучие
Наш город. Наш университет.
Вопросы наставничества
Project Discovery
Просмотреть все
Посмотреть все
Обучение на основе ценностей
Мышление роста
Президентский семинар по жизненным навыкам
HPU Cares
Просмотреть все
Просмотреть все
Ваше место здесь
Мы хотим, чтобы вы
Вы в
Просмотреть все
Посмотреть все
Мыслить нестандартно
Глобальное образование
Исследования для студентов
Просмотреть все
Посмотреть все
Атлетический тренировочный тур — Школа медицинских наук Конгдона — Высшая школа HPU
Научный тур по физическим упражнениям — Школа медицинских наук Конгдона — Высшая школа HPU
Тур по физиотерапии — Школа медицинских наук Конгдона — Высшая школа HPU
Врач Тур по ассистентам — Школа медицинских наук Конгдона — Высшая школа HPU
Аптечный тур — Фармацевтическая школа Фреда Уилсона — Высшая школа HPU
Просмотреть все
Посмотреть все
4 ПРЕИМУЩЕСТВА ПЛАНИРОВАНИЯ ВАШЕГО VIP-ТУРА
Закрыть
Преимущество 1
Избегайте больших пешеходных туров и не беспокойтесь о погоде. Ваш индивидуальный тур по кампусу будет включать в себя крытую тележку для гольфа для вас и вашей семьи.
Подробнее
Закрыть
Пособие 2
#1 Столовая в кампусе. Обед включен! Наслаждайтесь бесплатным обедом в одном из лучших столовых кампуса в стране.
Подробнее
Закрыть
Преимущество 3
Личные связи! По завершении вашего тура по гольф-кару вы встретитесь один на один с членом приемной комиссии, чтобы ответить на все ваши вопросы.
Подробнее
Закрыть
Преимущество 4
Не оставляйте с пустыми руками. Вы получите бесплатный подарок от Университета Хай-Пойнт!
я готов сейчас
Дополнительные ресурсы
КОЛЛЕДЖИ И ШКОЛЫ
Запрос информации о колледжах и школах Университета Хай-Пойнт
Запросить дополнительную информацию
MAJORS & MINORS
Соотношение преподавателей и студентов в High Point University составляет 15:1
Просмотреть все майоры и миноры
КАМПУС ПРОСМОТРЕТЬBOOK
Ознакомьтесь с книгой просмотра кампуса
ИНОСТРАННЫЕ СТУДЕНТЫ
Мы гордимся разнообразием нашего студенческого контингента и надеемся рассказать вам больше о нашем университете.
ПРИЕМНАЯ ПЕРСОНАЛ
Познакомьтесь с нашей приемной комиссией
ДЛЯ СТУДЕНТОВ
Вопросы, часто задаваемые студентами
ДЛЯ РОДИТЕЛЕЙ
Часто задаваемые вопросы родителей
ШКОЛА И НЕЗАВИСИМЫЕ КОНСУЛЬТАНТЫ
Мы высоко ценим наши отношения со школой и независимыми консультантами.
БЛОГ ПРИЕМА
Прочитайте наш блог о последних событиях приема
ПОЛУЧИТЬ СОЦИАЛЬНУЮ
У нас есть официальные каналы в социальных сетях, посвященные приемам и мероприятиям
Подать заявку
Вы завершили поиск и нашли идеальную пару в Университете Хай-Пойнт. Давайте начнем.
Начало приложения
Тур
Убедитесь сами, как выглядит экстраординарное образование в вдохновляющей среде с заботливыми людьми.
Запланировать визит
Откройте для себя
Университет Premier Life Skills готовит ВАС к жизни в том мире, каким он будет.
Запрос информации
Государственные школы округа Аллегани / домашняя страница
Школа-интернат на открытом воздухе возвращается для пятиклассников государственной школы округа Аллегани после двухлетнего перерыва из-за ограничений COVID.
Комментарии (-1)
Не ждите, чтобы вернуться в курс дела, чтобы закончить вовремя. Открыта регистрация на Сессию 1 послешкольного восстановления кредита.
Комментарии (-1)
Учащиеся седьмого класса государственных школ округа Аллегани имеют возможность каждый год посещать двухдневную школу на свежем воздухе в государственном парке Роки-Гэп.
Комментарии (-1)
Известная группа людей собралась вместе в среду, 7 сентября 2022 г., чтобы отпраздновать завершение этапов II и III проекта реконструкции стадиона на Гринуэй-авеню, который включал замену боковых трибун для посетителей и реконструкцию дорожки от с 7-полосной на 8-полосную трассу с новым всепогодным покрытием.
Комментарии (-1)
- Преданность государственных школ округа
округа Аллегани предоставлению основанного на фактических данных образования, которое готовит учащихся к успеху в реальном мире, привело к тому, что второй год подряд они получают ежегодную печать EVERFI Empowered Seal.
Комментарии (-1)
В пятницу, 19 августа 2022 г., и в понедельник, 22 августа 2022 г., государственные школы округа Аллегани получили уникальную возможность послушать всемирно известного спикера в рамках мероприятий по повышению квалификации, проводимых в средней школе Брэддока.
Комментарии (-1)
- Государственные школы округа Аллегани
откроются в 2022-2023 учебном году в среду, 24 августа 2022 года. Почти 6000 учащихся будут ездить на школьных автобусах, преодолев более 1,5 миллиона миль в этом учебном году.
Комментарии (-1)
Твиты от ACPSchools
Просмотр календаря
Округ Аллегани является домом для четырнадцати государственных начальных школ, четырех государственных средних школ, трех государственных средних школ, одной технической школы и одной альтернативной программы трудоустройства. Все двадцать две школы укомплектованы высококвалифицированными преподавателями. Каждый день эти школы и сотрудники делают удивительные вещи для наших учеников.
Каждый год мы хотели бы воспользоваться возможностью, чтобы рассказать о некоторых из этих достижений, программах и многом другом.
Несколько школ будут «представлены» еженедельно, а затем их основные моменты будут перемещены в папку в разделе «Награды» на нашем веб-сайте, чтобы публика могла просматривать их в течение всего года.Мы предлагаем вам воспользоваться нашими еженедельными новостями ACPS и посетить архивы, чтобы ознакомиться с информацией об отдельных школах и узнать, какие замечательные события происходят в государственных школах округа Аллегани!
Заявление о концепции ACPS: Растить всех детей до их потенциала с заботливыми отношениями, высокими ожиданиями и тщательным и актуальным обучением, чтобы все учащиеся закончили школу готовыми к поступлению в колледж и карьере.
Миссия ACPS: Обеспечить приобретение учащимися знаний, навыков и взглядов, позволяющих им быть заботливыми людьми и продуктивными членами демократического общества.
Государственные школы округа Аллегани стремятся информировать родителей, учащихся и общество о COVID. Пожалуйста, нажмите кнопку ниже, чтобы найти актуальную информацию, объявления, рекомендации и т. д., относящиеся к COVID.
Все государственные школы округа Аллегани будут ЗАКРЫТЫ в понедельник, 3 октября 2022 года, в день родительского собрания. Информация о расписании конференции будет опубликована до этой даты.
Комментарии (-1)
Школьное питание ACPS больше не будет бесплатным для всех учащихся в этом учебном году. Заявки на бесплатное и льготное питание будут разосланы домохозяйствам, и при необходимости их следует заполнить соответствующим образом.
Комментарии (-1)
Ежегодная ярмарка здоровья сотрудников ACPS запланирована на пятницу, 28 октября 2022 г., с 15:00 до 17:00.