Решебник по Алгебре 10‐11 класс Самостоятельные и контрольные работы Ершова А.П., Голобородько В.В.
Алгебра 10 класс Ершова А.П. самостоятельные и контрольные работы
Авторы: Ершова А.П., Голобородько В.В.
«ГДЗ по Алгебре за 10‐11 класс Самостоятельные и контрольные работы Ершова, Голобородько (Илекса)» помогут школьникам с любым уровнем знаний на «отлично» освоить учебную программу, и успешно справиться с диагностическими заданиями в школе.
Алгебра для старшеклассников
Изучение предмета особенно важно для учеников выпускных классов, так как ребятам предстоит написание итогового тестирования. Они повторяют ранее изученный материал, а также осваивают следующие основные темы:
- Определение и свойства тригонометрических функций.
- Производная и первообразная.
- Действия с комплексными числами.
- Степенная функция.
- Исследование функции на монотонность и экстремумы.
Особая роль в образовательном процессе отведена диагностике знаний учеников. Особенно, в преддверие выпускных экзаменов, когда каждый пробел в знаниях необходимо своевременно выявить, и восполнить. Специально для этого авторами Ершовой и Голобородько разработан сборник с самостоятельными и контрольными работами.
Чем будет полезен решебник по Алгебре за 10‐11 класс Самостоятельные и контрольные работы Ершова
Для оперативного и точного выполнения задач, функций, примеров, уравнений и неравенств необходимо упорно тренировать практические навыки. Но не все могут после объяснений учителя понять, и усвоить сложный материал. Да и текст учебника порой изложен непонятным для восприятия языком. Поэтому школьникам рекомендуется использовать «ГДЗ по Алгебре за 10‐11 класс Самостоятельные и контрольные работы Ершова А.П., Голобородько В.В. (Илекса)». Решебник поможет удостовериться в правильности собственных решений, верно выполнить домашнее задание, повторить пройденный материал, и приступить к освоению нового, подготовиться к успешному написанию проверочных работ в школе, усвоить алгоритмы решения задач, и иных математических операций и избежать обращения к дорогостоящим репетиторам. Однако не стоит увлекаться доступностью готовых ответов, и заниматься бездумным списыванием.
Что такое ГДЗ?
В онлайн-решебнике приведено подробное решение, и верные ответы на все Самостоятельные и контрольные работы. Благодаря чему школьники смогут лично разобрать все непонятные вопросы, и существенно подтянуть свои навыки. Текст онлайн-решебника состоит из проверочных работ, удобно структурированных по номерам вариантов. Это способствует быстрому нахождению требуемых решений. Воспользоваться ГДЗ можно в любое время дня и ночи.
Самостоятельные и контрольные работы по алгебре и началам анализа для 10-11 классов. Ершова, Голобородько
Скачать бесплатно, Самостоятельные и контрольные работы по алгебре и началам анализа для 10-11 классов. Ершова А.П., Голобородько В.В.
4-е изд., испр. — М.: Илекса, 2005. — 208 с.
Сборник содержит полный набор самостоятельных и контрольных работ по всему курсу алгебры и начал анализа 10-11 классов, как основному, так и углубленному. Контрольные работы рассчитаны на один урок, самостоятельные работы — на 25-40 минут, в зависимости от темы и уровня подготовки учащихся.
Сборник позволяет осуществить дифференцированный контроль знаний, так как задания распределены по трем уровням сложности А, Б и В. Уровень А соответствует обязательным программным требованиям, Б — среднему уровню сложности, задания уровня В предназначены для учеников, проявляющих повышенный интерес к математике, а также для использования в классах, школах, гимназиях и лицеях с углубленным изучением математики. Для каждого уровня приведено два расположенных рядом равноценных варианта (как они обычно записываются на доске), поэтому на уроке достаточно одной книги на парте.
Ответы к контрольным и домашним самостоятельным работам приводятся в конце книги.
Тематика и содержание работ охватывают требования всех основных отечественных учебников алгебры и начал анализа 10-11 класса. Для удобства пользования книгой приводится таблица тематического распределения работ по учебникам А. Н. Колмогорова и др., Н. Я. Виленкина и др.
Ссылки найденные в сети:
Формат: djvu / zip
Размер: 3 Мб Скачать: Народ. Диск
Купить книгу: Самостоятельные и контрольные работы по алгебре и началам анализа для 10-11 классов. Ершова А.П., Голобородько В.В.
Содержание
Тригонометрия
С-1. Определение и свойства тригонометрических функций. Градусная и радианная меры угла
С-2. Тригонометрические тождества
С-3. Формулы приведения. Формулы сложения
С-4. Формулы двойного и половинного углаС-5. Тригонометрические формулы преобразования суммы в произведение и произведения в сумму
С-6*. Дополнительные тригонометрические задачи (домашняя самостоятельная работа)
К-1. Преобразование тригонометрических выражений
С-7. Общие свойства функций. Преобразования графиков функций
С-8. Четность и периодичность функций
С-9. Монотонность функций. Экстремумы
С-10*.Исследование функций. Гармонические колебания (домашняя практическая работа)
К-2. Тригонометрические функции
С-11. Обратные тригонометрические функции
С-12*. Применение свойств обратных тригонометрических
С-13. Простейшие тригонометрические уравнения
С-14. Тригонометрические уравнения
С-15. Отбор корней в тригонометрических уравнениях. Системы тригонометрических уравнений
С-16*. Методы решения тригонометрических уравнений (домашняя самостоятельная работа)
С-17*. Системы тригонометрических уравнений (домашняя самостоятельная работа)
С-18. Простейшие тригонометрические неравенства
С-19*. Методы решения тригонометрических неравенств (домашняя самостоятельная работа)
К-3. Тригонометрические уравнения, неравенства, системы
Алгебра
С-20. Корень n-ой степени и его свойства
С- 21. Иррациональные уравнения
С-22. Иррациональные неравенства. Системы иррациональных уравнений
С-23*. Методы решения иррациональных уравнений, неравенств, систем (домашняя самостоятельная работа)
С-24. Обобщение понятия степени
К-4. Степени и корни
С-25. Показательные уравнения. Системы показательных уравнений
С-26. Показательные неравенства
С-27*. Методы решения показательных уравнений и неравенств (домашняя самостоятельная работа)
С-28*: Показательно-степенные уравнения и неравенства (домашняя самостоятельная работа)
ИСКРА Учебно-методические пособия
Сборник позволяет осуществить дифференцированный контроль знаний, так как задания распределены по трем уровням трудности, и для каждого уровня приведено два расположенных рядом (как они обычно записываются на классной доске) равноценных варианта.
Ответы к контрольным и некоторым самостоятельным работам прилагаются.
Содержание работ соответствует требованиям учебников Л.С. Атанасяна и А.В. Погорелова (в конце книги приводится таблица тематического распределения работ по темам в учебниках).
Из раздела РАСПРОДАЖА.
| Издатель (производитель) | Илекса |
| Период обучения | 11 класс |
| ISBN | 978-5-89237-308-1 |
| Автор(ы) (Составитель) | Ершова А.И., Голобородько В.В. |
| Год издания | 2012 |
| Издание | 6-е, исправленное |
| Вид издания | Задачник |
| Формат издания | 60х90/16 (145х215мм) средний |
| Обложка | Обл – Мягкий переплет. Крепление скрепкой или клеем. |
| Вес (с упаковкой) | 200 г |
| Кол-во страниц | 208 |
| Возрастная категория | 12 + |
| Тип издания (жанр) | Учебное издание |
| Язык | русский |
| Иллюстрации | черно-белые |
Категории: Геометрия (10-11) Алгебра и начала анализа ЕГЭ (Итоговая аттестация)
Теги: шар Геометрия Атанасян ЕГЭ 11 класс Контрольные работы Самостоятельные работы Ершова Голобородько Илекса объем Погорелов многогранники призма цилиндр конус метод координат ответы тела вращения
Ершова. Геометрия. 11 класс. Самостоятельные и контрольные работы. отзывы
Оставьте отзыв об этом товаре первым!
ГДЗ Геометрия 10-11 класс Ершова, Голобородько
Как решебник способен помочь школьнику в учебе
«ГДЗ Геометрия 10-11 класс Самостоятельные и контрольные работы Ершова (Илекса)» сможет стать для старшеклассника тем долгожданным средством достижения отличной успеваемости и хорошего уровня знания материала данной точной науки. Решебник способен найти ответ на каверзный вопрос своего пользователя и обеспечить ему лучшую поддержку в процессе выполнения домашнего задания. Данное учебно-методическое пособие ГДЗ обладает целым рядом выгодных плюсов. Рассмотрим некоторые из них:
- обеспечит лучшее понимание каждой пройденной на занятии темы;
- размещено онлайн и доступно к просмотру в любое время суток;
- несёт в себе только верные ответы;
- наличие простого и понятного интерфейса поиска нужных заданий по номеру из учебника.
Более того, грамотное использование решебника в образовательном процессе позволит не только подтянуть оценки и улучшить успеваемость, но и обрести новые полезные знания в области точных наук.
Образовательный процесс по геометрии
В старшей школе ученики уже начинают активно готовиться к приближающимся государственным экзаменам по основным и выбранным предметам. Ребята тренируются в решении экзаменационных заданий и стараются заполнить имеющиеся пробелы в знаниях прошлых лет. На уроках по этому техническому предмету школьники смогут познакомиться с известными теоремами великих математиков и подробно разобрать свойства и признаки различных геометрических фигур. Мы выделили несколько важных разделов представленного учебника, на изучение которых ученикам стоит обратить своё внимание в первую очередь:
- взаимное расположение прямых и плоскостей в пространстве;
- решение задач на построение сечений;
- теорема о трёх перпендикулярах.
А учебно-методическое пособие «ГДЗ Геометрия 10-11 класс Самостоятельные и контрольные работы Ершова А.П., Голобородько В.В. (Илекса)» с лёгкостью поможет старшеклассникам освоить перечисленные темы.
Чем решебник поможет родителям
Пособие ГДЗ станет незаменимым помощником и для взрослых. Мамы и папы, использующие решебник смогут не только контролировать оценки и успехи ребёнка в работе на уроке, но и смогут отлично помочь ему в процессе выполнения домашнего задания. Имея под рукой карманного помощника можно не сомневаться в качестве подготовки подростка к занятию. Родители смогут отдохнуть после рабочего дня и заняться своими личными делами.
Ершова. Самостоятельные и контрольные работы по алгебре и началам анализа 10-11 класс (Илекса)
| Переплет | мягкий |
| ISBN | 978-5-89237-322-7 |
| Количество страниц | 224 |
| Год издания | 2018 |
| Количество томов | 1 |
| Формат | 60×88/16 |
| Серия | Самостоятельные и контрольные работы |
| Издательство | Илекса |
| Автор | Ершова А.П., Голобородько В.В. |
| Возрастная категория | 10 кл., 11 кл. |
| Раздел | Алгебра |
| Тип издания | Контрольные задания и тесты |
| Язык | русский |
Описание к товару: «Самостоятельные и контрольные работы по алгебре 10-11 класс»
Пособие содержит самостоятельные и контрольные работы по всем важнейшим темам курса математики 10-11 классов. Работы состоят из 6 вариантов трех уровней сложности. Дидактические материалы предназначены для организации дифференцированной самостоятельной работы учащихся.
Раздел: Алгебра Издательство: ИЛЕКСА
Серия: Самостоятельные и контрольные работы
Вы можете получить более полную информацию о товаре «Ершова. Самостоятельные и контрольные работы по алгебре и началам анализа 10-11 класс (Илекса)«, относящуюся к серии: Самостоятельные и контрольные работы, издательства Илекса, ISBN: 978-5-89237-322-7, автора/авторов: Ершова А.П., Голобородько В.В., если напишите нам в форме обратной связи.
Самостоятельные и контрольные работы по алгебре и началам анализа для 10-11 классов — Ершова А.П. | 978-5-89237-322-7
Стоимость товара может отличаться от указанной на сайте!Наличие товара уточняйте в магазине или по телефону указанному ниже.
г. Воронеж, площадь Ленина, д.4
8 (473) 277-16-90
г. Воронеж, ул. Маршака, д.18А
8 (473) 231-87-02
г. Воронеж, ул. Г. Лизюкова, д. 66 а
8 (473) 247-22-55
г. Воронеж, ул. Плехановская, д. 33
8 (473) 252-57-43
г. Воронеж, ул. Ленинский проспект д.153
8 (473) 223-17-02
г. Воронеж, ул. Хользунова, д. 35
8 (473) 246-21-08
г. Россошь, Октябрьская пл., 16б
8 (47396) 5-29-29
г. Лиски, ул. Коммунистическая, д.7
8 (47391) 2-22-01
г. Губкин, ул. Дзержинского,д. 115
8 (47241) 7-35-57
г.Воронеж, ул. Жилой массив Олимпийский, д.1
8 (473) 207-10-96
г. Воронеж, ул. Ростовская, д,58/24 ТЦ «Южный полюс»
8 (473) 280-22-42
г. Воронеж, ул. Пушкинская, 2
8 (473) 300-41-49
г. Липецк, ул.Стаханова,38 б
8 (4742) 78-68-01
г.Старый Оскол, мкр Олимпийский, д. 62
8 (4725) 39-00-10
г. Воронеж, Московский пр-т, д. 129/1
8 (473) 269-55-64
ТРЦ «Московский Проспект», 3-й этаж
Контрольные работы по Алгебре для 11 класса
Пособие адресовано учителям и одиннадцатиклассникам, использующим при изучении курса алгебры и начал анализа учебник «алгебра и начала анализа, 10-11 кл.» А.Н. Колмогорова и др. Оно содержит комплект контрольных работ на весь учебный год, снабженных ответами, а также материалы к тематическим зачетам. контрольные работы приведены в 4-х вариантах и даны рекомендации для оценивания их выполнения учащимися.
Рекомендовано учителям, репетиторам, а также одиннадцатиклассникам и их родителям для самостоятельного контроля знаний.
В пособии приведено примерное планирование курса алгебры и начал математического анализа для 11-го класса (базового уровня) и Контрольные работы в четырех вариантах по всем темам курса. Каждая работа имеет три уровня сложности.
В пособии приведено примерное тематическое планирование курса алгебры и начал математического анализа для 11 класса (профильного уровня) и контрольные работы в шести вариантах по всем темам курса. Каждая работа имеет три уровня сложности
Пособие содержит самостоятельные и контрольные работы к двухуровневому учебнику «Алгебра и начала математического анализа. 11 класс: базовый и профильный уровни» Е.П. Нелина, В. А. Лазарева. Пособие также можно использовать при работе по любому учебнику и для самообразования, например, при подготовке к решению заданий ЕГЭ. Предлагаемые работы состоят из 6 вариантов трех уровней сложности и предназначены для организации дифференцированной самостоятельной работы учащихся.
Пособие содержит примерное поурочное планирование и четыре варианта контрольных работ для изучения курса алгебры и начал анализа в 10-11 классах.
Пособие содержит самостоятельные и контрольные работы по всем важнейшим темам курса математики 10-11 классов. Работы состоят из 6 вариантов трех уровней сложности. Дидактические материалы предназначены для организации дифференцированной самостоятельной работы учащихся.
Сборник предназначен для проведения тематического контроля знаний учащихся по алгебре и началам математического анализа за курс 11 класса. Он будет также полезен при подготовке к итоговой аттестации. Контрольные работы ориентированы на учебник по алгебре и началам анализа для 10-11 классов под редакцией Колмогорова А.Н. (авторы: А.Н. Колмогоров, A.M. Абрамов, Ю.П. Дудницын. Б.М. Ивлев. СИ. Шварцбурд — М: Просвещение. 2007 и последующие издания). Сборник поможет учителю повысить эффективность тематического контроля, учащемуся — подготовиться к итоговой аттестации в форме единого государственного экзамена.
Выбор правильного типа регрессионного анализа
Регрессионный анализ математически описывает взаимосвязь между набором независимых переменных и зависимой переменной. Вы можете использовать множество типов регрессионных моделей. Этот выбор часто зависит от типа данных, которые у вас есть для зависимой переменной, и от типа модели, которая обеспечивает наилучшее соответствие. В этом посте я расскажу о наиболее распространенных типах регрессионного анализа и о том, как решить, какой из них подходит для ваших данных.
Я предоставлю обзор вместе с информацией, которая поможет вам сделать выбор. Я систематизирую типы регрессии по различным видам зависимых переменных. Если вы не уверены, какую процедуру использовать, определите, какой у вас тип зависимой переменной, а затем сконцентрируйтесь на этом разделе в этой публикации. Этот процесс должен помочь сузить выбор! Я расскажу о регрессионных моделях, которые подходят для зависимых переменных, которые измеряют непрерывные, категориальные и подсчитывающие данные.
Связанное сообщение : Руководство по типам данных и их графическому отображению
Регрессионный анализ с непрерывными зависимыми переменными
Регрессионный анализ с непрерывной зависимой переменной, вероятно, является первым типом, который приходит на ум.Хотя это основной случай, вам все равно нужно решить, какой из них использовать.
Непрерывные переменные — это измерения на непрерывной шкале, такие как вес, время и длина.
Линейная регрессия
OLS создает подобранную линию, которая минимизирует сумму квадратов разностей между точками данных и линией.Линейная регрессия, также известная как метод наименьших квадратов (МНК) и линейный метод наименьших квадратов, является настоящей рабочей лошадкой в мире регрессии. Используйте линейную регрессию, чтобы понять среднее изменение зависимой переменной при изменении на одну единицу каждой независимой переменной.Вы также можете использовать полиномы для моделирования кривизны и включения эффектов взаимодействия. Несмотря на термин «линейная модель», этот тип может моделировать кривизну.
Этот анализ оценивает параметры, минимизируя сумму квадратов ошибок (SSE). Линейные модели являются наиболее распространенными и простыми в использовании. Если у вас есть непрерывная зависимая переменная, вам, вероятно, следует рассмотреть линейную регрессию.
Для линейной регрессии доступны несколько специальных опций.
- Линейная модель, использующая полином для моделирования кривизны
Построенные линейные графики : Если у вас есть одна независимая переменная и зависимая переменная, используйте подогнанный линейный график, чтобы отобразить данные вместе с подогнанной линией регрессии и существенными выходными данными регрессии. Эти графики делают понимание модели более интуитивным.
- Пошаговая регрессия и регрессия лучших подмножеств : Эти автоматизированные методы могут помочь идентифицировать переменные-кандидаты на ранних этапах процесса спецификации модели.
Расширенные типы линейной регрессии
Линейные модели — самый старый тип регрессии. Он был разработан таким образом, чтобы статистики могли производить расчеты вручную. Однако у OLS есть несколько недостатков, включая чувствительность как к выбросам, так и к мультиколлинеарности, и он склонен к переобучению. Для решения этих проблем статистики разработали несколько передовых вариантов:
- Риджевая регрессия позволяет анализировать данные даже при наличии серьезной мультиколлинеарности и помогает предотвратить переобучение.Этот тип модели уменьшает большую проблемную дисперсию, вызываемую мультиколлинеарностью, путем внесения небольшого смещения в оценки. В этой процедуре большая часть дисперсии обходится в обмен на небольшое смещение, что дает более полезные оценки коэффициентов при наличии мультиколлинеарности.
- Лассо-регрессия (оператор наименьшего абсолютного сжатия и выбора) выполняет выбор переменной, которая направлена на повышение точности прогнозирования путем определения более простой модели. Это похоже на регрессию Риджа, но с выбором переменных.
- Регрессия методом частичных наименьших квадратов (PLS) полезна, когда у вас очень мало наблюдений по сравнению с количеством независимых переменных или когда ваши независимые переменные сильно коррелированы. PLS уменьшает независимые переменные до меньшего количества некоррелированных компонентов, аналогично анализу главных компонентов. Затем процедура выполняет линейную регрессию по этим компонентам, а не по исходным данным. PLS делает упор на разработке прогностических моделей и не используется для проверки переменных.В отличие от OLS, вы можете включить несколько непрерывных зависимых переменных . PLS использует структуру корреляции для выявления меньших эффектов и моделирования многомерных паттернов в зависимых переменных.
Нелинейная регрессия
Для нелинейной регрессии также требуется непрерывная зависимая переменная, но она обеспечивает большую гибкость при подборе кривых, чем линейная регрессия.
Как и OLS, нелинейная регрессия оценивает параметры путем минимизации SSE. Однако в нелинейных моделях используется итерационный алгоритм, а не линейный подход к их прямому решению с помощью матричных уравнений.Для вас это означает, что вам нужно беспокоиться о том, какой алгоритм использовать, указав хорошие начальные значения и возможность либо не сойтись в решении, либо сойтись на локальном минимуме, а не на глобальном минимуме SSE. И это в дополнение к указанию правильной функциональной формы!
Нелинейная модель подвижности электронов по плотности.Большинство нелинейных моделей имеют одну непрерывную независимую переменную, но возможно и более одной. Если у вас есть одна независимая переменная, вы можете построить график результатов, используя построенный линейный график.
Мой совет — сначала подогнать модель с использованием линейной регрессии, а затем определить, обеспечивает ли линейная модель адекватное соответствие, проверив графики остатков. Если вы не можете получить хорошее соответствие с помощью линейной регрессии, попробуйте нелинейную модель, потому что она может соответствовать большему количеству кривых. Я всегда рекомендую вам сначала попробовать OLS, потому что его легче выполнять и интерпретировать.
Я довольно много писал о различиях между линейными и нелинейными моделями. Прочтите следующие сообщения, чтобы узнать о различиях между этими двумя типами, о том, как выбрать, какой из них лучше всего подходит для ваших данных, и как интерпретировать результаты.
Регрессионный анализ с категориальными зависимыми переменными
До сих пор мы рассматривали модели, для которых требуется непрерывная зависимая переменная. Далее перейдем к категориальным независимым переменным. Категориальная переменная имеет значения, которые можно поместить в счетное число отдельных групп на основе характеристики. Логистическая регрессия преобразует зависимую переменную, а затем использует оценку максимального правдоподобия, а не метод наименьших квадратов, для оценки параметров.
Логистическая регрессия описывает взаимосвязь между набором независимых переменных и категориальной зависимой переменной.Выберите тип логистической модели в зависимости от типа имеющейся у вас категориальной зависимой переменной.
Двоичная логистическая регрессия
Используйте двоичную логистическую регрессию, чтобы понять, как изменения независимых переменных связаны с изменениями вероятности возникновения события. Для этого типа модели требуется двоичная зависимая переменная. У двоичной переменной есть только два возможных значения, например, пройден и не пройден.
Пример: Политологи оценивают шансы действующего президента США.S. Победа президента на переизбрании на основе результатов фондового рынка.
Прочтите мой пост о бинарной логистической модели, которая оценивает вероятность принадлежности республиканцев Палаты представителей к фракции свободы.
Порядковая логистическая регрессия
Порядковая логистическая регрессия моделирует взаимосвязь между набором предикторов и порядковой переменной отклика. Порядковый ответ включает по крайней мере три группы, которые имеют естественный порядок, например горячие, средние и холодные.
Пример: Аналитики рынка хотят определить, какие переменные влияют на решение купить большой, средний или маленький попкорн в кинотеатре.
Номинальная логистическая регрессия
Номинальная логистическая регрессия моделирует взаимосвязь между набором независимых переменных и номинальной зависимой переменной. Номинальная переменная имеет как минимум три группы, которые не имеют естественного порядка, такие как царапина, вмятина и разрыв.
Пример : Аналитик по качеству изучает переменные, которые влияют на вероятность дефектов продукта: царапины, вмятины и разрывы.
Регрессионный анализ с переменными, зависящими от количества
Если ваша зависимая переменная представляет собой количество элементов, событий, результатов или действий, вам может потребоваться использовать другой тип регрессионной модели.Счетчики — это неотрицательные целые числа (0, 1, 2 и т. Д.). Данные подсчета с более высокими средними обычно распределяются нормально, и вы часто можете использовать OLS. Однако данные подсчета с меньшими средними значениями могут быть искажены, и линейная регрессия может с трудом подобрать эти данные. В этих случаях вы можете использовать несколько типов моделей.
Регрессия Пуассона
Данные подсчета часто следуют распределению Пуассона, что делает регрессию Пуассона хорошей возможностью. Переменные Пуассона — это подсчет чего-либо за постоянный период времени, площади или другой постоянной продолжительности наблюдения.С помощью переменной Пуассона вы можете рассчитать и оценить частоту появления. Классический пример набора данных Пуассона представлен Ладиславом Борткевичем, российским экономистом, который проанализировал ежегодную смертность, вызванную ударами лошадей в прусской армии с 1875 по 1984 год.
Используйте регрессию Пуассона для моделирования того, как изменения независимых переменных связаны с изменениями в счетах. Модели Пуассона похожи на логистические модели, поскольку они используют оценку максимального правдоподобия и преобразуют зависимую переменную с использованием натурального логарифма.Модели Пуассона могут подходить для данных о частоте, где частота — это количество событий, деленное на меру воздействия на эту единицу (согласованная единица наблюдения). Например, убийства в месяц.
Пример : аналитик использует регрессию Пуассона для моделирования количества вызовов, которые центр обработки вызовов получает ежедневно.
Альтернативы регрессии Пуассона для данных счета
Не все данные подсчета соответствуют распределению Пуассона, поскольку это распределение имеет некоторые строгие ограничения.К счастью, есть альтернативные анализы, которые вы можете выполнить, когда у вас есть данные подсчета.
Отрицательная биномиальная регрессия : регрессия Пуассона предполагает, что дисперсия равна среднему значению. Когда дисперсия больше среднего, ваша модель имеет избыточную дисперсию. Отрицательная биномиальная модель, также известная как NB2, может быть более подходящей, когда присутствует избыточная дисперсия.
Модели с нулевым накачиванием : Ваши данные счета могут иметь слишком много нулей, чтобы соответствовать распределению Пуассона.Другими словами, нулей больше, чем предсказывает регрессия Пуассона. Модели с нулевым накачиванием предполагают, что два отдельных процесса работают вместе, чтобы произвести избыточные нули. Один процесс определяет, есть ли ноль событий или больше нуля событий. Другой — процесс Пуассона, который определяет, сколько событий происходит, некоторые из которых могут быть нулевыми. Пример проясняет это!
Предположим, смотрители парка подсчитывают количество рыбы, пойманной каждым посетителем парка при выходе из парка.Модель с нулевым надувом может быть подходящей для этого сценария, потому что есть два процесса ловли нулевой рыбы:- Некоторые посетители парка не ловят рыбу, потому что не рыбачили.
- Другие посетители ходили на рыбалку, и некоторые из них не поймали рыбу.
Уф! Это много разных типов регрессионного анализа! Если вы пытаетесь понять, какой из них выбрать, надеюсь, вы воспользуетесь этой информацией, чтобы указать себе в правильном направлении!
Если вы изучаете регрессию и вам нравится подход, который я использую в своем блоге, посмотрите мою электронную книгу!
Связанные(PDF) ИССЛЕДОВАНИЕ ВЗАИМОСВЯЗИ МЕЖДУ РАЗВИТИЕМ ШКОЛЬНОГО РАЗВИТИЯ И ОРГАНИЗАЦИОННЫМ ОБУЧЕНИЕМ: ПОСЛЕДСТВИЯ ДЛЯ МНОГОКУЛЬТУРНОГО ОБРАЗОВАНИЯ
Maurer, T.Дж., Ренн, К. А., Пирс, Х. Р., Тросс, С. А., и Коллинз, В. К. (2003). Убеждения о
«улучшении» важных для карьеры навыков: актуальность для анализа работы / задачи, моделирование компетенций
и ориентация на обучение. Журнал организационного поведения, 24 (1), 107-131.
Нисбетт Р., Миямото Ю. (2005). Влияние культуры: целостное и аналитическое восприятие
. Тенденции в когнитивных науках, 9 (10), 467-473.
Новак Дж., И Гоуин Д.(1984). Учимся учиться. Кембридж, Кембриджшир: Cambridge
University Press.
Новак Дж. (2002). Осмысленное обучение: существенный фактор для концептуального изменения в ограниченной или
несоответствующей пропозициональной иерархии, ведущей к расширению прав и возможностей учащихся. Наука
Образование, 86 (4), 548-571. DOI: 10.1002 / sce.10032
Новак Дж. (2011). Теория образования: осмысленное обучение лежит в основе конструктивной интеграции мышления, чувств и действий, ведущей к расширению возможностей для приверженности и
ответственности.Обзор осмысленного обучения, 1 (2), 1-14.
Плакс Дж. Э., Грант Х. и Двек К. С. (2005). Нарушения неявных теорий и смысла предсказания и контроля
: последствия для восприятия мотивированного человека. Журнал
Личность и социальная психология, 88 (2), 245-262.
Понтон М., Деррик М., Карр П. и Холл Дж. (Без даты). Связь между самоэффективностью и автономным обучением
. Документы. Получено 5 февраля 2014 г. с номера
http: // docs.exdat.com/docs/index-274666.html
Понтон М. и Рея Н. (2006). Автономное обучение с социальной когнитивной точки зрения. Новые горизонты
в образовании взрослых и развитии человеческих ресурсов, 20 (2), 38-49.
Руди, Н., и Швейцер, М. (2011). В настоящий момент: Влияние осознанности на принятие этических
решений. Журнал деловой этики, 95, 73-87. Шварц, Х. (2003).
Внимательность. Prairie Schooner, 77 (3), 139-141.
Ерш, W.(2002). Построение роли учебного лидера: ментальные модели городских
директоров начальной школы. (Докторская диссертация). Техасский университет в Сан-
,Антонио.
Сандерс, М., и Шелдон, С. (2009). Принципы важны: руководство для школы, семьи и сообщества
партнерских отношений. Таузенд-Оукс, Калифорния: Корвин.
Сенге, Питер М. (1990, исправлено в 2006 г.) Пятая дисциплина: Искусство и практика обучения
Организация Нью-Йорк: Даблдей.
Сенге П. (2000). Школы, которые учатся: Пятое учебное пособие по дисциплинам для педагогов, родителей и
всех, кто заботится об образовании. Нью-Йорк: Даблдей.
| ПРИМЕЧАНИЕ. Активные закрытия отображаются первыми в списке ниже, за ними следуют разрешенные закрытия, перечисленные в хронологическом порядке с указанием даты удаления уведомления. |
| Tastebuds 816 Ohio Avenue Glassport, PA 15045 Размещено: 21 декабря, 2020 Нарушение: |
| Il Pizzaiolo 703 Washington Road Pittsburgh, PA 15228 (гора Ливан) Размещено: 18 декабря, 2020 Нарушение: |
| David’s Diner 2800 Freeport Road Питтсбург, Пенсильвания 15238 Размещено: 18 декабря, 2020 Нарушение: |
| Неназванный бизнес 6216 Lenox Lane McDonald, PA 15057 Размещено: 9 декабря 2020 г. Нарушение: |
| Side Hustle Bakery 363 Washington Avenue Bridgeville, PA 15017 Размещено: 9 декабря 2020 г. Нарушение: |
| Chef Tim’s Gathering 429 Middle Street Pittsburgh, PA 15227 (сено) Размещено: 9 декабря 2020 г. Нарушение: |
| Ложа Ордена Сов No.1423 1140 Cochrans Mill Road Pittsburgh, PA 15236 (Брюсетон) Размещено: 8 декабря, 2020 Нарушение: |
| Африканский ресторан O’Fela 2516-2518 Brownsville Rd Pittsburgh, PA 15210 (Каррик) Добавлено: 29 ноября, 2020 Нарушение: |
| 1 Live MPC 1160 Hodgkiss St Pittsburgh, PA 15212 (Маршалл) Добавлено: 29 ноября, 2020 Нарушение: |
| Bulldog 907 Lincoln Ave. Pittsburgh, PA 15206 (Линкольн-Лемингтон) Опубликовано: 28 ноября, 2020 Нарушение: |
| Bridgez 1751 Arlington Ave, Pittsburgh, PA 15210 (Южные склоны) Опубликовано: 21 ноября, 2020 Нарушение: |
| Tilden 941 Liberty Ave. Pittsburgh, PA 15222 (Культурный квартал) Опубликовано: 21 ноября, 2020 Нарушение: |
| Банкетный зал Победы 8023 Bennett St. Pittsburgh, PA 15221 (Домашний лес) Опубликовано: 8 ноября, 2020 Нарушение: |
| PC Planning and Catering 1309 Marion Circle Clairton, PA 15025 Добавлено: 3 ноября, 2020 Нарушение: |
| Dirty Birds Chicken 359 Princeton Place Pittsburgh, PA 15206 (Восточная Либерти) Добавлено: 2 ноября, 2020 Нарушение: |
| Simon’s Concessions (мобильная станция) 1801 Dormont Ave. Pittsburgh, PA 15216 (Дормонт) Опубликовано: 29 октября, 2020 Нарушение: |
| Reese’s 208 S.5-я улица Duquesne, PA 15110 Опубликовано: 21 октября, 2020 Нарушение: |
| Hotties 701 W. Main St. Pittsburgh, PA 15106 (Карнеги) Размещено: 17 октября, 2020 Нарушение: |
| Bulldog 907 Lincoln Ave. Pittsburgh, PA 15206 (Линкольн-Лемингтон) Размещено: 17 октября, 2020 Нарушение: |
| Социальный клуб Большого Питтсбурга, DBA «Club VIP» AKA «Da Trap» 6525 Hamilton Ave. Питтсбург, Пенсильвания 15206 Размещено: 17 октября, 2020 Нарушение: |
| Да Каве 1502 Lincoln Ave. Питтсбург, Пенсильвания 15206 Размещено: 8 октября, 2020 Нарушение: |
| Epik Lounge 724 Chartiers Avenue Pittsburgh, PA 15136 (Маккиз Рокс) Опубликовано: 13 октября, 2020 Нарушение: |
| Да Каве 1502 Lincoln Ave. Питтсбург, Пенсильвания 15206 Размещено: 8 октября, 2020 Нарушение: |
| П.C. Планирование и питание для души 1502 Lincoln Ave, Pittsburgh, PA 15206 (Линкольн-Леминтгтон) Размещено: 8 октября, 2020 Нарушение: |
| Potenza Pizza & Pasta 4709 Center Ave. Питтсбург, Пенсильвания 15213 (Окленд) Опубликовано: 28 сентября, 2020 Нарушение: |
| Bridgez 1751 Arlington Avenue Pittsburgh, PA 15210 (Южные склоны) Опубликовано: 19 сентября, 2020 Нарушение: |
| Семь 130 7-я улица Питтсбург, Пенсильвания 15222 (Центр) Опубликовано: 19 сентября, 2020 Нарушение: |
| Time Capsule 38 Mt. Оливер-стрит, , Питтсбург, Пенсильвания, 15210 (Аллентаун) Опубликовано: 5 сентября, 2020 Нарушение: |
| Nerdz / The Garage 1902 Brownsville Road Pittsburgh, PA 15210 (Каррик) Опубликовано: 5 сентября, 2020 Нарушение: |
| Kazi’s Food & Catering 5301 Gertrude Street Pittsburgh, PA 15207 (Хазелвуд) Опубликовано: 18 августа, 2020 Нарушение: |
| Ковш с грузом 6 Heinz Terrace Way Pittsburgh, PA 15215 (Шарпсбург) Опубликовано: 12 августа, 2020 Нарушение: |
| Crack’d Egg 4131 Brownsville Rd. Питтсбург, Пенсильвания 15227 (Брентвуд) Опубликовано: 11 августа, 2020 Нарушение: |
| Nerdz / The Garage 1902 Brownsville Rd. Питтсбург, Пенсильвания 15210 (Каррик) Опубликовано: 8 августа, 2020 Нарушение: |
| Billy’s Carolina Food Company 3713 Library Rd. Питтсбург, Пенсильвания 15234 (Замок Шеннон) Опубликовано: 7 августа, 2020 Нарушение: |
| Sugar Mommas Сладости и еда неизвестный адрес Опубликовано: 4 августа, 2020 Нарушение: |
| Сладкие напитки и еда 7216 Butler Street, Apt.2 (сзади) Питтсбург, Пенсильвания 15206 Размещено: 3 августа 2020 г. Нарушение: |
| Rock Till Morning 271 Baldwin Road Питтсбург, Пенсильвания 15207 Опубликовано: 8 июля, 2020 Нарушение: |
| Shiverr Shack Mobile Работает по адресу 4529 McKnight Road Питтсбург, Пенсильвания 15237 Размещено: 1 июля, 2020 Нарушение: |
| Бар Де Пан и Кесо Бокадильос 2827 California Avenue Питтсбург, Пенсильвания, 15212 Опубликовано: 30 июня, 2020 Нарушение: |
| KeKe Кухня 5051 Columbo St. Питтсбург, Пенсильвания 15224 (Гарфилд) Опубликовано: 26 июня, 2020 Нарушение: |
| Мобильное устройство для барбекю Bella’s Smokin ‘ , работающее по адресу 5060 William Penn Highway Monroeville, PA 15146 Опубликовано: 24 июня, 2020 Нарушение: |
| Грузовик с чучелами Работает по адресу: 35-я улица, 86. Питтсбург, Пенсильвания 15201 Опубликовано: 4 июня, 2020 Нарушение: |
| True Diamond 1107 Island Ave. McKees Rocks, PA 15136 (Стоу) Размещено: 28 мая, 2020 Нарушение: |
| Дж.E.S. Покрытие 212 Harrison Road Elizabeth, PA 15037 (Линкольн) Размещено: 5 мая, 2020 Нарушение: |
| Круглосуточный магазин 420 Antisbury St. Braddock, PA 15104 (Ранкин) Размещено: 1 мая, 2020 Нарушение: |
Tastefully Blessed Catering Опубликовано: 26 марта, 2020 Нарушение: |
Семейная пекарня Маркес Опубликовано: 26 марта, 2020 Нарушение: |
| Бетти Пекарня 2282 Чаппарал Др. Слива, Пенсильвания 15239 Опубликовано: 26 марта, 2020 Нарушение: |
| Tia Staples, dba 7-Senses Catering 7327 Kelly St. Питтсбург, Пенсильвания 15208 Опубликовано: 12 марта, 2020 Нарушение: |
| Lyndsay Phillis, dba Foods by Lindsay 448 McClellan Dr. Питтсбург, Пенсильвания 15236 Опубликовано: 12 марта, 2020 Нарушение: |
Дэн МакКензи, dba Kemi’s Kitchen Опубликовано: 12 марта, 2020 Нарушение: |
| Asia Johnson, dba Cooks Catering , работающая в частной резиденции по адресу 1934 Columbia Ave. Питтсбург, Пенсильвания 15218 Опубликовано: 12 марта, 2020 Нарушение: |
| Trap Yoga Studio Unforgettable Edibles Mz T’s Все работают по адресу: 5132 Butler St. Pittsburgh, PA 15201 (Лоуренсвилль) Опубликовано: 28 февраля, 2020 Нарушение: |
| Индийские ароматы 8022 Hinsdale Lane Опубликовано: 27 февраля, 2020 Нарушение: |
Наоми Мэлоун, dba Nay’s Parfaits Опубликовано: 18 февраля, 2020 Нарушение: |
| Lovin ‘Spoonful 130 Prospect St. Pittsburgh, PA 15202 (Бельвю) Опубликовано: 14 февраля, 2020 Нарушение: |
| Культура 328 Этвуд-стрит Питтсбург, Пенсильвания 15213 (Окленд) Размещено: 12 сентября 2020 г. Нарушение: |
| Итальянский ресторан Piacquadio’s 300 Mt Lebanon Boulevard Питтсбург, Пенсильвания 15234 (Замок Шеннон) Размещено: 23 декабря 2020 г. Нарушение: |
| Carbonara’s Ristorante Ливанский бульвар, 250 тонн Питтсбург, Пенсильвания 15234 (Замок Шеннон) Размещено: 23 декабря 2020 г. Нарушение: |
| Gianna Via’s 5301 Grove Road Pittsburgh, PA 15236 (Уайтхолл) Размещено: 18 декабря 2020 г. Нарушение: |
| Bobby P’s Inn The Ruff 6229 Saltsburg Road Pittsburgh, PA 15235 (Пенн-Хиллз) Размещено: 29 декабря 2020 г. Нарушение: |
| Al’s Café 435 McMurray Road Pittsburgh, PA 15102 (Парк Вефиль) Размещено: 18 декабря 2020 г. Нарушения: |
| Tailgater’s Lounge & Grill 1101 Freeport Road Pittsburgh, PA 15024 (Хармар) Размещено: 23 декабря 2020 г. Нарушение: |
| Hello Cupcake Хоумвилл-стрит, 1870 West Mifflin, PA 15122 Размещено: 22 сентября 2020 г. Нарушение: |
| Cosmo on Carson 1713 E. Carson St. Pittsburgh, PA 15203 (Южная сторона) Размещено: 5 декабря 2020 г. Нарушение: |
Romeo’s Eat N’Roll Размещено: 7 апреля 2020 г. Нарушение: |
| Savoy 2623 Penn Avenue Pittsburgh, PA 15222 (Стрип район) Размещено: 24 октября 2020 г. Нарушение: |
| Al’s Fish & Chicken 1860 Center Ave. Pittsburgh, PA (Горный район) Размещено: 3 ноября 2020 г. Нарушение: |
| Wilson’s Nite Out 7365 Denniston Ave. Pittsburgh, PA 15218 (Swissvale) Размещено: 10 октября 2020 г. Нарушение: |
| Da Village Social Club & Event Center 48 Greenway Drive Pittsburgh, PA 15204 (Крафтон-Хайтс) Размещено: 22 июля 2020 г. Нарушение: |
| Hottie’s Martini & Cigar Bar 701 W Main Street Pittsburgh, PA 15106 (Карнеги) Размещено: 19 сентября 2020 г. Нарушение: |
| Dollar General 5000 Library Road Pittsburgh, PA (Парк Вефиль) Размещено: 23 сентября 2020 г. Нарушение: |
| Savoy 2623 Penn Avenue Pittsburgh, PA 15222 (Стрип район) Размещено: 19 сентября 2020 г. Нарушение: |
| Зал ожидания Roundz 1814 S. Braddock Avenue Pittsburgh, PA 15218 (Swissvale) Размещено: 12 сентября 2020 г. Нарушение: |
| Wilson’s Nite Out 7365 Denniston Avenue Pittsburgh, PA 15218 (Swissvale) Размещено: 11 сентября 2020 г. Нарушение: |
Beyond Blessed Catering 18 LLC Размещено: 26 февраля 2020 г. Нарушение: |
| Oddballs 1505 E Carson Street Pittsburgh, PA 15203 (Южная сторона) Размещено: 5 сентября 2020 г. Нарушение: |
| Зал ожидания Roundz 1814 S. Braddock Ave. Pittsburgh, PA 15218 (Swissvale) Размещено: 2 сентября 2020 г. Нарушение: Учреждение также упоминалось из-за отсутствия маскировочных покрытий для сотрудников. |
| Leftys in the Strip 2021 Penn Avenue Pittsburgh, PA 15222 (Стрип район) Размещено: 21 августа 2020 г. Нарушение: |
| TJ’s Buffet Sushi & Grill 121 Pittsburgh Mills Circle Pittsburgh, PA 15084 (Фрейзер) Размещено: 17 августа 2020 г. (см .: Уведомление для потребителей от 7 августа 2020 г.) Нарушение: (Предыдущие нарушения 🙂 Небезопасное охлаждение готовых блюд; Небезопасная температура хранения пищевых продуктов, требующая поддержания температуры в целях безопасности; Помещения, не способные поддерживать безопасную температуру; Несоответствующая санитарная обработка;
Отсутствие зонда термометра; |
| Республиканский клуб молодых мужчин округа Аллегейни 631 Suismon Street Питтсбург, Пенсильвания 15212 Размещено: 13 июля 2020 г. Нарушение: |
| Семь 130 7-я улица Питтсбург, Пенсильвания 15222 (Центр) Размещено: 8 августа 2020 г. Нарушение: |
| Duke & Duchess 6542 Frankstown Ave Pittsburgh, PA 15206 (Лаример) Опубликовано: 16 июля, 2020 Нарушение: |
| EZPZ Gatherings 225 3-я улица Питтсбург, Пенсильвания 15215 Размещено: 7 апреля 2020 г. Нарушение: |
| пекарня Bruegger’s Bagel Bakery 1719 Murray Ave. Pittsburgh, PA 15217 (Белка Хилл) Размещено: 4 июня 2020 г. Нарушение: |
| Popeye’s Louisiana Kitchen 3420 William Penn Hwy Питтсбург, Пенсильвания 15135 (Wilkins Twp.) Размещено: 29 мая 2020 г. Нарушение: |
| Юни-Март 1181 Ромайн, пр. Порт Вуэ, Пенсильвания 15133 Размещено: 7 февраля 2020 г. Нарушение: |
| Little Caesars 4960 William Flynn Hwy. Питтсбург, Пенсильвания 15101 (Эллисон Парк) Размещено: 24 февраля 2020 г. Нарушение: |
Vickey’s Soul Grill Desserts Размещено: 24 января 2020 г. Нарушение: * — Этому объекту было выдано разрешение на продажу упакованных продуктов питания только 6.02.20. Владельцы представили планы ремонта этого ресторана в торговом центре, чтобы можно было продавать продукты на вынос. |
| Ресторан Rocky’s 4759 Liberty Avenue Питтсбург, Пенсильвания 15224 Размещено: 21 января 2020 г. Нарушение: |
| Зал ожидания Roundz 1814 S. Braddock Ave. Pittsburgh, PA 15218 (Swissvale) Размещено: 16 января 2020 г. Нарушение: |
Об авторе
ВведениеЦитомегаловирусы (ЦМВ), члены семейства β-герпесвирусов, вызывают латентную персистирующую инфекцию. Хотя первичная инфекция у иммунокомпетентных людей в целом клинически не проявляется, серьезные осложнения, вызванные реактивацией или первичной инфекцией, часто возникают у пациентов с ослабленным иммунитетом, таких как реципиенты трансплантата или пациенты с ВИЧ.Однако даже у людей с компетентной иммунной системой ЦМВ обнаруживается в секретах слизистой оболочки в течение длительного периода после первичного контакта, что является основным источником как горизонтальной, так и вертикальной передачи [1]. Поскольку устойчивая репликация и выделение ЦМВ слюнной железой (СГ) в слюну является одной из основных причин первичной и вторичной ЦМВ-инфекции (см. Обзоры в [2], [3]), помимо передачи через грудное молоко и генитальные органы. секреции, особый интерес представляет уклонение вируса от его иммунного распознавания в SG.Продолжительное выделение ЦМВ в слюну также наблюдается при инфекции ЦМВ у мышей (MCMV), что делает ее ценной моделью для определения механизмов того, как ЦМВ контролируются в SG [4]. Со стороны хозяина требуются специфические иммунные механизмы для контроля репликации вируса в SG: истощение CD4 Т-клеток отменяет вирусный контроль в SG с устойчивой репликацией вируса в течение 10 недель после инфицирования [5]. Устойчивая репликация MCMV ограничена в SG определенной клеточной субпопуляцией, ацинарными железистыми эпителиальными клетками (AGEC).Поскольку системная нейтрализация IFNγ и TNFα отменяет противовирусный контроль MCMV в SG, было предложено, но напрямую не доказано, что CD4 T-клетки контролируют репликацию вируса посредством секреции IFNγ и TNFα [6], [7]. Было обнаружено, что MCMV-специфические CD4 T-клетки продуцируют оба этих цитокина [8], [9], но остается неясным, контролируют ли CD4 T-клетки напрямую репликацию MCMV посредством секреции IFNγ и TNFα. Кроме того, хотя это никогда не рассматривалось напрямую экспериментально, было высказано предположение, что IFNγ, секретируемый вирус-специфическими CD4 T-клетками, может действовать на другие иммунные клетки, такие как NK-клетки, для индукции противовирусной активности в этих вторичных эффекторных клетках, а не непосредственно на инфицированных клетках-мишенях [4] .В отличие от CD4 T-клеток, CD8 T-клетки и B-клетки кажутся незаменимыми для контроля MCMV в SG [10], [11], [12].
Остается много открытых вопросов относительно того, почему CD4 T-клетки так важны для контроля MCMV в SG, а не — или в меньшей степени — в других тканях. На сегодняшний день неясно, необходимы ли Т-лимфоциты CD4 для поддержки рекрутирования или функции других подмножеств иммунных клеток в SG во время инфекции MCMV, поскольку иммунные ответы на MCMV не были всесторонне исследованы в этой соответствующей ткани.Чтобы подробно изучить местный иммунный контроль репликации MCMV в SG, мы определили точные механизмы противовирусного контроля, осуществляемого CD4 T-клетками. Мы доказываем, что продукция IFNγ CD4 T-клетками имеет важное значение для контроля репликации MCMV, и IFNγ необходимо воспринимать радиорезистентными клетками, а не клетками гемопоэтического происхождения. Несмотря на способность секретировать IFNγ и превосходящее количество MCMV-специфических CD4 T-клеток, MCMV-специфические CD8 T-клетки неспособны контролировать репликацию MCMV в SG из-за обширного индуцированного вирусом подавления молекул MHC на инфицированных AGEC.Следовательно, распознавание антигена в SG зависит от местных профессиональных APC, которые поглощают и обрабатывают экзогенные антигены, производные от MCMV. Интересно, что SG-резидентные APC неспособны перекрестно представлять антигены в виде частиц, что приводит к серьезной нехватке MHC класса I, но в значительной степени интактному представлению MHC класса II эпитопов, происходящих из MCMV, на этих APC. Таким образом, MCMV эффективно уклоняется от своего иммунного распознавания и устранения Т-лимфоцитами CD8, обеспечивая длительное выделение вируса в слюну и способствуя горизонтальной передаче.
Результаты Вспомогательные функции, выполняемые CD4 Т-клетками, незаменимы для борьбы с инфекцией MCMV в SGТ-клетки CD4 имеют решающее значение для контроля инфекции MCMV, особенно в SG, где продуктивная репликация вируса продолжается в отсутствие этих клеток, по крайней мере, в течение 10 недель, которые был самым продолжительным периодом наблюдения в предыдущих исследованиях [5], [6]. Мы подтвердили этот вывод и продлили период наблюдения до более чем одного года, сравнив титры вирусов у двух линий мышей, у которых отсутствуют Т-клетки CD4, а именно у мышей с нокаутом MHC класса II (MHCII — / — ) и мышей с нокаутом CD4 (CD4 — / — ), с мышами C57BL / 6 (B6) дикого типа на разных стадиях после инфицирования MCMV-Δm157 (здесь и далее именуется MCMV).m157 экспрессируется на поверхности инфицированных MCMV клеток-хозяев и взаимодействует с активирующим рецептором Ly49H на NK-клетках мышей B6, что приводит к усилению вирусного контроля. Мы сознательно использовали мутант с делецией m157 в наших исследованиях, поскольку у большинства линий лабораторных мышей, а также у протестированных беспородных мышей отсутствует экспрессия Ly49H [13], [14]. С помощью анализов образования бляшек было проанализировано наличие реплицирующихся MCMV в нескольких органах, включая селезенку, легкие, печень и SG, в течение более чем одного года. В отсутствие Т-лимфоцитов CD4 для всех исследованных органов наблюдались повышенные вирусные титры и длительное обнаружение реплицирующегося вируса.Однако, за поразительным исключением SG, инфекционный вирус в конечном итоге оказался под контролем в селезенке, печени и легких (рис. S1). В SG инфекционный MCMV все еще обнаруживался у мышей MHCII — / — даже спустя более одного года после заражения (рис. 1A). Неожиданно оказалось, что у мышей CD4 — / — репликация MCMV в SG в конечном итоге контролировалась между 200 и 400 днями после инфицирования.
10.1371 / journal.ppat.1002214.g001 Рисунок 1(A) Титры MCMV в SG у мышей CD4 — / — (светлые треугольники), MHCII — / — (белые кружки) и B6 (темные кружки) в разные моменты времени после заражения. Пунктирная линия показывает предел обнаружения. (B – E) M45- и M38-специфические CD8 Т-клетки были количественно определены окрашиванием тетрамером объединенных SG лейкоцитов CD4 — / — (светлые треугольники), MHCII — / — (белые кружки) и B6 (темные кружки) ) мышей в разные моменты времени после инфицирования MCMV. Показаны репрезентативные результаты трех независимых экспериментов.
CD4 T-клетки могут контролировать патогены несколькими способами, важной функцией которых является оказание помощи либо CD8 T-клеткам, либо B-клеткам, которые затем контролируют репликацию патогенов посредством цитотоксичности или продукции антител. Чтобы проверить, контролируют ли CD4 Т-клетки MCMV, задействуя вспомогательные механизмы, мы проанализировали вирусные титры инфицированных MCMV Т-лимфоцитов CD8 (CD8 — / — ) и мышей с дефицитом В-клеток (мыши JHT). Титры вируса SG у обеих этих линий мышей были сопоставимы с титрами вируса дикого типа на уровне четырех (рис.S2A) и восемь (фиг. S2B) недель после заражения; однако в обоих временных точках титры вирусов были заметно увеличены у мышей MHCII — / — . Наши результаты согласуются с предыдущими сообщениями об эффективном вирусном контроле в отсутствие CD8 T-клеток и B-клеток [10], [11], [12]. Однако возможно, что MCMV-специфические ответы CD8 T-клеток были нарушены в SG животных с дефицитом CD4 T, что привело к нарушению вирусного контроля. Это могло бы быть правдоподобным объяснением потребности CD4 T-клеток в контроле репликации MCMV в SG, которая до сих пор не рассматривалась.Чтобы исключить роль Т-клеток, помогающих Т-лимфоцитам CD8 в SG, мы проанализировали ответы Т-лимфоцитов CD8 у мышей с дефицитом Т-лимфоцитов CD4 и контрольных мышей B6 (рис. 1B-E). Были выделены SG-резидентные лимфоциты, и CD8 Т-клетки, специфичные для эпитопов M45 (фиг. 1B, D) и M38 (фиг. 1C, E), были количественно определены окрашиванием тетрамера. Ответы Т-лимфоцитов CD8, специфичные для M45, у мышей, лишенных Т-лимфоцитов CD4, были в значительной степени сопоставимы с ответами Т-лимфоцитов CD8, специфичных для M38, у мышей MHCII — / — и CD4 — / — , что указывает на то, что MCMV -специфические ответы Т-лимфоцитов CD8 в SG не нарушались в отсутствие Т-клеток CD4 в течение 120 дней после инфицирования.
CD4 T-клетки контролируют репликацию MCMV путем секреции IFNγПредыдущие исследования показали, что системное введение нейтрализующих антител, специфичных для IFNγ или TNFα, может отменить опосредованный CD4 T-клетками контроль репликации MCMV в моделях адоптивного переноса [6], [7]. Кроме того, у CMV-серопозитивных людей была предложена прямая цитолитическая активность, проявляемая вирус-специфическими CD4 Т-клетками [15]. Хотя IFNγ и TNFα участвуют в механизмах контроля, осуществляемых CD4 T-клетками, остается неизвестным, продуцируют ли CD4 T-клетки сами эти цитокины, и на какой тип клеток действуют эти медиаторы.Чтобы идентифицировать эффекторные молекулы, продуцируемые непосредственно CD4 Т-клетками для контроля репликации SG MCMV, мы создали следующие смешанные химеры костного мозга: CD4 — / — реципиентов были γ-облучены и восстановлены 50% костного мозга CD4 — / — и 50% костного мозга с дефицитом IFNγ (IFNγ — / — ), TNFα-дефицитным (TNFα — / — ), перфорин-дефицитным (PKOB), CD4 — / — или мышами B6. Таким образом, CD4 Т-клетки, присутствующие у восстановленных животных, были единственной клеточной субпопуляцией, полностью дефицитной для IFNγ (IFNγ — / — xCD4 — / — ), TNFα (TNFα — / — xCD4 — / — ) или перфорин (PKOBxCD4 — / — ).У контрольных животных полностью отсутствовали Т-клетки CD4 (CD4 — / — xCD4 — / — ) или Т-клетки CD4 были полностью функциональными (B6xCD4 — / — ). На момент инфицирования частоты Т-лимфоцитов CD4 были сопоставимы во всех экспериментальных группах, несущих Т-лимфоциты CD4 (данные не показаны). Химерных мышей инфицировали рекомбинантным MCMV, экспрессирующим люциферазу светлячка под контролем промотора m157 [16]. У этих животных активная репликация вируса обнаруживается с помощью биолюминесцентной визуализации in vivo после внутрибрюшинного введения D-люциферина (рис.2А). Кроме того, через два-четыре месяца после инфицирования титры MCMV определяли в SG с помощью анализа бляшек. Процент неконтроллеров (титр вируса выше предела обнаружения) и титры вирусов показаны на рис. 2B и C. Вирусный контроль был нарушен в (CD4 — / — xCD4 — / — ) по сравнению с (B6xCD4 — / — ) химеры, подтверждающие наши результаты на нехимерных мышах. В то время как сопоставимое отсутствие контроля MCMV наблюдалось у мышей, у которых Т-клетки CD4 были недостаточны для продукции IFNγ или у которых полностью отсутствовали Т-клетки CD4, репликация MCMV аналогичным образом контролировалась в SG химерных мышей, у которых Т-клетки CD4 не содержали TNFα или перфорин и у мышей с полнофункциональными Т-лимфоцитами CD4.Чтобы исключить нарушение праймирования Т-лимфоцитов CD4 в любой из экспериментальных групп, анализировали частоты полученных из легких MCMV-специфических Т-лимфоцитов CD4, секретирующих IFNγ или TNFα, и они были сопоставимы у всех животных с достаточным количеством CD4 (данные не показаны). Эти данные убедительно подтверждают идею о том, что CD4 Т-клетки непосредственно контролируют репликацию MCMV в SG путем секреции IFNγ.
10.1371 / journal.ppat.1002214.g002 Рисунок 2(A) γ-облученный CD4 — / — был восстановлен с использованием 50% костного мозга мышей CD4 — / — и 50% костного мозга либо CD4 — / — , IFNγ — / — , TNFα — / — , мыши PKOB или B6. Мышей инфицировали мутантом MCMV, экспрессирующим люциферазу светлячка под контролем промотора m157. За 10 минут до анализа внутрибрюшинно вводили D-люциферин. и активная репликация вируса была обнаружена с помощью визуализации биолюминесценции in vivo в инфицированных химерах через один месяц.(B, C) Титры вирусов через 2–4 месяца после инфицирования определяли с помощью анализа бляшек. Пунктирная линия показывает предел обнаружения. Показаны объединенные результаты трех индивидуальных экспериментов. Процент мышей, несущих вирусную нагрузку выше предела обнаружения (неконтролирующие), указаны в B, а титры вирусов показаны в C. (D) IFNγR — / — или B6 мышей подвергали γ-облучению и восстанавливали с помощью B6. или IFNγR — / — костного мозга соответственно. Титры MCMV в SG определяли через 8 недель после инфицирования.Показаны репрезентативные результаты двух независимых экспериментов. (* p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, двусторонний непарный t-критерий Стьюдента).
Затем мы рассмотрели вопрос, ингибирует ли IFNγ, секретируемый CD4 T-клетками, вирусную репликацию в SG посредством передачи сигналов через рецепторы IFNγ (IFNγR), экспрессируемые негематопоэтическими клетками (включая инфицированные AGEC), или путем запуска передачи сигналов IFNγR на гемопоэтические клетки, таким образом другие иммунные клетки, такие как NK-клетки, для контроля репликации вируса.Используя в качестве реципиентов или доноров мышей IFNγR — / — или мышей дикого типа, были получены химеры костного мозга, в которых либо полностью отсутствовал IFNγR (IFNγR — / — → IFNγR — / — ), в которых отсутствовал IFNγR на радиоустойчивых. клетки (B6 → IFNγR — / — ), в которых отсутствовал IFNγR на радиочувствительных клетках (IFNγR — / — → B6) или которые экспрессировали IFNγR на всех клетках (B6 → B6). Через 8 недель после инфицирования MCMV титры вирусов в SG увеличивались при полном отсутствии IFNγR по сравнению с аналогами дикого типа (рис.2D). Важно отметить, что повышенная литическая репликация вируса наблюдалась только у мышей, у которых либо полностью отсутствовала экспрессия IFNγR, либо избирательно на негематопоэтических клетках. Напротив, мыши, которым не хватало IFNγR только на гематопоэтических клетках, контролировали репликацию MCMV. Через 8 недель после инфицирования MCMV-специфические ответы Т-лимфоцитов CD4 были сопоставимы между экспериментальными группами (данные не показаны). Следовательно, IFNγ, секретируемый CD4 Т-клетками, сигнализировал радиоустойчивым клеткам о подавлении репликации вируса.
IFNγ-секретирующие CD8 Т-клетки превосходят количество продуцирующих IFNγ CD4-Т-клеток в SG и в большом количестве присутствуют в отсутствие CD4-T-клеток. Было показано, чтоCD8-T-клетки и NK-клетки селезенки продуцируют IFNγ при заражении MCMV [17], [17] [ 18].Почему тогда исключительно IFNγ продуцируется CD4 T-клетками, так важно контролировать репликацию вируса в SG? Сначала мы проверили, нарушена ли продукция IFNγ MCMV-специфическими CD8 T-клетками, выделенными из SG. Количество CD8 T-клеток, секретирующих IFNγ после рестимуляции ex vivo, было намного выше по сравнению с MCMV-специфическими CD4 T-клетками в любой исследуемый момент времени (фиг. 3A), что указывает на то, что MCMV-специфические CD8 T-клетки сами по себе были способны продуцировать IFNγ.
10.1371 / journal.ppat.1002214.g003 Рисунок 3(A) Кинетический анализ количества IFNγ-секретирующих CD8 T-клеток после рестимуляции ex vivo эпитопами M45 (закрашенные квадраты) и M38 (закрашенные треугольники) или CD4 T-клеток после стимуляции лизатом инфицированных MCMV клеток (белый кружок) ) в SG. B) Общее количество продуцирующих IFNγ Т-клеток CD8, выделенных из SG мышей дикого типа (черные столбцы) или MHCII — / — (белые столбцы) после рестимуляции ex vivo пептидами M45, M38 или IE3 после 2, 8 или 16 недель после заражения. Отображаются данные SG, объединенные от трех до четырех мышей на группу.
Т-лимфоцитов CD4 необходимы для развития полнофункциональных Т-лимфоцитов CD8 в различных моделях инфекции (обзор [19]). Хотя отсутствие Т-лимфоцитов CD4 лишь незначительно влияло на функциональность Т-лимфоцитов CD8, выделенных из селезенки, легких или печени [5], [20], [21], [22], оставалась возможность того, что SG производил MCMV-специфический CD8. Функция Т-лимфоцитов в решающей степени зависела от Т-лимфоцитов CD4. Однако в SG количество Т-лимфоцитов CD8, продуцирующих IFNγ, специфичных для эпитопа M45 или M38, скорее увеличивалось, чем снижалось в отсутствие Т-лимфоцитов CD4 в различные моменты времени после инфицирования MCMV (рис.3Б). Даже IE3-специфические ответы Т-лимфоцитов CD8, которые, как ранее было показано в крови и селезенке, в значительной степени зависят от присутствия Т-лимфоцитов CD4 [22], были обнаружены почти сравнимыми уровнями в SG в присутствии или в отсутствие Т-лимфоцитов CD4. Эти данные явно свидетельствуют против роли Т-лимфоцитов CD4 в поддержке функции Т-лимфоцитов CD8 в SG в исследованные моменты времени.
CD8 T-клетки, а также NK-клетки проникают в SG и мигрируют в инфицированные клетки в отсутствие CD4 T-клетокХотя MCMV-специфические CD8 T-клетки и NK-клетки были обнаружены в ткани SG с помощью проточного цитометрического анализа, их миграция в непосредственной близости инфицированных клеток может быть менее эффективным по сравнению с MCMV-специфическими CD4 Т-клетками.Чтобы определить хоминг и тканевое распределение CD8 T-клеток и NK-клеток по отношению к MCMV-инфицированным клеткам, мы выполнили конфокальный иммунофлуоресцентный анализ на тканевых срезах SG. Мыши B6 и MHCII — / — были инфицированы GFP-экспрессирующим m157-дефицитным мутантом MCMV. Через три недели срезы SG окрашивали на CD4 T-клетки, CD8 T-клетки, NK-клетки, B-клетки и CD11b, а также на клетки, экспрессирующие CD11c (фиг. 4 и фиг. S3). Как показано ранее [5], [23], AGEC были основными клетками SG, которые были инфицированы MCMV в этот момент времени и демонстрировали увеличение клеток, типичное для клеток, инфицированных MCMV (рис.4). Были обнаружены разбросанные по всей ткани SG плотные очаги лейкоцитарных инфильтратов, содержащие не только Т-клетки CD4 и CD8, но также экспрессирующие CD11c и CD11b, а также NK- и B-клетки. Однако эти плотные очаги лейкоцитов чаще всего не содержали клеток GFP + (рис. 4 и рис. S3; правые столбцы). Мы предполагаем, что эти инфильтраты ранее окружали GFP-положительную инфицированную MCMV клетку, которая была элиминирована и, следовательно, больше не обнаруживается посредством экспрессии GFP. GFP-экспрессирующие (следовательно, инфицированные MCMV) AGEC располагались либо дистально, либо проксимально, либо в очень редких случаях внутри лейкоцитарных инфильтратов.Лишь немногие иммунные клетки находились в непосредственной близости от инфицированных клеток, когда располагались дистальнее инфильтратов (фиг. 4A, B и фиг. S3; левые столбцы). Интересно, что в некоторых инфильтратах были обнаружены клетки, демонстрирующие более низкую интенсивность флуоресценции GFP, которые имели гораздо меньший размер клеток, чем AGEC, экспрессирующие GFP. Кроме того, их морфология была сопоставима с окружающими клетками инфильтрата, что позволяет предположить, что эти клетки не были непосредственно инфицированными клетками, а скорее могли быть фагоцитарными клетками, которые поглотили остатки инфицированных MCMV клеток, включая GFP (рис.4, средний столбец).
10.1371 / journal.ppat.1002214.g004 Рисунок 4SG выделяли через три недели после инфицирования от мышей B6 (A и B) или MHCII — / — (C), инфицированных мутантом MCMV, экспрессирующим GFP. Криосрезы SG контрастировали с анти-CD4 (A; красный) или анти-CD8 (B и C; красный) и анти-CD11c (синий). AGEC, несущие MCMV (зеленые), располагались либо дистальнее иммунных инфильтратов (левый столбец), либо вблизи инфильтратов (средние столбцы).В некоторых инфильтратах присутствовали клетки с очень низкой интенсивностью флуоресценции для GFP (средний столбец; стрелка), что, скорее всего, представляло собой клетки, не инфицированные напрямую MCMV, а клетки, которые поглотили остатки инфицированных MCMV клеток. Плотные лейкоцитарные инфильтраты часто не содержали клеток GFP + (правый столбец). Конфокальные изображения были получены с 20-кратным увеличением. Шкала показывает 100 мкм. Показано одно репрезентативное изображение из минимум 10.
Недавно было показано, что Т-лимфоциты CD4, секретирующие IFNγ, необходимы для миграции Т-лимфоцитов CD8, специфичных к вирусу простого герпеса, к месту инфицирования [24].Однако во время инфекции MCMV миграция CD8 T-клеток, B-клеток, а также NK-клеток, клеток, экспрессирующих CD11c и CD11b, в инфицированные клетки SG не нарушалась в отсутствие CD4 T-клеток (фиг. 4C и фиг. S3 и S4). Распределение этих клеток в SG, исследованное иммуногистологическим анализом, было сравнимо между MCMV-инфицированными мышами MHCII — / — и B6 с единственным исключением, что у первого штамма было повышенное количество инфицированных очагов (фиг. 4C и фиг. S3).
Экспрессия MHC класса I и II обнаруживается только на очень небольшом количестве инфицированных клеток SG и только на очень низких уровняхМы предположили, что CD8 T-клетки, в отличие от CD4 T-клеток, не могут контролировать репликацию вируса в SG, потому что они не подвергались воздействию своего родственного антигена в этом конкретном органе.MCMV подавляет не только MHC класса I, но также экспрессию MHC класса II на инфицированных клетках [25], [26], [27], [28], а ингибирование экспрессии MHC класса I может быть более выраженным в AGEC, чем экспрессия MHC класса II. Чтобы проверить эту гипотезу, срезы SG окрашивали на экспрессию MHC класса I и II через три недели после инфицирования MCMV-GFP и анализировали с помощью конфокальной микроскопии. Молекулы MHC класса I и MHC класса II не были обнаружены на непосредственно инфицированных GFP-положительных клетках, удаленных от инфильтратов клеток (рис.5A и D). Однако, оказавшись рядом с лейкоцитарным инфильтратом, очень немногие инфицированные клетки экспрессировали очень низкие уровни MHC класса I и класса II на своей клеточной поверхности, но в гораздо меньшей степени, чем на ближайшем лейкоцитарном инфильтрате (рис. 5B и E). В целом, 86% всех GFP-инфицированных клеток не имели обнаруживаемой поверхностной экспрессии MHC класса I и только 14% экспрессировали MHC класса I на очень низких уровнях. Для сравнения, только 14% GFP-экспрессирующих клеток в SG были слегка положительными по MHC класса II на своей клеточной поверхности.Низкая или отсутствующая экспрессия MHC на непосредственно инфицированных клетках согласуется с опубликованными данными, показывающими, что MCMV очень сильно ингибирует презентацию антигена посредством подавления молекул MHC in vitro [25], [26], [27], [28], [29] ]. Экспрессия MHC класса I на неинфицированных AGEC была сосредоточена на апикальной стороне клеток и была в целом низкой по сравнению с лейкоцитами (фиг. 5C). Экспрессия MHC класса II полностью отсутствовала в неинфицированных AGEC (данные не показаны). Сравнительно редкие и низкие паттерны экспрессии MHC класса I и II инфицированными AGEC противоречат гипотезе о том, что CD4 Т-клетки предпочтительно будут напрямую взаимодействовать с инфицированными MCMV AGEC.
10.1371 / journal.ppat.1002214.g005 Рисунок 5Через три недели после инфицирования MCMV-GFP срезы SG, выделенные от мышей B6, окрашивали на MHC класса I (от A до C; синий) или MHC класса II (D и E; синий), а также фаллоидином (от A до E; красный ), визуализируя актин. Были проанализированы инфицированные MCMV клетки, расположенные дистально (A и D) или поблизости (B и E) от клеточных инфильтратов.Экспрессия MHC класса I на неинфицированных AGEC показана на C. Стрелки указывают на слабую экспрессию MHC класса I или MHC класса II на AGEC. Конфокальные изображения были получены с увеличением в 100 раз. Шкала показывает 10 мкм. Показано одно репрезентативное изображение из минимум 10.
Хотя непосредственно инфицированные клетки SG не обладают экспрессией MHC класса I и II, другие клетки, присутствующие в непосредственной близости, экспрессируют высокие уровни обеих этих молекул (рис.5). Вероятно, что эти неинфицированные случайные APC представляют полученные из MCMV антигены MCMV-специфическим Т-клеткам. Поскольку эти клетки-свидетели явно не были напрямую инфицированы, поскольку в них отсутствовала экспрессия GFP, эти клетки должны были бы представлять антигены MCMV из экзогенного источника. Возможно, что эпитопы MCMV, ограниченные MHC класса II, могут быть представлены на этих APC гораздо более эффективно, чем эпитопы, ограниченные MHC класса I. В селезенке перекрестная презентация экзогенных антигенов на молекулах MHC класса I в значительной степени ограничена отдельной субпопуляцией дендритных клеток (DC), идентифицируемой по экспрессии CD11c, MHCII, CD8α, DEC205 и сопутствующему отсутствию экспрессии B220 и CD4 [30].
Чтобы проверить, фенотипически ли SG-резидентные APC связаны с перекрестно-презентирующими селезеночными DC, селезеночные DC, а также SG-производные APC были окрашены на поверхностную экспрессию CD11c, MHC класса II, B220, DEC205, CD4 и CD8α в разное время. точки после заражения. CD11c + , MHCII + , CD8α + , DEC205 + , B220 —, перекрестно-презентирующие ДК CD4 — были обнаружены в селезенке мышей B6 во все исследованные моменты времени (рис.6A и B). Напротив, эта подгруппа DC почти полностью отсутствовала в SG, выделенных от наивных животных (фиг. 6A). Даже когда ткань SG была сильно инфицирована MCMV через две и четыре недели после инфицирования, частота CD11c + , MHCII + , CD8α + , DEC205 + , B220 — , CD4 — клеток среди общая популяция APC, проживающих в SG, оставалась очень низкой (<1,5%), а общая численность оставалась намного ниже их селезеночных собратьев. В периферических органах, таких как желудочно-кишечный тракт, кожа и легкие, CD103 + DC представляют собой одну из основных субпопуляций DC, способных перекрестно презентировать экзогенный антиген Т-клеткам CD8 [31], [32] и на 28 день 30% Резидентные в SG CD11c + IA b + APC экспрессировали CD103 на своей клеточной поверхности (рис.6 А).
10.1371 / journal.ppat.1002214.g006 Рисунок 6(A) Клетки селезенки и резидентные лейкоциты SG от наивных мышей или мышей, инфицированных через 4 недели MCMV, окрашивали на I-A b , CD11c, CD8α, CD4 или CD103 и B220. Левые графики привязаны к B220 отрицательным клеткам и окрашены на I-A b и CD11c, правые графики привязаны к клеткам B220 —, MHC класса II + , CD11c + и окрашены на CD4 соответственно CD103 и CD8α.Указаны частоты гейтированных клеток среди родительской популяции. B) Общее количество CD11 + IA b + B220 — (верхняя диаграмма) или CD11 + IA b + B220 — CD8α + CD4 — (нижняя диаграмма) Резидентные DC селезенка (черная полоса) или APC в SG (открытая полоса) показаны для различных временных точек после инфицирования MCMV. C) DC выделяли через четыре недели после инфицирования MCMV из селезенки (левый столбец) или APC из SG (правый столбец) и подвергали импульсным воздействиям VLP, поперечно сшитым либо с gp33, полученным из LCMV (верхний левый график), либо с gp61 (верхний правый график). графики) пептидов или с пептидом в импульсном режиме (нижние графики).10 5 наивные CFSE-меченные gp33-специфические CD8 Т-клетки (P14) или наивные CFSE-меченные gp61-специфические CD4 T-клетки (Smarta) добавляли к равному количеству селезеночных DC или SG APC. После 5 дней инкубации разведение CFSE анализировали путем стробирования по клеткам P14 или Smarta. Показан один репрезентативный пример трех отдельных экспериментов.
Чтобы формально оценить способность SG-резидентных APCs обрабатывать и представлять экзогенный антиген на молекулах MHC класса I или класса II, мы выделили SG-резидентные APC и селезеночные DC.APC оставляли необработанными или в них вводили вирусоподобные частицы (VLP), связанные либо с полученным из LCMV эпитопом gp33, ограниченным MHC класса I, либо эпитопом gp61, ограниченным MHC класса II. В качестве контроля в APC вводили импульсы непосредственно с соответствующими пептидами. Мы использовали VLP для оценки способности кросс-презентации селезеночных DCs и SG-производных APC, поскольку они представляют собой хорошо охарактеризованные частицы антигена, которые, как было ранее показано, зависят от перекрестной презентации для нагрузки антигена MHC класса I с использованием селезеночных DCs [33].Идентичные количества APC, происходящих из селезенки или SG, затем добавляли к наивным CFSE-меченным TCR трансгенным CD8 T-клеткам, распознающим эпитоп gp33 (клетки P14) или TCR трансгенным CD4 T-клеткам, специфичным для эпитопа gp61 (клетки Smarta). Клетки P14 распознавали свой антиген на DC селезенки либо с импульсом VLP-gp33, либо с их родственным пептидом (фиг. 6C). Однако APC, происходящие из слюнных желез, не были способны перекрестно презентировать родственный пептид Т-клеткам P14 при воздействии импульса с VLP-gp33. Произведенные из SG APC сами по себе не были неспособны стимулировать CD8 Т-клетки, поскольку они были способны делать это при импульсном воздействии пептида gp33.Напротив, клетки Smarta интенсивно пролиферировали при инкубации либо с APC, происходящими из SG, либо с DC селезенки, пульсирующими с VLP-gp61. Эти результаты демонстрируют на функциональном уровне, что резидентные в SG APC не способны перекрестно презентировать экзогенные антигены Т-клеткам CD8. Поскольку мы никогда не смогли обнаружить клетки GFP + CD11c + ни в одном из проанализированных участков SG, мы пришли к выводу, что они не инфицированы напрямую MCMV и, следовательно, не представляют эндогенные антигены, полученные из MCMV, на молекулах MHC класса I.Однако в соответствии с представлением о том, что резидентные APC SG ответственны за презентацию антигена MCMV, мы смогли обнаружить в некоторых редких случаях CD11c + MHC класса I (рис. S5A) или MHC класса II (рис. S5B), экспрессирующих клетки с фокальными включениями GFP, которые, скорее всего, представляют собой APC, которые имели фагоцитированные остатки инфицированных AGEC. Основываясь на наших функциональных данных in vitro, мы предполагаем, что именно эти клетки могут быть ответственными за локальную презентацию антигена, производного от MCMV, Т-клеткам CD4.
MCMV без генов уклонения от иммунитета MHC класса I контролируется в SG в отсутствие Т-лимфоцитов CD4. опосредованный контроль MCMV в SG, мы использовали тройной мутант MCMV, лишенный всех трех основных генов иммунного уклонения MHC класса I m04, m06 и m152 (Δm04Δm06Δm152) [34]. B6, CD4 — / — и MHCII — / — мышей инфицировали Δm04Δm06Δm152 MCMV и его родительским вирусом, происходящим из ВАС, и титры вирусов исследовали через 28 дней после инфицирования в SG.В то время как мыши MHCII — / — и CD4 — / — были неспособны контролировать репликацию MCMV дикого типа (WT), они были в состоянии контролировать Δm04Δm06Δm152 MCMV на 28 день после инфицирования (рис. 7A), указывая на то, что строгое требование для CD4 T-клеток для контроля SG инфекция MCMV больше не действует в отсутствие генов иммунного уклонения MHC класса I, кодируемых MCMV. В соответствии с представлением о том, что Т-клетки CD8 становятся основными участниками в контроле инфекции SG MCMV в отсутствие генов уклонения от иммунитета MHC класса I, истощение Т-лимфоцитов CD8 привело к значительному нарушению контроля репликации Δm04Δm06Δm152 MCMV в отсутствие Т-клеток CD4 (рис.7Б). 10.1371 / journal.ppat.1002214.g007 Рисунок 7(A) B6, CD4 — / — или MHCII — / — мышей были инфицированы MCMV-Δm04Δm06Δm152 или его родительским вирусом, производным от ВАС (MCMV wt), и титры вируса SG определялись через 28 дней после заражения. (B) У мышей B6 и CD4 — / — были истощены Т-клетки CD8, и они были инфицированы MCMV-Δm04Δm06Δm152 или его родительским вирусом, происходящим от ВАС (MCMV wt), и титры вируса SG определялись через 28 дней после заражения.Показаны объединенные данные двух независимых экспериментов. (* p <0,05, ** p <0,01, *** p <0,001, двусторонний непарный t-критерий Стьюдента).
В этом исследовании мы раскрываем механизмы, лежащие в основе уникальной потребности CD4 T-клеток в контроле репликации MCMV в SG. Мы показываем, что CD4 T-клетки контролируют репликацию MCMV в SG, осуществляя прямые противовирусные эффекторные функции через секрецию IFNγ, а не обеспечивая вспомогательные функции CD8 T-клеткам или B-клеткам.Хотя устойчивые ответы Т-лимфоцитов CD8 были обнаружены в присутствии или отсутствии Т-лимфоцитов CD4 в SG, они были неспособны контролировать репликацию MCMV из-за высокой эффективности MCMV в подавлении экспрессии MHC класса I на инфицированных AGEC. В отсутствие генов уклонения от иммунитета MHC класса I, кодируемых MCMV, Т-клетки CD8 приобрели способность контролировать инфекцию SG MCMV также в отсутствие Т-клеток CD4.
Однако, в отсутствие противовирусных активных CD4 Т-клеток, В-клетки и антитела могут способствовать контролю репликации вируса в SG в долгосрочной перспективе, поскольку инфекционный вирус в конечном итоге был выведен из CD4 — / — мышей во всех исследованных органах. в отличие от мышей MHCII — / — .Одно из основных различий между мышами MHCII — / — и CD4 — / — заключается в том, что последний штамм способен вызывать ответы антител с переключением изотипа [35], [36]. MCMV-связывающий IgG и нейтрализующие антитела действительно обнаруживались у MCMV-инфицированных мышей CD4 — / — , но полностью отсутствовали у MHCII — / — животных (фиг. S6 и). Поскольку ранее было показано, что специфические антитела к MCMV ингибируют распространение вируса во время инфекции MCMV [12], [37], они, вероятно, ответственны за поздние различия в контроле MCMV, наблюдаемые между MHCII — / — и CD4 — / — мышей.
In vitro IFNγ и TNFα могут оказывать сильное и синергетическое ингибирование репликации MCMV в фибробластах [38]. Системная нейтрализация in vivo IFNγ и TNFα у MCMV-инфицированных мышей BALB / c с истощенными Т-клетками CD8 или у MCMV-инфицированных летально облученных мышей, перенесенных с MCMV-примированными спленоцитами, привела к снижению контроля MCMV [6], [7]. Таким образом, предполагается, что Т-клетки CD4 действуют посредством секреции IFNγ и TNFα, чтобы ограничивать репликацию вируса в SG. Однако в этих исследованиях, в отличие от наших, не было формальных доказательств того, что сами CD4 Т-клетки и никакие другие клетки не секретируют эти цитокины.Нам удалось впервые показать, что CD4 Т-клетки проявляют прямые противовирусные механизмы, продуцируя IFNγ, и в гораздо меньшей степени — если вообще — через продукцию TNFα или перфорин-опосредованные эффекторные механизмы. На данный момент мы не можем формально исключить, что CD4 Т-клетки могут взаимодействовать с другими клетками, которые затем продуцируют TNFα, тем самым приводя к контролю репликации вируса в SG. Однако наше наблюдение, что литическая репликация MCMV не контролируется у химерных мышей, у которых специфически отсутствует экспрессия IFNγR на негематопоэтических клетках, скорее будет аргументом против ключевой роли дополнительных эффекторов, включая TNFα.
Было высказано предположение, что NK-подобные клетки могут взаимодействовать с CD4 T-клетками для контроля репликации вируса в SG [4], в связи с тем, что мыши, лишенные NK-клеток с помощью анти-NK1.1 или анти-asialoGM1 антител, демонстрировали повышенную вирусную репликацию. титры в SG [11], [39], [40], [41]. Наши данные не исключают синергизма между CD4 T и NK-клетками, мы можем только сделать вывод, что потенциальное взаимодействие NK-CD4 T-клеток вряд ли будет опосредовано через IFNγ. Кроме того, на компартмент NK-клеток в SG не влияло отсутствие CD4 T-клеток: NK-клетки присутствовали в SG животных с дефицитом CD4 T-клеток, абсолютные числа были сопоставимы с мышами дикого типа, и мы не смогли обнаружить никаких различий. в функции NK-клеток между мышами MHCII — / — и B6 (рис.S7 и текст S1). Более того, недавно было показано, что резидентные в SG NK-клетки обладают функциональным дефицитом, а периферические NK-клетки, по-видимому, плохо рекрутируются в SG во время инфекции MCMV [42]. Наконец, в отличие от многих отчетов, демонстрирующих роль NK-клеток в ограничении ранней репликации MCMV [11], [39], [40], [41], [43], недавнее исследование показало негативное влияние NK-клеток на MCMV. контроль за счет сокращенных MCMV-специфических Т-клеточных ответов [44].
Почему тогда IFNγ, секретируемый CD4 Т-клетками, настолько важен для контроля MCMV в SG, тогда как продукция IFNγ другими иммунными клетками, такими как CD8 T-клетки или NK-клетки, недостаточна? Это можно объяснить разными причинами: а) другие иммунные клетки могут не продуцировать IFNγ в SG; б) CD4 Т-клетки, но никакие другие клетки, продуцирующие IFNγ, мигрируют в непосредственной близости от инфицированных клеток; c) CD4 Т-клетки могут позволить другим иммунным клеткам мигрировать к инфицированным клеткам; г) CD4 Т-клетки, в отличие от CD8 Т-клеток, могут распознавать непосредственно инфицированные клетки; д) антигены не могут быть представлены непосредственно на инфицированных клетках, а могут присутствовать на случайных APC, которые не могут перекрестно присутствовать и, следовательно, активировать Т-клетки CD8.
Мы приводим здесь доказательства последнего сценария, поскольку как MCMV-специфические CD8, так и CD4 Т-клетки из SG были способны секретировать IFNγ, общее количество IFNγ + CD8 T-клеток намного превышало общее количество IFNγ + CD4 T-клетки, CD8 T-клетки были локализованы в тех же местах, что и CD4 T-клетки в SG, клеточный состав инфильтратов не изменился в отсутствие CD4 T-клеток, наиболее непосредственно инфицированные клетки в SG были MHC-отрицательными и SG- Резидентные APC способны обрабатывать и представлять антиген в виде частиц на молекулах MHC класса II, но не на молекулах MHC класса I.Важно отметить, что у нас нет доказательств прямого заражения SG APC, по крайней мере, в проанализированные временные точки (рис. 5 и данные не показаны). Кроме того, мы обнаружили некоторые MHC класса I и II положительные клетки CD11c + в густонаселенных лейкоцитарных инфильтратах в SG, которые демонстрировали дискретное включение груза, полученного из инфицированных MCMV клеток, что свидетельствует о фагоцитах, которые поглотили остатки инфицированных MCMV AGEC. .
Наши наблюдения, что мы очень редко обнаруживаем молекулы MHC класса I и II на непосредственно инфицированных AGEC, согласуются с выводами о том, что MCMV очень эффективно подавляет молекулы MHC, хотя это в основном было показано in vitro для инфицированных фибробластов, макрофагов и дендритных клеток [ 25], [26], [27], [28], [29].Фактически, наше исследование впервые демонстрирует, что MCMV действительно может подавлять поверхностную экспрессию комплексов MHC на AGEC также in vivo. MCMV экспрессирует несколько генных продуктов, так называемых иммунных эвазинов, которые нарушают презентацию антигена на молекулах MHC класса I (обзор [29]). Интересно, что генетическая делеция этих иммунных эвазинов привела к усилению иммунного контроля MCMV, в частности, в SG зависимым от CD8 Т-клеток образом у мышей BALB / c [25], предполагая, что экспрессируемые MCMV иммунные эвазины особенно эффективны в AGEC по сравнению с клетками. других тканей.Мы подтвердили и расширили это наблюдение, показав, что Т-лимфоциты CD4 незаменимы для контроля MCMV в SG в отсутствие кодируемых вирусом иммунных эвазинов m04, m06 и m152. На сегодняшний день нам не удалось изучить экспрессию MHC класса I на AGEC, инфицированных Δm04Δm06Δm152 MCMV, поскольку доступный в настоящее время мутантный штамм не экспрессирует GFP. В будущих экспериментах мы создадим GFP, экспрессирующий штамм MCMV Δm04Δm06Δm152, чтобы ответить на этот открытый вопрос.
Таким образом, результаты нашего исследования убедительно подтверждают модель, в которой вирус-специфические Т-клетки CD4, но не Т-лимфоциты CD8, контролируют репликацию вируса в SG, тем самым в конечном итоге сокращая горизонтальную передачу (рис.8): В инфицированных AGECs иммунные эвазины MCMV ингибируют перенос молекул MHC класса I на поверхность клетки и блокируют индукцию экспрессии MHC класса II. Антигены MCMV, высвобождаемые инфицированными клетками или остатками инфицированных клеток, захватываются местными APC, которые не могут перекрестно представлять антигены в виде частиц, но способны обрабатывать и присутствовать на MHC класса II, тем самым избирательно индуцируя MCMV-специфические CD4 Т-клетки для секреции IFNγ. . IFNγ связывается со своими рецепторами, присутствующими на инфицированных клетках или / и на соседних клетках, и проявляет свою противовирусную функцию, препятствуя репликации вируса или делая клетки устойчивыми к последующей инфекции MCMV.
10.1371 / journal.ppat.1002214.g008 Рисунок 8Поверхностная экспрессия MHC класса I и II эффективно подавляется в инфицированных ацинарных железистых эпителиальных клетках (AGEC), тем самым подавляя прямое распознавание MCMV-специфическими CD8 и CD4 Т-клетками. Фагоцитарные APC, расположенные в непосредственной близости от инфицированных вирусом клеток, поглощают антигены MCMV либо из дефектных вирусных частиц, либо из апоптотических тел инфицированных клеток, и представляют полученные из MCMV пептидные антигены на молекулах MHC класса II Т-клеткам CD4, но не CD8 Т-клетки из-за их неспособности перекрестно присутствовать в виде частиц антигенов.Активированные MCMV-специфические CD4 Т-клетки секретируют IFNγ, который, следовательно, связывается со своим рецептором на клеточной поверхности инфицированной клетки, а также на соседних AGEC. Активация сигнального каскада IFNγR на соседних клетках вызывает антивирусное состояние, делая их устойчивыми к репликации MCMV, а передача сигналов IFNγ в инфицированных клетках приводит к прекращению репликации MCMV.
Это исследование было проведено в строгом соответствии с руководящими принципами закона об экспериментах на животных (SR 455.163; TVV) Федерального правительства Швейцарии. Протокол был одобрен кантональным ветеринарным управлением кантона Цюрих, Швейцария (номер разрешения 145/2008). Все операции выполнялись под анестезией изофлураном, и животных лечили до и после операции с дня-1 до дня +7 обезболивающим бупренорфином. Были приложены все усилия, чтобы минимизировать страдания.
Мыши, истощение Т-клеток in vivo и пептидыC57BL / 6, MHCII — / — [45], CD4 — / — [46], CD8 — / — , B6.129P-Igh-J tm1Cgn (JHT) [47], IFNγ — / — (Charles River Laboratories), TNFα — / — (B6.129-TNF tm1Ljo , [48]), PKOB [ 49] и мышей с дефицитом IFNγR содержали в условиях отсутствия специфических патогенов (SPF) и инфицировали внутривенно 10 6 бляшкообразующих единиц (БОЕ) MCMV-Δm157, MCMV wt, MCMV-Δ04Δ06Δ152, MCMV-Δm157-люциферазы, или 5 × 10 5 БОЕ MCMV-Δm157-GFP в возрасте от 6 до 12 недель. Для истощения Т-лимфоцитов CD8 мышам вводили инъекцию i.п. с 0,2 мг очищенного моноклонального антитела против CD8 мыши (YTS 169.4, [50]) за 3 и 1 день до заражения, а затем еженедельно.
Полученные из MCMV M45 aa985-993 и M38 aa316-323 , а также пептиды gp33 и gp61, полученные из LCMV, были приобретены у NeoMPS (Страсбург, Франция). Получение неочищенного лизата инфицированных MCMV клеток было описано ранее [8]. Производство и очистка VLP-gp33 (HBcAg-p33) и VLP-gp61 (HBcAg-p33) были описаны ранее [51].
Получение и характеристика химер костного мозгаCD4 — / — мышей были облучены (950 рад γ) и восстановлены смесью 1-1 костного мозга из CD4 — / — и CD4 — / — или IFNγ — / — или TNFα — / — или PKOB или C57BL / 6 мышей. В других экспериментах облученных реципиентов IFNγR — / — или C57BL / 6 восстанавливали костным мозгом мышей IFNγR — / — или C57BL / 6.
Вирусы. Генерация рекомбинантного MCMV-Δm157 (без гена m157 MCMV) была описана ранее [8].Мутант MCMV с дефицитом m157, экспрессирующий ген люциферазы, был любезным подарком доктора М. Мах (Эрланген, Германия) [16]. Мутант MCMV, экспрессирующий зеленый флуоресцентный белок (GFP) под промотором m157, был описан ранее [52], как и MCMV-Δm04Δm06Δm152 [34]. MCMV размножали на эмбриональных фибробластах мыши (MEF), и титры вирусов определяли с использованием анализов образования бляшек, как описано в [53].
Биолюминесцентная визуализация in vivoВыбритым мышам внутривенно вводили 0.5 мг D-люциферина в 200 мкл PBS и немедленно анестезировать изофлураном. Через десять минут после инъекции люциферина биолюминесценцию регистрировали в течение 300-секундного периода интеграции с помощью охлаждаемой системы CCD-камеры (IVIS Imaging System 200 Series, Caliper Life Sciences AG, Oftringen, Switzerland). Анестезия поддерживалась во время визуализации путем введения анестетика через носовой конус. Относительные интенсивности прошедшего света от биолюминесценции in vivo были представлены как псевдоцветные изображения.
АнтителаТетрамерные комплексы пептид-МНС класса I, конъюгированные с PE, получали, как описано ранее [54].Следующие моноклональные антитела были приобретены у BD Pharmingen (Allschwil, Швейцария) или у BioLegend (Lucerna Chem AG, Люцерн, Швейцария) и использованы для окрашивания: анти-CD8 (FITC, PerCP, APC, PacificBlue, APC-Cy7), анти-CD8. -CD4 (PE, PerCP, PacificBlue), анти-IFNγ (APC), анти-B220 (PE-Cy7), анти-Ly6C (FITC), CD11b (PerCP), анти-CD11c (APC), анти-IA b (ПЭ).
Стимуляция клеток, иммунофлуоресцентное окрашивание и анализ.Лимфоциты выделяли из селезенки, легких, печени и SG, как описано ранее [55].Поверхность клеток окрашивали непосредственно мечеными АТ или комплексами тетрамер пептид-МНС класса I с последующим лизисом эритроцитов. Для окрашивания внутриклеточных цитокинов CD8 T-клетки стимулировали 1 мкг / мл пептида и CD4 T-клетки 10 мкг / мл клеточного лизата в присутствии 10 мкг / мл брефельдина A (Sigma-Aldrich) при 37 ° C в течение 6 часов. Окрашивание клеточной поверхности проводили, как описано выше, с последующей фиксацией и пермеабилизацией с использованием 500 мкл раствора FIX / Perm (FACSLyse, разведенный до 2-кратной концентрации и 0,05% Tween 20) в течение 10 минут при комнатной температуре.Клетки промывали и окрашивали непосредственно мечеными АТ против IFNγ и TNFα. Многопараметрический проточный цитометрический анализ выполняли с использованием проточного цитометра FACS LSRII (BD, Allschwil, Швейцария) с программным обеспечением FACS DIVA (BD, Allschwil, Швейцария). Данные в режиме списка анализировали с помощью программного обеспечения FlowJo (Treestar, San Carlos, CA).
Иммунофлуоресцентная микроскопия.SG выделяли из инфицированных животных, фиксировали в течение 1 часа в PBS, содержащем 4% PFA, при 4 ° C и инкубировали в течение ночи в PBS, содержащем 20% сахарозы, с последующим погружением ткани в О.C.T. компаунд (Сакура, Торранс, Калифорния), мгновенное замораживание в жидкости N 2 и хранение при -80 ° C. Были подготовлены криосрезы толщиной 16 мкм, полностью высушенные на воздухе в течение 2-6 часов перед восстановлением путем кратковременной промывки в PBS. Срезы блокировали (PBS с 10% FCS) на один час. Первичные антитела (CD4 (клон YTS191.1), CD8 (клон YTS156), CD11c (BD Pharmingen), IA b (BioLegend), MHC класса I (Santa Cruz)) добавляли в буфер для окрашивания (1% мышиная сыворотка в PBS) в течение одного часа перед обширной промывкой PBS.Инкубация со вторичными антителами (анти-хомячьи IgG (Cy3 / Cy5), фаллоидином (647-меченные Fluoprobes), анти-крысиные IgG (Cy3 / Cy5), все приобретенные у Sigma-Aldrich), содержащими DAPI (Sigma-Aldrich), разбавленные при окрашивании действие буфера длилось один час с последующей обширной промывкой и фиксацией 1% PFA и закреплением с помощью VectaShield (Vector Laboratories, Burlingame, CA). Образцы просматривали и анализировали с помощью инвертированного конфокального микроскопа (Axiovert 200, Carl Zeiss, Inc.), оснащенного масляно-фазовым контрастным объективом (Plan Neofluar, Carl Zeiss, Inc.).), ультравысокую конфокальную головку (PerkinElmer, местоположение) и криптон-аргоновый лазер (643-RYB-A01, Melles Griot). Анализ данных проводился с помощью Velocity (Improvision).
Анализ перекрестной презентацииЧерез месяц после инфицирования MCMV от четырех до пяти селезенок и SG были переварены с использованием Liberase TL Research Grade (Roche, Rotkreuz, Швейцария) и ДНКазы I в соответствии с инструкциями производителя, за исключением того, что ткань SG была диссоциирована перед перевариванием и между двумя инкубационный период 20 минут.DC из селезенки и APC из SG очищали гранулами CD11c MACS в соответствии с инструкциями производителя, пульсировали либо 1 мкг / мл VLP, либо 10 -8 M пептидом в течение 1 часа при 37 ° C. После интенсивной промывки подсчитывали APC и определяли чистоту с помощью анализа FACS. К 10 5 TCR трансгенным CD8 или CD4 Т-клеткам, ранее меченным CFSE (Invitrogen, Базель, Швейцария; конечная концентрация 2 мМ) и инкубировали 5 дней.CD8 и CD4 Т-клетки очищали с помощью MACS из селезенок трансгенных мышей Ly5.1 + P14 или Ly5.1 + Smarta соответственно. Через 5 дней клетки метили антителами против CD4, CD8 и Ly5.1 и анализировали с помощью FACS.
Мембрана из яичной скорлупы в лечении боли и скованности при остеоартрите коленного сустава: рандомизированное, многоцентровое, двойное слепое, плацебо-контролируемое клиническое исследование
Остеоартрит чрезвычайно распространен и приводит к значительным финансовым затратам и качеству жизни тем, кто страдает изнурительной болезнью.Исследование OPTION было разработано для оценки эффективности и безопасности натуральной мембраны из яичной скорлупы в качестве варианта лечения остеоартрита. Наше предварительное исследование действительно доказало, что NEM® эффективен и безопасен для лечения боли и скованности, связанных с остеоартритом коленного сустава. NEM® обладает дополнительным преимуществом, так как позволяет избежать побочных эффектов, связанных с длительным использованием других методов лечения ОА, таких как НПВП.
Пациенты испытали относительно быстрый (10 дней) ответ по всем оценкам WOMAC со средним ответом примерно 15% (12.От 8% до 15,9%). К концу периода последующего наблюдения (60 дней) средний ответ оставался примерно 15% (от 13,5% до 15,4%) для всех баллов WOMAC, за исключением жесткости, которая составляла 26,6%. Хотя это превосходит ответ, показанный для глюкозамина и хондроитина в предыдущих клинических исследованиях [12, 13], он не смог достичь ожидаемой скорости ответа 35%, использованной в клиническом дизайне. Несмотря на этот недостаток, результаты оказались статистически значимыми. Профиль безопасности NEM® также имеет значение, поскольку нет известных побочных эффектов, за исключением очевидной проблемы с аллергией на яйца.Это имеет очевидное значение при состоянии, требующем длительного лечения. Значительные, а иногда и серьезные побочные эффекты, связанные с другими видами лечения ОА, часто ограничивают возможности лечения.
Измерение субъективных симптомов (например, боли, скованности и т. Д.) Артрита и широкие различия в восприятии этих симптомов отдельными пациентами приводят к сложным взаимосвязям, которые может быть трудно выявить из отчетов о средних эффектах лечения в клинических испытаниях. и может не дать адекватного описания потенциальных преимуществ для отдельного пациента [28–31].
Число, необходимое для лечения (NNT) — это форма анализа респондеров и широко признанная и статистически достоверная мера эффективности лечения [32]. NNT 5 или ниже обычно считается эффективным лечением состояний, связанных с болью [30]. Чтобы выполнить оценку NNT данных OPTION, была подготовлена таблица скорости реакции на лечение для групп лечения и плацебо во все временные точки для боли (см. Таблицу 3) и жесткости (не показана) по подшкалам WOMAC. Становится очевидным, что есть процент ответов, которые, скорее всего, будут иметь клиническое значение (т.е., снижение ≥30% от исходного уровня). Например, примерно одна треть (33%) испытуемых испытали более чем 30% уменьшение боли за 10 дней, с аналогичным количеством субъектов (32%) испытали более чем 50% уменьшение боли за 60 дней. В обоих случаях этот показатель был более чем в два раза (~ 2,5 раза) выше, чем в группе плацебо. Примерно у четверти (25%) испытуемых наблюдалось снижение жесткости более чем на 50% за 10 дней, при этом количество пациентов увеличилось до более чем половины (53%), испытавших этот уровень улучшения через 60 дней.10-дневный результат был более чем в два раза (~ 2,5 ×), чем у группы плацебо, а 60-дневный результат был почти в пять раз (~ 4,8 ×), чем у плацебо.
Таблица 3 Процент пациентов, у которых наблюдалось уменьшение боли по сравнению с исходным уровнем через 10, 30 и 60 дней после леченияЭти различные уровни респондентов затем были преобразованы в значения NNT, которые включают 95% доверительные интервалы (95% ДИ) в соответствии с методом, описанным Wen et al. [33]. Значения NNT были определены для каждого уровня улучшения (как показано в таблице 3) как для боли, так и для жесткости.Через 10, 30 и 60 дней ННТ для уменьшения боли не менее чем на 50% составили 28,0 (95% ДИ, 26,2–29,8), 5,6 (3,9–7,4) и 5,0 (3,1–6,9), соответственно. В клинической практике каждый пятый пациент должен почувствовать уменьшение боли как минимум на 50% в течение 30–60 дней. Для сравнения, мы определили NNT 23,8 (95% ДИ, от 15,2 до 32,4) на основе данных GAIT для 50% снижения оценок боли по шкале WOMAC для всей исследуемой популяции [12]. О подобном 50% снижении боли при ревматоидном артрите сообщалось как 4 в обзоре трех клинических испытаний адалимумаба, этенерцепта и инфликсимаба с двойной дозой [34].
Значения NNT также были определены для 50% снижения жесткости в каждый момент времени. Мы получили NNT 6,5 (95% ДИ, от 4,6 до 8,4), 7,9 (от 6,1 до 9,7) и 2,4 (от 0,5 до 4,3) через 10, 30 и 60 дней соответственно. Это демонстрирует клинически значимое снижение жесткости во все моменты времени во время исследования. Это особенно верно в течение 60 дней, когда почти каждый второй пациент испытывает снижение жесткости на 50%.
Поскольку у одной трети людей в возрасте 65 лет и старше был диагностирован остеоартрит [1], и ожидается, что это число будет стремительно расти по мере старения населения США в целом, для пациентов важно иметь варианты лечения, которые являются одновременно эффективными и безопасными.Отчет о результатах исследования OPTION обеспечивает этот необходимый вариант лечения.
В ходе судебного разбирательства возник ряд проблем. Ограниченный первоначальный набор (67 субъектов), относительно высокий процент выбывания (43%) и меньший средний эффект лечения, чем ожидалось (15% против 35%), могли поставить под угрозу статистическую значимость результатов испытания. В дополнение к этим внутренним ограничениям в совокупности они также предотвратили post hoc анализ подгрупп пациентов, скажем, по тяжести заболевания.Менее строгие требования к лечению сопутствующей боли или более либеральная политика спасения боли, возможно, значительно снизили процент выбывания. Включение средства для сравнительного лечения могло дать дополнительную информацию, но потребовало бы значительно большего количества исследуемых пациентов. Более крупное последующее исследование с некоторыми изменениями может позволить нам лучше определить, каким пациентам больше всего помогает добавка NEM®.
Сменный бак Fj40
Сменная ваннаfj40 Cultured Stone так же привлекательна, как полная ванна и замена плитки, но стоит гораздо дешевле.Новая сталь может ржаветь, как и старая сталь, алюминий толще, но дороже, а стекловолокно — легкое, полудорожеое и может треснуть при правильном обращении. 7 показано, что b необходимо заменить всю внешнюю часть. И в этом случае вы должны оправдать эту продажную цену в 114,00 долларов. Новые пружины, шины и амортизаторы Bilstein. Каналы в верхней части ванны были одними из единственных деталей, которые мы не смогли найти совершенно новыми, поэтому нам пришлось использовать эти детали повторно. Toyota Land Cruiser Привет, вот некоторые запасные части Toyota fj40 для продажи.07 OMIX-ADA Body Tubs и получите бесплатную доставку заказов на сумму свыше 99 долларов на Summit Racing! Иногда вам нужно начать с совершенно нового тела, и ванны для тела OMIX-ADA положат начало вашему проекту Jeep с идеальной основой. Реставрация 1997 года FZJ80 40-го выпуска. 10-х и ARB. Задний мост: 76-дюймовый FJ40 с мелкими шлицами и перекладиной, препятствующей наматыванию, дисковые тормоза GM, 4. Модель FJ40 сделала легенды о FJ и двигателе F. С 1995 года большое сообщество энтузиастов Land Cruiser взяло на себя обязательство сохранить Toyota Land Cruiser FJ40.TPANL, ЗАДНИЙ УГОЛ, ЗАЩИТЫ, АЛЮМИНИЙ, АЛМАЗ, FJ40 Заказать Панели здесь являются отличной защитой от повреждений следа или покрывают ржавчину или повреждение. Работы включали пескоструйную очистку и перекраску рамы, установку ванны от модели 1974 года, повторную окраску кузова в оливково-зеленый цвет поверх обшивки салона из черного винила и многое другое. Серия FJ40. Металлические части подвергнуты пескоструйной обработке, грунтованы эпоксидной смолой, верхнее покрытие 2K черного цвета. Рис. Качественная продукция по оптимальным ценам. Если другие части вашего автомобиля по-прежнему презентабельны, и вам нужна полная рама, чтобы прикрепить и завершить сборку, мы предлагаем полные рамы от старых автомобилей, таких как CJ-2A, вплоть до автомобилей YJ и TJ.FJ40 / 45 4-ступенчатая коробка передач / раздаточная коробка. Передние этажи остались на своих местах, но их тоже вырезали и заменили. Восстановление двигателей, деталей трансмиссии и общий ремонт — аксиома «Фермы». OEM Land Cruiser FJ40 двери с мягким верхом $ 500 (poco) рис. Скрыть эту публикацию восстановить восстановить эту публикацию. Правый или левый фартук для серий F40 / F43. При сборке этих корпусов мы устанавливаем заводские панели, чтобы обеспечить правильную установку. FJ40 выпускался до 1984 года. Толщина — 156 дюймов. Панели примерно 12 дюймов в высоту и 16 дюймов в ширину.Подробнее Land Cruiser Heaven FJ40 Запасная полная ванна. 44. Хуже всего то, что Fig. Com была признана одной из самых быстрорастущих частных компаний в Соединенных Штатах, успешно выполнившая Inc. Это редкий невосстановленный заводской мягкий верх в США Spec с пробегом всего 25 718 миль. лет назад и несколько обновлений, сделанных со вкусом, а в остальном — оригинал. 4295 долларов. 5-дюймовые шины BFGoodrich Mud-Terrain T / A. раздаточная коробка (в хорошем состоянии, бывшая в употреблении), комплект для переоборудования и комплект для установки задней поперечины RHYNO (новый) и комплект ручного тормоза с дисковым тормозом RHYNO (новый). у вас есть спецификации или номер модели детали, которую вы хотите заменить.79 FJ40 79-83 FJ40 являются наиболее востребованными с небольшими импортными номерами, с двигателем 2F, 4-ступенчатыми дисковыми тормозами с приводом от 3. Мне нужен был новый кузов, не подверженный коррозии. 1960-1984 Toyota Land Cruiser серии FJ40 Запчасти и аксессуары COVID-19, нехватка поставок и всплеск спроса вызывают более длительные, чем обычно, сроки доставки. Это после зачистки до голого металла и нанесения нескольких слоев эпоксидной грунтовки и герметика швов. Кузовные работы / Ремонт ванны. Ассоциация Toyota Land Cruiser. 9 Silver St, Eltham VIC 3095 03 9439 3777 +61419 134 286 О нас.Toyota FJ40 1976 года — это полная реставрация рамы с использованием высококачественных запчастей Toyota! У грузовика 110 000 миль первоначального пробега и чуть менее 10 км на восстановление. Используйте наши интерактивные схемы, аксессуары и помощь специалистов по ремонту, чтобы отремонтировать смеситель для ванны Delta «» «Сменный алюминиевый бак 5052 для модели FJ40 1979 года и новее. Ванна Toyota FJ40 Land Cruiser Replacement 40 серии 3/4. Рис. Подходит от двери область петель сзади. сменная ванна 1972 FJ40 Автор темы Jerry G; Дата начала 21 декабря 2020 г .; Watchers 1 Jerry G.CCOT не будет покупать FJ40, который был переделан на пакистанскую или колумбийскую ванну. 00. Toyota 40 Series-SWB «Стеклопластиковая ванна» Toyota 40 Series-SWB «Сменный желоб» подходит под крышу Спортивная дверь Toyota 40 Series-SWB. Мы хотим, чтобы вы получили удовольствие от своего Land Cruiser, как только он появится в продаже. Вся ржавчина будет вырезана, и будут использоваться новые панели из листового металла из нашего каталога сменных панелей. С международной родословной похож на сменную ванну с удаленной ржавчиной. Затем нужно было приступить к сборке новой задней части ванны.***** Каждый кузов должен быть доставлен грузовиком. эта ванна для 90-дюймовой колесной базы fj40. ОН РАЗРАБОТАН ДЛЯ РАБОТЫ С БАССЕЙНАМИ Панели Крылья — панели корпуса CCOT FJ40 производятся на заводе Проверенные временем панели CCOT являются самыми прочными и качественными заменяемыми панелями из всех продаваемых. Сменный бак предназначен для работы с заводским стальным кожухом, или вы можете выбрать бак, который включает алюминиевый сменный кожух и рамку лобового стекла. 4Row 58-84 Toyota Landcruiser FJ40 Комплект радиатора Кожух 16 дюймов FanTempRelay 495 долларов США (Oak Hills Hesperia) фото скрыть эту публикацию восстановить восстановить эту публикацию.выпадающее меню. Если у вас есть рама, просто прикрутите ее и вперед !! 1972 г. — Ранее: 5500 долларов США: ожидание в течение 3-4 месяцев. Я мог бы жить с более узким набором крыльев, подобных тем, что изображены на красном fj40 ниже. Мы стремимся предоставить каждому из наших клиентов высококачественные металлические кузовные панели с нашим превосходным сервисом по всему миру, который вы никогда не забудете. Уже более десяти лет мы поставляем энтузиастам Land Cruiser по всему миру оригинальные запчасти, запчасти для вторичного рынка и бывшие в употреблении запчасти по конкурентоспособным ценам для FJ40, FJ45, FJ55, FJ60, FJ62, FJ80, серий 100, 200 и других.Вы ищете запчасти для своего Toyota Land Cruiser FJ40, FJ45, FJ55, FJ60, FJ62 или FJ80? У нас есть много деталей на нашем веб-сайте (и даже больше деталей, которых нет на веб-сайте!). Позвоните нам, чтобы разместить заказ на запчасти — (719) 638-2003 Product Details. Половина FJ40 покрыта тонким слоем эпоксидной грунтовки. Реставрация 1981 — бывшая в употреблении стальная втулка FJ40. Мне нравится внешний вид каждой детали оригинального fj40, когда вы живете здесь, это ЗАМЕНА АЛЮМИНИЕВОГО КУЗОВА ПОДХОДИТ ДЛЯ КРУИЗЕРОВ TOYOTA LAND CRUISERS 1978 года и более старых FJ40.Old Man Emu 2. Привет, у меня сейчас есть FJ40 1970 года выпуска, который я восстановил с трансмиссией на 2 и 4 скорости. Я так счастлив видеть, что вы снова работаете с новым магазином Proffitt’s Resurrection Cruisers. 1 мая 2018 Мы знали, когда увидели нашу Toyota FJ40 Landcruiser 1976 года выпуска, что лучше заменить всю ванну алюминиевым блоком Aqualu. Дополнительное оборудование включает кастомную заднюю дверь багажника, компоненты подвески Old Man Emu, сиденья с мягкой обивкой и съемные двери. Отлично подходит для проекта восстановления 40-й серии.FJ40 был и остается лучшим выбором для работы в лесах, пустынях, на фермах и в горах по всему миру. Cruiser Corps — ведущий поставщик запчастей, ремонта и реставрации Toyota Land Cruiser. Эти копии стальных ванн помогут вам сэкономить время, пытаясь исправить, отремонтировать и удалить ржавчину с оригинала. 9. Реставрация 1987 г. FJ60 Замена рамы. com Реставрация 1976 FJ40- Алюминиевая ванна и кожух. Ванна FJ40 будет залита грунтовкой и доставлена. У меня было два основных варианта: отремонтировать мою текущую ванну или заменить ее стальной, алюминиевой или стекловолоконной.3 мая 2019 Как изменились времена для Toyota Land Cruiser FJ40. Нет другого производителя, который строит вариант с 4 дверьми, и, если есть, их ванна НЕ сделана из холоднокатаного листа толщиной 16 г. Как только ванны FJ40 будут доставлены в США, мы отправим отдельный счет за доставку. Части 5. 1975 г. и позже. Присоединение к янв. Победитель объявлен 4/12/2019 (конкурс закрыт) Теперь ванна БЕСПЛАТНА! Ремонт задней части ванны Crusier FJ40 с панелями Kingsleys (Homs), шаг к 18 ноября 2020 г. · Подробная информация о сборке ванны FJ40 3/4 для -79 или +79.Land Cruiser FJ40 — Каталог запчастей OEM Выберите свой автомобиль из списка ниже, чтобы просмотреть каталог Toyota, включая схемы запчастей и заказать запчасти, поставляемые непосредственно из Toyota Japan. добавить в избранное 26 февраля Модернизированный двигатель Toyota 2F Боковые панели FJ40 (пара) • Сталь 3/16 • Поверх существующих боковых панелей • Больше для бездорожья, чем для реставрации • Можно приклепать или приклепать • Лазерная резка и тормоз с ЧПУ 3 Толщина / 16 дюймов. Некоторые гидромассажные ванны также оснащены обогревателями. Jeep Wrangler JK Showcase.заменами, в первую очередь заменой штатной шестицилиндровой силовой установки FJ на запчасти Toyota Land Cruiser 100-й серии (обновляется ежедневно) · Классическая одежда для круизеров · Руль FJ40 / 43/45 (отремонтированный OEM). Наши унитазы кузова джипа из стекловолокна Характеристика: Детали серии 40 Электрические детали Мотор стеклоочистителя Все другие электрические элементы доступны. Теперь я подумываю продать свои 2F и 4 скорости и заменить их на 1FZ-Haltech EFI & 5 speed. Хорошо, теперь мне нужно было привязать подоконник к ванне. Смотрите, как мы разделяем два подразделения.(719) 638-2003 Эта лицензированная замена стального бака кузова от Omix подходит для модели 81-86 Jeep CJ — Body Tub, Reproduction, Steel; 81-86 Jeep CJ8 Scrambler Артикул: 12002. Новый полный комплект ванны со стальным кузовом с тиснением «WILLYS» Эта новая ванна со стальным кузовом изготавливается с использованием семиэтапного процесса подготовки металла, в том числе: Запасные коврики FJ40 по спецификациям OEM Стр. 51 Ebay Fj40 EZ Wire Harness 170. com — одна из немногих компаний в мире, которая специализируется только на линейке Toyota Land Cruiser 4 × 4. E. 875 «Модель: 1014086-13.Доступен в одном исполнении. Сменная стойка для ванны из нержавеющей стали Master Equipment ™ разработана специально для наших 48-дюймовых и 60-дюймовых ванн Master Equipment Superior из нержавеющей стали (деталь TP382). Легко переоборудованный передний дисковый тормоз для барабанов Toyota Land Cruiser FJ40 FJ45 FJ55. 1199 долларов США. Лучший способ заменить ванну — позвонить в America’s Bath. Кто-нибудь знает, какой тип расширителей крыльев? Ванна потребует серьезной работы (но какой FJ40 не требует ремонта ржавчины), но с новой ванной, покраской, новой обивкой и небольшим количеством TLC, это Крейсер может быть выставочным экспонатом.Здесь показана серия кузовов FJ40 Land Cruiser 1968–1978 годов, одного из наших поставщиков комплектных ванн FJ40 для кожаных сидений серии 80. Узел ванны FJ40 3/4 для -79 или +79. Это пара ремонтных панелей для нижних задних углов. . началось в 1963 году, и в течение двух лет Land Cruiser FJ40 стал самым продаваемым автомобилем Toyota в Америке. Toyota Land Cruiser FJ40 1978 года выпуска — американская модель, которая была первоначально куплена продавцом в 2013 году и отремонтирована в 2015 году. Мы увлечены винтажными Toyota Land Cruiser! Гидромассажные ванны заменяют Cal Spas, Hot Springs, Sundance, Master Spas, Coleman, Dimension One, LA Spas, Catalina Spas, Vita Spas и другие.Ванна, 1 / 79-9 / 83, FJ40, б / у 114-4CD01U Нет подножки, пара, б / у 114-402U $ 100. Поставляется в сборе со следующим: Задние боковые панели с уже установленной топливной горловиной (79 и новее) Внутренние колесные арки; Задний пол с балочными опорами; Задний порог. М. Я тщательно исследовал алюминий (аквалу) и стекловолокно (гоззард), прежде чем принять решение о замене панелей от CCOT. Здесь у нас есть 3 оригинальных джипа CJ7 западного побережья. Нижняя перегородка со стороны водителя; Нижняя перегородка со стороны пассажира; Поддоны переднего пола (1965-84) Поддоны переднего пола (1965-78) Поддоны переднего пола (1979-84) Средняя кровать (1965-78) Квартальные панели и патчи.С Land Cruiser Heaven вы получите полную копию FJ40 Full Tub по отличной цене. S. 00 Подушка подножки, панели ванн Early-77 Крылья — панели корпуса CCOT FJ40 изготавливаются в соответствии с заводскими спецификациями. 01 Ebay Fj40 Крепления кузова 99. Больше фото в нашем графике на декабрь 2009 г. В настоящее время мы заканчиваем заводскую установку откидного верха. filter 2 июн 2017 Тойота делала практически одну и ту же версию FJ40 десятилетиями, без капота, которые относительно просто и недорого отремонтировать или заменить. 00 Toyota Landcruiser серии 75, 78 и 79 Контейнер для отстойника коробки воздушного фильтра 1 Гц 28 февраля 2021 г. · Сменные картриджи фильтра для надувного цилиндра гидромассажной ванны MSpa.TOYOTA LAND CRUISER FJ40 FJ42 BJ40 BJ43 HJ45 НАЩЕЛЬНИКИ ДЛЯ ЖЕСТКИХ НАПРАВЛЯЮЩИХ ЛЕВЫХ + ПРАВ. | 1-888-765-6714 Для решения проблемы с ванной. • Сменные панели для вашего FJ-40. 21 декабря 2020 г. # 1 Сменные алюминиевые кузова и аксессуары для Toyota Land Cruisers, Jeep и Suzuki Samurai. Это очень мощные агрегаты, которые заменяют все 30 сентября 2001 г. Мы не слишком много знаем о вопросе о замене ванн, и мы можем переоборудовать его на ваше старое стандартное снаряжение в зависимости от года выпуска вашего FJ40. Не считая углублений, если нужно отремонтировать ванну 1979 года или позже, это единственный выбор (поскольку 90% этой области корродирует в ваннах поздних моделей, и это решает многие из этих проблем).Модельные панели. Они есть . 1 просмотр в час. Смесители для ванны и душа. 98 Крышка багажника Ebay Fj40 11. Накладка на угол панели Quater (1964-78) Накладка на угол панели Quater Листинг 1-20 из 54. Гайка стандартного колеса Toyota Landcruiser BJ40 BJ42 FJ40 FJ45 HJ47 FJ60 FJ62
, включая держатель, распорку для болтов 52228-22010 Ref # Box11 / Part 11 Самовывоз Аделаида Западные пригороды Почтовые расходы доступны за счет покупателя. Проверьте списки, чтобы узнать больше. NOS Лучшее из лучших, если хотите.Костюм Toyota Landcruiser (внешний вид) Туба-переноска Toyota 40 Series слева Ремонт: Ремонт джипов для вас — это услуга, которую мы делаем с улыбкой. В этом примере 088-100A-KIT подходит для Land Cruiser, построенного между 1963 и 9/73. Конечный месяц / год означает, что эта деталь подходит для автомобилей, выпущенных до сентября 1973 года, но не включая его, или автомобилей, построенных в период с 1 января 1963 года по 31 августа 1973 года. Под капотом вы найдете легендарный двигатель F или 2F — оба хвалят за их надежность и возможности.- И передний, и задний дифференциалы по 400 долларов — Относительно новый подъемник Rancho — 200 долларов — 203 долларов / Landcruiser doubler t-case 600 долларов — 3-х скоростной трансмиссионный / t-кейс с колоколом sbc и переходной пластиной 700 долларов -3 топливных бака по 150 долларов за штуку 25 долларов — задний обогреватель 50 долларов Цены obo Никаких сделок, если у вас нет раздаточной коробки атласа, избранного в этот пост 5 февраля 2014 г. Toyota FJ Cruiser 4×4 4WD, полный привод Артикул: EK192726 28 992 долл. США (ЗВОНИТЕ * 720-213-8910 * для немедленной доступности / обновленного местоположения) pic скрыть эту публикацию восстановить восстановить эту публикацию Farm Innovators 200 Watt Replacement Element.BTB Products специализируется на разработке и предоставлении уникальных и инновационных продуктов для бездорожья для улицы и бездорожья. только немного на левой секции пола. О. Наши ванны из стекловолокна предлагаются в стандартном исполнении из стекловолокна, стекловолокна с кевларом и для тяжелых условий эксплуатации. Ванные принадлежности. Новая сталь будет иметь шанс заржаветь, как старая сталь, сменные алюминиевые кузова и аксессуары для Toyota Land Cruisers, Jeep и Suzuki Samurai. Официальный импорт на U. 01 Ebay Fj40 Зажим рулевой колонки 8.79+ Aqualu Aluminium 3/4 Body Tub Сменная ванна Aqualu Landcruiser FJ40 подходит для данной модели. Мы также предлагаем полную линейку аксессуаров из нержавеющей стали и черных аксессуаров для отделки вашего Jeep. Aftermarket 2F / 1. Это усиливающие пластины для задней части вашего FJ40. Кажется, он изо всех сил пытается разогнаться до 50 миль в час. Найти подержанный Toyota Land Cruiser Fj40 на продажу в Мичигане (с фотографиями). Его вневременной привлекательный внешний вид практически не изменился на протяжении всей 24-летней истории производства. 1997-2006. Членство в TLCA открыто для всех, кто интересуется полноприводными автомобилями Toyota.Вы сделали 6. Он был разработан для работы с заводским стальным кожухом. Вместо того, чтобы ремонтировать трансмиссию Land Cruiser, более доступным будет замена ее качественной подержанной альтернативой OEM. Кузов FJ40 начинался в среднем состоянии с довольно небольшого количества ржавчины, что типично для Ленд Крузеров этого возраста (сейчас почти всех Ленд Крузеров). Перейти к последнему отслеживанию 1 — 5 из 5 сообщений. Вот что я не понаслышке узнал о самостоятельной замене панелей кузова Jeep. 4500 долларов за ванну. Чаны строятся в Колумбии, Южной Америке.Toyota LandCruiser J40 40 FJ40 FJ43 FJ45 BJ40 BJ43 BJ44 рама лобового стекла 4WD Fiberglass производит автомобильные панели для индустрии отдыха и восстановления автомобилей 4WD. Панели из толстой стали поставляются загрунтованными и готовыми к замене полной ванны Land Cruiser Heaven Fj40. RUSTYNUTZ · Зарегистрирован. Все наши сухопутные круизеры под ключ поставляются с ограниченной гарантией при доставке. Все новые подшипники, сальники, уплотнительные кольца, пыльники и прокладки. И продавец этой заведомо потрясающей Toyota FJ40 1983 года выпуска.Когда я заменяю четверть панели, я могу использовать эти отверстия, чтобы отметить панель в нужном месте. LandcruiserЗапасные части. Компания Real Steel Cruiser Parts специализируется на стальных кузовах и деталях шасси от брандмауэра для автомобилей Toyota ™ Land Cruiser ™ FJ40 / 45 1958–1984 годов. Ось диска Сменный алюминиевый бак и кузов выполнены в цвете «Серый цемент» с белой съемной жесткой крышей. Как только ванны FJ40 будут доставлены в США, мы отправим отдельный счет за доставку. EP14 — Как удалить жгут проводов из вашей серии FJ40, часть 1 EP24 — Работа ванны FJ40 и жгут проводов серий 60–40 EP64 — Восстановить жгут электропроводки для FJ40, оригинальные сборки 1977 FJ45 + 1965 FJ40EP66 — От поражения к победе Проводка серии 60 в коробку обогревателя FJ40 + установить The Dans FJ40 # 100 — Перестроен выключатель света, дальше разбираться с проводкой.Box 373 197 Huckins Street Goderich ON CANADA • N7A 4C6 • Телефон: (519) 524-2120 • Факс: (519) 524-9180 • info @ gozzard. Для ранее (1978 г. и ранее) это выбор собственника. 48 Поскольку в трубчатых дверях Land Cruiser Metal Tech FJ40 используются заводские петли, они при необходимости допускают максимальное смещение, если это необходимо для ванн возрастом более 20 лет, в отличие от любых сварных фиксированных петель. Мы считаем, что металлические панели кузова должны быть легко доступны для всех во всем мире. Алюминий не был ответом. Наш сайт в настоящее время проходит плановое техническое обслуживание.Речь идет о победителе, объявленном 24 ноября 2019 г. 4/12/2019 (конкурс закрыт) Теперь ванна БЕСПЛАТНА! Отремонтирована задняя часть ванны Crusier FJ40 с помощью панелей поддона кузова Kingsleys FJ40 Aftermarket. Ржавчина, которой исполнилось 30 лет, начинает сказываться на вашей ванне FJ40 до такой степени, что ее не стоит ремонтировать. Если ваша ванна в хорошем состоянии, но вам нужен только новый нагревательный элемент, этот сменный элемент может сэкономить вам немного денег! Сменный элемент Farm Innovators 200 Вт — это запасная часть для ванны с подогревом Farm Innovators на 16 галлонов (товар № SLT
7, продается отдельно).Когда все будет сказано и сделано, в этот автомобиль войдет множество различных запчастей для автомобилей и грузовиков. Легко выдерживая вес 200-фунтового взрослого, сидящего на двери, они чрезвычайно прочные, но при этом не превышают половину веса типичной дверцы для труб (13 фунтов). Покупка ванны в сборе, сделанной из коррозионно-стойкого оцинкованного листового металла, имеет важное значение для получения долговечной и высококачественной сборки. Toyota Landcruiser FJ40 1979 года с усилителем рулевого управления — Внешний вид и приводы Grt! Задний поддон Fj40 Требуется 300 долларов Тойота FJ40 четверть панели ремонт крыльев coolcruisers 300 долларов Просмотрите наш огромный ассортимент панелей для замены ржавчины.Тем не менее, тропа не всегда благоприятна для тела вашего джипа — камни, отскакивающие от капота, ветки деревьев и кусты, скребущие по дверям, близкое зацепление валуна и многое другое могут ударить и разбить внешность вашего снаряжения. Полное восстановление — пескоструйная очистка, грунтовка и кузовные работы. Просмотрите наш Каталог панелей из стекловолокна или свяжитесь с нами для получения помощи. Мы воспроизводим части кузова для постоянно растущего диапазона марок автомобилей, включая; Toyota, Jeep & Suzuki и многое другое. Я даже купил у вас FJ40 пару лет спустя.Mezurashī Yunikōn 珍 し い Защитите заднюю часть и ванну Ute вашего автомобиля, возьмите с собой два запасных колеса или замените стандартный задний бампер на поручень Kaymar 27 апреля 2016 г. Мы специализируемся на замене кузовов для Jeep, Land Cruiser и Suzuki. Самая высокая оценка установки сменной ванны. Toyota Land Cruiser Руководство по ремонту шасси и кузова для серий fj40 fj43 и fj45 Январь 02, 2021 Автор: Cao Xueqin Media ТЕКСТ ID 880f81c7 Электронная книга в формате PDF Библиотека Epub шасси и кузова Toyota Land Cruiser Завод по ремонту и ремонту шасси и кузова Toyota Land Cruiser охватывает руководство по ремонту и ремонту fj40 fj43 fj45 fj60 bj40 bj 42 bj43 bj45 bj46 bj60 series и hj47 и hj60 serieson pdf can Wolf Steel теперь поставляет панели для ремонта и восстановления ржавчины для все большего и большего числа моделей.значок ® fj; icon ® br; значок ® tr; заброшенный ®; реформер ®; концепции; часы. Наши специалисты по ваннам снимут подробные размеры и снимки, чтобы убедиться, что ванна идеально подходит для вашей ванной комнаты и упрощает установку. 8 показывает внутреннюю перфорацию. 01 Ebay Fj40 Схема подключения 11. Все, что изображено на картинке, есть в наличии, за исключением вытяжки. Вся фурнитура, кронштейны и т. Д. Оригинальные с правильным желтым покрытием. (Откроется в новом окне, чтобы вы могли видеть его при поиске фильтра). Некоторые люди испытывают чувство гордости за свои боевые шрамы, появляющиеся при поездке на джипе по бездорожью.Накладка на угол четверть панели. Мнения расходятся относительно того, следует ли боксировать фрейм, поэтому проведите свое исследование. Рис. Сменный бак из стекловолокна Jeep Компания Shell Valley предлагает замену бочонку из стекловолокна Jeep для моделей CJ5, CJ7, CJ8 и YJ. Карбюратор 5F для Land Cruiser FJ40 FJ60 — Сделано в Японии. 95. Мы специализируемся на изготовлении алюминия по индивидуальному заказу для внедорожной индустрии. Р. Состояние: Новое. 70 шоссейных летчиков с топливным баком под кроватью и множеством улучшений за предыдущие годы Этот будет работать и ездить по моей собственности под горячей проволокой и механическими компонентами топливного баллона, большая часть кузова подлежит утилизации, но я бы заменил заголовок tubClean на h Документы этого сайта шаги, предпринятые для восстановления Toyota FJ40 Land Cruisers 1968 года выпуска.Вы ищете баню на продажу? Вы ищете баню или соответствующие объявления? На этом веб-сайте представлен большой ассортимент тракторов John Deere, а также такие списки, как Massey Ferguson, пресс-подборщик, фронтальный погрузчик, нулевой поворот и многое другое. Мы считаем, что рама должна быть жесткой, а подвеска должна соответствовать требованиям. Давайте внимательно рассмотрим все устройства, которые мы продаем, когда речь идет о деталях кузова Toyota Tacoma. ИЗОБРАЖЕНО: КОМПЬЮТЕРНАЯ ВЕРСИЯ. Мы работаем только над джипами, которые соответствуют нашей нише, что обеспечивает постоянный приток клиентов.1-888-765-6714. TOYOTA LAND CRUISER FJ40 СЕРИИ 43 И 45. Весенняя распродажа фаворитов! Сменное уплотнение Kohler, порог 21. Формованные коврики — это воспроизводимый продукт, который идеально подходит в качестве замены O. Они упакованы в размер 33 × 10. Колодцы передних колес. Сделано вручную в Лос-Анджелесе, Калифорния. Ванны TLC включают новый вне тела бензобак, так что вы также должны учитывать это. Типичные особенности, требующие дополнительных спецификаций, включают приподнятые динамики или панели управления, водопад, сапуны, ручки и т. Д.Но если ваш Jeep — это ваша ежедневная поездка, а использование на бездорожье — лишь второстепенная функция, то вы можете время от времени менять некоторые кузовные детали. Рама лобового стекла 300 долларов Роликовое шасси с ванной (без названия, только теги vin) 2800 долларов. Для ясности он заявляет, что «эксперты Land Cruiser окрестили ’83 FJ40« святым Граалем »FJ40. P. Это ваш источник труднодоступных или старинных стальных панелей. Вот преимущества работы с нами, чтобы установить новую ванну: Наш материал «Культивированный камень» намного красивее, чем акриловая подкладка, наклеенная на вашу старую ванну.Ванны и панели кузова прошли пескоструйную обработку, некоторые панели кузова были обработаны грунтовкой, чтобы предотвратить пескоструйную обработку. Широчайший ассортимент продукции, выдающееся качество и доступные цены — вот три основных принципа, на которых CARiD строит свою работу. 210 долларов. 5000 в 2015, 2016, 2017 и 2018 годах. Ванна была немного подрезана, но настоящей ржавчины нет. Добавить в список желаний Пролетать по бездорожью, поднимать пыль и разносить грязь — вот что ищут энтузиасты джипов.аквалу. 10 999 долларов США. Мы начали со стандартного BJ42, затем добавили 12HT, 5-скоростную трансмиссию, гидроусилитель руля Saginaw, алюминиевую ванну, модернизированную проводку, ремонт рамы, сиденья с подогревом, подкладку Rhino, больший рад, полную пескоструйную очистку шасси, а также ремонт и модернизированный корпус. Кто-нибудь знает, какой тип расширителей крыльев Бадьи строят в Колумбии, Южной Америке. Мы хотим, чтобы вы получили удовольствие от своего Land Cruiser, как только он появится в продаже. 2020-2021 гг. 28 июля 2015 г. · Затем мы разрезали корпус пополам, чтобы заменить весь ржавый и залатанный металл.Jeep Wrangler JL Showcase. Это та область, которая обычно ржавеет. 99 Кронштейны для эмблем Ebay Fj40 17. Лучшие идеи для Toyota, автомобилей, Land Cruiser. Миллер Тойота из Мюррея, штат Юта, и Грег Миллер из Музея наследия Land Cruiser. Боксерский комплект FJ40 Frame. Замена рокера. После переоборудования: 21 февраля 2020 г. Вот несколько примеров производства наших сменных алюминиевых кузовов. Все наши сухопутные круизеры под ключ поставляются с ограниченной гарантией при доставке. Нижняя перегородка со стороны водителя; Нижняя перегородка со стороны пассажира; Поддоны переднего пола (1965-84) Поддоны переднего пола (1965-78) Поддоны переднего пола (1979-84) Средняя кровать (1965-78) Квартальные панели и патчи.Электропроводка — моя специальность. 0 в моем ’89 FJ62 примерно в 2011 году, и он до сих пор набирает обороты. 35 долларов. Под ним нет ржавчины. ВНИМАНИЕ — этот сайт Эта панель не заменяет всю депрессию в резервуаре. От 1040 долларов. Замена автомобильного оборудования топливной системы; Комплект уплотнителя кузова Land Cruiser FJ40 с жестким верхом и винтами 1958–1984. Эта ванна сохраняет заводские линии и включает в себя. После слоя черной краски я установил ее и просверлил отверстия для нижнего кронштейна держателя шины.Toyota FJ40 1968 года с дизельным двигателем Toyota 12-HT Turbo Diesel 1992 года и 5-ступенчатой механической коробкой передач H55F. Станьте покровителем моего канала и помогите мне делать больше и лучше. Сменный бак Aqualu Land Cruiser FJ40 подходит для моделей 1978 года и ранее. Келоуна, Британская Колумбия. Мы продаем только запчасти для ремонта кузовов автомобилей оригинального качества, которые соответствуют нашим стандартам, и мы подтверждаем это нашей 100% гарантией соответствия. # fj40 #thelandcruisershop #landcruiserrestoring Передняя ось: 76-дюймовый тонкий шлицевый FJ40 с шестерней для мини-грузовика с шестеренчатой опорой, кулаками для мини-грузовиков с высоким рулевым колесом и длинным 30 шлицевым комплектом bobby, 4.3999 долларов США. Как компания, предоставляющая полный спектр услуг по замене ванн, Hullco знает, что нужно для создания высококачественной ванны, которая соответствует вашим эстетическим требованиям и делает вашу повседневную жизнь простой и беззаботной. В продаже — каждый получает то, что у меня было два основных варианта: отремонтировать мою текущую ванну или заменить ее стальной, алюминиевой или стекловолоконной. Landcruiser Rock Crawler (ПРОДАНО) ’80 SWB FJ40 ванна и шасси. 50 долларов. Сменные алюминиевые варианты комплектации FJ40 / FJ45. Toyota Land Cruiser BJ40 FJ40 HJ45 Руководство по ремонту шасси и кузова OEM 16 «диски / диски для Land Cruiser FJ40 FJ45 FJ55 FJ60.Добро пожаловать в Component Concept LLC — ваше место для Toyota FJ40 / 45, где можно приобрести комплекты носовой части с мягким верхом, откидные и откидные двери на болтах, патч-панели, поддоны и многое другое. Обычно мы можем сделать замену крышки джакузи из трех или четырех простых размеров. Я недавно купил FJ40, у которого, к сожалению, были обрезаны задние крылья, и я считаю, что установлен белый комплект осветительных приборов bushwhacker, который сводит меня с ума. com. 00. Мы не перевозим запчасти для Toyota MR2, Toyota Landcruiser, Toyota 4Runner и Toyota Pickups.С годами Вопрос: Какое время изготовления ванны для тела? Ответ: В зависимости от обстоятельств, позвоните нам, мы будем рады сообщить вам наше текущее время выполнения заказа. 4395 долларов. Послепродажный 2F / 1. $ 34. Держатель номерного знака 60 $ При покупке всего за 350 $ Fj40 aftermarket body tank 1976 toyota land cruiser fj40 fj40 oem и aftermarket body tank панели proline 1965 toyota land cruiser fj40 сменные панели кузова архивы land Body Tub Fj40 Bj40 1 2 Подходит для 79 To 82 Body Tub Fj40 Bj40 3 4 75 78Fj40 45 Передние части кузова Капот и крылья Fj40 OEM и вторичный рынок Подробнее »4Row 58-84 Toyota Landcruiser FJ40 Комплект радиатора Кожух 16» FanTempRelay Мне нужен задний бак fj40 $ 300 Toyota FJ40 четверть панели ремонт крыльев Coolcruisers $ 300 EP45 — FJ40 Tub Установка, новые крепления для тела и мускулистые усилия всей семьи! Мастер для: FJ 40 Body Custom, Swap Engine 15BT, Foot Independent System BJ / FJ40 Series V8 Swap Введение | Сегодня на HPA [ОБНОВЛЕНИЕ 241] Реставрация рамы — FJ40 Land Cruiser ( Эпизод 7) Удаление кузова Реставрация классической модели FJ40 MY1976 — Ремонт ржавчины Pt3> Панели кузова Ванна кузова FJ40 вначале была в среднем состоянии с довольно небольшим количеством ржавчины, что типично для Land Cruiser этого возраста (почти ст все Ленд Крузеры сейчас).Если у вас есть доступ к помпе, вы сможете прочитать этикетку, чтобы узнать, какой размер / мощность вам нужен для замены. Кузовные работы / Ремонт ванны. Первым годом его производства был 1960 год, и он дебютировал с версией с короткой колесной базой. Если у нас нет нужной вам панели для тела, скорее всего, мы ее достанем. С 2015 года я импортировал более 30 задних ванн и получил (1) отзыв о задних ваннах Post 79 от грязевого элемента, который был длиннее 1 дюйма. Алюминиевые детали подверглись дробеструйной очистке и полировке. ездить на крейсере.Мы поставляем оригинальные, отремонтированные и запасные части, а также аксессуары для большинства моделей, включая некоторые классические полноприводные автомобили, такие как FJ40 и FJ45. Как я уже упоминал вчера, я впервые услышал о проблеме длины ванн Pre 78. Детали двигателя Кронштейны генератора Детали трансмиссии Подходит для серии 40 — 5-ступенчатая трансмиссия, вкл. Land Cruiser Heaven Replacement FJ40 Half Tub, сконструированный в соответствии со спецификациями оригинального оборудования с использованием стали 18 калибра. 45 28 сен 2020 · С Land Cruiser Heaven вы получаете полностью восстановленную качественную ванну FJ40, готовую к покраске.Не стесняйтесь Rudy’s Classic Jeep LLC — ОБНОВЛЕНИЕ 2/11/21 Одна ванна CJ5 1979 года с крыльями, капотом, решеткой, рамой лобового стекла, приборной панелью, готовой к работе в серебре Silver Anniversary 1979 года. Тойота Ленд Крузер FJ40 1974 года за 19 900 долларов. 1987-1995 08-ene-2021 — Исследуйте таблицу Jm2g «toyota fj40» в Pinterest. 4-колесные диски, широкие дифференциалы 60-й серии, регулируемая 4-рычажная подвеска спереди и сзади, гидроусилитель руля, регулируемый, амортизатор с длинным ходом Cruiser Corps — ведущий поставщик запчастей, ремонта и реставрации Toyota Land Cruiser.1. С. Она отлично бегает, переключается плавно, но я разочарован тем, насколько это медленно. Этот сменный алюминиевый корпус подходит для автомобилей Toyota Land Cruiser FJ40 1978 года выпуска и старше. Нашивка для ремонта рамы лобового стекла; Межсетевой экран (1965-78) Нижний межсетевой экран. Размеры примерно L-6, W-2. Количество: 3 доступных Aqualu Industries Inc. Начиная с Toyota FJ40 Land Cruiser, мы начали переоборудование и оснащение старых автомобилей более новыми современными силовыми установками, четырехколесными дисковыми тормозами, усилителем рулевого управления и модернизированными подвесками, что сделало их не только более увлекательными для вождения. но гораздо надежнее.Приспособления для изготовления панелей кузова CCOT использовались для штамповки панелей более 15 лет и позволили изготовить точные панели для восстановления тысяч FJ40. Приходите и посмотрите, что мы имеем в виду. В общем, просто поздороваюсь и поздравляю. Был установлен 5-дюймовый лифт подвески, а рулевая колонка позаимствована у FJ40 1978 года выпуска. Информация о товаре. Ванны используются, поэтому вам не нужно беспокоиться о том, что они не подходят к вашему круизеру. Пришло время заказать замену ванны для моей реставрации. 295 долларов. Jeep Wrangler TJ Showcase.71 Fj40 Tub $ 500 (Shingle Springs) рис. Скрыть эту публикацию восстановить восстановить эту публикацию. ClassicCars. Накладка на угол панели Quater (1964-78) Накладка на угол панели Quater Большинство ремонтных секций изготавливаются по заводским спецификациям и изготавливаются из чистой стали, которую можно грунтовать и красить по мере необходимости. 00. Позвоните по телефону 03 9439 3777 прямо сейчас. Если проблема обнаруживается при доставке, мы немедленно исправляем или ремонтируем бесплатно для клиента. «Конечно, хороший продавец использует все необходимые инструменты для продажи своих товаров. На этом этапе я решил просто заменить всю направляющую ванны с этой стороны.1979-1982: 7500 долларов: 3-4 месяца ожидания. добавить в избранное этот пост 1 марта FJ40 Полная ванна в сборе, включая брандмауэр до заднего отверстия. За этот период в приспособления CCOT были внесены сотни проверенных временем корректировок. Распродажа — все получают скидку на эту часть. Когда вы в последний раз проверяли под капотом своего автомобиля? Пожалуйста, зайдите в ближайшее время, но если мы вам тем временем понадобимся: FJ40 превосходно преодолевает скалы и грязь на бездорожье. Nengun Performance поставляет оригинальные запчасти Toyota OEM напрямую из Японии с 2000 года.Звоните для уточнения деталей. 29 августа 2007 г. — ОБНОВЛЕНИЕ ВИДЕО — Начались работы над FJ40. Toyota Land Cruiser FJ40 1970 года за 13 300 долларов. У нас есть большой запас запасных частей Toyota Land Cruiser. Найти подержанный Toyota Land Cruiser Fj40 на продажу во Флориде (с фотографиями). модели. Поставляем готовый круизер. Ржавчина, которой исполнилось 30 лет, начинает сказываться на вашей ванне FJ40 до такой степени, что она не может быть на шаг ближе к небесам с OEM FJ40 Tub от Land Cruiser Heaven.Наш список часто задаваемых вопросов 1-20 из 104. См. Больше идей о jeep xj, бамперах для грузовиков, jeep cherokee xj. Мы специализируемся на изготовлении индивидуального алюминиевого корпуса для комплекта Land Cruiser FJ40 Body Tub с жестким верхом уплотнителя с заменой крышки топливного бака Land Cruiser FJ40 BJ40 FJ43 FJ60 FJ62 Этот сменный алюминиевый корпус подходит для автомобилей Toyota Land Cruiser FJ40 1978 года и старше. Витрина Jeep Gladiator JT. Полный демонтаж и правильный ремонт 100% с использованием деталей OEM. Патч-панели задней двери. Сообщество TLCA — это богатое и яркое сообщество, объединяющее людей из любви к своим Тойотам.302-397-8537-Вопрос: Подойдут ли мои оригинальные двери, крылья, капот, дверь багажного отделения, решетка и жесткий верх к этому кузову? Ответ: Совершенно верно. 1968–1978 FJ40 является визитной карточкой серии Land Cruiser 40 и производился с 1960 по 1984 год. 1-800-964-2158 [0] товар (а) Man A Fre специализируется на разработке и создании уникальных и инновационных внедорожников. товары для уличного и внедорожного использования. Цена 4703 доллара. Дилеры автомобилей · Розничная торговля 2 июля 2018 г. владею Toyota Land Cruiser FJ40 1975 года выпуска на аукционе с прицепом, алюминиевым баком, перекрашенным металлом, свежей обивкой и заменой Мы рады представить линию лазерной резки и штамповки с ЧПУ Сменные панели толщиной 3/16 дюйма для вашего FJ-40.Запасные 15-дюймовые колеса были предоставлены Ларри Х. Присоединился 13 апреля 2011 г. Сообщения 10 Местоположение Колорадо. 1968–1978 FJ40. Накладка на угол четверть панели. Red Line Land Cruisers — это ваш поставщик запчастей, обслуживания или ремонта ваших FJ40, FJ55, FJ60, FJ Cruiser и других грузовиков Toyota. коврики так как они. Превосходное шасси и кузов, без ржавчины, с нестандартной модификацией колесных арок и днища пола для установки шин размером 44 дюйма. Выберите варианты. Если проблема обнаруживается при доставке, мы немедленно исправляем и / или ремонтируем бесплатно для клиента.2018-2021 гг. 9, на котором показано, что НИЖНЯЯ часть поручня ушла возле дверной стойки. Узел задней 1/2 ванны для серии 40/43 -79 и +79 (порт CIF Независимо от того, как я старался, даже полная замена панели из нержавеющей стали не сработала, поскольку в конечном итоге оставшиеся стальные крепления отказались и вся ванна просто рухнул на раму. 53 Ebay Fj40 1975 Toyota FJ40 Factory Мягкий верх из Калифорнии 100% без ржавчины, без ремонта ржавчины. Пара задних фонарей 200 $ 3. Одна из ключевых особенностей FJ40 — откидные откидные сиденья за спинкой. два передних сиденья, позволяющие легко втиснуть больше пассажиров или груза.У меня 16-дюймовые стальные диски FJ из Японии и узкие BFG TA. Готовность работать со старыми и ржавыми, не работающими десятилетиями или забытыми — наша специальность. Если вы не полностью удовлетворены покупкой панели кузова для автомобиля — верните его неповрежденным в течение 10 дней, и мы вернем вам деньги. $ 12 900 1972 Toyota Land Cruiser FJ40 350 V8 5 000 миль · Глендейл, Калифорния. с впрыском топлива Вы ищете ванну для продажи? Ищете ванну или соответствующие объявления? На этом веб-сайте представлен большой ассортимент тракторов John Deere, а также объявления, такие как Massey Ferguson, пресс-подборщик, фронтальный погрузчик, нулевой поворот, а также еще больше.Без проблем! Почти 80% наших сменных чехлов для спа изготавливаются с использованием размеров, предоставленных владельцем. Ресурс на замену ванн и кузовных деталей для 78 fj40. 1981-1987 Toyota Land Cruiser FJ60 FJ40 Карбюратор (двигатель F2) $ 380 (Canoga Park) рис. Скрыть эту публикацию восстановить восстановить эту публикацию. Обновите моечную станцию для собак! Поднимает питомцев в кадках, чтобы они не стояли в воде; В комплект входит одна стойка для ванны. Я также использую ленту, чтобы прикрепить недавно установленную ванну к двери. Если насос АБС протекает, замените свой Land Cruiser на испытанную.Начиная с Toyota FJ40 Land Cruiser, BTB начала переоборудование и оснащение старых автомобилей новыми современными силовыми установками, четырехколесными дисковыми тормозами, усилителем рулевого управления и модернизированной подвеской, что сделало их не только более увлекательными в управлении, но и гораздо более надежными. Willys Overland Jeep Repli-Tub — это единственный сменный кузов, который придет к вам с: Все отверстия межсетевого экрана правильно вырезаны и расположены под углом; Отверстия для газа, тормоза, классический стиль Toyota FJ40 создал почти культ, как будто мы решили приобрести алюминиевую ванну, заднюю дверь, крылья, расширители крыльев и пороги 7 сен 2020 Ford Bronco, Land Rover Series IIA, Toyota Land Cruiser FJ40 и внедорожники International вскоре вытеснили маслкары в качестве горячей ниши.Для этого я использовал угловое железо размером 2 x 2 дюйма. Он выглядит потрясающе и надежно управляется! В сборке используется заводской двигатель 2F, 4-ступенчатая коробка передач, раздаточная коробка и дифференциалы. Фотографии могут появиться медленно, поскольку мы, кажется, всегда заняты преследованием своих хвостов. — Toyota FJ40 Land Cruiser 1968 года выпуска. 1973-1978: 6500 долларов: 3-4 месяца ожидания. Как правильно измерить сменный картридж фильтра для гидромассажной ванны или бассейна — Подробные инструкции по правильному измерению сменного картриджного фильтра. Fj40 — Объявления: Любой интерес СТАРЫЙ, WTB Fj40 4-х скоростной передний карданный вал, 1984 Toyota FJ40 Zebra front in Mt Vernon, 82 FJ40 на CL NC, FJ40 Soft Top Сниженная цена Патч для ремонта рамы лобового стекла; Межсетевой экран (1965-78) Нижний межсетевой экран.41. 2007-2018. Вентилятор радиатора с 6 лопастями для Land Cruiser FJ40 FJ45 FJ55 FJ60 FJ62 FJ80 серии 70 без муфты вентилятора. Присоединился 9 апреля 2021 г. И найдите детали панели и запчасти Toyota Hilux для вас Cowl, Tub;! Панели для ремонта ржавчины сделаны на панели кузова CCOT FJ40 больше. . Fj40 Передняя дверь Fj40 Передняя дверь левая правая. Landcruisers были построены «как цистерна, а скорость — по шоссе», но по прошествии 40 лет даже им потребовалось некоторое времяпрепровождение. У меня было два основных варианта: отремонтировать мою текущую ванну или заменить ее стальной, алюминиевой или стекловолоконной.10 и ARB Trans и T-кейс: SM420 в паре с 3-скоростным t-кейсом FJ40 с двойными рукоятками AA и пластиной для перезарядки гильзы. Еще один FJ40 Rebuild — 1983 LX. 98. Любимый этот пост 7 января FJ40 Landcruiser История Toyota Land Cruiser FJ40 1968–1983 годов Будучи японской копией знаменитого джипа времен Второй мировой войны, происхождение которого восходит к эпохе Корейской войны, Toyota выпустила внедорожник серии FJ40 в 1960 году. также работает с заводскими боковыми дверями, задними дверями машины скорой помощи, жесткой крышей, держателем запасного колеса и сиденьями.Б / у. У нас есть значительный ассортимент продуктов, которые поставляются такими известными и надежными поставщиками, как Replace, Cardone, K Source, Sherman, RhinoPac, AutoLoc и многими другими. Если у вас обрезаны задние крылья, вы можете обрезать панели, чтобы они соответствовали аналогичным деталям — Toyota Landcrusier FJ40 1978 года выпуска — 350 долларов (Canby) 22 500 долларов США, 1978 Toyota FJ40 Landcruiser 4×4 FJ40 4×4 — 22 500 долларов США — 76202538 1978 Toyota FJ40 Landcruiser 4×4 FJ40 4×4 — 22 500 долларов США. Toyota FJ40 Land Cruiser был найден хранившимся в гараже в течение последних 5 лет и доставлен на Freeborn Customs, где он прошел через раму. На капоте очень мало ржавчины, и потребуется ограниченная стальная обработка….01 Пепельница Ebay Fj40 5. Домой Jeep Land Cruiser Samurai Land Rover Custom Fab Служба поддержки клиентов Свяжитесь с FJ40 / FJ45. Этот корпус, как и все корпуса Aqualu, изготовлен из морского алюминиевого сплава 5052 толщиной 5/32 дюйма (. Другие ванны для вторичного рынка, изготовленные из необработанной холоднокатаной стали, будут ржаветь через несколько дней. Погодная полоса, рама лобового стекла для ванны, 58-80 , FJ40 / FJ45, Replacement 106-4AD05R $ 182. 5F Карбюратор для Land Cruiser FJ40 FJ60 5 декабря 2018 г. · В дополнение к длинному списку механических ремонтов мы закончили реставрацию ванны FJ40, чтобы удалить ржавчину, (что было второстепенно) и обновили ванну, двери, передние крылья и капот с идеей сохранения «уцелевшего» вида Land Cruiser.Пара брызговиков 180 $ 2. 95. 4. OEM Toyota Landcruiser FJ40 Крепежный кронштейн кузова для ванны ** OEM 1978. Лайнер Raptor Liner применяется к ванне FJ40 для получения очень прочной долговечной поверхности. Я надеюсь зайти в магазин этим летом и поздороваться. Этот модифицированный FJ40 теперь предлагается с двумя ключами и чистым названием Texas на имя продавца. Добавить в список желаний. Замена ванны fj40
FARM DOGS собак-инвалидов для усыновления рядом со мной
Фермерские собаки — Энциклопедия Новой Зеландии Те Ара
Хорошая фермерская собака тесно связана со своим хозяином.Часто собака знает, что делать, но она также должна подчиняться проводнику. Испытания на овчарках. Эти популярные соревнования проверяют мастерство собак и хендлеров. В одном случае собаке приходится перегонять овец с далекого холма по прямой линии в отмеченный круг на плоской земле — всего за 14 минут. Анализ характера собаки на ферме Animal Farm Все цитаты из животноводческой фермы, приведенные ниже, либо произносятся, либо произносятся. пользователя The Dogs или обратитесь к сайту The Dogs. Для каждой цитаты вы также можете увидеть других персонажей и темы, связанные с ней (каждая тема обозначается собственной точкой и значком, например:).Примечание: все номера страниц и информация о цитатах относятся к приведенным ниже цитатам. . 10 лучших фермерских пород собак LGD, чтобы пасти и защищать…. Собаки на продажу Собаки на продажу — покупайте и продавайте фермерские объявления о продаже собак и других домашних животных на Farms.com.08-03-2021
- собачья ферма рядом со мной
- продам щенков дешево
- собак-инвалидов для усыновления рядом со мной
- собак с особыми потребностями для усыновления
- сайт собак фермеров
- Продам щенков фермы
- щенков рядом
- Продам сельскохозяйственных собак
дешевые щенки на продажу
Фермерские собаки: охрана, выпас и помощь 16 августа 2020 г. · Существуют две широкие категории рабочих сельскохозяйственных собак, которые различаются на основе их взаимодействия с домашним скотом.Пастушьи собаки были выведены для…. Датский В целом, датско-шведская фермерская собака — простая и бережливая собака в уходе. Рекомендуется любая качественная еда. Многие компании, производящие корма для собак, предлагают формулы для малых, средних, крупных и крупных пород собак. . Рабочая собака Рабочая собака — это собака, используемая для выполнения практических задач, в отличие от домашних собак или собак-компаньонов. Определения различаются в зависимости от того, что такое служебная собака, их иногда описывают как любую собаку, обученную и занятую осмысленной работой; в других случаях, как любая собака, чье породное наследие или физические характеристики позволяют работать независимо от дрессировки или занятости отдельного животного; и в другое время.. Seehafer Farm Dogs Seehafer Farm Dogs. 22 января в 6:02 ·. Забронируйте сейчас наш помет стандартных щенков Блю Хиллера, который должен быть получен в конце января. Щенкам удаляют когти от росы, несколько раз протравливают и делают первые снимки щенков. Они будут проверены ветеринаром и…. Fresh Human Вот почему мы создали The Farmer’s Dog — сервис, который предлагает сбалансированный, свежеприготовленный корм для домашних животных по простым рецептам, руководствуясь научными знаниями и руководствуясь любовью. Настоящая еда. Человеческое мясо и овощи по простым рецептам для собак.Кухни USDA. Безопасность и качество, никогда ранее недоступные для домашних животных .. Познакомьтесь с 10 фермерскими собаками, которые могут вас удивить. Шнауцер, родом из Германии, — это многоцелевая фермерская собака. Его считают главным помощником на ферме, который может охранять дом и двор, охотиться на крыс и помогать перемещать коров по ферме или скот на рынок. Порода, как правило, является компаньоном и верным защитником, который часто устанавливает близкие отношения с детьми своей семьи. Fancy Farm Dog Здесь, в Fancy Farm Dog, мы разводим и выращиваем миниатюрных и маленьких ауссидудлов стандартного размера на нашей ферме площадью 11 акров в сельской местности на северо-западе Огайо.Наша семья из трех человек воспитывает наших собак как домашних животных, которые сопровождают нас на каждом шагу, и они являются важной частью нашей семейной жизни. Мы стремимся вырастить здоровых щенков с отличным темпераментом и индивидуальностью для других. . Продажа собак с ранчо. Это Макаллум и. 500 долларов США. Продажа собак коров: стандартных щенков австралийской овчарки. Три стандартных щенка австралийской овчарки-самца готовы отправиться в рабочий дом / на ранчо. Будет среднего размера. 400 долларов США. Продажа коровьих собак: Продажа щенков бордер-колли келпи ПРОДАНО.. Собаки на ферме Собаки на ферме — Породы собак На каждой ферме должна быть собака. Сельскохозяйственных собак можно использовать для пастьбы, охраны или просто для содержания фермерской компании. Ниже мы составили список самых популярных пород собак, встречающихся на фермах. Собаки на ферме Наши собаки на ферме. Мы разводим чистокровных щенков Большого Пиренея и Золотого ретривера, а также щенков Золотых Пиренеев на ранчо Autumn Creek. Наши щенки выращиваются целостно и общаются со свиньями, овцами, альпаками, кошками и детьми! Цены на щенков следующие (это повышение цены, начиная с пометов, рожденных после 01.03.2021..собак-инвалидов для усыновления рядом со мной
Страхование домашних животных Страхование домашних животных от State Farm® и TrupanionTM помогает защитить собак, кошек и владельцев от высоких затрат на ветеринарное обслуживание. Получите цитату сегодня в Аризона, Колорадо, Иллинойс, Индиана, Миссури и Орегон .. Фермерские собаки: Полное руководство по породам для 93 хранителей. Собаки на ферме: полное руководство по породам для 93 хранителей, пастухов, терьеров и других собачьих рабочих партнеров — издание Kindle, автор: Донер, Джанет Форвальд. Загрузите его один раз и прочтите на своем устройстве Kindle, ПК, телефонах или планшетах.Используйте такие функции, как закладки, заметки и выделение во время чтения «Собаки фермы: полное руководство по породам для 93 стражей, пастухов, терьеров и других собак». . Лучшие приусадебные и фермерские собаки 29 марта 2019 г. · Собака безопасна рядом с домашним скотом, помогает положить еду на стол, обеспечивает безопасность семьи и фермы и обеспечивает дружбу для семьи. Что делает идеальная домашняя собака? Товарищеские отношения. Самая важная работа собаки — это быть лучшим другом человека. Сертифицированный тест на сельскохозяйственных собак — Американский клуб собаководов. Ежегодно проводится более 22 000 мероприятий, поэтому есть спорт для вас.Заявки или результаты сертифицированных тестовых мероприятий Farm Dog — звоните 919-816-3908 или [email protected]. Запросы на получение титула сельскохозяйственных собак. . 14 лучших фермерских пород собак: усердно работающие собаки ранчо! .собак с особыми потребностями для усыновления
20 лучших сельскохозяйственных пород собак для жизни в стране 8 февраля 2021 г. · Собаки на фермах должны защищать свою землю и животных, за которых они отвечают. Им также может понадобиться время от времени защищать сельскохозяйственных рабочих. Они должны быть достаточно жесткими, чтобы отпугивать хищников. . Собаки для усыновления © 2013 Сеть спасения животных фермы Red Dog | 8653 NC Hwy 65, Стоксдейл, Северная Каролина 27357 | Телефон: 336.288.7006 | 8653 NC Hwy 65, Стоксдейл, Северная Каролина 27357 | Телефон: 336.288.7006. Farm Dog: ваш центр защиты растений Комплексная платформа для борьбы с вредителями и болезнями Farm Dog проста в использовании, экономит время и улучшает общение. Попробуйте это бесплатно сегодня .. СОБАКИ РАБОЧИЕ ЖИВОТНОВОДСТВО СОБАКА-ОПЕК Родилась и выросла на нашей ферме, где разводят овец, коз, свиней и птиц. Эти собаки готовы к вечной ферме. Эти собаки готовы к вечному хозяйству. Проявляя очень сильную трудовую этику и любовь ко всем своим подопечным, включая моих детей.. .Собаки на ферме Собаки могут быть лучшими друзьями человека, но на некоторых фермах они также и лучшие сотрудники человека! От защиты к стаду и к общению, узнайте, как эти четвероногие. .
сайт фермеров о собаках
Лучшие фермерские и пастушьи породы бордер-колли. Бордер-колли, одна из самых популярных сельскохозяйственных собак, отличается твердой трудовой этикой и является идеальной пастушьей собакой. «Эти очень умные животные были развиты, чтобы мыслить независимо при уходе за домашним скотом», — объясняет Петча.«В поле их хендлеров может не быть рядом, поэтому они должны принимать решения самостоятельно. Какие виды фермерских пород собак лучше всего? Бордер-колли — одна из нескольких пастушьих пород, популярных в качестве сельскохозяйственных собак. Бордер-колли — пастушья собака среднего размера, весит от 27 до 45 фунтов. Бордер-колли — это высокоэнергетические собаки, которые легче всего дрессировать. С двойной шерстью бордер-колли, естественно, приспособлен для борьбы со стихиями, с которыми он может столкнуться. Фермерская жизнь ..Это 10 лучших сельскохозяйственных пород собак Скопируйте ссылку.Информация. Покупка товаров. Нажмите, чтобы включить звук. Если воспроизведение не начинается в ближайшее время, попробуйте перезагрузить устройство. Вы вышли из учетной записи. Видео, которые вы смотрите, могут быть добавлены в историю просмотра телевизора и повлиять на него. . Полное руководство по ферме 24 мая 2018 г. · Полное руководство по собакам, дружелюбным к ферме. Усадьба Org. 24 мая 2018 г. · Чтение займет 12 мин. Мы с женой занимаемся дрессировкой собак. К своим обязанностям дрессировщика мы привлекли почти всех. . Лучшие породы фермерских собак Собаки, которые чаще всего используются на фермах, как большие, так и маленькие, часто являются породами, которые могут работать долгие дни, выполняя некоторые функции, такие как выпас или охрана домашнего скота.Как правило, это очень умные и энергичные породы.
Продам сельскохозяйственных щенков
Какие фермерские собаки самые лучшие? 5 марта 2020 г. · Когда мы говорим о сельскохозяйственных собаках, вы можете иметь в виду именно средних или крупных собак, которые пасут овец, крупный рогатый скот или свиней. В более аграрную эпоху собаки всех размеров и пород нашли работу на фермах. .. Наша история 1904. Четыре брата Фромм (Уолтер 16 лет, Эдвард 14, Джон 12 и Генри 10) образуют то, что они просто называют «Компанией», сидя на крыльце семейного фермерского дома в небольшом городке Гамбург, Висконсин.Миссия «Компании» заключалась в том, чтобы осуществить свою мечту по производству лучших и самых красивых чернобурых лисиц в мире, в дополнение к выращиванию и сбору урожая. . Как приучить сельскохозяйственных собак охранять, пасти и помогать 22 декабря 2017 г. · Основано на общении и взаимодействии сельскохозяйственных собак с домашним скотом; Существуют две широкие категории сельскохозяйственных собак: пастушьи собаки, помогающие перемещать домашний скот, и сторожевые собаки, выращиваемые для защиты домашних животных от местных хищников.. Собаки на ферме Собаки на ферме, Нэшвилл, Теннесси. 626 лайков. Эта рок-группа, рассказывающая истории, народно-американская, родом из Нэшвилла, штат Теннесси, а музыкальность — в Нэшвилле Пруд. Оригинальные мелодии, которые заставят вас задуматься. . Выбор ерша: какая фермерская собака вам подходит? .Австралийская пастушья собака (Heeler)
Эти чрезвычайно преданные и умные собаки являются идеальной сельскохозяйственной собакой. Они короткие, компактные и сильные, что идеально подходит…
Бордер-колли
Еще одна невероятно умная порода — это бордер-колли.Эта порода славится своими пастушьими способностями, прежде всего, и…
Корги
Корги стали популярными в популярной культуре милыми, приятными собаками для семей и королев. Пока их можно набить…
Бордер-колли
Когда вы думаете о собаке на ферме, представьте себе бордер-колли, бегущего по полям. Вы знаете, правда то, что они говорят…
Комондер
Командеры — бойцы. Они не боятся хищников и будут сражаться, чтобы защитить домашний скот. Хотя они будут сражаться,…
Анатолийская овчарка
Хотя эта порода из Турции называется (пастушья), они не являются хорошими овчарками.На фото выше эти собаки были…
Бордер-колли
Эти очень умные щенки, выходцы из Шотландии, родились от стадных овец. Они одни из самых сложных…
Далматин
Когда на ум приходит далматин, мы чаще всего думаем о том, что они едут с дробовиком на пожарной машине в городе. Но эти…
Австралийская овчарка
Судя по названию, можно подумать, что эти лохматые щенки приехали из Австралии.Но изначально эти собаки происходят из…
- Хорошая фермерская собака тесно связана со своим хозяином. Часто собака знает, что делать, но она также должна подчиняться проводнику. Испытания на овчарках. Эти популярные соревнования проверяют мастерство собак и хендлеров. В одном случае собаке приходится перегонять овец с далекого холма по прямой и в обозначенный круг на ровной поверхности — всего за 14 минут.
- Цитаты из Animal Farm ниже либо озвучены The Dogs, либо относятся к The Dogs.Для каждой цитаты вы также можете увидеть других персонажей и темы, связанные с ней (каждая тема обозначается собственной точкой и значком, например:). Примечание: все номера страниц и информация о цитатах относятся к приведенным ниже цитатам.
Хорошая фермерская собака тесно связана со своим хозяином. Часто собака знает, что делать, но она также должна подчиняться проводнику. Испытания на овчарках. Эти популярные соревнования проверяют мастерство собак и хендлеров. В одном случае собаке приходится перегонять овец с далекого холма по прямой и в обозначенный круг на ровной поверхности — всего за 14 минут.. Приведенные ниже цитаты из Animal Farm либо озвучены The Dogs, либо относятся к The Dogs. Для каждой цитаты вы также можете увидеть других персонажей и темы, связанные с ней (каждая тема обозначается собственной точкой и значком, например:). Примечание: все номера страниц и информация о цитатах относятся к приведенным ниже цитатам. . .
.